Benzylpenicylina

INSTRUKCJA dotyczÄ…ca stosowania leku BЕНЗИЛПЕНІЦИЛІН (BENZYLPENICILLIN)

Skład:

substancja czynna: benzylpenicyllina;

1 butelka zawiera 500 000 j.m. lub 1 000 000 j.m. bezwładnego chłorku sodu benzylpenicylliny.

Postać leku. Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

GÅ‚ówne cechy fizykochemiczne: krystaliczny proszek biaÅ‚y lub prawie biaÅ‚y.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Penicyliny wrażliwe na działanie β-laktamaz.

Kod ATC J01CE01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek jest rozpuszczalnym w wodzie benzylpenicyliną, która wykazuje działanie bakteriobójcze wobec wrażliwych mikroorganizmów poprzez hamowanie biosyntezy ściany komórkowej. Zakres działania benzylpenicyliny obejmuje paciorkowce grup A, B, C, G, H, L i M, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, enterokoki, szczepy gronkowców nieprodukujące penicylinazy, a także Neisseriae, Corynebacterium, Bacillus anthracis, aktinomycety, Pasteurella multocida, różne odmiany spiralowców, np. Leptospira, Treponema, Borrelia oraz inne spiralowce, a także liczne mikroorganizmy (peptokoki, peptostreptokoki, fuzobakterie, clostridia). W wysokich stężeniach preparat jest również aktywny wobec innych bakterii Gram-ujemnych, np. Escherichia coli, Proteus mirabilis, salmonelli, shigelli, Enterobacter aerogenes oraz Alcaligenes faecalis. W przypadku infekcji wywołanych przez gronkowce, enterokoki, E. coli lub E. aerogenes zaleca się wykonanie badań bakteriologicznych, w tym testów wrażliwości. Produkcja penicylinazy (np. przez gronkowce) powoduje oporność.

Farmakokinetyka.

Po podaniu penicyliny w wysokich dawkach stężenia terapeutyczne osiągane są również w trudno dostępnych tkankach, takich jak zastawki serca, kości czy płyn mózgowo-rdzeniowy. Maksymalne stężenia w osoczu krwi wynoszące 150–200 j.m./ml osiągane są w ciągu 15–30 minut po wstrzyknięciu dożylnym 10 mln j.m. preparatu. Po krótkotrwałych wlewkach (30 minut) stężenia mogą osiągnąć maksimum do 500 j.m./ml. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi około 55 % całkowitej dawki. Większa część podanej dawki (50–80 %) wydzielana jest przez nerki w niezmienionej postaci (85–95 %). Wydalenie substancji czynnej z żółcią ogranicza się do niewielkiej części dawki (około 5 %).

Ponieważ funkcje nerek i wątroby u przedwczesnie urodzonych dzieci i niemowląt są jeszcze niedorozwinięte, okres półtrwania w surowicy krwi wynosi około 3 godzin. Dlatego odstępy między dawkami powinny wynosić co najmniej 8–12 godzin (w zależności od stopnia dojrzałości narządu). Wydalanie może również być opóźnione u pacjentów w podeszłym wieku.

W celu wydłużenia odstępu między dawkami preparat można łączyć z penicylinami tworzącymi depot.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Zakażenia wywołane mikroorganizmami wrażliwymi na penicylinę: sepsa, zakażenia ran i skóry, difteria (jako dodatek do antytoksyny), zapalenie płuc, ropień opłucnej, erysypeloїd, zapalenie osierdzia, bakteryjny zapalenie wsierdzia, zapalenie przestrzeni międzyłojowych, zapalenie otrzewnej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ropnie mózgu, zapalenie stawów, osteomielit; zakażenia dróg rodnych wywołane przez fuzobakterie; a także przy zakażeniach specyficznych: antraks; zakażenia wywołane przez Clostridia, w tym tężec, listeriozę, pasteurelozę; plamistą gorączkę wywołaną przez ugryzienie szczurów; fuzospirochetozę, aktynomicozę; leczenie powikłań wywołanych przez gruźlicę i kiłę; borelioza Lyme po pierwszym etapie choroby.

