Bisoprol®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU BISOPROL® (BISOPROL)

Skład:

substancja czynna: bisoprolol;

1 tabletka zawiera bisoprololu fumaran w przeliczeniu na 100 % substancji 2,5 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, wapń wodorofosforan, kroszpovidon, krzemionka dwutlenek koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białego koloru, o kształcie okrągłym, z powierzchnią dwuwypukłą, z kreseczką lub bez kreseczki. Na powierzchni tabletek dopuszczalna jest faktura marmurowa.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne blokery receptorów β-adrenergicznych.

Kod ATC C07AB07.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Bisoprolol – wysoko selektywny bloker β1-adrenergiczny. W dawkach terapeutycznych nie wykazuje wewnętrznej aktywności sympatymimetycznej ani klinicznie wyraźnych właściwości stabilizujących błonę. Wywiera działanie przeciwzespowe i hipotensyjne. Ogranicza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen dzięki zmniejszeniu częstości skurczów serca (CSS), zmniejszeniu minutowej objętości serca oraz obniżeniu ciśnienia tętniczego, a także zwiększa dopływ tlenu do mięśnia sercowego poprzez zmniejszenie ciśnienia kołnastego w okresie rozkurczu i wydłużenie fazy rozkurczu. Lek charakteryzuje się bardzo niskim powinowactwem do receptorów β2 mięśni gładkich oskrzeli i naczyń krwionośnych oraz do receptorów β2 układu endokrynnego. W pojedynczych przypadkach może wpływać na mięśnie gładkie oskrzeli i tętnic obwodowych, a także na metabolizm glukozy.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Biodostępność wynosi około 90%.

Rozkład. Objętość rozkładu wynosi 3,5 l/kg. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi około 30%.

Metabolizm i wydalanie. Bisoprolol jest wydalany z organizmu dwiema drogami: 50% ulega biotransformacji w wątrobie z utworzeniem metabolitów nieaktywnych i wydalanych przez nerki, 50% wydalane jest przez nerki w niezmienionej postaci. Całkowity klirens bisoprololu wynosi 15 l/h. Dzięki długiemu okresowi połowicznego wydalenia (10–12 godzin) lek wykazuje efekt terapeutyczny przez 24 godziny przy podawaniu raz na dobę.

Linowość. Farmakokinetyka bisoprololu jest liniowa, a jej parametry nie zależą od wieku.

Grupy pacjentów specjalnych. Ponieważ bisoprolol jest wydalany z organizmu w równym stopniu przez nerki i wątrobę, nie jest wymagana korekta dawkowania u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek. Farmakokinetyka u pacjentów ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca oraz z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek nie była badana. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca klasy II funkcjonalnej (według NYHA) stężenie bisoprololu we krwi jest wyższe, a okres połowicznego wydalenia wydłużony w porównaniu z osobami zdrowymi. Maksymalne stężenie w osoczu w stanie równowagowym wynosi 64 ± 21 ng/ml przy dawce dobowej 10 mg i okresie połowicznego wydalenia 17 ± 5 godzin.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie przewlekłej niewydolności serca z dysfunkcją skurczową lewej komory w połączeniu z inhibitorem ACE, diuretykiem, w razie potrzeby – glikozydami naparstnicy.

Przeciwwskazania.

• Ostra niewydolność serca lub niewydolność serca w stadium dekompensacji wymagająca wlewu wewnętrznego leczenia inotropowego;
• szok kardiogenny;
• blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia;
• zespół słabości węzła zatokowego;
• blok sinoatrialny;
• objawowa bradykardia;
• objawowa hipotensja tętnicza;
• ciężka forma astmy oskrzelowej;
• zaawansowane stadium zaburzeń krążenia obwodowego lub choroba Raynauda;
• nieleczona fiochromocytoza;
• kwasica metaboliczna;
• nadwrażliwość na bisoprolol lub inne składniki leku.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Połączenia, których nie zaleca się stosować.

