Benzilpenicilina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BENZILPENICILINA (BENZYLPENICILLIN)

Composición:

Principio activo: benzilpenicilina;

1 frasco contiene sal sódica estéril de benzilpenicilina – 500 000 UI o 1 000 000 UI.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Penicilinas sensibles a la acción de las β-lactamasas.

Código ATC J01CE01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento es una benzilpenicilina soluble en agua que ejerce una acción bactericida sobre microorganismos sensibles mediante la inhibición de la biosíntesis de la pared celular. El espectro de acción de la benzilpenicilina incluye estreptococos de los grupos A, B, C, G, H, L y M, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, enterococos, cepas de estafilococos no productoras de penicilinasa, así como también Neisseriae, corynebacterias, Bacillus anthracis, actinomicetos, Pasteurella multocida, diversas especies de espiroquetas, por ejemplo Leptospira, Treponema, Borrelia y otras espiroquetas, además de numerosos microorganismos anaerobios (peptococos, peptoestreptococos, fusobacterias, clostridios). En concentraciones elevadas, el fármaco también es activo frente a otros microorganismos gramnegativos, tales como Escherichia coli, Proteus mirabilis, salmonelas, shigelas, Enterobacter aerogenes y Alcaligenes faecalis. En infecciones causadas por estafilococos, enterococos, E. coli o E. aerogenes, se recomienda realizar estudios bacteriológicos, incluyendo pruebas de sensibilidad. La producción de penicilinasa (por ejemplo, por estafilococos) provoca resistencia.

Farmacocinética.

Tras la administración de penicilina en dosis elevadas, se alcanzan concentraciones terapéuticas también en tejidos de difícil acceso, como las válvulas cardíacas, huesos y líquido cefalorraquídeo. Los niveles máximos en plasma sanguíneo de 150–200 UI/ml se alcanzan entre 15 y 30 minutos tras la administración intramuscular de 10 millones de UI del fármaco. Tras infusiones breves (30 minutos), los niveles pueden alcanzar un máximo de hasta 500 UI/ml. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 55 % de la dosis total. La mayor parte de la dosis administrada (50–80 %) se elimina por vía renal sin cambios (85–95 %). La excreción del principio activo en la bilis es limitada y representa una pequeña fracción de la dosis (aproximadamente 5 %).

Debido a que las funciones renales y hepáticas en recién nacidos prematuros e infantes aún no están completamente desarrolladas, el período de semivida en suero es de aproximadamente 3 horas. Por lo tanto, el intervalo entre dosis debe ser de al menos 8–12 horas (según el grado de madurez del órgano). La eliminación también puede estar retardada en pacientes de edad avanzada.

Para aumentar el intervalo entre dosis, el fármaco puede combinarse con preparaciones de penicilinas que forman depósito.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infecciosas causadas por microorganismos sensibles a la penicilina: sepsis, infecciones de heridas e infecciones de la piel, difteria (como complemento al antitoxina), neumonía, empiema, erisipeloide, pericarditis, endocarditis bacteriana, mediastinitis, peritonitis, meningitis, abscesos cerebrales, artritis, osteomielitis; infecciones del tracto genital causadas por Fusobacterium; así como en infecciones específicas: ántrax; infecciones causadas por Clostridium, incluyendo tétanos, listeriosis, pasteurelosis; infección por mordedura de rata (rat-bite fever); fusoespiroquétosis, actinomicosis; tratamiento de complicaciones causadas por gonorrea y sífilis; enfermedad de Lyme en estadios posteriores al primero.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la benzilpenicilina o a otros antibióticos betalactámicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenems). Está contraindicado su uso en recién nacidos cuyas madres presenten hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las penicilinas. Epilepsia (en caso de administración intralumbar). Reacciones alérgicas graves o antecedentes de asma bronquial, urticaria o fiebre del heno.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No deben administrarse conjuntamente con antibióticos bacteriostáticos los preparados de penicilina que tienen acción bactericida. La combinación con otros antibióticos es adecuada únicamente cuando se puede esperar un efecto sinérgico o un efecto adicional. Los componentes individuales de una combinación terapéutica deben administrarse en dosis completas (la dosis del componente más tóxico puede reducirse si se demuestra un efecto sinérgico).

