Betafos

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU BETAFOs

Skład:

substancja czynna: betametazon (betamethasone);

1 ml zawiesiny zawiera 6,43 mg dipropionianu betametazonu (równoważne 5 mg betametazonu) oraz 2,63 mg fosforanu sodowego betametazonu (równoważne 2 mg betametazonu);

substancje pomocnicze: metylobenzoan (E 218), propylobenzoan (E 216), alkohol benzylowy, polietylenoglikol (makrogol) 4000, karboksymetyloceluloza sodowa, dwuhydrotlenek sodu fosforanu dwunastowodny, sodowy edetat, chlorek sodu, polisorbat 80, roztwór kwasu chlorowodorowego 1 M, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Zawiesina do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: zawiesina zawierająca od białych do prawie białych cząstek, które łatwo ulegają resuscytacji po wstrząśnięciu, tworząc zawiesinę wolną od zanieczyszczeń, białą lub lekko żółtawą, bez agregatów.

Grupa farmakoterapeutyczna

Glikokortykosteroidy do stosowania ogólnego. Glikokortykosteroidy. Kod ATC H02A B01.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Betametazon jest syntetycznym lekiem glucokortykosteroidalnym (9 alfa-fluoro-16-beta-metyloprednizolon). Betametazon wykazuje silne działanie przeciwzapalne, przeciwalergiczne oraz immunosupresyjne.

Betametazon nie wywiera klinicznie istotnego działania mineralokortykosteroidalnego.

Glucokortykosteroidy przenikają przez błony komórkowe i tworzą kompleksy z odpowiednimi receptorami cytoplazmy. Kompleksy te przenikają następnie do jądra komórkowego, wiążą się z DNA (chromatyną) i stymulują transkrypcję RNA informacyjnego oraz dalszą syntezę białek różnych enzymów. To właśnie te białka są ostatecznie odpowiedzialne za działania obserwowane przy stosowaniu systematycznym glucokortykosteroidów. Oprócz znaczącego wpływu na procesy zapalne i immunologiczne, glucokortykosteroidy wpływają również na metabolizm węglowodanów, białek i lipidów. Wywierają także działanie na układ sercowo-naczyniowy, mięśnie szkieletowe oraz ośrodkowy układ nerwowy.

Działanie na procesy zapalne i immunologiczne

To właśnie działanie przeciwzapalne, immunosupresyjne i przeciwalergiczne glucokortykosteroidów stanowi podstawę ich stosowania w praktyce terapeutycznej. Główne aspekty tych właściwości obejmują zmniejszenie liczby komórek immunologicznie aktywnych w ognisku zapalenia, zmniejszenie rozszerzenia naczyń, stabilizację błon lizosomalnych, hamowanie fagocytozy oraz zmniejszenie produkcji prostaglandyn i związków pokrewnych.

Działanie przeciwzapalne jest około 25 razy silniejsze niż hydrokortyzonu oraz 8–10 razy silniejsze niż prednizolonu (w stosunku wagowym).

Działanie na metabolizm węglowodanów i białek

Glucokortykosteroidy stymulują katabolizm białek. Wolne aminokwasy są przekształcane w wątrobie do glukozy i glikogenu poprzez proces glukoneogenezy. Wchłanianie glukozy w tkankach obwodowych jest zmniejszone, co prowadzi do hiperglikemii i glukozurii, szczególnie u pacjentów predysponowanych do cukrzycy.

Działanie na metabolizm lipidów

Glucokortykosteroidy wykazują działanie lipolityczne. Ten lipoliz jest bardziej wyrażony w okolicach kończyn. Ponadto działanie lipolityczne objawia się szczególnie w okolicach tułowia, szyi i głowy. Całokształt działań przejawia się poprzez przegrupowanie tkanki tłuszczowej.

Maksymalne działanie farmakologiczne kortykosteroidów pojawia się później niż szczyt stężenia we krwi, co wskazuje, że skuteczność tych leków zależy przede wszystkim nie od bezpośredniego działania leku, a od modyfikacji aktywności enzymatycznej.

Farmakokinetyka

Betametazonu sodu fosforan i betametazonu dipropionian są wchłaniane z miejsca podania i wykazują efekty terapeutyczne oraz inne efekty farmakologiczne, zarówno miejscowe, jak i systemowe.

Betametazonu sodu fosforan dobrze rozpuszcza się w wodzie i ulega metabolizmowi w organizmie z utworzeniem betametazonu – steroidu biologicznie aktywnego. 2,63 mg betametazonu sodu fosforanu odpowiada 2 mg betametazonu.

Obecność betametazonu dipropionianu zapewnia przedłużone działanie leku. Ten składnik jest praktycznie nierozpuszczalny i tworzy depot w miejscu wstrzyknięcia, dzięki czemu jest wolniej wchłaniany i zapewnia ustąpienie objawów przez dłuższy okres czasu.

Metabolizm betametazonu zachodzi w wątrobie. Betametazon wiąże się głównie z albuminą. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby klirens betametazonu jest wolniejszy lub opóźniony.