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość na benzylpenicylinę lub inne antybiotyki beta-laktamowe (penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy). Przeciwwskazane jest stosowanie u noworodków, których matki mają zwiększoną wrażliwość na antybiotyki z grupy penicylin. Epilepsja (przy podaniu do przestrzeni podpajęczynówkowej). Ciężkie reakcje alergiczne lub astma oskrzelowa, pokrzywka, katar sienny w wywiadzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Preparaty penicylinowe, które mają działanie bakteriobójcze, nie powinny być stosowane w połączeniu z antybiotykami bakteriostatycznymi. Kombinacja z innymi antybiotykami jest uzasadniona tylko wtedy, gdy można oczekiwać działania synergistycznego lub dodatkowego efektu. Poszczególne składniki terapii kombinowanej należy podawać w pełnej dawce (dawkę bardziej toksycznego składnika można zmniejszyć, jeśli występuje działanie synergistyczne).

Do antybiotyków bakteriobójczych, które stosuje się w połączeniu z preparatem, należą izoksazolilopenicyliny, np. furoksazolina oraz inne antybiotyki beta-laktamowe o wąskim zakresie działania, aminopenicyliny, aminoglikozydy. Należy je podawać drogą powolnej wewnątrzżylnej iniekcji przed podaniem benzylpenicyliny. Jeśli to możliwe, aminoglikozydy należy podawać oddzielnie, drogą wewnątrzmięśniową. Należy wziąć pod uwagę możliwość konkurencyjnego hamowania procesu wydalania z organizmu przy jednoczesnym stosowaniu benzylpenicyliny z lekami przeciwzapalnymi, przeciwreumatycznymi i przeciwgorączkowymi (indometacyną, fenylbutazonem, salicylanami w wysokich dawkach). Aspiryna, probenecyd, diuretyki tiazydowe, furosemid, kwas etakryninowy wydłużają okres półwydalenia benzylpenicyliny, zwiększając jej stężenie we krwi, co zwiększa ryzyko wystąpienia jej działania toksycznego poprzez wpływ na sekrecję kanalikową nerek. Allopurinol zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych (wysypki skórne). Stosowanie benzylpenicyliny może w niektórych przypadkach prowadzić do zmniejszenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych.

Należy unikać jednoczesnego stosowania z chloramfenikolem, erytromycyną, tetracykliną, sulfonamidami.

Przy jednoczesnym stosowaniu z metotreksatem zmniejsza się wydalanie tego ostatniego i zwiększa się ryzyko jego toksyczności.

Należy unikać jednoczesnego stosowania metotreksatu i benzylpenicyliny, jeśli to możliwe. Jeśli wspólne stosowanie jest konieczne, należy zmniejszyć dawkę metotreksatu i kontrolować poziom metotreksatu w surowicy krwi. Wymagana jest obserwacja pod kątem możliwych dodatkowych działań niepożądanych, w tym leukopenii, trombocytopenii i ropnych zmian skórnych.

Przy jednoczesnym podaniu benzylpenicyliny z lekami przeciwzapalnymi, przeciwreumatycznymi lub przeciwgorączkowymi (szczególnie z indometacyną, fenylbutazonem, salicylanami w wysokich dawkach) wydalanie jest konkurencyjnie hamowane, co prowadzi do zwiększenia stężenia we krwi i wydłużenia okresu półwydalenia.

Przy stosowaniu penicyliny razem z acenokumarolem lub warfaryną należy dokładnie kontrolować czas protrombinowy lub inne odpowiednie parametry krzepnięcia. Ponadto może być konieczna korekta doustnej dawki leku przeciwkrzepliwego.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

• Dodatni wynik bezpośredniego testu Coombsa często obserwuje się (od 1 % do 10 %) u pacjentów przyjmujących 10000000 IU (równoważne 6 g) benzylpenicyliny lub więcej na dobę. Po zakończeniu stosowania penicyliny wynik testu może pozostawać dodatni przez 6–8 tygodni.
• Przy oznaczaniu białka w moczu metodami opadania (kwas siarkowosolny, kwas trójchlorooctowy), metodą Folin-Mendel-Ciocalteu-Lowry lub metodą biuretową mogą wystąpić wyniki fałszywie dodatnie. Dlatego należy ostrożnie interpretować wyniki takich testów u chorych przyjmujących penicylinę. Test paskowy na białko nie jest wpływowany przez penicylinę.
• Przy oznaczaniu kwasu moczowego z zastosowaniem ninhydryny mogą wystąpić fałszywie dodatnie wyniki.
• Penicyliny wiążą się z albuminą. W przypadku stosowania elektroforezy do oznaczania albuminy może wystąpić fałszywa pseudobialbuminemia.
• Podczas terapii penicyliną niel enzymatyczne oznaczanie glukozy w moczu może dać fałszywie dodatni wynik. Chorym przyjmującym penicylinę należy stosować testy enzymatyczne do oznaczania glukozy w moczu.
• Przy oznaczaniu 17-ketosteroidów (z wykorzystaniem reakcji Zimmermanna) w moczu może występować zwiększenie ich ilości.