• Blokery kanału wapniowego (grupa werapamilu, w mniejszym stopniu – dyltiazemu): negatywny wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego i przewodnictwo przedsionkowo-komorowe. Wstrzyknięcie dożylne werapamilu u pacjentów przyjmujących β-blokery może prowadzić do wyraźnej hipotensji i bloku przedsionkowo-komorowego.
• Leki przeciwarytmiczne klasy I (np. chinidyna, dysopyramid, lidokaina, fenytoina, flekainid, propafenon): możliwe wzmocnienie działania na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe oraz nasilenie negatywnego działania inotropowego.
• Leki obniżające ciśnienie o działaniu centralnym (klonidyna, metyldopa, moxonidyna, rylenidyna): możliwe pogorszenie przebiegu niewydolności serca z powodu obniżenia centralnego napięcia sympatycznego (obniżenie częstości skurczów serca i frakcji wyrzutowej, rozszerzenie naczyń).

Nagłe odstawienie leku, szczególnie po wcześniejszym odstawieniu β-blokerów, może zwiększyć ryzyko wystąpienia odrzutu nadciśnienia.

Połączenia, które należy stosować z ostrożnością.

• Blokery kanału wapniowego z grupy dihydropirydyn (np. felodypina, amlodypina): możliwe zwiększenie ryzyka wystąpienia hipotensji tętniczej. Nie wyklucza się możliwości nasilenia negatywnego wpływu na funkcję inotropową mięśnia sercowego u pacjentów z niewydolnością serca.
• Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron): możliwe wzmocnienie wpływu na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe.
• β-blokery o działaniu miejscowym (np. zawarte w kroplach do oczu stosowanych w leczeniu jaskry): możliwe wzmocnienie działania systemowego bisoprololu.
• Parasympatomymetyki: możliwe wydłużenie czasu przewodnictwa przedsionkowo-komorowego i zwiększenie ryzyka bradykardii.
• Insulina i doustne leki hipoglikemiczne: wzmocnienie działania hipoglikemicznego. Blokada β-adrenoreceptorów może maskować objawy hipoglikemii.
• Leki stosowane w znieczuleniu: osłabienie odruchowej tachykardii i zwiększenie ryzyka hipotensji tętniczej.
• Glikozydy serca: obniżenie częstości skurczów serca, wydłużenie czasu przewodnictwa przedsionkowo-komorowego.
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): możliwe osłabienie hipotensyjnego działania bisoprololu.

-β-sympatomymetyki (np. izoprenalina, dobutamina): możliwe osłabienie działania terapeutycznego obu leków.

• Sympatomymetyki aktywujące α- i β-adrenoreceptory (np. adrenalina, noradrenalina): możliwe wystąpienie pośredniego, zależnego od α-adrenoreceptorów, skurczu naczyń prowadzącego do podwyższenia ciśnienia tętniczego i nasilenia przemijającej chromania. Takie oddziaływanie jest bardziej prawdopodobne przy stosowaniu nieselectywnych β-blokerów.

Podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwzwytnymi i lekami o działaniu hipotensyjnym (np. trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, barbiturany, fenytozyna) możliwe jest zwiększenie ryzyka hipotensji tętniczej.

Połączenia możliwe.

• Meflochina: możliwe zwiększenie ryzyka wystąpienia bradykardii.
• Inhibitory MAO (z wyjątkiem inhibitorów MAO typu B): nasilenie działania hipotensyjnego β-blokerów, ale istnieje ryzyko wystąpienia kryzysu nadciśnieniowego.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Leczenie stabilnej przewlekłej niewydolności serca z zastosowaniem bisoprololu należy rozpoczynać od fazy dozowania.

U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca nie należy nagle przerywać leczenia bez pilnej konieczności, ponieważ może to prowadzić do przejściowego pogorszenia stanu. Rozpoczęcie i kończenie leczenia bisoprololem wymaga regularnego monitorowania.

Obecnie brakuje wystarczających danych terapeutycznych dotyczących leczenia przewlekłej niewydolności serca u pacjentów z następującymi chorobami i stanami patologicznymi: cukrzycą typu I, ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek, ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, kardiomiopatią restrykcyjną, wadami wrodzonymi serca, hemodynamicznie istotnymi zastawkowymi wadami serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z następującymi stanami:

• skurcz oskrzeli (przy astmie oskrzelowej, chorobach obturacyjnych dróg oddechowych);
• cukrzycą z dużymi wahaniami stężenia glukozy we krwi; objawy hipoglikemii mogą być ukryte;
• surową dietą;
• przeprowadzaniem terapii desensybilizacyjnej. Podobnie jak inne leki beta-blokujące, bisoprolol może nasilać wrażliwość na alergeny i nasilać ciężkość reakcji anafilaktycznych. W takich przypadkach leczenie adrenalina nie zawsze daje pozytywny efekt terapeutyczny;
• blokadą przedsionkowo-komorową I stopnia;
• dławicą piersiową Prinzmetala;
• obturacyjnymi chorobami tętnic obwodowych (na początku terapii możliwe nasilenie dolegliwości);
• ogólnym znieczuleniu.

