Azarga®
Ukraina
|
INSTRUKCJA dotycząca stosowania leku Azarga® (AZ ARGA Ò) Skład: substancje czynne: brinzolamid, maleinian timololu; 1 ml zawiesiny zawiera 10 mg brinzolamidu, 5 mg timololu (w postaci maleinianu timololu); substancje pomocnicze: chlorek benzalkonowy, manitol (E 421), karbomer 974P, tyloxapol, kwas etylenodiaminotetraoctowy disodowy, chlorek sodu, kwas chlorowodorowy i/lub wodorotlenek sodu (do regulacji pH), woda do wstrzykiwań. Postać leku. Kropelki do oczu. Podstawowe właściwości fizykochemiczne: jednolita zawiesina biała lub prawie biała. Grupa farmakoterapeutyczna. Środki stosowane w okulistyce. Leki przeciwwąglakomowe i miotyki. Blokery β. Kod ATC S01E D51. Właściwości farmakologiczne. Farmakodynamika. Mechanizm działania Kropelki do oczu Azarga® zawierają dwie substancje czynne: brinzolamid i maleinian timololu. Oba składniki zmniejszają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (CWG) poprzez zmniejszenie wydzielania płynu wewnątrzgałkowego, ale działają za pomocą różnych mechanizmów działania. Skumulowany efekt tych dwóch substancji czynnych prowadzi do dodatkowego zmniejszenia CWG w porównaniu z efektem uzyskiwanym przy stosowaniu któregokolwiek z tych składników oddzielnie. Brinzolamid – silny inhibitor ludzkiej karboanhydrazy II (CA-II), dominującego izoenzymu oka. Hamowanie karboanhydrazy w ciałku rzęskowym oka zmniejsza wydzielanie płynu wewnątrzgałkowego, głównie poprzez spowolnienie tworzenia się jonów wodorowęglanowych, co prowadzi do zmniejszenia transportu sodu i płynu. Timolol – niezaznaczony bloker receptorów β-adrenergicznych, który nie wykazuje wewnętrznej sympatomietycznej i stabilizującej błonę aktywności, a także nie wywiera bezpośredniego hamującego działania na mięsień sercowy. Tonografia i fluorofotometria u ludzi potwierdziły, że jego główne działanie związane jest ze zmniejszeniem tworzenia się płynu wewnątrzgałkowego i niewielkim zwiększeniem jego odpływu. Działanie farmakodynamiczne Efekty kliniczne W dwunastomiesięcznym kontrolowanym badaniu klinicznym u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym, u których, według badaczy, korzyść z zastosowania terapii skojarzonej była możliwa, i którzy mieli średnią wartość CWG od 25 do 27 mmHg, średnie zmniejszenie CWG przy stosowaniu kropelek do oczu Azarga® dwa razy dziennie wynosiło od 7 do 9 mmHg. We wszystkich punktach czasowych podczas wszystkich wizyt pacjentów wykazano, że średnie zmniejszenie CWG przy stosowaniu kropelek do oczu zawierających dorzolamid 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml nie przekraczało analogicznego efektu przy stosowaniu leku Azarga®. W sześciomiesięcznym kontrolowanym badaniu klinicznym u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym ze średnią wartością CWG od 25 do 27 mmHg, średnie zmniejszenie CWG przy stosowaniu kropelek do oczu Azarga® dwa razy dziennie wynosiło od 8 do 9 mmHg, co o 3 mmHg przekraczało efekt przy stosowaniu brinzolamidu 10 mg/ml dwa razy dziennie i o 2 mmHg – efekt przy stosowaniu timololu 5 mg/ml dwa razy dziennie. Obserwowano istotne statystycznie zmniejszenie średniej wartości CWG w porównaniu ze stosowaniem brinzolamidu i timololu podczas wszystkich wizyt w trakcie badania. W trzech kontrolowanych badaniach klinicznych dyskomfort oczny po instylacji kropelek do oczu Azarga® był znacznie mniejszy niż przy stosowaniu dorzolamidu 20 mg/ml + timololu 5 mg/ml. Farmakokinetyka. Wchłanianie Po miejscowym stosowaniu do oka brinzolamid i timolol są wchłaniane przez rogówkę do krążenia ogólnego. W badaniu farmakokinetycznym zdrowi ochotnicy przyjmowali doustnie brinzolamid w dawce 1 mg dwa razy dziennie przez 2 tygodnie, aby skrócić czas osiągnięcia stężenia stacjonarnego przed rozpoczęciem stosowania kropelek do oczu Azarga®. Po stosowaniu kropelek do oczu Azarga® dwa razy dziennie przez 13 tygodni stężenie brinzolamidu w czerwonych krwinkach (CK) wynosiło średnio 18,8 ± 3,29 µM, 18,1 ± 2,68 µM i 18,4 ± 3,01 µM odpowiednio po 4, 10 i 15 tygodniach, co wskazuje na utrzymanie stacjonarnego stężenia brinzolamidu w