Entre los antibióticos bactericidas que se pueden usar en combinación con este medicamento se incluyen las isoxazolilpenicilinas, por ejemplo, floxacilina, y otros antibióticos betalactámicos de espectro estrecho, aminopenicilinas y aminoglucósidos. Estos últimos deben administrarse mediante inyección intravenosa lenta antes de la administración de la benzilpenicilina. Siempre que sea posible, los aminoglucósidos deben administrarse por vía intramuscular por separado. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de inhibición competitiva del proceso de eliminación cuando se administra benzilpenicilina conjuntamente con antiinflamatorios, antirreumáticos y antipiréticos (indometacina, fenilbutazona, salicilatos en dosis altas). La aspirina, el probenecid, los diuréticos tiacídicos, el furosemida y el ácido etacrínico aumentan el período de semieliminación de la benzilpenicilina, elevando su concentración en el plasma sanguíneo, lo que incrementa el riesgo de efectos tóxicos mediante su influencia en la secreción tubular renal. El alopurinol aumenta el riesgo de reacciones alérgicas (erupciones cutáneas). La administración de benzilpenicilina puede, en algunos casos, provocar una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales.

Debe evitarse la administración concomitante con cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina y sulfamidas.

La administración concomitante con metotrexato reduce la excreción de este último y aumenta el riesgo de su toxicidad.

Debe evitarse, en lo posible, la administración conjunta de metotrexato y benzilpenicilina. Si el uso conjunto es necesario, debe reducirse la dosis de metotrexato y controlarse el nivel de metotrexato en suero sanguíneo. Es necesario vigilar la aparición de posibles reacciones adversas adicionales, incluyendo leucopenia, trombocitopenia y supuración cutánea.

La administración concomitante de benzilpenicilina con medicamentos antiinflamatorios, antirreumáticos o antipiréticos (especialmente con indometacina, fenilbutazona y salicilatos en dosis altas) inhibe competitivamente la excreción, lo que conduce a un aumento de la concentración en suero sanguíneo y al alargamiento del período de semieliminación.

Al administrar penicilina conjuntamente con acenocumarol o warfarina, debe controlarse cuidadosamente el tiempo de protrombina u otros parámetros de coagulación adecuados. Además, puede ser necesario ajustar la dosis oral del anticoagulante.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

• Un resultado positivo en la prueba directa de Coombs se observa frecuentemente (entre el 1 % y el 10 %) en pacientes que reciben 10000000 UI (equivalente a 6 g) de benzilpenicilina o más por día. Tras la interrupción del tratamiento con penicilina, el resultado de la prueba puede permanecer positivo durante 6–8 semanas.
• Al determinar la proteína en orina mediante métodos de precipitación (ácido sulfosalicílico, ácido tricloroacético), el método de Folin-Ciocalteu-Lowry o el método de Biuret, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Por lo tanto, debe tenerse precaución al interpretar los resultados de estas pruebas en pacientes que reciben penicilina. La penicilina no afecta la determinación de proteínas mediante tira reactiva.
• Al determinar el ácido úrico mediante ninhidrina, pueden obtenerse resultados falsos positivos.
• Las penicilinas se unen a la albúmina. En caso de utilizar electroforesis para determinar albúmina, puede observarse una pseudobisalbuminemia falsa.
• Durante el tratamiento con penicilina, la determinación no enzimática de glucosa en orina puede dar un resultado falso positivo. A los pacientes que toman penicilina se les debe recomendar utilizar pruebas enzimáticas para la determinación de glucosa en orina.
• Al determinar los 17-cetosteroides (mediante la reacción de Zimmerman) en orina, puede observarse un aumento en su cantidad.

Características de aplicación.

Si existe la posibilidad de una reacción de hipersensibilidad a penicilinas y cefalosporinas, se recomienda realizar una prueba previa en un centro especializado, que debe ser llevada a cabo por personal experimentado en la interpretación de los resultados, siguiendo un procedimiento establecido.

En pacientes con hipersensibilidad a cefalosporinas puede presentarse alergia cruzada.

Se han descrito casos graves e incluso letales de hipersensibilidad (reacción anafiláctica, fiebre del heno, urticaria) en pacientes sometidos a tratamiento con penicilina. Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves. Si aparecen síntomas de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con benzilpenicilina y administrarse un tratamiento alternativo adecuado. Puede ser necesario tratar los síntomas de reacción anafiláctica, por ejemplo, la administración inmediata de adrenalina, esteroides (por vía intravenosa) y terapia de urgencia para la insuficiencia respiratoria.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con otras enfermedades alérgicas, pacientes con enfermedades cardíacas graves o trastornos electrolíticos graves de cualquier origen (debe prestarse atención al consumo de electrolitos, especialmente al consumo de potasio); insuficiencia renal; afectación hepática; edema cerebral o meningitis (mayor riesgo de convulsiones, especialmente tras la administración de dosis altas (> 20 millones UI) de penicilina); pacientes con dermatomiosis (pueden presentarse reacciones paraalérgicas, ya que puede existir una antigenicidad cruzada entre las penicilinas y los productos del metabolismo de los dermatofitos).

