Benzilpenicillina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BENZILPENICILLINA (BENZYLPENICILLIN)

Composizione:

Principio attivo: benzilpenicillina;

1 flacone contiene sale sodica sterile di benzilpenicillina – 500 000 UI oppure 1 000 000 UI.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Penicilline sensibili all'azione delle β-lattamasi.

Codice ATC J01CE01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale è una benzilpenicillina solubile in acqua che esercita un'azione battericida sui microrganismi sensibili inibendo la biosintesi della parete cellulare. Lo spettro d'azione della benzilpenicillina comprende i Streptococcus dei gruppi A, B, C, G, H, L e M, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, gli enterococchi, i ceppi di stafilococchi non produttori di penicillinasi, Neisseriae, le Corynebacterium, Bacillus anthracis, gli Actinomyces, Pasteurella multocida, le diverse specie di spirochete, ad esempio Leptospira, Treponema, Borrelia e altre spirochete, nonché numerosi microrganismi (peptococchi, peptostreptococchi, fusobatteri, clostridi). In concentrazioni elevate, il farmaco è attivo anche contro altri microrganismi Gram-negativi, come ad esempio Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Enterobacter aerogenes e Alcaligenes faecalis. Nelle infezioni causate da stafilococchi, enterococchi, E. coli o E. aerogenes, si raccomanda di effettuare indagini batteriologiche, compresi i test di sensibilità. La produzione di penicillinasi (ad esempio da parte dei Staphylococcus) determina resistenza.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione di alte dosi di penicillina, si raggiungono concentrazioni terapeutiche anche in tessuti difficilmente accessibili, come le valvole cardiache, le ossa e il liquido cerebrospinale. I livelli massimi nel plasma sanguigno di 150–200 UI/ml si raggiungono entro 15–30 minuti dopo somministrazione intramuscolare di 10 milioni di UI del farmaco. Dopo infusioni brevi (30 minuti), i livelli possono raggiungere un massimo di 500 UI/ml. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 55% della dose totale. La maggior parte della dose somministrata (50–80%) viene escreta dai reni in forma invariata (85–95%). L'escrezione della sostanza attiva attraverso la bile è limitata a una piccola parte della dose (circa il 5%).

Poiché le funzioni renali ed epatiche nei neonati prematuri e nei lattanti non sono ancora completamente sviluppate, il tempo di emieliminazione dal siero è di circa 3 ore. Pertanto, l'intervallo tra le dosi deve essere di almeno 8-12 ore (a seconda del grado di maturità dell'organo). L'eliminazione può essere inoltre rallentata nei pazienti anziani.

Per aumentare l'intervallo tra le dosi, il farmaco può essere associato ad altri antibiotici penicillinici che formano un deposito.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili alla penicillina: setticemia, infezioni da ferite e della cute, difterite (come complemento all'antitossina), polmonite, empiema, erisipelatoide, pericardite, endocardite batterica, mediastinite, peritonite, meningite, ascessi cerebrali, artrite, osteomielite; infezioni del tratto genitale causate da Fusobacterium; nonché in infezioni specifiche: carbonchio; infezioni causate da Clostridium, compresa la tetano, listeriosi, pasteurellosi; infezioni da morsi di ratti; fusospirochetosi, actinomicosi; trattamento delle complicanze causate da gonorrea e sifilide; borreliosi di Lyme dopo la prima fase della malattia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla benzilpenicillina o ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, cefalosporine, carbapenemi). È controindicato nei neonati le cui madri presentano ipersensibilità agli antibiotici del gruppo delle penicilline. Epilessia (in caso di somministrazione intralombare). Gravi reazioni allergiche o asma bronchiale o orticaria, febbre da fieno in anamnesi.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Gli agenti penicillinici con azione battericida non devono essere somministrati in associazione con antibiotici batteriostatici. La combinazione con altri antibiotici è indicata solo quando si prevede un effetto sinergico o un effetto aggiuntivo. I singoli componenti di una combinazione terapeutica devono essere somministrati alla dose piena (la dose del componente più tossico può essere ridotta se è dimostrata un'azione sinergica).