CK. Po osiągnięciu stężenia stacjonarnego po stosowaniu kropelek do oczu Azarga® średnie wartości maksymalnej stężenia (Cmax) timololu we krwi i stężenia czasu (AUC0-12h) były odpowiednio o 27% i 28% niższe (Cmax 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC0-12h 4,71 ± 4,29 ng·h/ml) w porównaniu z takimi wartościami przy stosowaniu timololu 5 mg/ml (Cmax 1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC0-12h 6,58 ± 3,18 ng·h/ml). Niski ogólnoustrojowy wpływ timololu po stosowaniu kropelek do oczu Azarga® nie ma znaczenia klinicznego. Po stosowaniu kropelek do oczu Azarga® średnie maksymalne stężenie (Cmax) timololu we krwi osiągane było po 0,79 ± 0,45 godziny. Rozkład Wiązanie brinzolamidu z białkami osocza krwi jest umiarkowane (około 60%). Dzięki swojej wysokiej powinności do CA-II oraz w mniejszym stopniu do CA-I, brinzolamid przenika do CK. Jego aktywny metabolit N-dezetylobrinzolamid również gromadzi się w CK, gdzie głównie wiąże się z CA-I. Powinność brinzolamidu i metabolitu do czerwonych krwinek i CA tkanki prowadzi do niskiego stężenia we krwi. Dane dotyczące rozkładu w tkankach oka u królików wykazały, że timolol może być ilościowo oznaczalny w płynie wewnątrzgałkowym przez 48 godzin po stosowaniu kropelek do oczu Azarga®. Po osiągnięciu stężenia stacjonarnego timolol może być oznaczalny we krwi ludzkiej przez 12 godzin po stosowaniu kropelek do oczu Azarga®. Metabolizm Ścieżki metabolizmu brinzolamidu obejmują N-dealkilację, O-dealkilację i utlenianie jego bocznego łańcucha N-propylowego. N-dezetylobrinzolamid jest głównym metabolitem brinzolamidu u ludzi. Wiąże się z CA-I w obecności brinzolamidu i gromadzi się w CK. Badania in vitro wykazały, że metabolizm brinzolamidu jest głównie związany z CYP3A4, a także przynajmniej z czterema innymi izoenzymami (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 i CYP2C9). Timolol metabolizuje się dwiema drogami. Pierwsza związana jest z tworzeniem się bocznego łańcucha etanolaminowego w pierścieniu tiadiazolowym, a druga z tworzeniem się bocznego łańcucha etanolowego w morfolinoazocie i drugiego podobnego bocznego łańcucha z grupą karbonylową przylegającą do azotu. Metabolizm timololu jest głównie związany z CYP2D6. Wydalanie Brinzolamid wydalany jest głównie przez nerki (około 60%). W moczach wykryto prawie 20% dawki w postaci metabolitu. Brinzolamid i N-dezetylobrinzolamid są głównymi składnikami wykrytymi w moczu razem z śladowymi ilościami metabolitów N-dezmetoksypropylo i O-dezmetylu (< 1%). Timolol i jego metabolity są głównie wydalane przez nerki. Oколо 20% dawki timololu wydalane jest z moczem w niezmienionej postaci, a reszta również z moczem w postaci metabolitów. Okres półtrwania timololu we krwi (t1/2) wynosi 4,8 godziny po stosowaniu kropelek do oczu Azarga®. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa Brinzolamid Dane przedkliniczne wskazują, że nie ma żadnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu brinzolamidu, co potwierdzają badania toksyczności przy jednorazowym podaniu, badania toksyczności powtarzanych dawek, genotoksyczności, potencjału kancerogennego i badania podrażnienia oczu. W badaniach toksyczności na królikach po doustnym podaniu dawek brinzolamidu do 6 mg/kg/dzień (214 razy więcej niż zalecana dzienna dawka kliniczna wynosząca 28 µg/kg/dzień) nie stwierdzono żadnego wpływu na rozwój płodu, mimo istotnego toksycznego wpływu na samicę. Podobne badania na szczurach wykazały nieznaczne zmniejszenie osifikacji kości czaszki i mostka płodu u samic otrzymujących brinzolamid w dawce 18 mg/kg/dzień (642 razy więcej niż zalecana dzienna dawka kliniczna). Jednak u samic otrzymujących 6 mg/kg/dzień tego efektu nie obserwowano. Wyniki te uzyskano przy dawkach, które spowodowały kwasicę metaboliczną ze zmniejszeniem przyrostu masy ciała samic i zmniejszeniem masy płodu. Obserwowano zależne od dawki zmniejszenie masy płodu u samic otrzymujących brinzolamid doustnie: od nieznacznego zmniejszenia (około 5–6%) przy dawce 2 mg/kg/dzień do około 14% przy dawce 18 mg/kg/dzień. Podczas laktacji