Charakterystyki kliniczne

Wskazania

Terapia kortykosteroidami jest wspomagająca, a nie alternatywą dla tradycyjnego leczenia.

Choroby dermatologiczne

Dermatyt atopowy (ekcyma monetowate), neurodermitis (łupież zwykły), dermatyt kontaktowy, silny dermatyt słoneczny, pokrzywka, rumień płaski, lipodystrofia insulina, łysienie plackowate, toczeń rumieniowaty układowy, łuszczycy, blizny keloidowe, zwykła trądzik pęcherzykowy, dermatyt pstry, trądzik cystyczny.

Choroby reumatyczne

Reumatoidalne zapalenie stawów, osteoartroza, zapalenie bursy, zapalenie pochwy ścięgna, zapalenie ścięgna, zapalenie okołotętnicze, zapalenie stawów kręgosłupa, zapalenie nadgarstka, zapalenie korzenia nerwu, koksodynia, ischias, lumbago, skrzywie, torbiel guzowata, egzostozę, zapalenie powięzi, ostrym zapaleniu stawu podagrycznym, torbiele stawowe, choroba Mortona, zapalenie kości kostkowej, choroby stopy, zapalenie bursy na tle twardych odcisków, odciski, sztywność dużego palca stopy.

Stany alergiczne

Asthma oskrzelowe, stan astmatyczny, katar sienny, ciężki zapalenie oskrzeli alergiczne, sezonowy i nieregularny alergiczny nieżyt nosa, obrzęk naczynioruchowy, dermatyt kontaktowy, dermatyt atopowy, choroba surowicy, reakcje nadwrażliwości na leki lub ukąszenia owadów.

Choroby kolagenowe

Toczeń rumieniowaty układowy, twardzina, dermatomiozyt, zapalenie tętnic węzłowych.

Choroby onkologiczne

Leczenie paliatywne białaczki i chłoniaków u dorosłych, ostra białaczka u dzieci.

Inne choroby

Zespół adrenogenitalny, wrzodziejące zapalenie jelita, choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia, zmiany krwi wymagające leczenia kortykosteroidami, zapalenie nerek, zespół nerczynny.

Pierwotna i wtórna niewydolność kory nadnerczy (konieczne jednoczesne podawanie mineralokortykosteroidów).

Przeciwwskazania

• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wchodzących w skład leku.
• Podwyższona wrażliwość na kortykosteroidy.
• Układowe infekcje grzybicze.
• Wstrzykiwanie do mięśni u pacjentów z samoistną małopłytkowością plamistą.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Interakcje z innymi lekami

Podczas jednoczesnego stosowania fenobarbitalu, ryfampicyny, fenytoiny lub efedryny może nasilić się metabolizm kortykosteroidów, co obniża ich aktywność terapeutyczną.

Pacjenci otrzymujący terapię kortykosteroidami nie powinni otrzymywać następujących metod leczenia:

• szczepienia przeciw ospie wietrznej;
• innych metod immunizacji (szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek) ze względu na ryzyko powikłań neurologicznych i niewystarczającej odpowiedzi przeciwciał.

Jednak pacjentom otrzymującym kortykosteroidy jako terapię zastępczą można przeprowadzać immunizację (np. w chorobie Addisona).

Połączenie z diuretykami, takimi jak tiazydy, może zwiększyć ryzyko nietolerancji glukozy.

Pacjentów, którzy jednocześnie stosują kortykosteroidy i estrogeny, należy regularnie kontrolować pod kątem wykrycia możliwych nadmiernych efektów kortykosteroidów.

Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów i glikozydów nasercowych może zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca lub objawów zatrucia digoxyną związanego z hipokaliemią. Pacjenci stosujący glikozydy nasercowe często przyjmują jednocześnie środki moczopędne powodujące utratę potasu, dlatego ważne jest monitorowanie stężenia potasu.

Kortykosteroidy mogą nasilać utratę potasu spowodowaną amfoterycyną B. U wszystkich pacjentów przyjmujących jedną z takich kombinacji leków należy dokładnie monitorować poziom elektrolitów w surowicy krwi, szczególnie stężenie potasu w surowicy krwi.

Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów i leków przeciwkrzepliwych z grupy kumaryn może prowadzić do zwiększenia lub zmniejszenia działania przeciwkrzepliwego, co może wymagać korekty dawki. U pacjentów przyjmujących leki przeciwkrzepliwe w połączeniu z glikokortykosteroidami należy uwzględnić możliwość powstawania wrzodów w przewodzie pokarmowym spowodowanych przez kortykosteroidy lub zwiększone ryzyko krwawienia wewnętrznego.

Podczas jednoczesnego stosowania kortykosteroidy mogą obniżać stężenie salicylanów w osoczu krwi. Kwas acetylosalicylowy należy stosować ostrożnie w połączeniu z kortykosteroidami u pacjentów z hipoprotrombinemią. Podczas zmniejszania dawki kortykosteroidów lub po zakończeniu leczenia należy obserwować pacjentów pod kątem wykrycia możliwego zatrucia kwasem salicylowym. Połączenie kortykosteroidów z salicylanami może zwiększać częstość i nasilenie wrzodów przewodu pokarmowego.