Szczególne środki ostrożności.

W przypadku możliwych reakcji nadwrażliwości na penicyliny i cephalosporyny zaleca się wykonanie testu wstępnie w ramach specjalistycznego ośrodka, który powinien być przeprowadzony przez doświadczonych specjalistów zgodnie z ustalonymi procedurami, posiadających doświadczenie w interpretacji wyników testu.

U pacjentów z nadwrażliwością na cefalosporyny możliwa jest krzyżowa reakcja alergiczna.

Obserwowano ciężkie, a czasem śmiertelne przypadki nadwrażliwości (reakcja anafilaktyczna, katar sienny, pokrzywka) u pacjentów poddawanych terapii penicylinową. Reakcje te występują częściej u pacjentów z ciężkimi reakcjami alergicznymi w wywiadzie. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości należy przerwać leczenie benzylpenicyliną i rozpocząć odpowiednią terapię zastępczą. Może być konieczna terapia objawów reakcji anafilaktycznej, np. natychmiastowe podanie adrenaliny, steroidów (dożylnie) oraz pilna terapia niewydolności oddechowej.

Z należytą ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z innymi chorobami alergicznymi, pacjentów z ciężkimi chorobami serca lub ciężkimi zaburzeniami elektrolitowymi pochodzenia niezależnego (należy zwrócić uwagę na obciążenie elektrolitami, szczególnie potasem); niewydolnością nerek; uszkodzeniem wątroby; obrzękiem mózgu lub zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (zwiększony ryzyko wystąpienia drgawek, szczególnie przy podawaniu wysokich dawek (> 20 mln JМ) penicyliny); u pacjentów z dermatomikozami (możliwe reakcje paralergiczne, ponieważ może występować wspólna antygenność między penicylinami a produktami metabolizmu dermatofitów).

W rzadkich przypadkach donoszono o wydłużeniu czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących penicyliny. Należy prowadzić odpowiedni monitoring u pacjentów przyjmujących leki przeciwkrzepliwe. Może być konieczna korekta dawki leku przeciwkrzepliwego.

Penicylina nie jest zalecana w leczeniu pacjentów z ostrym białaczką limfoblastyczną lub mononukleozą zakaźną ze względu na zwiększony ryzyko wystąpienia wykwitów rumieniowych na skórze. Należy pamiętać, że u pacjentów z cukrzycą może występować zmniejszone wchłanianie substancji czynnej z depozytów wewnątrzmięśniowych.

U pacjentów stosujących lek w wysokich dawkach przez ponad 5 dni należy kontrolować równowagę elektrolitową, morfologię krwi oraz funkcję nerek.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek duże dawki penicyliny mogą powodować zaburzenia mózgowe, drgawki, śpiączkę.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u niemowląt, pacjentów z ciężkimi chorobami serca, hipowolemią, padaczką, zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby.

Przy dożylnej aplikacji leku w wysokich dawkach (powyżej 10 mln JМ/dobę) miejsca wstrzykiwań należy zmieniać co 2 dni, aby zapobiec rozwojowi nadkażenia i zapaleniu żył.

Przy wstrzykiwaniu leku w sposób wewnątrzmięśniowy niemowlętom może dojść do rozwoju ciężkich miejscowych reakcji, dlatego należy preferować podanie dożylne.

Długotrwałe stosowanie leku może prowadzić do kolonizacji odpornych mikroorganizmów lub drożdżaków. Możliwy rozwój nadkażenia, co wymaga starannego nadzoru nad takimi pacjentami.

W przypadku wystąpienia ciężkiej biegunki charakterystycznej dla kolitu pseudomembranaceusznego (w większości przypadków spowodowanego przez Clostridium difficile) zaleca się przerwanie stosowania leku i podjęcie odpowiednich działań. Stosowanie środków hamujących perystaltykę jest przeciwwskazane. W leczeniu chorób wenerycznych z podejrzeniem kiły, przed rozpoczęciem terapii oraz w ciągu 4 miesięcy po jej zakończeniu, należy przeprowadzić badania serologiczne.

