Bisoprol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BISOPROL® (BISOPROL)

Composición:

Principio activo: bisoprolol;

Cada tableta contiene 2,5 mg de fumarato de bisoprolol, equivalente a 100 % de sustancia pura;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, fosfato de calcio hidrogenado, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, forma redonda, superficie biconvexa, con o sin ranura. En la superficie de las tabletas puede observarse un aspecto marmóreo.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos.

Código ATC C07AB07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El bisoprolol es un bloqueador β1-adrenérgico altamente selectivo. Al administrarse en dosis terapéuticas, carece de actividad simpaticomimética intrínseca y de propiedades membranoestabilizadoras clínicamente relevantes. Produce efectos antianginosos e hipotensores. Disminuye la demanda de oxígeno del miocardio al reducir la frecuencia cardíaca (FC), el gasto cardíaco y la presión arterial, y aumenta el aporte de oxígeno al miocardio al disminuir la presión diastólica final y prolongar la diástole. El fármaco presenta una afinidad muy baja por los receptores β2 de la musculatura lisa de los bronquios y de los vasos sanguíneos, así como por los receptores β2 del sistema endocrino. Solo en casos aislados puede afectar a la musculatura lisa de los bronquios y arterias periféricas, así como al metabolismo de la glucosa.

Farmacocinética

Absorción. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 90 %.

Disposición. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 30 %.

Metabolismo y eliminación. El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías: el 50 % se biotransforma en el hígado, formando metabolitos inactivos, y se excreta por los riñones; el otro 50 % se excreta por los riñones sin cambios. El aclaramiento total del bisoprolol es de 15 l/h. Debido a su prolongado periodo de semivida (10–12 horas), el fármaco mantiene su efecto terapéutico durante 24 horas con una administración única diaria.

Linealidad. La farmacocinética del bisoprolol es lineal y sus parámetros no dependen de la edad.

Grupos de pacientes especiales. Dado que el bisoprolol se elimina por igual por los riñones y el hígado, no es necesaria la corrección de la pauta posológica en pacientes con alteración de la función hepática o renal. No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable y alteración de la función hepática o renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase funcional III (según la NYHA), los niveles plasmáticos de bisoprolol son más elevados y el periodo de semivida se prolonga en comparación con voluntarios sanos. La concentración máxima en plasma en estado de equilibrio es de 64 ± 21 ng/ml con una dosis diaria de 10 mg y un periodo de semivida de 17 ± 5 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, con glicósidos cardíacos.

Contraindicaciones.

• Insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca en fase de descompensación que requiera terapia inotrópica intravenosa;
• shock cardiogén游戏副本;
• bloqueo auriculoventricular de grado II y III;
• síndrome del nódulo sinusal;
• bloqueo sinoauricular;
• bradicardia sintomática;
• hipotensión arterial sintomática;
• asma bronquial grave;
• estadios avanzados de trastornos de la circulación periférica o enfermedad de Raynaud;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• hipersensibilidad al bisoprolol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas.

• Antagonistas del calcio (grupo del verapamilo, en menor medida el diltiazem): posible efecto negativo sobre la función contráctil del miocardio y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman β-bloqueantes puede provocar hipotensión marcada y bloqueo auriculoventricular.
• Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.
• Fármacos hipotensores con mecanismo de acción central (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): posible empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono simpático central (disminución de la frecuencia cardíaca, del gasto cardíaco y vasodilatación).

La suspensión brusca del fármaco, especialmente si se ha suspendido previamente el tratamiento con β-bloqueantes, puede aumentar el riesgo de hipertensión rebote.

Combinaciones que deben utilizarse con precaución.

• Antagonistas del calcio del grupo dihidropiridínico (por ejemplo, felodipino, amlodipino): posible aumento del riesgo de hipotensión arterial. No se puede descartar un aumento del efecto negativo sobre la función inotrópica del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca.
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular.
• β-bloqueantes de acción local (por ejemplo, los presentes en colirios para el tratamiento del glaucoma): posible potenciación de los efectos sistémicos del bisoprolol.
• Parasimpatomiméticos: posible aumento del tiempo de conducción auriculoventricular y mayor riesgo de bradicardia.
• Insulina y antidiabéticos orales: potenciación del efecto hipoglucemiante. La bloqueo de los receptores β-adrenérgicos puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.
• Agentes anestésicos: disminución de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensión arterial.
• Glicósidos cardíacos: disminución de la frecuencia cardíaca y aumento del tiempo de conducción auriculoventricular.
• Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): posible reducción del efecto hipotensor del bisoprolol.

-β-simpatomiméticos (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina): posible disminución del efecto terapéutico de ambos fármacos.

• Simpaticomiméticos que activan receptores α- y β-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina): posible manifestación de un efecto vasoconstrictor mediado por receptores α-adrenérgicos, lo que puede provocar aumento de la presión arterial y empeoramiento de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable con el uso de β-bloqueantes no selectivos.

Cuando se administra conjuntamente con fármacos antihipertensivos u otros medicamentos con efecto hipotensor (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas), puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Combinaciones posibles.