przy zastosowaniu 5 mg/kg/dzień nie obserwowano działań niepożądanych na płód. Timolol Dane przedkliniczne wskazują, że nie ma żadnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu timololu, co potwierdzają badania toksyczności przy jednorazowym podaniu, badania toksyczności powtarzanych dawek, genotoksyczności, potencjału kancerogennego i badania podrażnienia oczu. Badania toksycznego wpływu timololu na funkcję rozrodczą wykazały spowolnioną osyfikację płodu u szczurów bez działań niepożądanych w okresie poporodowym (przy dawce 50 mg/kg/dzień, co jest 3500 razy więcej niż dzienna dawka kliniczna 14 µg/kg/dzień) oraz zwiększoną resorpcję płodu u królików (przy podaniu dawki 90 mg/kg/dzień, co jest 6400 razy więcej niż dzienna dawka kliniczna). Charakterystyka kliniczna. Wskazania. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u dorosłych pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym, u których stosowanie monoterapii nie prowadziło do wystarczającego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego. Przeciwwskazania.
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji. Nie przeprowadzono badań kropelek do oczu Azarga® dotyczących ich interakcji z innymi lekami. Chociaż kropelki do oczu Azarga®, zawierające brinzolamid (inhibitor karboanhydrazy), stosowane są miejscowo, lek ten jest wchłaniany ogólnoustrojowo. Po doustnym stosowaniu inhibitorów karboanhydrazy zgłaszano zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej. U pacjentów stosujących kropelki do oczu Azarga® należy uwzględnić takie przejawy interakcji. Istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia efektu addytywnego do już znanych ogólnoustrojowych efektów inhibitorów karboanhydrazy u pacjentów, którzy przyjmują doustnie inhibitory karboanhydrazy i kropelki do oczu zawierające brinzolamid. Jednoczesne stosowanie kropelek do oczu zawierających brinzolamid i doustnych inhibitorów karboanhydrazy nie jest zalecane. Izoenzymy cytochromu P450 odpowiedzialne za metabolizm brinzolamidu obejmują CYP3A4 (główny), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 i CYP2C9. Oczekuje się, że inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, rytonawir i troleandomycyna, będą hamować metabolizm brinzolamidu związany z izoenzymem CYP3A4. Należy zachować ostrożność przy współistniejącym stosowaniu inhibitorów CYP3A4. Jednakże akumulacja brinzolamidu jest mało prawdopodobna, ponieważ jest on głównie wydalany przez nerki. Brinzolamid nie jest inhibitoryzom izoenzymów cytochromu P450. Istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia efektów addytywnych prowadzących do hipotensji tętniczej i/lub wyraźnej bradykardii przy jednoczesnym stosowaniu kropelek do oczu zawierających blokery β z doustnymi lub dożylnymi blokerami kanałów wapniowych (diltiazem), blokerami β, lekami przeciwarytmicznymi (w tym amiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami, guanetydyną i rezerpiną. Blokery β mogą zmniejszać wrażliwość na adrenalina w leczeniu reakcji anafilaktycznych. Szczególnie ostrożni powinni być pacjenci z atopią lub anafilaksją w wywiadzie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Przy stosowaniu blokerów β może nasilać się reakcja hipertensyjna w przypadku nagłego przerwania stosowania klonidyny. Zaleca się zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu kropelek do oczu Azarga® i klonidyny. O zgłaszaniu nasilenia ogólnoustrojowego działania blokerów β (np. spowolnienie rytmu serca, depresja) podczas leczenia skojarzonego inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyną, fluoksetyną, paroksetyną) i timololem. Zaleca się stosować kombinacje z ostrożnością. Blokery β mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Blokery β mogą maskować objawy hipoglikemii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Czasem zgłaszano wystąpienie midriazy przy jednoczesnym stosowaniu ocznych blokerów β i adrenaliny (epinefryny). Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności. Efekty ogólnoustrojowe