W leczeniu boreliozy Lyme’a lub kiły reakcja Jarischa-Herxhejmera może być wynikiem działania bakteriobójczego penicyliny na patogeny, charakteryzując się gorączką, dreszczami, ogólnymi i ogniskowymi objawami (głównie od 2 do 12 godzin po pierwszej dawce). Pacjenci powinni być poinformowani, że jest to zazwyczaj przejściwe powikłanie terapii antybakteryjnej.

W celu osłabienia lub złagodzenia reakcji Jarischa-Herxhejmery podaje się 50 mg prednizolonu lub jego równowartość przy pierwszym podaniu leku. U pacjentów z kiłą w stadium objawiającym się uszkodzeniem układu sercowo-naczyniowego, naczyń krwionośnych i opon mózgowych, reakcji Jarischa-Herxhejmery można zapobiegać poprzez stosowanie prednizolonu w dawce 50 mg na dobę lub równoważnego steroidu przez 1–2 tygodnie.

U pacjentów z ciężką zapaleniem płuc, ropniem opłucnej, sepsą, zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub zapaleniem otrzewnej, którzy wymagają wyższych stężeniów penicyliny w surowicy, konieczne jest leczenie wodnymi, alkalicznymi solami benzylpenicyliny.

Jeśli nie można wykluczyć uszkodzeń neurologicznych u pacjentów z kiłą wrodzoną, należy stosować formy leku penicyliny, które osiągają najwyższe stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Z uwagi na możliwe zaburzenia elektrolitowe benzylpenicylinę należy podawać powoli i nie więcej niż 10 mln JМ ze względu na możliwość wystąpienia napadów padaczkowych przy podawaniu więcej niż 20 mln JМ.

Świeżo przygotowane roztwory do wstrzykiwań lub infuzji należy natychmiast użyć. Nawet przy przechowywaniu w lodówce wodne roztwory sodowej soli benzylpenicyliny ulegają rozkładowi z utworzeniem produktów rozpadu i metabolitów.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Benzylpenicylina przenika przez barierę łożyskową, a jej stężenie we krwi płodu po 1–2 godzinach od podania odpowiada stężeniu w surowicy krwi matki. Dane dotyczące stosowania leku w czasie ciąży wskazują na brak niepożądanych skutków na płód/noworodka. Stosowanie leku w czasie ciąży jest możliwe wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Benzylpenicylina przenika w niewielkich ilościach do mleka matki, dlatego nie można wykluczyć ryzyka rozwoju nadwrażliwości u niemowlęcia. Stosowanie leku w czasie karmienia piersią jest możliwe tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka.

U niemowląt karmionych częściowo sztucznie należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka przyjmuje benzylpenicylinę. Wznowienie karmienia piersią jest możliwe po upływie 24 godzin od zakończenia leczenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Nie zaobserwowano negatywnego wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek wprowadza się w sposób: domięśniowy, podskórny, dożylny (strumieniowo lub kroplowo), wewnątrzoponowy, do jam ciała. Najczęściej stosowaną drogą podania jest podanie domięśniowe.

Dożylnie: przy infekcjach o średnim nasileniu dawka pojedyncza leku dla dorosłych wynosi zazwyczaj 250 000–500 000 IU, dobową – 1 000 000–2 000 000 IU, przy ciężkich infekcjach podaje się do 10 000 000–20 000 000 IU na dobę, w przypadku gangreny gazowej – do 40 000 000–60 000 000 IU. Zwykle dawka dobową dla dzieci w wieku do 1 roku wynosi 50 000–100 000 IU/kg, w wieku od 1 roku – 50 000 IU/kg, w razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 200 000–300 000 IU/kg, wskazaniami życiowymi – do 500 000 IU/kg. Częstotliwość podawania leku – 4–6 razy na dobę. Roztwór Benzylpenicyliny należy przygotowywać bezpośrednio przed zastosowaniem. Do wstrzykiwania dożylnego strumieniowego dawkę pojedynczą (1 000 000–2 000 000 IU) leku rozpuszcza się w 5–10 ml sterylnej wody do wstrzykiwań lub w 0,9 % roztworze chlorku sodu i podaje się powoli w ciągu 3–5 minut. Do wstrzykiwania dożylnego kroplowego 2 000 000–5 000 000 IU antybiotyku rozpuszcza się w 100–200 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu lub 5 % roztworu glukozy i podaje się z prędkością 60–80 kropel na minutę.