Tra gli antibiotici battericidi da associare al farmaco rientrano le isossazolilpenicilline, ad esempio flucloxacillina, e altri antibiotici beta-lattamici a spettro ristretto, le aminopenicilline, gli aminoglicosidi. Questi ultimi devono essere somministrati mediante iniezione endovenosa lenta prima della somministrazione della benzilpenicillina. Se possibile, gli aminoglicosidi devono essere somministrati per via intramuscolare separatamente. Si deve considerare la possibilità di inibizione competitiva del processo di eliminazione quando la benzilpenicillina viene somministrata contemporaneamente ad antiinfiammatori, antireumatici e antipiretici (indometacina, fenilbutazone, salicilati in dosi elevate). L'acido acetilsalicilico, il probenecid, i diuretici tiazidici, il furosemide, l'acido etacrínico prolungano l'emivita di eliminazione della benzilpenicillina, aumentandone la concentrazione nel plasma ematico e di conseguenza il rischio di effetti tossici, agendo sulla secrezione tubulare renale. L'allopurinolo aumenta il rischio di reazioni allergiche (eruzioni cutanee). L'uso della benzilpenicillina può in alcuni casi causare una riduzione dell'efficacia dei contraccettivi orali.

Si deve evitare la somministrazione concomitante con cloramfenicolo, eritromicina, tetraciclina e sulfamidici.

La somministrazione concomitante con metotrexate riduce l'escrezione di quest'ultimo e aumenta il rischio della sua tossicità.

Si deve evitare, se possibile, la somministrazione concomitante di metotrexate e benzilpenicillina. Se l'associazione è necessaria, si deve ridurre la dose di metotrexate e monitorare il livello di metotrexate nel siero ematico. È necessario un attento monitoraggio per possibili reazioni avverse aggiuntive, comprese leucopenia, trombocitopenia e infezioni cutanee purulente.

La somministrazione concomitante di benzilpenicillina con farmaci antiinfiammatori, antireumatici o antipiretici (soprattutto con indometacina, fenilbutazone, salicilati in dosi elevate) inibisce competitivamente l'escrezione, portando ad un aumento della concentrazione nel siero ematico e al prolungamento dell'emivita di eliminazione.

Nel caso di somministrazione concomitante di penicillina con acenocumarolo o warfarin, si deve monitorare attentamente il tempo di protrombina o altri parametri di coagulazione appropriati. Inoltre, potrebbe essere necessario aggiustare la dose orale dell'anticoagulante.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

• Un risultato positivo del test diretto di Coombs si osserva spesso (dal 1% al 10%) nei pazienti che ricevono 10.000.000 UI (equivalenti a 6 g) o più di benzilpenicillina al giorno. Dopo l'interruzione della penicillina, il test può rimanere positivo per 6-8 settimane.
• Nei test per la determinazione delle proteine urinarie mediante metodi di precipitazione (acido sulfosalicilico, acido tricloroacetico), metodo di Folin-Ciocalteu-Lowry o metodo biuretico, possono verificarsi risultati falsamente positivi. Pertanto, si deve prestare attenzione nell'interpretazione di tali test nei pazienti in trattamento con penicillina. Il test con strisce reattive per la proteina urinaria non è influenzato dalla penicillina.
• Nella determinazione dell'acido urico mediante ninidrina possono verificarsi risultati falsamente positivi.
• Le penicilline si legano all'albumina. Nel caso di utilizzo dell'elettroforesi per la determinazione dell'albumina, può verificarsi una pseudobisalbuminemia falsa.
• Durante la terapia con penicillina, la determinazione non enzimatica del glucosio nelle urine può dare risultati falsamente positivi. Ai pazienti in trattamento con penicillina si raccomanda di utilizzare test enzimatici per la determinazione del glucosio urinario.
• Nella determinazione dei 17-chetosteroidi (mediante reazione di Zimmerman) nelle urine può osservarsi un aumento della loro quantità.