En casos raros se han notificado prolongaciones del tiempo de protrombina en pacientes que reciben penicilinas. Se debe realizar un monitoreo adecuado en pacientes que toman anticoagulantes. Puede ser necesario ajustar la dosis del anticoagulante.

No se recomienda el uso de penicilina para tratar a pacientes con leucemia linfoblástica aguda o mononucleosis infecciosa debido al mayor riesgo de erupciones eritematosas cutáneas. Debe tenerse en cuenta que en pacientes con diabetes mellitus puede haber una absorción reducida del principio activo desde depósitos intramusculares.

En pacientes que reciben el medicamento en dosis altas durante más de 5 días, debe controlarse el equilibrio electrolít游戏副本

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intramuscular, subcutánea, intravenosa (en bolo o por infusión), intratecal y en las cavidades corporales. La vía de administración más común es la intramuscular.

Intravenoso: en infecciones de intensidad moderada, la dosis única habitual del fármaco en adultos es generalmente de 250 000–500 000 UI, la dosis diaria de 1 000 000–2 000 000 UI; en infecciones graves, administrar hasta 10 000 000–20 000 000 UI por día; en el caso de gangrena gaseosa, hasta 40 000 000–60 000 000 UI. La dosis diaria habitual en niños menores de 1 año es de 50 000–100 000 UI/kg, en niños de 1 año o más, 50 000 UI/kg; si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 200 000–300 000 UI/kg y, en casos de indicación vital, hasta 500 000 UI/kg. La frecuencia de administración del fármaco es de 4–6 veces al día. La solución de benzilpenicilina debe prepararse inmediatamente antes de su uso. Para la administración intravenosa en bolo, disolver la dosis única (1 000 000–2 000 000 UI) en 5–10 ml de agua estéril para inyección o en solución de cloruro sódico al 0,9 % y administrar lentamente durante 3–5 minutos. Para la administración intravenosa por infusión, disolver 2 000 000–5 000 000 UI del antibiótico en 100–200 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 % y administrar a una velocidad de 60–80 gotas por minuto.

El fármaco se administra por vía intravenosa 1–2 veces al día, combinado con administraciones intramusculares.

Intramuscular: en infecciones de intensidad moderada, la dosis única habitual del fármaco en adultos es generalmente de 250 000–500 000 UI, la dosis diaria de 1 000 000–2 000 000 UI; en infecciones graves, administrar hasta 10 000 000–20 000 000 UI por día; en el caso de gangrena gaseosa, hasta 40 000 000–60 000 000 UI. La dosis diaria habitual en niños menores de 1 año es de 50 000–100 000 UI/kg, en niños de 1 año o más, 50 000 UI/kg; si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 200 000–300 000 UI/kg y, en casos de indicación vital, hasta 500 000 UI/kg. La frecuencia de administración del fármaco es de 4–6 veces al día. Para la administración intramuscular, añadir al contenido del frasco 1–3 ml de agua estéril para inyección, o solución de cloruro sódico al 0,9 %, o solución de novocaína al 0,5 %. La solución obtenida se administra profundamente en el músculo, en el cuadrante superior externo de la nalga.

Subcutáneo: aplicar benzilpenicilina para infiltrar focos inflamatorios en una concentración de 100 000–200 000 UI en 1 ml de solución de novocaína al 0,25–0,5 %. En las cavidades (abdominal, pleural), la solución de benzilpenicilina se administra en adultos en una concentración de 10 000–20 000 UI por 1 ml y en niños de 2 000–5 000 UI por 1 ml. Disolver en agua estéril para inyección o en solución de cloruro sódico al 0,9 %. La duración del tratamiento es de 5–7 días, seguido de transición a la administración intramuscular.

Intratecal: el fármaco se administra en enfermedades purulentas del cerebro, médula espinal y meninges. En adultos, la dosis es de 5 000–10 000 UI; en niños a partir de 1 año, 2 000–5 000 UI, administrando lentamente 1 ml por minuto, una vez al día. El fármaco se diluye en agua estéril para inyección o en solución de cloruro sódico al 0,9 %, en una proporción de 1 000 UI por 1 ml. Antes de la inyección, extraer 5–10 ml de líquido cefalorraquídeo del canal raquídeo y añadirlo a la solución del antibiótico en proporción igual. Las inyecciones se repiten durante 2–3 días, tras lo cual se pasa a la administración intramuscular.

El tratamiento de pacientes con sífilis y gonorrea debe realizarse según esquemas específicamente diseñados. Dependiendo de la forma y gravedad de la enfermedad, la benzilpenicilina se administra durante 7–10 días hasta 2 meses o más (en casos de sepsis, endocarditis séptica).

Niños.