Zaburzenia serca. Blokery β należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa Prinzmetala i niewydolność serca), hipotensją i w razie potrzeby rozważyć możliwość leczenia innymi lekami. Należy dokładnie obserwować stan pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, aby nie przegapić objawów pogorszenia tych chorób i działań niepożądanych. Z uwagi na negatywny wpływ na czas przewodzenia impulsu, blokery β można przepisywać z ostrożnością pacjentom z blokadą serca tylko I stopnia. Zaburzenia naczyniowe Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami/chorobami krążenia obwodowego (np. ciężkie postacie choroby Raynauda lub zespół Raynauda) należy leczyć z ostrożnością. Nadczynność tarczycy Blokery β mogą maskować objawy nadczynności tarczycy. Słabość mięśniowa Zgłaszano nasilenie objawów słabości mięśniowej związanej z objawami miastenii (np. podwójne widzenie, opadanie powiek i ogólna słabość), które występowały po stosowaniu blokerów receptorów β-adrenergicznych. Zaburzenia funkcji układu oddechowego Zgłaszano reakcje ze strony układu oddechowego, w tym śmiertelne, z powodu wystąpienia skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą po stosowaniu niektórych blokerów receptorów β-adrenergicznych do miejscowego stosowania okulistycznego. Kropelki do oczu Azarga® należy stosować z ostrożnością pacjentom z łagodnym/umiarkowanym stopniem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) i tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko. Hipoglikemia/cukrzyca Blokery receptorów β-adrenergicznych należy stosować z ostrożnością u pacjentów skłonnych do samoistnej hipoglikemii lub chorych na niedekompensowaną cukrzycę, ponieważ blokery receptorów β-adrenergicznych mogą maskować objawy ostrej hipoglikemii. Zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej Kropelki do oczu Azarga® zawierają brinzolamid, który jest sulfonamidem. Przy miejscowym stosowaniu leku mogą wystąpić takie same działania niepożądane, jak przy stosowaniu sulfonamidów. Zgłaszano zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej przy doustnym stosowaniu inhibitorów karboanhydrazy. Ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej, lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ryzykiem uszkodzenia nerek. W przypadku wystąpienia objawów poważnych reakcji lub nadwrażliwości stosowanie leku należy przerwać. Aktywność umysłowa Doustne inhibitory karboanhydrazy mogą pogarszać zdolność do wykonywania pracy wymagającej aktywności umysłowej i/lub koordynacji fizycznej. Kropelki do oczu Azarga® są wchłaniane ogólnoustrojowo, zatem wskazane efekty mogą wystąpić również przy miejscowym stosowaniu leku. Reakcje anafilaktyczne Podczas stosowania blokerów β-adrenergicznych pacjenci z atopią w wywiadzie lub z ciężkimi reakcjami anafilaktycznymi na różne alergeny w wywiadzie mogą bardziej aktywnie reagować na ponowne narażenie na te alergeny i nie reagować na zwykłe dawki adrenaliny stosowane do leczenia reakcji anafilaktycznych. Odlaminowanie tunic choroidalnej oka Zgłaszano odlaminowanie tunic choroidalnej oka podczas leczenia skierowanego na zmniejszenie wydzielania płynu wewnątrzgałkowego (np. timololem, acetylozolamidem) po trabekulotomii. Znieczulenie chirurgiczne Przy miejscowym stosowaniu do oka blokery receptorów β-adrenergicznych mogą blokować ogólnoustrojowe efekty agonistów β, np. adrenaliny. Jeśli pacjent otrzymuje timolol, anestezjolog powinien być o tym poinformowany. Jednoczesne stosowanie Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane ogólnoustrojowe efekty blokerów β mogą być nasilane przy stosowaniu timololu u pacjentów, którzy już otrzymują ogólnoustrojowe blokery β. Należy dokładnie obserwować takich pacjentów. Nie zaleca się stosowania dwóch miejscowych blokerów β lub dwóch miejscowych inhibitorów karboanhydrazy (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia efektu addytywnego do już znanych ogólnoustrojowych efektów inhibitorów karboanhydrazy u pacjentów, którzy przyjmują doustnie inhibitory karboanhydrazy i kropelki do oczu Azarga®. Jednoczesne stosowanie kropelek do oczu Azarga® i doustnych