Caratteristiche particolari di impiego.

Se esiste la possibilità di sviluppare una reazione di ipersensibilità ai penicillini e alle cefalosporine, si raccomanda di effettuare un test preliminare presso un centro specializzato, da eseguire da personale esperto secondo una procedura standardizzata e con esperienza nell'interpretazione dei risultati.

Nei pazienti con ipersensibilità alle cefalosporine è possibile un’allergia crociata.

Sono stati osservati casi gravi e talvolta letali di ipersensibilità (reazione anafilattica, febbre da fieno, orticaria) in pazienti in trattamento con penicillina. Tali reazioni si verificano più frequentemente in pazienti con anamnesi di gravi reazioni allergiche. In caso di comparsa di sintomi di ipersensibilità, il trattamento con benzilpenicillina deve essere interrotto e deve essere iniziata un’altra terapia adeguata. Potrebbe essere necessario trattare i sintomi di una reazione anafilattica, ad esempio somministrando immediatamente adrenalina, steroidi (per via endovenosa) e terapia d’urgenza per l’insufficienza respiratoria.

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con altre malattie allergiche, ai pazienti con gravi malattie cardiache o gravi alterazioni elettrolitiche di qualsiasi origine (si deve prestare attenzione all’apporto di elettroliti, in particolare al potassio); insufficienza renale; compromissione epatica; edema cerebrale o meningite (rischio aumentato di sviluppare convulsioni, specialmente con somministrazione di alte dosi (> 20 milioni UI) di penicillina); pazienti con dermatomicosi (possibili reazioni paraallergiche, poiché può esistere una comune antigenicità tra penicilline e prodotti del metabolismo dei dermatofiti).

In rari casi sono stati riportati allungamenti del tempo di protrombina in pazienti in trattamento con penicilline. Un adeguato monitoraggio deve essere effettuato nei pazienti che assumono anticoagulanti. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose dell’anticoagulante.

La penicillina non è raccomandata per il trattamento di pazienti con leucemia linfatica acuta o mononucleosi infettiva a causa del rischio aumentato di eruzioni eritematose cutanee. Si deve considerare che nei pazienti con diabete mellito può verificarsi un ridotto assorbimento della sostanza attiva dai depositi intramuscolari.

Nei pazienti che assumono il medicinale in alte dosi per più di 5 giorni, si deve monitorare l’equilibrio elettrolitico, l’emocromo e la funzionalità renale.

In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale, alte dosi di penicillina possono causare disturbi cerebrali, convulsioni e coma.

Si deve prestare cautela nell’uso del medicinale nei neonati, nei pazienti con grave cardiopatia, ipovolemia, epilessia, alterazioni della funzionalità renale o epatica.

Nella somministrazione endovenosa del medicinale in alte dosi (oltre 10 milioni UI/giorno), i siti di infusione devono essere cambiati ogni 2 giorni per prevenire lo sviluppo di superinfezioni e tromboflebiti.

Nella somministrazione intramuscolare del medicinale ai neonati, è possibile lo sviluppo di gravi reazioni locali; pertanto si preferisce la somministrazione endovenosa.

L’uso prolungato del medicinale può portare alla colonizzazione da microrganismi resistenti o da lieviti. È possibile lo sviluppo di superinfezioni, che richiedono un’attenta sorveglianza dei pazienti.

In caso di comparsa di diarrea grave, tipica del colite pseudomembranosa (nella maggior parte dei casi causata da Clostridium difficile), si raccomanda di interrompere il medicinale e di adottare le misure appropriate. È controindicato l’uso di farmaci che inibiscono la peristalsi. Nel trattamento delle malattie veneree con sospetto di sifilide, si devono effettuare esami sierologici sia prima dell’inizio della terapia che nei 4 mesi successivi alla sua conclusione.

