Bisoprol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BISOPROL® (BISOPROL)

Composizione:

principio attivo: bisoprololo;

1 compressa contiene 2,5 mg di bisoprololo emifumarato, calcolato sulla sostanza al 00 %;

sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina, fosfato diidrogeno di calcio, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma rotonda, con superficie biconvessa, con o senza riga di incisione. È ammessa una leggera marmorizzazione sulla superficie delle compresse.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacodinamiche.

Bisoprololo è un β1-bloccante altamente selettivo. Quando somministrato alle dosi terapeutiche, non presenta attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà stabilizzanti delle membrane clinicamente significative. Esplica un’azione antianginosa ed ipotensiva. Riduce il fabbisogno miocardico di ossigeno grazie alla riduzione della frequenza cardiaca (FC), del getto cardiaco e della pressione arteriosa, aumenta invece l’apporto di ossigeno al miocardio riducendo la pressione diastolica finale e prolungando la diastole. Il farmaco presenta un’affinità estremamente bassa per i recettori β2 del muscolo liscio bronchiale e vascolare, nonché per i recettori β2 del sistema endocrino. Solo in rari casi il farmaco può influenzare il muscolo liscio dei bronchi e delle arterie periferiche, nonché il metabolismo del glucosio.

Proprietà farmacocinetiche.

Assorbimento. La biodisponibilità è di circa il 90%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Metabolismo ed eliminazione. Il bisoprololo viene eliminato dall’organismo attraverso due vie: il 50% viene biotrasformato nel fegato con formazione di metaboliti inattivi ed eliminato dai reni, il restante 50% viene escreto dai reni in forma immodificata. L’eliminazione sistemica totale del bisoprololo è di 15 l/ora. Grazie al lungo emivita (10–12 ore), il farmaco mantiene un effetto terapeutico per 24 ore con una somministrazione una volta al giorno.

Linearità. La farmacocinetica del bisoprololo è lineare e i suoi parametri non dipendono dall’età.

Popolazioni speciali. Poiché il bisoprololo viene eliminato in egual misura attraverso reni e fegato, nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale non è necessaria alcuna correzione del dosaggio. La farmacocinetica del bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile e con compromissione della funzionalità epatica o renale non è stata studiata. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III (NYHA), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più elevati e l’emivita è prolungata rispetto ai volontari sani. La concentrazione massima in stato stazionario nel plasma è di 64 ± 21 ng/ml con una dose giornaliera di 10 mg e un’emivita di 17 ± 5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell'ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Controindicazioni.

• Insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompenso che richiede terapia inotropa endovenosa;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II e III grado;
• sindrome da bradicardia sinusale;
• blocco sinoatriale;
• bradicardia sintomatica;
• ipotensione arteriosa sintomatica;
• asma bronchiale grave;
• stadi avanzati di disturbi della circolazione periferica o malattia di Raynaud;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

• Antagonisti del calcio (del gruppo del verapamil, in misura minore del diltiazem): possibile effetto negativo sulla contrattilità miocardica e sulla conduzione atrioventricolare. L'amministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con β-bloccanti può causare ipotensione marcata e blocco atrioventricolare.
• Antiaritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell'effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell'effetto inotropo negativo.
• Farmaci ipotensivi con meccanismo d'azione centrale (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): possibile aggravamento dell'insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca, vasodilatazione).

L'interruzione improvvisa del farmaco, specialmente se preceduta dalla sospensione dei β-bloccanti, può aumentare il rischio di ipertensione da rimbalzo.

Combinazioni da utilizzare con cautela.

• Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (ad esempio felodipina, amlodipina): possibile aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Non può essere escluso un aumento dell'effetto negativo sulla funzione inotropa miocardica nei pazienti con insufficienza cardiaca.
• Antiarritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possibile potenziamento dell'effetto sulla conduzione atrioventricolare.
• β-bloccanti ad azione locale (ad esempio quelli contenuti nei colliri per il trattamento del glaucoma): possibile potenziamento degli effetti sistemici del bisoprololo.
• Parasimpatomimetici: possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e aumento del rischio di bradicardia.
• Insulina e farmaci ipoglicemizzanti orali: potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante. La bloccata dei recettori β-adrenergici può mascherare i sintomi dell'ipoglicemia.
• Farmaci anestetici: riduzione della tachicardia riflessa e aumento del rischio di ipotensione arteriosa.
• Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca e aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.
• Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): possibile riduzione dell'effetto ipotensivo del bisoprololo.

-β-simpatomimetici (ad esempio isoprenalina, dobutamina): possibile riduzione dell'effetto terapeutico di entrambi i farmaci.