Puede administrarse desde el nacimiento. Debe utilizarse con especial precaución en niños menores de 2 años.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación corresponden en gran medida a los efectos adversos característicos. Pueden presentarse trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico. También puede producirse una mayor excitabilidad neuromuscular o predisposición a convulsiones cerebrales.

Tratamiento: no existe antídoto específico. El tratamiento incluye hemodiálisis, lavado gástrico y terapia sintomática; debe prestarse especial atención al equilibrio hidroelectrolítico.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia. Anemia hemolítica, alteraciones en la coagulación sanguínea y prueba de Coombs positiva. Prolongación del tiempo de sangrado y del tiempo protrombínico.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo urticaria, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, dermatitis de contacto, angioedema, fiebre, dolor articular, reacciones anafilácticas o anafilactoides (asma bronquial, púrpura trombocitopénica, síntomas gastrointestinales).

Pueden presentarse reacciones paraalérgicas en pacientes con dermatomícos, ya que podrían ser consecuencia de la antigenicidad entre la penicilina y los productos del metabolismo de los dermatofitos. Se han notificado casos de enfermedad del suero, así como reacción de Jarisch-Herxheimer en combinación con infección espiroqueta (sífilis y borreliosis por garrapatas).

Del sistema nervioso: al administrar dosis altas (más de 20 millones de UI para adultos), especialmente en pacientes con alteraciones graves de la función renal, epilepsia, meningitis, edema cerebral o al utilizar equipos de circulación extracorpórea, existe un alto riesgo de aparición de convulsiones. Reacciones neurotóxicas, incluyendo hiperreflexia, mioclonías; coma, síntomas de meningismo, parestesias. Neuropatía.

Alteraciones del metabolismo y trastornos nutricionales: desequilibrio electrolítico posible tras la administración rápida de dosis superiores a 10 millones de UI, aumento del nivel de nitrógeno en suero.

Del tracto gastrointestinal: estomatitis, glossitis, coloración negra de la lengua, náuseas, vómitos, diarrea. Si la diarrea aparece durante el tratamiento, debe considerarse la posibilidad de colitis pseudomembranosa.

De la piel: penfigoide.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, colestasis.

De los riñones y del sistema urinario: nefritis intersticial, nefropatía (con administración intravenosa de dosis superiores a 10 millones de UI), albuminuria, cilindruria y hematuria. Oliguria o anuria, que generalmente desaparecen dentro de las 48 horas tras la suspensión del tratamiento. La diuresis puede recuperarse tras la administración de solución de manitol al 10 %.

Otros: reacciones en el lugar de administración; con la administración intravenosa puede desarrollarse flebitis o tromboflebitis; reacciones locales graves con la administración intramuscular en lactantes; el uso prolongado de antibióticos puede provocar el desarrollo de superinfecciones secundarias causadas por microorganismos resistentes; candidiasis; durante el tratamiento de la sífilis u otras enfermedades infecciosas causadas por espiroquetas, el proceso de lisis bacteriana puede provocar la reacción de Jarisch-Herxheimer, caracterizada por los siguientes síntomas: fiebre, escalofríos, mialgias, cefalea, empeoramiento de los síntomas cutáneos, taquicardia, vasodilatación con cambios en la presión arterial; reacciones de hipersensibilidad (picazón, espasmo laríngeo, broncoespasmo, hipotensión arterial, colapso vascular); enfermedad del suero, incluyendo manifestaciones como fiebre, debilidad, artralgia, dolor abdominal, erupciones cutáneas (de todo tipo); altas dosis del medicamento pueden provocar el desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

En su envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Para prevenir reacciones químicas indeseadas, no se deben mezclar en un mismo recipiente dos medicamentos para inyección o infusión, ni utilizar soluciones que contengan glucosa.

El medicamento es incompatible con iones metálicos, especialmente cobre, mercurio, zinc y compuestos de zinc, que pueden estar presentes en las tapas de goma de los frascos para infusión. Sustancias con propiedades oxidantes y reductoras, alcohol, glicerina, macrógeles y otros compuestos hidroxilados también pueden inactivarlo. En soluciones ligeramente alcalinas, el medicamento se inactiva rápidamente por la cisteína y otras sustancias tiolaminas. Las aminas simpaticomiméticas también son incompatibles con la benzilpenicilina.

No se debe administrar el medicamento en solución de glucosa.

No mezclar con otras soluciones inyectables que contengan cimetidina, citarabina, clorpromacina, dopamina, heparina, hidroxizina, lactato, lincomicina, metaraminol, bicarbonato de sodio, oxitetraciclina, pentobarbital, tetraciclina, tiopental sódico, vancomicina. La benzilpenicilina es incompatible en solución con el complejo de vitaminas del grupo B y con ácido ascórbico.

Envase.

500 000 UI o 1 000 000 UI en frascos; 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganского, 139.