Nel trattamento del borrelliosi di Lyme o della sifilide, la reazione di Jarisch-Herxheimer può essere il risultato dell’azione battericida della penicillina sui patogeni, caratterizzata da febbre, brividi e sintomi generali e localizzati (generalmente da 2 a 12 ore dopo la dose iniziale). I pazienti devono essere informati che si tratta di una complicanza transitoria della terapia antibiotica.

Per sopprimere o attenuare la reazione di Jarisch-Herxheimer, alla prima somministrazione del medicinale si raccomanda di somministrare 50 mg di prednisolone o il suo equivalente. Nei pazienti con sifilide in stadio avanzato con coinvolgimento del sistema cardiovascolare, dei vasi sanguigni o delle meningi, la reazione di Jarisch-Herxheimer può essere prevenuta somministrando prednisolone 50 mg al giorno o un equivalente steroideo per 1-2 settimane.

Nei pazienti con polmonite grave, empiema, sepsi, meningite o peritonite, che richiedono livelli sierici più elevati di penicillina, è necessario il trattamento con sali alcalini idrosolubili di benzilpenicillina.

Se non si possono escludere lesioni neurologiche nei pazienti con sifilide congenita, è necessario utilizzare formulazioni di penicillina che raggiungano le concentrazioni più elevate nel liquido cerebrospinale.

A causa del possibile squilibrio elettrolitico, la benzilpenicillina deve essere somministrata lentamente e non più di 10 milioni UI, per evitare crisi epilettiche in caso di somministrazione superiore a 20 milioni UI.

Le soluzioni frescamente preparate per iniezione o infusione devono essere utilizzate immediatamente. Anche se conservate in frigorifero, le soluzioni acquose del sale sodico di benzilpenicillina si degradano formando prodotti di degradazione e metaboliti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

La benzilpenicillina attraversa la barriera placentare e la sua concentrazione nel plasma fetale, 1-2 ore dopo la somministrazione, corrisponde a quella nel siero materno. I dati disponibili sull’uso del medicinale durante la gravidanza indicano l’assenza di effetti indesiderati sul feto/neonato. L’uso del medicinale durante la gravidanza è possibile solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

La benzilpenicillina passa in quantità trascurabili nel latte materno; pertanto non si può escludere il rischio di sviluppare ipersensibilità nel neonato. L’uso del medicinale durante l’allattamento è possibile solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Nei neonati sottoposti ad alimentazione artificiale parziale, l’allattamento al seno deve essere interrotto se la madre assume benzilpenicillina. La ripresa dell’allattamento al seno è possibile 24 ore dopo l’interruzione del trattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Non sono stati osservati effetti negativi sulla rapidità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via intramuscolare, sottocutanea, endovenosa (in bolo o per infusione), intratecale o nelle cavità corporee. Il metodo di somministrazione più comune è quello intramuscolare.

Endovenoso: in caso di infezioni di gravità media, la dose singola per adulti è generalmente di 250 000–500 000 UI, la dose giornaliera di 1 000 000–2 000 000 UI; in caso di infezioni gravi, la dose giornaliera può arrivare fino a 10 000 000–20 000 000 UI, in caso di gangrena gassosa fino a 40 000 000–60 000 000 UI. La dose giornaliera abituale nei bambini di età inferiore a 1 anno è di 50 000–100 000 UI/kg; dai 12 mesi in su, 50 000 UI/kg. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 200 000–300 000 UI/kg e, in caso di indicazioni vitali, fino a 500 000 UI/kg. Il farmaco deve essere somministrato 4–6 volte al giorno. La soluzione di Benzilpenicillina deve essere preparata immediatamente prima dell'uso. Per somministrazione endovenosa in bolo, la dose singola (1 000 000–2 000 000 UI) deve essere sciolta in 5–10 ml di acqua sterile per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9 % e somministrata lentamente nell'arco di 3–5 minuti. Per somministrazione endovenosa per infusione, 2 000 000–5 000 000 UI di antibiotico devono essere sciolti in 100–200 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o di soluzione glucosata al 5 % e somministrati con una velocità di 60–80 gocce al minuto.