Podczas jednoczesnego stosowania glikokortykosteroidów z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub alkoholem możliwe jest zwiększenie ryzyka powstawania wrzodów przewodu pokarmowego lub pogorszenie stanu istniejącego wrzodu. U pacjentów z cukrzycą czasem konieczne jest dostosowanie dawki doustnych leków przeciwcukrzycowych lub insuliny ze względu na właściwość kortykosteroidów powodowania hiper- glikemii.

Jednoczesne podawanie glikokortykosteroidów i hormonu wzrostu może prowadzić do spowolnienia wchłaniania tego ostatniego. Podczas przyjmowania hormonu wzrostu należy unikać stosowania dawek betametazonu przekraczających 300–450 µg (0,3–0,45 mg) na 1 m2 powierzchni ciała na dobę.

Oczekuje się, że terapia łączna z inhibitorami CYP3A, w tym lekami zawierającymi kobicystat, zwiększy ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów; w przypadku takiego stosowania należy monitorować stan pacjentów pod kątem wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów.

Inne rodzaje interakcji

Wpływ na badania laboratoryjne

Kortykosteroidy mogą wpływać na test odzyskiwania tetrazoli, dając fałszywie negatywne wyniki.

Leczenie kortykosteroidami należy również uwzględniać podczas interpretacji u pacjentów parametrów biologicznych i analiz (testy skórne, hormonalne wskaźniki tarczycy).

Szczególności stosowania

Suszpensja Betafos nie jest wskazana do wstrzykiwań dożylnych ani podskórnych.

Zgłaszano poważne zaburzenia neurologiczne, w tym przypadki śmiertelne, po przeprowadzeniu zastrzyków kortykosteroidów do przestrzeni podtwardówkowej. Wśród innych zaburzeń zgłaszano udar rdzenia kręgowego, paraplegię, kwadriplegię, ślepotę korową oraz udar mózgu. Te poważne zaburzenia neurologiczne obserwowano zarówno przy stosowaniu rentgenowskiego obrazowania, jak i bez niego. Ze względu na brak ustalenia bezpieczeństwa i skuteczności podania do przestrzeni podtwardówkowej, kortykosteroidy nie są zalecane do takiego zastosowania.

Rzadko obserwowano reakcje anafilaktyczne/anafilakto-idne, w tym z możliwością szoku, u pacjentów otrzymujących leczenie kortykosteroidami do podania dożylnej lub domięśniowej. Należy zachować stosowną ostrożność u pacjentów z wywiadem alergicznym na kortykosteroidy.

Zgłaszano rozwój kryzu feochromocytomowego, w tym zakończony śmiercią. Pacjentom z rozpoznanym lub podejrzanym feochromocytomem kortykosteroidy należy podawać wyłącznie po odpowiedniej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Ścisłe przestrzeganie zasad aseptyki jest obowiązkowe przy stosowaniu leku.

Skład leku Betafos zawiera dwa estry betametazonu, z których jeden – fosforan sodu betametazonu – szybko wchłania się z miejsca wstrzyknięcia. Należy zatem wziąć pod uwagę, że rozpuszczalna część leku Betafos może wywoływać działanie systemowe.

Nagłe odstawienie lub zmniejszenie dawki po długotrwałym stosowaniu (w przypadku bardzo wysokich dawek, po krótkim okresie leczenia) lub w sytuacji zwiększonego zapotrzebowania na kortykosteroidy (spowodowanego stresem: infekcja, uraz, interwencja chirurgiczna) może prowadzić do niedostateczności kory nadnerczy. W takim przypadku dawkę należy zmniejszać stopniowo. W przypadku stresu czasem konieczne jest ponowne podawanie kortykosteroidów lub zwiększenie dawki.

Zmniejszanie dawki należy prowadzić pod ścisłym nadzorem medycznym; czasem konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta przez okres do jednego roku po zakończeniu długotrwałego leczenia lub stosowania podwyższonych dawek.

Objawy niedostateczności kory nadnerczy obejmują dyskomfort, osłabienie mięśni, zaburzenia psychiczne, senność, ból mięśni i kości, łuszczynę skóry, duszność, anoreksję, nudności, wymioty, gorączkę, hipoglikemię, hipotensję, odwodnienie organizmu, a nawet skutki śmiertelne po nagłym odstawieniu leczenia. Leczenie niedostateczności kory nadnerczy polega na stosowaniu kortykosteroidów, mineralokortykoidów, wody, chlorku sodu i glukozy.

Szybkie wstrzyknięcie dożylnie kortykosteroidów w wysokich dawkach może prowadzić do niewydolności układu sercowo-naczyniowego, dlatego wstrzyknięcie należy wykonywać przez okres 10 minut.