• Simpaticomimetici che attivano recettori α- e β-adrenergici (ad esempio adrenalina, noradrenalina): possibile manifestazione di un effetto vasocostrittivo mediato dai recettori α-adrenergici, con aumento della pressione arteriosa e peggioramento della claudicatio intermittens. Tale interazione è più probabile con l'uso di β-bloccanti non selettivi.

L'uso concomitante con farmaci antipertensivi e con sostanze dotate di effetto ipotensivo (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Combinazioni possibili.

• Meflochina: possibile aumento del rischio di bradicardia.
• Inibitori della MAO (esclusi gli inibitori della MAO di tipo B): aumento dell'effetto ipotensivo dei β-bloccanti, ma con rischio di crisi ipertensiva.

Caratteristiche di impiego.

La terapia con bisoprololo per l'insufficienza cardiaca cronica stabile deve essere avviata con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, la terapia non deve essere interrotta bruscamente se non in caso di assoluta necessità, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni cliniche. L'avvio e l'interruzione della terapia con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non esiste sufficiente esperienza terapeutica nell'uso del bisoprololo nei pazienti con le seguenti patologie e condizioni patologiche: diabete mellito di tipo I, gravi alterazioni della funzionalità renale, gravi alterazioni della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie cardiache emodinamicamente significative, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei seguenti casi:

• broncospasmo (nell'asma bronchiale, malattie ostruttive delle vie respiratorie);
• diabete mellito con notevoli fluttuazioni della glicemia; i sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati;
• dieta severa;
• terapia di desensibilizzazione. Come altri beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare le reazioni anafilattiche. In tali casi, il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto terapeutico positivo;
• blocco atrioventricolare di I grado;
• angina di Prinzmetal;
• malattie ostruttive delle arterie periferiche (all'inizio della terapia possono peggiorare i sintomi);
• anestesia generale.

È necessario informare obbligatoriamente l'anestesista dell'uso di beta-bloccanti. Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l'uso di beta-bloccanti riduce l'insorgenza di aritmie e ischemia miocardica durante l'induzione dell'anestesia, l'intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di continuare la terapia con beta-bloccanti durante il periodo perioperatorio. L'anestesista deve tenere conto della possibile interazione con altri farmaci, che potrebbe causare bradiaritmie, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensatorie riflessive in caso di perdita ematica. Se il bisoprololo deve essere sospeso prima di interventi chirurgici, la dose deve essere ridotta gradualmente e il farmaco deve essere sospeso almeno 48 ore prima dell'anestesia generale.

La combinazione di bisoprololo con antagonisti del calcio del gruppo del verapamil o del diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con ipotensivi ad azione centrale non è raccomandata (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro impiego, come per tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non esistano motivi ben fondati per la terapia. Se necessario, il bisoprololo deve essere usato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere avviato con la dose più bassa possibile e i pazienti devono essere monitorati per l'insorgenza di nuovi sintomi (ad esempio dispnea, intolleranza allo sforzo, tosse).

Nell'asma bronchiale o in altre malattie croniche ostruttive polmonari è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, durante il trattamento, i pazienti con asma bronchiale possono richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici β2 a causa dell'aumento della resistenza delle vie respiratorie.

Nei pazienti con psoriasi (anche in anamnesi), i beta-bloccanti (ad esempio bisoprololo) devono essere prescritti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma, il bisoprololo deve essere somministrato solo dopo aver iniziato la terapia con alfa-bloccanti.

I sintomi di tireotossicosi possono essere mascherati durante il trattamento con bisoprololo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono causare effetti dannosi sul decorso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro. Possono manifestarsi effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, si preferisce un beta-bloccante selettivo di tipo β1.

Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. È necessario monitorare il flusso ematico uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio. Sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi nei primi 3 giorni di vita.

Allattamento. Non ci sono dati riguardo all'escrezione del bisoprololo nel latte materno; pertanto, non è raccomandato l'uso di bisoprololo durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Negli studi condotti su pazienti con cardiopatia ischemica, il medicinale non ha influenzato la capacità di guidare l'automobile.

In singoli casi, il farmaco può influenzare la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi. Particolare attenzione deve essere prestata all'inizio della terapia, in caso di modifica della dose o in presenza di interazione con l'alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Bisoprol® deve essere assunto senza masticare, al mattino durante la colazione, con una piccola quantità di liquido.

Terapia standard per l'insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell'ACE o antagonisti dell'angiotensina II, beta-bloccanti, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

All'inizio del trattamento con bisoprololo il paziente non deve presentare segni di peggioramento clinico. Durante il periodo di titolazione e successivamente possono verificarsi un peggioramento transitorio dell'insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia.