• Mefloquina: posible aumento del riesgo de bradicardia.
• Inhibidores de la MAO (excepto los inhibidores de MAO tipo B): aumento del efecto hipotensor de los β-bloqueantes, aunque existe riesgo de crisis hipertensiva.

Características de aplicación.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe iniciarse con una fase de titulación.

En pacientes con cardiopatía isquémica, no se debe interrumpir bruscamente el tratamiento a menos que sea absolutamente necesario, ya que esto podría provocar una exacerbación transitoria del estado clínico. La iniciación y la interrupción del tratamiento con bisoprolol requieren un monitoreo regular.

Actualmente no existe suficiente experiencia terapéutica en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en pacientes con las siguientes enfermedades o condiciones patológicas: diabetes tipo I, alteraciones graves de la función renal, alteraciones graves de la función hepática, miocardiopatía restrictiva, cardiopatías congénitas, valvulopatías cardíacas hemodinámicamente significativas, infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

• Broncoespasmo (en asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias);
• Diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre; los síntomas de hipoglucemia pueden estar enmascarados;
• Dietas estrictas;
• Terapia de desensibilización. Como otros betabloqueadores, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a alérgenos y agravar las reacciones anafilácticas. En tales casos, el tratamiento con adrenalina no siempre produce un efecto terapéutico positivo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• Angina de Prinzmetal;
• Enfermedades oclusivas periféricas (al inicio del tratamiento puede empeorar la sintomatología);
• Anestesia general.

Es imprescindible advertir al médico anestesista sobre el uso de betabloqueadores. En pacientes sometidos a anestesia general, el uso de betabloqueadores reduce la incidencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, la intubación y el período postoperatorio. Se recomienda continuar el tratamiento con betabloqueadores durante el período perioperatorio. El anestesista debe tener en cuenta la posible interacción con otros medicamentos, que podría provocar bradiarritmias, taquicardia refleja y una menor capacidad del mecanismo reflejo de compensación ante pérdidas de sangre. Si se decide suspender el bisoprolol antes de una intervención quirúrgica, la dosis debe reducirse progresivamente y el medicamento debe suspenderse 48 horas antes de la anestesia general.

No se recomienda la combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio del grupo del verapamilo o diltiazem, con antiarrítmicos de clase I ni con fármacos hipotensores de acción central (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A pesar de que los betabloqueadores cardioselectivos (β1) tienen un menor efecto sobre la función pulmonar en comparación con los betabloqueadores no selectivos, debe evitarse su uso, al igual que todos los betabloqueadores, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, a menos que existan razones convincentes para iniciar el tratamiento. Si fuera necesario, el bisoprolol debe administrarse con precaución. En pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, el tratamiento con bisoprolol debe iniciarse con la dosis más baja posible y se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de nuevos síntomas (por ejemplo, disnea, intolerancia al ejercicio físico, tos).

En caso de asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, está indicado el tratamiento concomitante con broncodilatadores. En algunos casos, durante el tratamiento con el medicamento, los pacientes con asma bronquial pueden requerir dosis más altas de simpaticomiméticos β2 debido al aumento de la resistencia de las vías respiratorias.

Los betabloqueadores (por ejemplo, bisoprolol) deben administrarse a pacientes con psoriasis (incluso en antecedentes personales) solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

En pacientes con feocromocitoma, el bisoprolol debe administrarse únicamente tras haber iniciado previamente el tratamiento con alfa-bloqueadores.

Los síntomas de tirotoxicosis pueden quedar enmascarados durante el tratamiento con bisoprolol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El bisoprolol posee propiedades farmacológicas que podrían causar efectos adversos sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/recién nacido. En general, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retardo del crecimiento intrauterino, muerte fetal, aborto espontáneo o parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos en el feto y en el recién nacido (por ejemplo, hipoglucemia, bradicardia). Si el tratamiento con betabloqueadores es necesario, se prefiere un betabloqueador β1-selectivo.

El medicamento debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Es necesario controlar el flujo sanguíneo maternoplacentario y el crecimiento fetal. Si se observa un efecto adverso sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Después del parto, el recién nacido debe mantenerse bajo observación estricta. Se pueden esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días de vida.

Período de lactancia. No existen datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso de bisoprolol durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

En estudios realizados en pacientes con cardiopatía isquémica, el medicamento no influyó sobre la capacidad de conducir vehículos.

En casos individuales, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria compleja. Especial atención debe prestarse al inicio del tratamiento, al cambiar la dosis del medicamento o al consumir alcohol.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Bisoprol® debe tomarse sin masticar, por la mañana durante el desayuno, acompañado de una pequeña cantidad de líquido.

Tratamiento estándar de la insuficiencia cardíaca crónica: inhibidores de la ECA o antagonistas del angiotensina II, bloqueadores β, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

Al iniciar el tratamiento con bisoprolol, el paciente no debe presentar signos de descompensación. Puede ocurrir un empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia durante el período de titulación y después de este.

Período de titulación de la dosis.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con bisoprolol comienza según el siguiente esquema de titulación y puede ajustarse según las reacciones individuales del organismo.