Przy długotrwałej terapii kortykosteroidami należy rozważyć przejście z podania dożylnego lub domięśniowego na doustne po ocenie potencjalnej korzyści i ryzyka.

Podczas wykonywania wstrzyknięć wewnątrzstawnowych ważne jest, aby wiedzieć, że:

• takie wstrzyknięcie może wywoływać działanie lokalne i systemowe;
• aby wykluczyć możliwość rozwoju procesu septycznego, bardzo ważne jest badanie każdej cieczy znajdującej się w stawie;
• nie należy wykonywać lokalnego wstrzyknięcia do stawu wcześniej zakażonego;
• wyraźne nasilenie bólu i obrzęku lokalnego, dalsze ograniczenie ruchomości stawu, podwyższona temperatura ciała i dyskomfort mogą wskazywać na zapalenie stawu septyczne; jeśli potwierdzi się rozpoznanie tej infekcji, należy rozpocząć odpowiednie leczenie antybakteryjne;
• nie wolno podawać kortykosteroidów do niestabilnych stawów, do zakażonych obszarów ani do przestrzeni międzykręgowej;
• powtarzane wstrzyknięcia do stawów dotkniętych osteoartrozą mogą prowadzić do nasilenia ich zniszczenia;
• po skutecznym leczeniu wewnątrzstawnym pacjent powinien unikać przeciążeń stawu;
• nie wolno wstrzykiwać bezpośrednio kortykosteroidów do ścięgna, ponieważ może to w przyszłości prowadzić do jego rozerwania.

Wstrzyknięcia domięśniowe kortykosteroidów należy wykonywać głęboko w mięsie, aby zapobiec wystąpieniu lokalnej atrofii tkanek.

Wstrzyknięcie kortykosteroidu do tkanki miękkiej, do ogniska zmiany lub do stawu może wywołać efekty systemowe i lokalne.

Osoby szczególnej grupy ryzyka

Betametazon można stosować u chorych na cukrzycę tylko przez krótki czas i pod ścisłym nadzorem medycznym, ze względu na jego właściwości glikokortykosteroidalne (przemiana białek w glukozę).

Zwiększone działanie glikokortykosteroidów obserwuje się u pacjentów z hipotyreozą lub z marskością wątroby.

Należy unikać stosowania leku Betafos u pacjentów z zakażeniem wirusem Herpes simplex w oku (z powodu ryzyka perforacji rogówki).

W trakcie stosowania kortykosteroidów możliwe są zaburzenia psychiczne. Leczenie kortykosteroidami może zwiększać skłonność do niestabilności emocjonalnej lub do stanów psychotycznych.

Należy zachować ostrożność w następujących przypadkach: przy nieswoistym zapaleniu jeluścia, zagrożeniu perforacji, ropniu lub innych infekcjach ropnych; przy zapaleniu wyrostka robaczkowego; przy zastawkach jelitowych; przy wrzodzie żołądka i dwunastnicy; przy niewydolności nerek; przy nadciśnieniu tętniczym; przy osteoporozie; przy ciężkiej miastenii; przy jaskrze; przy ostrych stanach psychotycznych; przy infekcjach wirusowych i bakteryjnych; przy opóźnieniu wzrostu; przy gruźlicy; przy zespole Cushinga; przy cukrzycy; przy niewydolności serca; przy trudnym do leczenia przypadku padaczki; przy skłonności do zatorowości zakrzepowej lub zakrzepowym zapaleniu żył; w okresie ciąży.

Ponieważ powikłania związane z leczeniem kortykosteroidami zależą od dawki i czasu trwania terapii, dla każdego pacjenta wybór dawki i czasu leczenia należy dokonywać po uwzględnieniu stosunku ryzyka do korzyści.

Stosowanie kortykosteroidów może maskować niektóre objawy infekcji lub utrudniać ich wykrycie. W trakcie takiego leczenia z powodu zmniejszonej odporności mogą pojawiać się nowe infekcje.

Długotrwałe leczenie może prowadzić do rozwoju zaćmy podskórnej tylnej (szczególnie u dzieci) lub do jaskry, co może prowadzić do uszkodzenia nerwów wzrokowych i nasilać wtórne infekcje oczne wywołane przez grzyby lub wirusy. W przypadku długotrwałego leczenia (ponad 6 tygodni) konieczne są regularne badania okulistyczne.

Średnie i podwyższone dawki kortykosteroidów mogą prowadzić do podwyższenia ciśnienia tętniczego, zatrzymania płynu i sodu w tkankach oraz zwiększenia wydalania potasu z organizmu. Te efekty są mniej prawdopodobne przy stosowaniu syntetycznych pochodnych, jeśli nie są one stosowane w wysokich dawkach. Można rozważyć możliwość stosowania diety o niskiej zawartości soli i suplementacji potasu. Wszystkie kortykosteroidy przyspieszają wydalanie wapnia z organizmu.

Pacjenci otrzymujący leczenie kortykosteroidami nie powinni poddawać się:

• szczepieniu przeciw ospie wietrznej;
• innym metodom immunizacji (szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek) z powodu ryzyka powikłań neurologicznych i niewystarczającej odpowiedzi przeciwciał.