Należy obowiązkowo powiadomić lekarza-anestezjologa o stosowaniu beta-blokerów. U pacjentów, u których planuje się znieczulenie ogólne, stosowanie beta-blokerów zmniejsza częstość występowania zaburzeń rytmu serca oraz niedokrwienia mięśnia sercowego podczas indukcji znieczulenia, intubacji i w okresie pooperacyjnym. Zaleca się kontynuowanie stosowania beta-blokerów w okresie okołochirurgicznym. Anestezjolog powinien brać pod uwagę potencjalne oddziaływanie wzajemne z innymi lekami, które może prowadzić do bradyarytmii, odruchowej tachykardii oraz ograniczenia możliwości odruchowego mechanizmu kompensacji utraty krwi. W przypadku odstawienia bisoprololu przed zabiegami operacyjnymi dawkę należy stopniowo zmniejszyć i przerwać stosowanie leku 48 godzin przed znieczuleniem ogólnym.

Nie zaleca się łączenia bisoprololu z antagonistami wapnia z grupy werapamilu lub diltiazemu, lekami przeciwaregularnymi klasy I oraz lekami obniżającymi ciśnienie krwi o działaniu centralnym (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań”).

Mimo że kardioselektywne beta-blokery (β1) mają mniejszy wpływ na funkcję płuc niż beta-blokery nieselektywne, należy unikać ich stosowania, tak samo jak wszystkich beta-blokerów, w obturacyjnych chorobach dróg oddechowych, chyba że istnieją istotne wskazania do terapii. W razie konieczności bisoprolol należy stosować z ostrożnością. U pacjentów z obturacyjnymi chorobami dróg oddechowych leczenie bisoprololem należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki i należy obserwować pacjentów pod kątem pojawienia się nowych objawów (np. duszności, nietolerancji wysiłku fizycznego, kaszlu).

W przypadku astmy oskrzelowej lub innych przewlekłych obturacyjnych chorób płuc wskazane jest wspomagające leczenie bronchodilatatorami. W niektórych przypadkach pacjenci z astmą oskrzelową mogą wymagać wyższych dawek beta2-sympatomyków z powodu zwiększonego oporu dróg oddechowych podczas przyjmowania leku.

Beta-blokery (np. bisoprolol) należy przepisywać pacjentom z łuszczycą (w tym z wywiadem) po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka.

Pacjentom z fochromocytomą bisoprolol należy przepisać dopiero po rozpoczęciu leczenia lekami blokującymi receptory α-adrenergiczne.

Objawy tarczycy mogą być maskowane podczas stosowania bisoprololu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Bisoprolol posiada właściwości farmakologiczne, które mogą prowadzić do szkodliwego wpływu na przebieg ciąży i/lub rozwój płodu/noworodka. Ogólnie rzecz biorąc, beta-blokery zmniejszają przepływ krwi przez łożysko, co może prowadzić do opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego, śmierci płodu w łonie macierzystej, poronienia samoistnego lub porodu przedwczesnego. U płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane (np. hipoglikemia, bradykardia). Jeśli leczenie beta-blokerami jest konieczne, wskazane jest stosowanie beta-blokera selektywnego dla receptorów β1.

Lek stosuje się w okresie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Należy kontrolować przepływ krwi maciczno-łożyskowy oraz wzrost płodu. W przypadku szkodliwego wpływu na przebieg ciąży lub na płód należy rozważyć możliwość leczenia alternatywnego.

Noworodek po porodzie powinien być poddany dokładnej obserwacji. Objawy hipoglikemii i bradykardii można oczekiwać w pierwszych 3 dniach życia.

Okres karmienia piersią. Brak danych dotyczących wydzielania bisoprololu z mlekiem matki, dlatego nie zaleca się stosowania bisoprololu w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi skomplikowanych urządzeń.

W badaniach u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lek nie wpływał na zdolność prowadzenia samochodu.

W pojedynczych przypadkach lek może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z złożonymi urządzeniami. Szczególną uwagę należy zwrócić na początek leczenia, zmianę dawki leku lub interakcję z alkoholem.