Lek dożylnie podaje się 1–2 razy na dobę, łącząc z podawaniem domięśniowym.

Domięśniowo: przy infekcjach o średnim nasileniu dawka pojedyncza leku dla dorosłych wynosi zazwyczaj 250 000–500 000 IU, dobową – 1 000 000–2 000 000 IU, przy ciężkich infekcjach podaje się do 10 000 000–20 000 000 IU na dobę, w przypadku gangreny gazowej – do 40 000 000–60 000 000 IU. Zwykle dawka dobową dla dzieci w wieku do 1 roku wynosi 50 000–100 000 IU/kg, w wieku od 1 roku – 50 000 IU/kg, w razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 200 000–300 000 IU/kg, wskazaniami życiowymi – do 500 000 IU/kg. Częstotliwość podawania leku – 4–6 razy na dobę. Do podania domięśniowego dodaje się do zawartości fiolki 1–3 ml sterylnej wody do wstrzykiwań lub 0,9 % roztworu chlorku sodu, lub 0,5 % roztworu prokainy. Otrzymany roztwór podaje się głęboko do mięśnia w górnym zewnętrznym kwadrancie pośladka.

Podskórnie: Benzylpenicylinę stosuje się do okolizacji infiltratów w stężeniu 100 000–200 000 IU w 1 ml 0,25–0,5 % roztworu prokainy. Do jam ciała (brzusznej, opłucnej) roztwór Benzylpenicyliny podaje się dorosłym w stężeniu 10 000–20 000 IU w 1 ml, dzieciom – 2 000–5 000 IU w 1 ml. Rozpuszczać w sterylnej wodzie do wstrzykiwań lub 0,9 % roztworze chlorku sodu. Czas trwania leczenia – 5–7 dni z późniejszym przejściem na podanie domięśniowe.

Wewnątrzoponowo: lek podaje się przy ropnych chorobach mózgu, rdzenia kręgowego, opon mózgowo-rdzeniowych. Dorośli powinni otrzymać dawkę 5 000–10 000 IU, dzieci w wieku od 1 roku – 2 000–5 000 IU, podaje się powoli – 1 ml na minutę, 1 raz na dobę. Lek rozpuszcza się w sterylnej wodzie do wstrzykiwań lub w 0,9 % roztworze chlorku sodu w proporcji 1 000 IU w 1 ml. Przed wstrzyknięciem z kanału kręgowego usuwa się 5–10 ml płynu mózgowo-rdzeniowego i dodaje do roztworu antybiotyku w równych proporcjach. Wstrzykiwania powtarza się przez 2–3 dni, po czym przechodzi się na podanie domięśniowe.

Leczenie pacjentów z kiłą, gronkowcem należy prowadzić według specjalnie opracowanych schematów. W zależności od formy i nasilenia choroby, Benzylpenicylinę stosuje się od 7–10 dni do 2 miesięcy i dłużej (sepsa, endokardyt septyczny).

Dzieci.

Stosować dzieciom od momentu urodzenia. Lek należy stosować z szczególną ostrożnością u dzieci do 2. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania w znacznym stopniu odpowiadają charakterowi działań niepożądanych. Możliwe zaburzenia przewodu pokarmowego oraz zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Możliwe zwiększone pobudzenie nerwowo-mięśniowe lub skłonność do drgawek mózgowych.

Leczenie: nie ma specyficznego antydotu. Leczenie obejmuje hemodializę, przemywanie żołądka oraz terapię objawową; szczególną uwagę należy zwrócić na równowagę wodno-elektrolitową.

Działania niepożądane.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: eozynofilia, leukopenia, neutropenia, granulocytopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, pancytopenia. Anemia hemolityczna, zaburzenia krzepliwości krwi oraz dodatni wynik testu Coombsa. Wydłużenie czasu krwawienia i czasu protrombinowego.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne, w tym pokrzywka, eritema wielopostaciowa, odspajający się egzemat, zapalenie skóry kontaktowe, obrzęk naczynioruchowy, gorączka, ból stawów, reakcje anafilaktyczne lub anafilaktykoidne (astma oskrzelowa, plamica trombocytopeniczna, objawy ze strony przewodu pokarmowego).