Jednak pacjentom, którzy otrzymują kortykosteroidy jako terapię zastępczą (np. w chorobie Addisona), można przeprowadzać immunizację.

Pacjentom, w szczególności dzieciom, otrzymującym kortykosteroidy w dawkach immunosupresyjnych, należy unikać kontaktu z osobami chorymi na ospę wietrzną i różyczkę.

Zastosowanie leku przy aktywnej gruźlicy możliwe jest tylko w przypadku gruźlicy szybko postępującej lub uogólnionej, w połączeniu z odpowiednią terapią przeciwwirusową. Jeśli kortykosteroidy są przepisywane pacjentom z utajoną gruźlicą lub tym, którzy reagują na tuberkulinę, konieczna jest ścisła kontrola, ponieważ możliwe jest ożywienie choroby. Pacjenci poddawani długotrwałej terapii kortykosteroidami powinni również otrzymywać chemoprofilaktykę. Jeśli w programie chemoprofilaktyki stosuje się ryfampicynę, należy monitorować zwiększenie przez kortykosteroidy klirensu metabolicznego w wątrobie; może być konieczna korekta dawki kortykosteroidów.

Ponieważ kortykosteroidy mogą opóźniać wzrost dzieci, w tym niemowląt, a także hamować endogenną produkcję kortykosteroidów, ważne jest dokładne monitorowanie wzrostu i rozwoju dzieci w przypadku długotrwałego leczenia.

Przy stosowaniu glikokortykosteroidów możliwa jest zmiana ruchomości i liczby plemników u niektórych pacjentów.

Skład leku Betafos zawiera alkohol benzylowy, który może powodować reakcje toksyczne i reakcje anafilaktyczne u niemowląt i dzieci do 3 roku życia. Nie należy stosować tego leku u noworodków przedwczesnych ani u noworodków urodzonych w terminie.

Skład leku Betafos zawiera metyloparaben (E 218) i propyloparaben (E 216), które mogą powodować reakcje alergiczne (może być opóźniona), a w wyjątkowych przypadkach – trudności w oddychaniu.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie wolny od sodu.

Zaburzenia wzroku

Przy stosowaniu kortykosteroidów działających ogólnie i lokalnie (w tym przez nos, przez inhalację oraz wstrzykiwania do oka) możliwe są zaburzenia wzroku. Jeśli wystąpią takie objawy jak nieostrość widzenia lub inne zaburzenia wzroku, pacjent powinien przejść badanie u okulisty w celu oceny możliwych przyczyn zaburzeń wzroku, które mogą obejmować zaćmę, jaskrę lub rzadsze choroby, takie jak centralna chorioretinopatia śródbłonkowa, o której zgłaszano po stosowaniu kortykosteroidów działających ogólnie i lokalnie.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ze względu na brak kontrolowanych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku, glikokortykosteroidy należy przepisywać kobietom w ciąży, karmiącym piersią oraz kobietom w wieku rozrodczym po dokładnej ocenie stosunku korzyści dla kobiety do potencjalnego ryzyka dla embrionu/łódki.

Ciąża

Przy przepisywaniu leków kortykosteroidowych w okresie prenatalnym należy dokładnie rozważyć zalety i wady takiego leczenia oraz efekt kliniczny w porównaniu z działaniami niepożądanymi (w tym hamowanie wzrostu i zwiększone ryzyko rozwoju infekcji).

W niektórych przypadkach konieczne jest kontynuowanie leczenia kortykosteroidami w czasie ciąży lub nawet zwiększenie dawki (np. w przypadku terapii zastępczej kortykosteroidami).

Wstrzyknięcie domięśniowe betametazonu prowadzi do istotnego zmniejszenia częstości duszności u płodu, jeśli lek jest podany więcej niż 24 godziny przed porodem (do 32. tygodnia ciąży).

Opublikowane dane wskazują, że kwestia profilaktycznego stosowania kortykosteroidów po 32. tygodniu ciąży nadal pozostaje kontrowersyjna. Dlatego przy przepisywaniu kortykosteroidów po 32. tygodniu ciąży lekarz powinien dokładnie rozważyć wszystkie korzyści takiego leczenia i potencjalne ryzyko dla kobiety i płodu.

Nie należy przepisywać kortykosteroidów w celu leczenia choroby błon hialinowych u noworodków.

W przypadku profilaktycznego leczenia choroby błon hialinowych u wcześniaków nie należy podawać kortykosteroidów kobietom w ciąży z pre- lub eklampsją ani tym, które mają uszkodzenie łożyska.

Dzieci, których matki otrzymywały znaczne dawki kortykosteroidów w czasie ciąży, powinny być pod ścisłym nadzorem medycznym (w celu wykrycia objawów niedostateczności kory nadnerczy).