• 1,25 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante 1 semana; si se tolera bien, aumentar a
• 2,5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 3,75 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 7,5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 10 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día como terapia de mantenimiento.

La dosis máxima recomendada de fumarato de bisoprolol es de 10 mg una vez al día.

Durante el período de titulación es necesario un control cuidadoso de los parámetros vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca) y de los síntomas de progresión de la insuficiencia cardíaca. Los síntomas pueden desarrollarse desde el primer día tras el inicio del tratamiento.

Modificación del tratamiento.

Si la dosis máxima recomendada no se tolera bien, puede considerarse una reducción gradual de la dosis. Si durante o después del período de titulación se observa un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia, se recomienda ajustar la dosificación del medicamento, lo que puede requerir una reducción temporal de la dosis de bisoprolol o la interrupción temporal del tratamiento. Tras la estabilización del paciente, siempre debe considerarse la posibilidad de reiniciar el tratamiento con bisoprolol.

El tratamiento del paciente con insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe ser de larga duración.

No debe interrumpirse el tratamiento de forma repentina ni modificarse la dosis recomendada sin consultar con el médico, ya que esto podría empeorar el estado del paciente. Si fuera necesario, el tratamiento con el medicamento debe finalizarse lentamente, reduciendo progresivamente la dosis.

Pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

No existen datos sobre la farmacocinética de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica asociada a alteraciones de la función hepática o renal, por lo que el aumento de la dosis debe realizarse con especial precaución.

Pacientes de edad avanzada: no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en niños, por lo que bisoprolol no se recomienda para su uso en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Síntomas.

En casos de sobredosis (por ejemplo, administración de una dosis diaria de 15 mg en lugar de 7,5 mg) se han descrito casos de bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bradicardia y mareo. Los signos más frecuentes de sobredosis con betabloqueadores son bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca aguda, hipoglucemia y broncoespasmo. Hasta la fecha se han descrito varios casos de sobredosis (dosis máxima: 2000 mg) con bisoprolol. Se han observado bradicardia o hipotensión arterial. Todos los pacientes se recuperaron. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a una dosis única elevada de bisoprolol, y los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al fármaco. Por ello, el tratamiento debe iniciarse con un aumento gradual de la dosis (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y aplicarse terapia de soporte y sintomática. Existen datos limitados sobre la eliminación del bisoprolol mediante diálisis. En caso de sospecha de sobredosis, según el efecto farmacológico esperado y basándose en las recomendaciones para otros betabloqueadores, deben considerarse las siguientes medidas generales.

En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, administrar con precaución isoproterenol u otro fármaco con efecto cronotrópico positivo. En casos excepcionales, puede ser necesaria la implantación transitoria de un marcapasos.

En caso de hipotensión arterial: administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoconstrictores. La administración intravenosa de glucagón puede ser útil.

En caso de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado: observación cuidadosa, infusión de isoproterenol o implantación transitoria de un marcapasos.

En caso de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca crónica: administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.

En caso de broncoespasmo: fármacos broncodilatadores (por ejemplo, isoproterenol), agonistas β2-adrenérgicos y/o aminofilina.

En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

Reacciones adversas.

Los efectos indeseables se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Del sistema cardiovascular.

Muy frecuentes: bradicardia.

Frecuentes: empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, sensación de frío u hormigueo en las extremidades, hipotensión arterial.

Poco frecuentes: trastornos de la conducción auriculoventricular, bradicardia*, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca*, hipotensión ortostática, hipotensión arterial*.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: mareo*, cefalea*.

Raras: síncope.

De los órganos de la visión.

Raras: disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta en el uso de lentes de contacto).

Muy raras: conjuntivitis.

De los órganos de la audición.

Raras: empeoramiento de la audición.

Del sistema respiratorio.

Poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con antecedentes de asma bronquial o enfermedades obstructivas de las vías respiratorias.

Raras: rinitis alérgica.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

De la piel.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (picazón, enrojecimiento, erupción cutánea).

Muy raras: alopecia. Durante el tratamiento con betabloqueantes puede observarse empeoramiento en pacientes con psoriasis, manifestado como erupción psoriásica.

Del sistema músculo-esquelético.

Poco frecuentes: debilidad muscular, calambres.

Del hígado.

Raras: hepatitis.

Del sistema reproductivo.

Raras: trastornos de la potencia.

Alteraciones psíquicas.

Poco frecuentes: depresión, trastornos del sueño.

Raras: pesadillas nocturnas, alucinaciones.

Indicadores de laboratorio.

Raras: aumento del nivel de triglicéridos en sangre, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en plasma sanguíneo (AST, ALT).

Alteraciones generales.

Frecuentes: astenia, fatiga*.

Poco frecuentes: astenia*.

* Se refiere únicamente a pacientes con hipertensión arterial o enfermedad isquémica del corazón. Estos síntomas suelen aparecer al comienzo del tratamiento, son leves y desaparecen durante las primeras 1-2 semanas.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 2, 3 ó 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. PJSC «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaya, 74.