Sposób stosowania i dawki.

Lek Bisoprol® należy przyjmować nie żując, rano podczas śniadania, popijając niewielką ilością płynu.

Standardowa terapia przewlekłej niewydolności serca: inhibitory ACE lub antagonisty angiotensyny II, blokery β-adrenergiczne, diuretyki oraz, w razie potrzeby, glikozydy nasercowe.

Na początku leczenia pacjent nie powinien wykazywać objawów zaostrzenia. Możliwe jest przejściowe pogorszenie niewydolności serca, hipotensja tętnicza lub bradykardia w okresie wstępnego doboru dawki oraz po jego zakończeniu.

Okres wstępnego doboru dawki.

Leczenie przewlekłej niewydolności serca bisoprololem rozpoczyna się zgodnie z poniższym schematem doboru dawki, który może być modyfikowany w zależności od indywidualnych reakcji organizmu.

• 1,25 mg fumaranu bisoprololu 1 raz dziennie przez 1 tydzień; jeśli jest dobrze tolerowane, zwiększyć do
• 2,5 mg fumaranu bisoprololu 1 raz dziennie przez kolejny tydzień; jeśli jest dobrze tolerowane, zwiększyć do
• 3,75 mg fumaranu bisoprololu 1 raz dziennie przez kolejny tydzień; jeśli jest dobrze tolerowane, zwiększyć do
• 5 mg fumaranu bisoprololu 1 raz dziennie przez kolejne 4 tygodnie; jeśli jest dobrze tolerowane, zwiększyć do
• 7,5 mg fumaranu bisoprololu 1 raz dziennie przez kolejne 4 tygodnie; jeśli jest dobrze tolerowane, zwiększyć do
• 10 mg fumaranu bisoprololu 1 raz dziennie jako terapię utrzymawczą.

Maksymalna zalecana dawka fumaranu bisoprololu wynosi 10 mg 1 raz dziennie.

W trakcie okresu wstępnego doboru dawki konieczna jest staranna kontrola wskaźników czynności życiowych (ciśnienie tętnicze, częstość skurczów serca) oraz objawów postępującej niewydolności serca. Objawy mogą rozwijać się już od pierwszego dnia leczenia.

Modyfikacja leczenia.

Jeśli maksymalna zalecana dawka jest źle tolerowana, możliwe jest stopniowe zmniejszenie dawki. Jeśli w trakcie lub po zakończeniu okresu wstępnego doboru dawki wystąpi pogorszenie niewydolności serca, hipotensja tętnicza lub bradykardia, zaleca się dostosowanie dawkowania leku, co może wymagać tymczasowego zmniejszenia dawki bisoprololu lub wstrzymania leczenia. Po ustabilizowaniu stanu pacjenta należy zawsze rozważyć możliwość ponownego rozpoczęcia leczenia bisoprololem.

Leczenie stabilnej przewlekłej niewydolności serca bisoprololem jest długotrwałe.

Nie należy nagle przerywać leczenia ani zmieniać zalecanego dawkowania bez konsultacji z lekarzem, ponieważ może to prowadzić do pogorszenia stanu pacjenta. W razie potrzeby leczenie należy kończyć stopniowo, zmniejszając dawkę.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek.

Brak danych dotyczących farmakokinetyki bisoprololu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca współistniejącą z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek, dlatego dawkę należy zwiększać z szczególną ostrożnością.

Pacjenci w wieku podeszłym nie wymagają dostosowania dawki.

Dzieci.

Brak danych klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci, dlatego bisoprolol nie jest zalecany w praktyce pediatrycznej.

Przedawkowanie.

Objawy.

W przypadku przedawkowania (np. przyjęcie dawki dobowej 15 mg zamiast 7,5 mg) odnotowano przypadki wystąpienia bloku przedsionkowo-komorowego III stopnia, bradykardii i zawrotów głowy. Najczęstsze objawy przedawkowania β-blokerami to bradykardia, hipotensja tętnicza, ostra niewydolność serca, hipoglikemia i skurcz oskrzeli. Dotychczas znanych jest kilka przypadków przedawkowania (maksymalna dawka – 2000 mg) bisoprololu. Obserwowano bradykardię lub hipotensję tętniczą. Wszyscy pacjenci wyzdrowieli. Istnieje duża zmienność indywidualnej wrażliwości na pojedynczą wysoką dawkę bisoprololu; pacjenci z niewydolnością serca mogą być bardziej wrażliwi na działanie leku. Dlatego leczenie należy rozpoczynać od stopniowego zwiększania dawki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

W przypadku przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Leczenie.