inhibitorów karboanhydrazy nie było badane i dlatego nie jest zalecane (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Efekty okulistyczne Doświadczenie z zastosowania kropelek do oczu Azarga® w leczeniu pacjentów z glaucomą pseudoeksfoliatywną lub glaucomą pigmentarną jest ograniczone. Należy zachować ostrożność przy leczeniu takich pacjentów, zaleca się ciągły monitoring CWG. Po zakończeniu leczenia lekiem oczekuje się, że obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego będzie trwało przez 5–7 dni i potencjalnie może wystąpić efekt odstawienia. Kropelki do oczu Azarga® nie były badane u pacjentów z jaskrą zamkniętego kąta, dlatego ich stosowanie tej grupie pacjentów nie jest zalecane. Okulistyczne blokery β mogą powodować suchość oczu. Pacjentów z chorobami rogówki należy leczyć z ostrożnością. Możliwy wpływ brinzolamidu na funkcję nabłonka rogówki u pacjentów z uszkodzoną rogówką (w szczególności u pacjentów z niską liczbą komórek nabłonkowych) nie był badany. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów noszących soczewki kontaktowe, ponieważ nie przeprowadzono badań u tej grupy pacjentów. Dlatego zaleca się dokładne monitorowanie takich pacjentów przy stosowaniu brinzolamidu, ponieważ inhibitory karboanhydrazy mogą wpływać na nawodnienie rogówki. Może to prowadzić do obrzęku i dekomplikacji rogówki, dlatego stosowanie soczewek kontaktowych może zwiększyć ryzyko uszkodzenia rogówki. W przypadku innych uszkodzeń rogówki, np. u pacjentów z cukrzycą lub dystrofią rogówki, również zaleca się dokładne monitorowanie. Kropelki do oczu Azarga® można stosować podczas noszenia soczewek kontaktowych pod ścisłym nadzorem (patrz poniżej sekcja „Chlorek benzalkonowy”). Chlorek benzalkonowy Kropelki do oczu Azarga® zawierają chlorek benzalkonowy, który może powodować podrażnienie oka i, jak wiadomo, odbarwia miękkie soczewki kontaktowe. Należy unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Pacjentów należy uprzedzić, że należy zdejmować soczewki kontaktowe przed zastosowaniem kropelek do oczu Azarga® i odczekać 15 minut po instylacji, zanim ponownie założyć soczewki kontaktowe. Zgłaszano, że chlorek benzalkonowy może powodować punktową keratopatię i/lub toksyczną owrzodzeniową keratopatię. Wymagany jest dokładny monitoring stanu pacjentów przy częstym lub długotrwałym stosowaniu kropelek. Zaburzenia funkcji wątroby Lek Azarga® należy stosować z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby ciężkiego stopnia. Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią. Ciąża Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania brinzolamidu i timololu u ciężarnych kobiet. Badania brinzolamidu na zwierzętach wykazały obecność toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą (patrz sekcja „Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa”). Kropelki do oczu Azarga® nie powinny być stosowane w okresie ciąży. W celu zmniejszenia ogólnoustrojowego wchłaniania patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”. Badania epidemiologiczne nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu, jednak przy doustnym stosowaniu blokerów β istnieje ryzyko zaburzeń rozwoju wewnątrzmacicznego. Ponadto, przy stosowaniu blokerów β przed porodem u noworodków obserwowano objawy blokady β (np. bradykardia, hipotensja, niewydolność oddechowa i hipoglikemia). Noworodki powinny być pod ścisłym nadzorem w pierwszych dniach życia, jeśli matka stosowała kropelki do oczu Azarga® przed porodem. Z uwagi na brak danych dotyczących stosowania brinzolamidu u ciężarnych kobiet lub ich ograniczoność oraz potwierdzoną obecność toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą u zwierząt, nie należy przepisywać tego leku ciężarnym kobietom i kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych. Okres karmienia piersią Nie wiadomo, czy brinzolamid przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały wydalanie brinzolamidu do mleka matki po doustnym stosowaniu (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Blokery β przenikają do mleka matki. Jednak