Po podaniu betametazonu kobietom w ciąży przed porodem u niemowląt obserwowano przejściwe hamowanie aktywności hormonu wzrostu embrionalnego oraz, być może, hormonów przysądkowych regulujących produkcję steroidów, zarówno w częściach ostatecznych, jak i płodowych nadnerczy płodu. Jednak hamowanie produkcji hydrokortyzonu u płodu nie wpływało na reakcje nadnerczowo-przysądkowe na stres po porodzie.

Ponieważ kortykosteroidy przenikają przez łożysko, noworodki i niemowlęta, których matki otrzymywały kortykosteroidy przez większą część ciąży lub przez określony jej okres, powinny być dokładnie przebadane w celu wykrycia rzadkiej możliwej wrodzonej zaćmy.

Kobietom, które otrzymywały kortykosteroidy w czasie ciąży, należy zapewnić obserwację podczas i po skurczach, a także w czasie porodu, aby w porę wykryć niedostateczność nadnerczy spowodowaną stresem porodowym.

Badania wykazały zwiększone ryzyko hipoglikemii noworodkowej po krótkim antenatalnym cyklu betametazonu u kobiet z ryzykiem późnych porodów przedwczesnych.

Karmienie piersią

Kortykosteroidy przenikają przez barierę łożyskową i do mleka matki.

Ponieważ lek Betafos może powodować niepożądane działania u niemowląt karmionych piersią, należy rozważyć decyzję o odstawieniu karmienia piersią lub odstawieniu terapii, biorąc pod uwagę znaczenie terapii dla matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn

Należy zachować ostrożność, biorąc pod uwagę działanie kortykosteroidów na ośrodkowy układ nerwowy przy stosowaniu wysokich dawek (euforia, bezsenność) oraz w związku z zaburzeniami wzroku, które mogą wystąpić przy długotrwałym leczeniu (szczegółowe informacje patrz w rozdziale „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki

Przed zastosowaniem wstrząsnąć.

Dawkowanie ustala lekarz indywidualnie, w zależności od wskazań, ciężkości choroby oraz odpowiedzi klinicznej pacjenta na leczenie.

Dawkowanie

Dawka powinna być minimalna, a okres stosowania – jak najkrótszy. Początkową dawkę należy dobrać tak, aby uzyskać satysfakcjonujący efekt kliniczny. Jeśli satysfakcjonująca odpowiedź kliniczna nie wystąpi w określonym czasie, leczenie lekiem należy przerwać poprzez stopniowe zmniejszanie dawki i zastosować odpowiednią terapię zastępczą.

W przypadku korzystnej odpowiedzi należy ustalić odpowiednią dawkę, którą należy utrzymać, stopniowo zmniejszając dawkę początkową w akceptowalnych odstępach czasu, aż do osiągnięcia najniższej dawki zapewniającej odpowiednią odpowiedź kliniczną.

Sposób stosowania

Suszpensja Betafos nie jest przeznaczona do wstrzykiwania dożylnego ani podskórnej aplikacji.

Stosowanie systemowe

W większości przypadków leczenie rozpoczyna się od wstrzyknięcia 1–2 ml leku, które w razie potrzeby można powtórzyć. Dawkowanie i częstotliwość podawania zależą od ciężkości stanu pacjenta oraz odpowiedzi na leczenie. Lek należy wstrzykiwać głęboko do mięśni pośladkowych:

• w przypadku stanów ciężkich (toczniak układowy, stan astmatyczny) wymagających natychmiastowych działań, dawka początkowa może wynosić 2 ml;
• w przypadku różnych chorób skórnych zazwyczaj wystarcza 1 ml leku wstrzykniętego do mięśni; wstrzyknięcie można powtórzyć w zależności od odpowiedzi na leczenie;
• w przypadku chorób układu oddechowego ulga w objawach następuje w ciągu kilku godzin po wstrzyknięciu Betafos do mięśni. W przypadku astmy oskrzelowej, kataru siennego, zapalenia oskrzeli alergicznego i zapalenia nosa alergicznego istotne poprawienie stanu następuje po wstrzyknięciu 1–2 ml leku;
• w przypadku zapaleń owrzasków (bursitis) ostrych i przewlekłych dawka do wstrzyknięcia do mięśni wynosi 1–2 ml leku. W razie potrzeby można przeprowadzić kilka powtórzonych wstrzyknięć.

Stosowanie miejscowe

Jednoczesne stosowanie środka znieczulającego miejscowego jest konieczne tylko w pojedynczych przypadkach (wstrzyknięcie jest praktycznie bezbolesne). Jeśli pożądane jest jednoczesne wstrzyknięcie środka znieczulającego, lek Betafos można zmieszać (w strzykawce, a nie w fiolce) z 1% lub 2% roztworem chlorku lidokainy lub chlorku prokainy, lub podobnych znieczyszczeń miejscowych, stosując postacie lekowe niezawierające parabenów. Nie wolno stosować znieczyszczeń zawierających metyloparaben, propyloparaben, fenol i inne podobne substancje. W przypadku stosowania środka znieczulającego w połączeniu z lekiem Betafos należy najpierw nabrać do strzykawki z fiolki wymaganą dawkę leku, a następnie do tej samej strzykawki dodać wymaganą ilość środka znieczulającego miejscowego i wstrząsnąć strzykawką przez krótki czas.