W przypadku przedawkowania należy przerwać leczenie lekiem i rozpocząć leczenie wspierające i objawowe. Dane wskazują, że bisoprolol trudno poddaje się dializie. W przypadku podejrzenia przedawkowania, zgodnie z oczekiwanym działaniem farmakologicznym oraz na podstawie rekomendacji dotyczących innych β-blokerów, należy rozważyć następujące ogólne działania.

Przy bradykardii: wstrzykiwanie dożylnie atropiny. Jeśli nie ma reakcji, ostrożnie podawać izoprenaline lub inny lek o działaniu chronotropowym dodatnim. W wyjątkowych przypadkach może być konieczne przewodowe podanie sztucznego rozrusznika serca.

Przy hipotensji tętniczej: wstrzykiwanie dożylnie płynów oraz leków zwężających naczynia. Wstrzykiwanie dożylnie glukagonu może być pomocne.

Przy bloku przedsionkowo-komorowym II i III stopnia: staranne obserwowanie, infuzja izoprenaliny lub przewodowe podanie rozrusznika serca.

Przy zaostrzeniu przewlekłej niewydolności serca: wstrzykiwanie dożylnie środków moczopędnych, leków inotropowych, leków rozszerzających naczynia.

Przy skurczu oskrzeli: leki rozkurczowe oskrzeli (np. izoprenalina), agonisty β2-adrenergiczne i/lub aminofilina.

Przy hipoglikemii: wstrzykiwanie dożylnie glukozy.

Działania niepożądane.

Niepożądane efekty pod względem częstości występowania klasyfikuje się według następujących kategorii:

bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 i < 1/10), rzadko (> 1/1000 i < 1/100), bardzo rzadko (> 1/10000 i < 1/1000), ekstremalnie rzadko (< 1/10000).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Bardzo często: bradykardia.

Często: nasilenie niewydolności serca, uczucie zimna lub mrowienia kończyn, hipotensja tętnicza.

Rzadko: zaburzenia przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, bradykardia*, nasilenie niewydolności serca*, hipotensja ortostatyczna, hipotensja tętnicza*.

Ze strony układu nerwowego.

Często: zawroty głowy*, ból głowy*.

Bardzo rzadko: omdlenia.

Ze strony narządów wzroku.

Rzadko: zmniejszenie wydzielania łez (należy wziąć pod uwagę przy noszeniu soczewek kontaktowych).

Ekstremalnie rzadko: zapalenie spojówek.

Ze strony narządów słuchu.

Rzadko: pogorszenie słuchu.

Ze strony układu oddechowego.

Rzadko: skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową lub chorobami obturacyjnymi dróg oddechowych w wywiadzie.

Bardzo rzadko: alergiczny katar.

Ze strony przewodu pokarmowego.

Często: nudności, wymioty, biegunka, zaparcia.

Ze strony skóry.

Rzadko: reakcje nadwrażliwości (świąd, zaczerwienienie, wysypka).

Ekstremalnie rzadko: łysienie. Podczas leczenia lekami z grupy beta-blokerów może dojść do nasilenia objawów u chorych na łuszczycę w postaci wysypki psorytycznej.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego.

Rzadko: osłabienie mięśni, skurcze.

Ze strony wątroby.

Rzadko: zapalenie wątroby.

Ze strony układu rozrodczego.

Rzadko: zaburzenia potencji.

Zaburzenia psychiczne.

Rzadko: depresja, zaburzenia snu.

Bardzo rzadko: koszmary nocne, halucynacje.

Wskaźniki laboratoryjne.

Rzadko: podwyższenie poziomu trójglicerydów we krwi, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych w osoczu krwi (AST, ALT).

Ogólne zaburzenia.

Często: osłabienie, zmęczenie*.

Rzadko: osłabienie*.

* Dotyczy wyłącznie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub chorobą niedokrwienną serca. Objawy te zazwyczaj pojawiają się na początku terapii, są słabo wyrażone i ustępują w ciągu pierwszych 1–2 tygodni.

Okres ważności. 2 lata.

Nie stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze. Po 2, 3 lub 5 blisterów w puszce.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. A.T. „Farmak”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska 74.