Reakcje paralergiczne mogą występować u pacjentów z grzybiczymi chorobami skóry, ponieważ mogą być spowodowane antygenowym działaniem penicyliny i produktów metabolizmu dermatofitów. Opisywano chorobę surowiczą, reakcję Jarischa – Herxheimera w połączeniu z infekcją przez spiralke (przesypankę, borelioza kleszczowa).

Ze strony układu nerwowego: przy wlewie wysokiej dawki (powyżej 20 mln JМ dla dorosłych) szczególnie wysokie ryzyko wystąpienia drgawek u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, padaczką, zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, obrzękiem mózgu lub przy użyciu aparatu do krążenia pozaustrojowego. Reakcje neurotoksyczne, w tym nadmierna odruchowość, miokloniczne szarpnięcia; śpiączka, objawy zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, mrowienie. Neuropatia.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zaburzenia równowagi elektrolitów, możliwe przy szybkim podaniu dawki powyżej 10 mln JМ, podwyższenie stężenia azotu w surowicy krwi.

Ze strony przewodu pokarmowego: zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, przebarwienie języka na czarny kolor, nudności, wymioty, biegunka. Jeśli biegunka pojawia się podczas leczenia, należy wziąć pod uwagę możliwość kolitu pseudobłoniastego.

Ze strony skóry: pęcherzyca.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zapalenie wątroby, niedrożność dróg żółciowych.

Ze strony nerek i układu moczowego: nefryt międzywątkowy, nefropatia (przy wlewie dawki powyżej 10 mln JМ), albuminuria, cylinduria i hematuria. Oliguria lub anuria, zazwyczaj ustępują w ciągu 48 godzin po odstawieniu leku. Diurezę można przywrócić po podaniu 10% roztworu manitolu.

Inne: reakcje w miejscu podania; przy wlewie możliwe rozwinięcie się zapalenia żył lub zapalenia żył z zakrzepem; ciężkie reakcje miejscowe przy wstrzykiwaniu domięśniowym niemowląt; długotrwałe stosowanie antybiotyków może prowadzić do rozwoju wtórnych nadkażeń spowodowanych odpornymi mikroorganizmami; kandydoza; przy leczeniu przesypanki lub innych chorób zakaźnych wywołanych przez spiralke, proces lizy bakterii może powodować reakcję Jarischa – Herxheimera, charakteryzującą się takimi objawami, jak: podwyższenie temperatury ciała, dreszcze, mięśniowe bóle, ból głowy, nasilenie objawów skórnych, tachykardia, rozszerzenie naczyń krwionośnych z zaburzeniami ciśnienia tętniczego; reakcje nadwrażliwości (świąd, laryngospazm, skurcz oskrzeli, hipotensja tętnicza, kolaps naczyniowy); choroba surowicza, w tym takie objawy, jak gorączka, osłabienie, ból stawów, ból brzucha, wysypka (wszystkich typów); wysokie dawki leku mogą prowadzić do rozwoju niewydolności serca zastoinowej.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. W celu zapobieżenia niepożądanych reakcji chemicznych nie należy mieszać w jednym pojemniku dwóch leków do wstrzykiwań lub wlewów, a także stosować roztworów zawierających glukozę.

Lek jest niezgodny z jonami metali, szczególnie miedzi, rtęci, cynku oraz związkami cynku, które mogą wchodzić w skład korków gumowych do butelek do wlewów. Substancje o właściwościach utleniających i redukujących, alkohol, gliceryna, makrogole oraz inne związki hydroksylowe mogą również inaktywować lek. W słabo zasadowych roztworach lek jest szybko inaktywowany przez cysteinyne i inne związki aminotiolowe. Aminy sympatomietyczne są również niezgodne z benzylpenicyliną.

Nie należy stosować leku w roztworze glukozy.

Nie mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań zawierającymi cyklosporynę, cytarabinę, chloropromazynę, dopaminę, heparynę, hydroksyzynę, laktyczan, linkomycynę, metaraminol, wodorowęglan sodu, oksyteraciklinę, pentobarbital, tetracyklinę, tiopental sodu, wancomycynę. Benzylpenicylina jest niezgodna w roztworze z kompleksem witamin grupy B oraz kwasem askorbinowym.

Opakowanie.

Po 500 000 JМ lub 1 000 000 JМ w butelkach; po 10 butelek w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA AKCYJNA „Kijówmedpreparat”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 01032, miasto Kijów, ul. Saksaganskiego 139.