Il farmaco può essere somministrato endovena 1–2 volte al giorno, in associazione con somministrazioni intramuscolari.

Intramuscolare: in caso di infezioni di gravità media, la dose singola per adulti è generalmente di 250 000–500 000 UI, la dose giornaliera di 1 000 000–2 000 000 UI; in caso di infezioni gravi, la dose giornaliera può arrivare fino a 10 000 000–20 000 000 UI, in caso di gangrena gassosa fino a 40 000 000–60 000 000 UI. La dose giornaliera abituale nei bambini di età inferiore a 1 anno è di 50 000–100 000 UI/kg; dai 12 mesi in su, 50 000 UI/kg. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 200 000–300 000 UI/kg e, in caso di indicazioni vitali, fino a 500 000 UI/kg. Il farmaco deve essere somministrato 4–6 volte al giorno. Per somministrazione intramuscolare, aggiungere al contenuto della fiala 1–3 ml di acqua sterile per iniezioni, oppure soluzione fisiologica allo 0,9 % o soluzione di novocaina allo 0,5 %. La soluzione ottenuta deve essere iniettata profondamente nel muscolo nel quadrante superiore esterno della natica.

Sottocutaneo: la Benzilpenicillina può essere utilizzata per infiltrare gli infiltrati con una concentrazione di 100 000–200 000 UI in 1 ml di soluzione di novocaina allo 0,25–0,5 %. Nelle cavità (addominale, pleurica), la soluzione di Benzilpenicillina viene somministrata negli adulti con una concentrazione di 10 000–20 000 UI in 1 ml, nei bambini di 2 000–5 000 UI in 1 ml. Sciogliere in acqua sterile per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9 %. La durata del trattamento è di 5–7 giorni, dopo i quali si passa alla somministrazione intramuscolare.

Intratecale: il farmaco viene somministrato in caso di malattie purulente del cervello, del midollo spinale e delle meningi. Negli adulti, la dose è di 5 000–10 000 UI; nei bambini dai 12 mesi in su, 2 000–5 000 UI, somministrati lentamente – 1 ml al minuto – una volta al giorno. Il farmaco deve essere diluito in acqua sterile per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9 %, con una concentrazione di 1 000 UI in 1 ml. Prima dell'iniezione, prelevare 5–10 ml di liquido cefalorachidiano dal canale spinale e aggiungerlo alla soluzione antibiotica in parti uguali. Le iniezioni vanno ripetute per 2–3 giorni, dopodiché si passa alla somministrazione intramuscolare.

Il trattamento dei pazienti affetti da sifilide o gonorrea deve essere effettuato secondo schemi specifici. A seconda della forma e della gravità della malattia, la Benzilpenicillina può essere somministrata da 7–10 giorni fino a 2 mesi o più (ad esempio, in caso di setticemia o endocardite settica).

Bambini.

Il farmaco può essere utilizzato fin dalla nascita. Deve essere somministrato con particolare cautela ai bambini di età inferiore a 2 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio corrispondono in gran parte agli effetti collaterali. Possono manifestarsi disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È possibile un'aumentata eccitabilità neuromuscolare o una tendenza alle convulsioni cerebrali.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Il trattamento comprende emodialisi, lavanda gastrica e terapia sintomatica; particolare attenzione deve essere rivolta all'equilibrio idro-elettrolitico.

Effetti indesiderati.

Dal sistema emolinfopoietico: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia. Anemia emolitica, alterazioni della coagulazione e test di Coombs positivo. Prolungamento del tempo di sanguinamento e del tempo protrombinico.

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese orticaria, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, dermatite da contatto, angioedema, febbre, dolore articolare, reazioni anafilattiche o anafilattoidi (asma bronchiale, porpora trombocitopenica, sintomi gastrointestinali).