przy stosowaniu terapeutycznych dawek timololu do oka mało prawdopodobne jest, że jego obecność w mleku matki będzie wystarczająca, aby spowodować objawy blokady β u niemowląt. W celu zmniejszenia ogólnoustrojowego wchłaniania patrz sekcja „Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa”. Jednak nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka w okresie karmienia piersią. Decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu stosowania kropelek do oczu Azarga® powinien podjąć lekarz, biorąc pod uwagę korzyść dla kobiety i ryzyko dla dziecka. Funkcja rozrodcza Nie przeprowadzono badań wpływu na funkcję rozrodczą u ludzi przy miejscowym stosowaniu okulistycznym leku Azarga®, kropelek do oczu. Dane przedkliniczne nie wykazały żadnych efektów brinzolamidu lub timololu na funkcję rozrodczą u mężczyzn lub kobiet po doustnym stosowaniu. Przy stosowaniu kropelek do oczu Azarga® nie oczekuje się żadnego wpływu na funkcję rozrodczą mężczyzn lub kobiet. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Kropelki do oczu Azarga® mają minimalny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami. Tymczasowe zamazanie widzenia lub zaburzenia wzroku mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z maszynami. Jeśli zamazanie widzenia występuje podczas kapania, pacjent powinien odczekać, aż widzenie się rozjaśni, zanim zacznie prowadzić pojazdy lub pracować z innymi maszynami. Inhibitory karboanhydrazy mogą pogarszać zdolność wykonywania zadań wymagających aktywności umysłowej i/lub koordynacji fizycznej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Sposób stosowania i dawki. Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w wieku podeszłym Dawkowanie: 1 kropla kropelek do oczu Azarga® do worka spojówkowego chorego oka (oczu) 2 razy dziennie. Wchłanianie ogólnoustrojowe zmniejsza się, gdy uciska się w okolicy przewodu nosowo-słzowego lub zamyka powieki. To zmniejsza ogólnoustrojowe działania niepożądane i zwiększa działanie miejscowe (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Jeśli dawka została pominięta, leczenie należy kontynuować, stosując następną dawkę zgodnie ze schematem. Dawka nie powinna przekraczać 1 kropli w chore oko (oczu) 2 razy dziennie. Przy zmianie innego leku przeciwwąglakomowego okulistycznego na kropelki do oczu Azarga® należy przerwać stosowanie innego leku i rozpocząć stosowanie kropelek do oczu Azarga® od następnego dnia. Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek Nie przeprowadzono żadnych badań leku Azarga® ani kropelek do oczu timololu 5 mg/ml u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lekkiego lub umiarkowanego stopnia. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Azarga® u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub u pacjentów z kwasicą hiperchloranemiczną (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Ponieważ brinzolamid i jego główny metabolit są głównie wydalane przez nerki, lek Azarga® jest przeciwwskazany w leczeniu tej grupy pacjentów (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Lek Azarga® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby ciężkiego stopnia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Sposób stosowania Do stosowania okulistycznego. Pacjentowi należy zalecić dobrze potrząsnąć fiolkę przed zastosowaniem. Po pierwszym otwarciu fiolki należy zdjąć pierścień kontrolny pierwszego otwarcia. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplówki i zawartości fiolki, należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, przyległych obszarów lub innych powierzchni końcówką fiolki-kroplówki. Pacjentowi należy zalecić szczelne zamknięcie fiolki po zastosowaniu kropelek. Jeśli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny, odstęp między ich zastosowaniem powinien wynosić co najmniej 5 minut. Maści do oczu stosuje się jako ostatnie. Dzieci. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania kropelek do oczu Azarga® u dzieci do 18 roku życia nie są ustalone. Brak danych dotyczących stosowania u tej grupy pacjentów. Przedawkowanie.