W przypadku ostrych zapaleń owrzasków (bursitis) (subdeltoidalnej, podłopatkowej, łokciowej, przednadkolanowej) wstrzyknięcie 1–2 ml leku Betafos do torebki stawowej złagodzi ból i w ciągu kilku godzin przywróci pełną ruchomość.

Leczenie przewlekłego zapalenia owrzaska należy prowadzić mniejszymi dawkami leku po ustąpieniu objawów ostrych.

W przypadku ostrych zapaleń pochwyści i przyczepów ścięgnistych (tendosynowitis), zapaleń ścięgien (tendinitis) i zapaleń otoczki ścięgnistej (peritendinitis) jedno wstrzyknięcie leku Betafos może złagodzić stan pacjenta, natomiast w przypadku przewlekłych – może być konieczne powtórne wstrzyknięcie leku, w zależności od stanu chorego.

W przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów i osteoarthrytu wstrzyknięcie leku w dawce 0,5–2 ml do wnętrza stawu może zmniejszyć ból, bolesność i sztywność stawów w ciągu 2–4 godzin po wstrzyknięciu. Czas trwania działania terapeutycznego leku jest zróżnicowany i może wynosić 4 lub więcej tygodni. Wstrzyknięcie leku Betafos do wnętrza stawu jest dobrze tolerowane przez staw i tkanki okołostawowe.

Zalecane dawki leku przy wstrzyknięciu do dużych stawów (np. kolano, biodro) – 1–2 ml; do średnich (np. łokieć) – 0,5–1 ml; do małych (np. nadgarstek) – 0,25–0,5 ml.

W przypadku chorób skórnych skuteczne jest wstrzyknięcie leku bezpośrednio do ogniska zmiany w sposób wewnątrzskórny. Reakcja niektórych zmian, do których nie stosuje się bezpośredniego leczenia, może wynikać z niewielkiego działania systemowego leku. Wstrzykiwać 0,2 ml/1 cm² leku Betafos wewnątrz skóry (nie pod skórę) za pomocą strzykawki tuberkulinowej i igły 26 G. Całkowita ilość leku wstrzyknięta w miejsce iniekcji nie powinna przekraczać 1 ml.

Choroby stóp wrażliwe na kortykosteroidy. Można wyleczyć zapalenie owrzaska pod odciskiem poprzez dwie kolejne iniekcje po 0,25 ml każda. W przypadku takich chorób jak sztywność dużego palca stopy (kurcz zginacza dużego palca stopy), odgięcie małego palca stopy (odchylenie piątego palca do wewnątrz) oraz ostry artretyzm dny, ulga może nastąpić bardzo szybko. Dla większości iniekcji w stopę nadaje się strzykawka tuberkulinowa z igłą 25 G o długości 1,9 cm.

Zalecane dawki leku Betafos (z odstępami między wstrzyknięciami ok. 1 tydzień): przy zapaleniu owrzaska pod odciskiem – 0,25–0,5 ml; przy piętce szpilkowej – 0,5 ml; przy sztywności dużego palca stopy – 0,5 ml; przy odgięciu małego palca stopy – 0,5 ml; przy guzie synowialnym – 0,25–0,5 ml; przy metatarsalgię Mortonia – 0,25–0,5 ml; przy zapaleniu pochwyści – 0,5 ml; przy zapaleniu kości klinowej – 0,5 ml; przy ostrym artretyzmie dny – 0,5–1 ml.

Dzieci

Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania leku u dzieci, dlatego niezalecane jest stosowanie go u pacjentów z tej grupy wiekowej (możliwe opóźnienie wzrostu oraz rozwój wtórnego niedoboru kory nadnerczy).

Przedawkowanie

Objawy. Ostra przedawkowanie glikokortykosteroidów, w tym betametazonu, nie stwarza sytuacji zagrażających życiu. Podawanie przez kilka dni wysokich dawek glikokortykosteroidów nie prowadzi do niepożądanych skutków (z wyjątkiem przypadków stosowania bardzo wysokich dawek lub w przypadku cukrzycy, jaskry, zaostrzenia zmian erozyjno-żerących w przewodzie pokarmowym, lub u pacjentów jednocześnie leczonych glikozydami nasierdnymi, przeciwkrzepliwymi z grupy kumaryn, lub moczopędnymi wydalającymi potas).

Leczenie. W przypadku powikłań wynikających z efektów metabolicznych kortykosteroidów lub szkodliwych skutków choroby podstawowej lub współistniejących chorób, jak również powikłań wynikających z interakcji z innymi lekami, należy przeprowadzić odpowiednie leczenie. Należy utrzymać optymalne nawodnienie organizmu i kontrolować zawartość elektrolitów we krwi i w moczu (szczególnie równowagę sodu i potasu w organizmie). W przypadku stwierdzenia zaburzeń równowagi tych jonów należy przeprowadzić odpowiednią terapię.