Reazioni paraallergiche possono verificarsi in pazienti con dermatomicosi, poiché possono derivare dall'antigenicità tra penicillina e prodotti metabolici dei dermatofiti. Sono stati riportati casi di malattia da siero e reazione di Jarisch-Herxheimer in associazione con infezioni da spirochete (sifilide e borreliosi da zecche).

Dal sistema nervoso: con infusione di alte dosi (oltre 20 milioni di U.I. negli adulti), particolarmente elevato rischio di convulsioni in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale, epilessia, meningite, edema cerebrale o durante l'uso di macchine per circolazione extracorporea. Reazioni neurotossiche, comprese iperreflessia, scosse miocloniche; coma, sintomi da meningismo, parestesie. Neuropatia.

Alterazioni del metabolismo e disturbi nutrizionali: squilibrio elettrolitico, possibile con somministrazione rapida di dosi superiori a 10 milioni di U.I., aumento dell'azotemia.

Dal tratto digerente: stomatite, glossite, colorazione nera della lingua, nausea, vomito, diarrea. Se la diarrea si manifesta durante il trattamento, va considerata la possibilità di colite pseudomembranosa.

Dalla cute: pemfigoide.

Dal sistema epatobiliare: epatite, colestasi.

Da reni e apparato urinario: nefrite interstiziale, nefropatia (con somministrazione endovenosa di dosi superiori a 10 milioni di U.I.), albuminuria, cilindruria ed ematuria. Oliguria o anuria, di solito transitorie entro 48 ore dall'interruzione della terapia. La diuresi può essere ripristinata dopo somministrazione di soluzione al 10% di manitolo.

Altri: reazioni nel sito di somministrazione; con somministrazione endovenosa possibile sviluppo di flebite o tromboflebite; gravi reazioni locali con somministrazione intramuscolare nei neonati; un uso prolungato di antibiotici può portare allo sviluppo di superinfezioni secondarie causate da microrganismi resistenti; candidosi; durante il trattamento della sifilide o di altre malattie infettive causate da spirochete, il processo di lisi batterica può indurre la reazione di Jarisch-Herxheimer, caratterizzata dai seguenti sintomi: aumento della temperatura corporea, brividi, mialgia, cefalea, peggioramento dei sintomi cutanei, tachicardia, vasodilatazione con alterazioni della pressione arteriosa; reazioni di ipersensibilità (prurito, laringospasmo, broncospasmo, ipotensione arteriosa, collasso vascolare); malattia da siero, con manifestazioni come febbre, debolezza, artralgia, dolore addominale, eruzioni cutanee (di ogni tipo); alte dosi del farmaco possono portare allo sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a temperatura non superiore ai 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Per prevenire reazioni chimiche indesiderate, non mescolare in un unico contenitore due farmaci per iniezione o infusione, né utilizzare soluzioni contenenti glucosio.

Il farmaco è incompatibile con ioni metallici, specialmente rame, mercurio, zinco e composti dello zinco, che possono essere presenti nei tappi di gomma dei flaconi per infusione. Sostanze con proprietà ossidanti e riducenti, alcol, glicerina, macrogoli e altre composti idrossilici possono inattivarlo. In soluzioni debolmente alcaline, il farmaco viene rapidamente inattivato dalla cisteina e da altre composti amminotiolici. Le amine simpaticomimetiche sono anch'esse incompatibili con la Benzilpenicillina.

Il farmaco non deve essere somministrato in soluzione di glucosio.

Non mescolare con altre soluzioni iniettabili contenenti cimetidina, citarabina, clorpromazina, dopamina, eparina, idrossizina, lattato, lincomicina, metaraminolo, bicarbonato di sodio, ossitetraciclina, pentobarbital, tetraciclina, tiopentale sodico, vancomicina. La Benzilpenicillina è incompatibile in soluzione con il complesso di vitamine del gruppo B e con l'Acidum ascorbicum.

Confezionamento.

500.000 U.I. o 1.000.000 U.I. per flacone; flaconi da 10 pezzi in confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Kievmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.