W przypadku przypadkowego połknięcia zawartości fiolki objawy przedawkowania
W przypadku przedawkowania kropelek do oczu Azarga® leczenie jest objawowe i wspierające. Z uwagi na zawartość brinzolamidu może wystąpić zaburzenie równowagi elektrolitowej, rozwój stanu kwasicy, a także możliwy wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. Należy kontrolować poziom elektrolitów w surowicy krwi (szczególnie potasu) i poziom pH krwi. Badania wykazały, że timolol trudno usuwa się z organizmu metodą dializy. Działania niepożądane. Krótki przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa W badaniach klinicznych najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zamazanie widzenia, podrażnienie oka i ból w oku, które występowały u około 2% do 7% pacjentów. Krótki przegląd działań niepożądanych, przedstawiony w formie tabeli Podczas badań klinicznych kropelek do oczu Azarga® i składników brinzolamidu i timololu, a także w okresie postmarketingowym, zgłaszano poniższe działania niepożądane, które sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), rzadko (≥1/1000 do <1/100), pojedynczo (≥1/10000 do <1/1000) lub pojedyncze (<1/10000) lub częstość występowania nieznana (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy działania niepożądane wymieniono w kolejności zmniejszania się ich nasilenia.
1Niepożądane reakcje obserwowane podczas stosowania leku Azarga®. 2Dodatkowe niepożądane reakcje obserwowane podczas stosowania timololu jako monoterapii. 3Dodatkowe niepożądane reakcje obserwowane podczas stosowania brinzolamidu jako monoterapii. Opis niektórych niepożądanych reakcji Dysgezja (goryczka lub nietypowy smak w ustach po zakapaniu) była często zgłaszaną ogólnoustrojową niepożądaną reakcją związaną ze stosowaniem kropli do oczu Azarga®, obserwowaną w badaniach klinicznych. Prawdopodobnie była związana z brinzolamidem i spowodowana przedostawaniem się kropli do oczu do gardła przez przewód nosowo-słzowy. Wciśnięcie na obszar przewodu nosowo-słzowego lub ostrożne zamknięcie powiek po zakapaniu może zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia tego objawu (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Krople do oczu Azarga® zawierają brinzolamid, który należy do grupy sulfonamidowych inhibitorów węglanowej anhydrazy wchłanianych ogólnoustrojowo. Ogólnie stosowanie ogólnoustrojowych inhibitorów węglanowej anhydrazy może powodować zaburzenia przewodu pokarmowego, nerwowe, hematologiczne, nerkowe i metaboliczne. Te same typy niepożądanych reakcji, charakterystyczne dla doustnych inhibitorów węglanowej anhydrazy, mogą również wystąpić przy ich miejscowym stosowaniu. Timolol wchłania się do krwiobiegu ogólnoustrojowego. Może to powodować takie same niepożądane reakcje, jak przy ogólnoustrojowym stosowaniu leków z grupy beta-blokerów. Wymienione niepożądane reakcje obejmują objawy charakterystyczne dla klasy okulistycznych beta-blokerów. Powyżej wymieniono dodatkowe niepożądane reakcje związane ze stosowaniem poszczególnych składników, które mogą potencjalnie wystąpić podczas stosowania kropli do oczu Azarga®. Częstość występowania ogólnoustrojowych niepożądanych reakcji po miejscowym stosowaniu okulistycznym jest niższa niż przy stosowaniu ogólnoustrojowym. W celu zmniejszenia ogólnoustrojowego wchłaniania patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”. Podczas terapii z ogólnoustrojowym stosowaniem timololu zgłaszano następujące niepożądane reakcje: obrzęk płuc, obniżenie tolerancji wysiłku fizycznego, nasilone poty, egzfoliatywny zapalenie skóry, zaburzenia koncentracji, trudności w oddawaniu moczu, hiperglikemia, świsty w klatce piersiowej, niemająca charakteru trombocytopeniczna purpura. Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji Po rejestracji leku ważne jest zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych niepożądanych reakcji. Okres ważności. 2 lata. Nie stosować ponad 4 tygodnie po pierwszym otwarciu flakonu. Warunki przechowywania. Specjalne warunki przechowywania leku nie są wymagane. Przechowywać w miejscach niedostępnych dla dzieci. Opakowanie. Po 5 ml w fiolkach-kroplówkach. Po 1 fiolce-kroplówce w pudełku z tektury. Kategoria wydania. Na receptę. Producent. Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV. Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta . Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgia / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium. |