Niepożądane działania

Niepożądane zjawiska występujące podczas stosowania leku Betafos, tak jak i innych kortykosteroidów, są zależne od dawki i długości trwania leczenia.

Spośród niepożądanych działań kortykosteroidów ogólnie należy szczególnie wymienić poniższe efekty.

Zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej: zatrzymanie sodu, zwiększona wydzielanie potasu, alkaloza hipokaliemiczna, zatrzymanie płynu w tkankach, niewydolność serca u podatnych pacjentów, nadciśnienie tętnicze, zwiększona wydzielanie wapnia.

Zaburzenia ze strony układu kostno-mięśniowego: osłabienie mięśni, utrata masy mięśniowej, nasilenie objawów miastenii w ciężkiej pseudoparalitycznej miastenii, osteoporoza, czasem z silnym bólem kości i pęknięciami spontanicznymi (pęknięcia kompresyjne kręgosłupa), beztlenowy martwicę główek kości udowej lub ramiennej, pęknięcia ścięgien, miopatia sterydowa, złamania patologiczne, niestabilność stawów.

Zaburzenia ze strony skóry: atrofia skóry, pogorszenie gojenia ran, cienienie i osłabienie skóry, naczyniówki, siniaki, reakcje skórne, takie jak zapalenie alergiczne skóry, obrzęk naczynioruchowy, rumień twarzy, zwiększona potliwość, pokrzywka.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: owrzodzenia żołądka z możliwą perforacją i krwawieniem, zapalenie trzustki, wzdęcia brzucha, perforacja jelita, owrzodzenia przełyku, nudności, wymioty, odruchy.

Zaburzenia neurologiczne: drgawki, zawroty głowy, ból głowy, migrena, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (pseudoguzy mózgu).

Zaburzenia psychiczne: euforia, zmiany nastroju, zmiany osobowości i ciężka depresja, zwiększona drażliwość, bezsenność, reakcje psychotyczne, szczególnie u pacjentów z historią zaburzeń psychicznych, depresja.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (pseudoguzy mózgu: patrz Zaburzenia neurologiczne), jaskra, katarakta podskórna tylna, zaćma, zażółć, nieostrość widzenia (patrz także sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zaburzenia ze strony układu endokrynnego: objawy kliniczne zespołu Cushinga, zaburzenia cyklu menstruacyjnego, zwiększone zapotrzebowanie na insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe u pacjentów z cukrzycą, opóźnienie rozwoju płodu lub wzrostu dziecka, zaburzenia tolerancji węglowodanów, ujawnienie ukrytej cukrzycy, wtórne podostrzenie przysadki i kory nadnerczy – szczególnie szkodliwe w przypadku stresu (uraz, interwencja chirurgiczna lub choroba).

Zaburzenia metaboliczne: negatywny bilans azotu w wyniku katabolizmu białka, lipomatoza, przyrost masy ciała.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: kortykosteroidy mogą powodować osłabienie wyników testów skórnych, maskować objawy infekcji i aktywować ukryte infekcje, a także zmniejszyć odporność na infekcje, w szczególności na mikobakterie, gruźlicę, Candida albicans oraz wirusy.

Inne zaburzenia: reakcje anafilaktyczne lub alergiczne, reakcje hipotensyjne lub związane z szokiem.

Podczas podawania kortykosteroidów drogą pozajelitową mogą wystąpić następujące niepożądane działania.

Pojedyncze przypadki ślepoty związane z wstrzyknięciem w ognisko zmiany w obszarze głowy, w szczególności twarzy, hiper- lub hipopigmentacja, atrofia podskórna i skórna, beztlenowe ropnie, nasilenie objawów po iniekcji (wstrzyknięcie do stawu) oraz artropatia Charcota.

Po powtarzalnym wstrzyknięciu do stawu możliwe jest uszkodzenie stawów. Istnieje ryzyko zakażenia.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności

2 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, chroniąc przed światłem, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Niezgodność

Rzadko pojawia się potrzeba jednoczesnego podania środka znieczulenia miejscowego. Jeśli lek Betafos należy podać jednocześnie ze środkiem znieczulenia miejscowego, można go zmieszać (w strzykawce, a nie w fiolce) z 1% lub 2% roztworem chlorku lidokainy lub chlorku prokainy, stosując preparaty, które nie zawierają parabenów. Można również stosować podobne środki znieczulające miejscowe. Należy unikać stosowania środków znieczulających zawierających metyloparaben, propyloparaben, fenol.

Opakowanie

1 ml w ampułce, 5 ampułek w kartonowym opakowaniu.

Kategoria dystrybucji

Na receptę.

Producent

K. T. Rompharm Company S.R.L. / S.C. Rompharm Company S.R.L.

Siedziba producenta i adres miejsca prowadzenia działalności

ul. Eroilor nr 1A, miasto Otopeni, 075100, okręg Ilfov, Rumunia – budynek Rompharm 1 i Rompharm 2 / Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania – building Rompharm 1 and Rompharm 2.