Periodo di titolazione della dose.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con bisoprololo inizia secondo lo schema di titolazione seguente e può essere aggiustato in base alle reazioni individuali del paziente.

• 1,25 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato, aumentare a
• 2,5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 3,75 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 7,5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 10 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno come terapia di mantenimento.

La dose massima raccomandata di bisoprololo fumarato è di 10 mg una volta al giorno.

Durante il periodo di titolazione è necessario un attento monitoraggio dei parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e dei sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifica della terapia.

Se la dose massima raccomandata non viene ben tollerata, è possibile ridurre gradualmente la dose. Se durante o dopo il periodo di titolazione si verifica un peggioramento dell'insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda di aggiustare la posologia del medicinale, il che potrebbe richiedere una temporanea riduzione della dose di bisoprololo o l'interruzione del trattamento. Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si dovrà sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo è di lunga durata.

Non si deve interrompere il trattamento bruscamente né modificare la posologia raccomandata senza consultare il medico, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente. Se necessario, la sospensione del trattamento con il medicinale deve avvenire in modo graduale, riducendo progressivamente la dose.

Pazienti con compromissione epatica o renale.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del bisoprololo in pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a compromissione epatica o renale; pertanto, l'aumento della dose deve essere effettuato con particolare cautela.

I pazienti anziani non richiedono aggiustamenti della dose.

Età pediatrica.

Non esistono dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del medicinale nei bambini; pertanto, il bisoprololo non è raccomandato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio (ad esempio, assunzione di una dose giornaliera di 15 mg invece di 7,5 mg) sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e capogiri. I segni più comuni di sovradosaggio da beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, ipoglicemia e broncospasmo. Sono noti alcuni casi di sovradosaggio con bisoprololo (dose massima: 2000 mg). Sono state osservate bradicardia o ipotensione arteriosa. Tutti i pazienti sono guariti. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al farmaco. Pertanto, il trattamento deve iniziare con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

In caso di sospetto sovradosaggio è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, si interrompe il trattamento con il medicinale e si inizia una terapia di supporto e sintomatica. Esistono dati limitati che indicano che il bisoprololo è difficilmente dializzabile. In caso di sospetto sovradosaggio, in base all'azione farmacologica prevista e alle raccomandazioni valide per altri beta-bloccanti, si devono considerare le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non si ottiene risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali può essere necessaria l'applicazione transvenosa di un pacemaker artificiale.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: stretto monitoraggio, infusione di isoprenalina o applicazione transvenosa di un cardio-stimolatore.

In caso di peggioramento dell'insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: farmaci broncodilatatori (ad esempio, isoprenalina), beta2-agonisti e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati, classificati secondo la frequenza di insorgenza, sono suddivisi nelle seguenti categorie:

molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100 e < 1/10), non frequente (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Apparato cardiocircolatorio.

Molto frequente: bradicardia.

Frequente: peggioramento dello scompenso cardiaco, sensazione di freddo o intorpidimento degli arti, ipotensione arteriosa.

Non frequente: disturbi della conduzione atrioventricolare, bradicardia*, peggioramento dello scompenso cardiaco*, ipotensione ortostatica, ipotensione arteriosa*.

Sistema nervoso.

Frequente: capogiri*, cefalea*.

Raro: sincope.

Organi della vista.

Raro: riduzione della secrezione lacrimale (da considerare nel caso di utilizzo di lenti a contatto).

Molto raro: congiuntivite.

Organi dell'udito.

Raro: peggioramento dell'udito.

Apparato respiratorio.

Non frequente: broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o patologie ostruttive delle vie respiratorie in anamnesi.

Raro: rinite allergica.

Apparato gastrointestinale.

Frequente: nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

Pelle.

Raro: reazioni di ipersensibilità (prurito, arrossamento, eruzioni cutanee).

Molto raro: alopecia. Durante il trattamento con beta-bloccanti può verificarsi un peggioramento dello stato di pazienti affetti da psoriasi, con comparsa di eruzioni psoriasiche.

Apparato muscoloscheletrico.

Non frequente: debolezza muscolare, crampi.

Fegato.

Raro: epatite.

Apparato riproduttivo.

Raro: disturbi della potenza.

Disturbi psichici.

Non frequente: depressione, disturbi del sonno.

Raro: incubi notturni, allucinazioni.

Esami di laboratorio.

Raro: aumento del livello di trigliceridi nel sangue, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma (AST, ALT).

Disturbi generali.

Frequente: astenia, affaticamento*.

Non frequente: astenia*.

* Riferito esclusivamente ai pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica. Tali sintomi si manifestano generalmente all'inizio della terapia, sono lievi e scompaiono entro le prime 1-2 settimane.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister. 2, 3 o 5 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.