Azarga®
Ucrania
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INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento AZARGA® (AZ ARGA Ò) Composición: Sustancias activas: bromonamida, maleato de timolol; 1 ml de suspensión contiene 10 mg de bromonamida, 5 mg de timolol (en forma de maleato de timolol); Excipientes: cloruro de benzalconio, manitol (E 421), carbómero 974P, tiloxapol, edetato disódico, cloruro de sodio, ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio (para ajustar el pH), agua purificada. Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas. Propiedades físicas y químicas principales: suspensión homogénea de color blanco o casi blanco. Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Agentes antiglaucomatosos y miosis. Betabloqueadores. Código ATC S01ED51. Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica. Mecanismo de acción Las gotas oftálmicas AZARGA® contienen dos sustancias activas: bromonamida y maleato de timolol. Ambos componentes reducen la presión intraocular (PIO) elevada al disminuir la secreción del humor acuoso, pero lo hacen mediante mecanismos de acción diferentes. El efecto combinado de estas dos sustancias activas produce una reducción adicional de la PIO en comparación con el efecto obtenido con cualquiera de los componentes por separado. La bromonamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II (AC-II) humana, la isoforma predominante en el ojo. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo disminuye la producción de humor acuoso, principalmente al ralentizar la formación de iones bicarbonato, con la consiguiente reducción del transporte de sodio y líquido. El timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores β-adrenérgicos, sin actividad simpaticomimética intrínseca ni estabilización de membrana, y sin efecto depresor directo sobre el miocardio. Estudios tonográficos y fluorofotométricos en humanos han confirmado que su acción principal se relaciona con la reducción de la producción de humor acuoso y un ligero aumento de su drenaje. Efecto farmacodinámico Efectos clínicos En un estudio clínico controlado de doce meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, que según los investigadores podrían beneficiarse del tratamiento combinado y que tenían un valor medio de PIO entre 25 y 27 mmHg, la reducción media de la PIO con gotas oftálmicas AZARGA® dos veces al día fue de 7 a 9 mmHg. En todos los puntos temporales durante las visitas de los pacientes, se demostró que la reducción media de la PIO con dorzolamida 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml no superaba el efecto equivalente con AZARGA®. En un estudio clínico controlado de seis meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular con un valor medio de PIO entre 25 y 27 mmHg, la reducción media de la PIO con gotas oftálmicas AZARGA® dos veces al día fue de 8 a 9 mmHg, lo que superaba en 3 mmHg el efecto con bromonamida 10 mg/ml dos veces al día y en 2 mmHg el efecto con timolol 5 mg/ml dos veces al día. Se observó una reducción estadísticamente significativa del valor medio de la PIO en comparación con bromonamida y timolol durante todas las visitas del estudio. En tres estudios clínicos controlados, el malestar ocular tras la instilación de gotas oftálmicas AZARGA® fue significativamente menor que con dorzolamida 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml. Farmacocinética. Absorción Tras la administración local en el ojo, la bromonamida y el timolol se absorben a través de la córnea hacia la circulación sistémica. En un estudio farmacocinético, voluntarios sanos tomaron bromonamida oralmente a 1 mg dos veces al día durante 2 semanas para acortar el tiempo hasta alcanzar la concentración estable antes del inicio de las gotas oftálmicas AZARGA®. Tras la administración de gotas oftálmicas AZARGA® dos veces al día durante 13 semanas, la concentración de bromonamida en glóbulos rojos (GR) fue de 18,8 ± 3,29 µM, 18,1 ± 2,68 µM y 18,4 ± 3,01 µM a las 4, 10 y 15 semanas, respectivamente, indicando una concentración estable de bromonamida en GR. En estado de equilibrio tras la administración de gotas oftálmicas AZARGA®, el valor medio de la concentración máxima (Cmax) de timolol en plasma y el valor de área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-12h) fueron un 27% y 28% menores (Cmax 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC0-12h 4,71 ± 4,29 ng·h/ml) en comparación con timolol 5 mg/ml (Cmax 1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC0-12h 6,58 ± 3,18 ng·h/ml). El bajo impacto sistémico del timolol tras la administración de gotas oftálmicas AZARGA® no es clínicamente significativo. Tras la administración de gotas oftálmicas AZARGA®, el valor medio de la concentración máxima (Cmax) de timolol en plasma se alcanzó a las 0,79 ± 0,45 horas. Distribución La unión de la bromonamida a las proteínas plasmáticas es moderada (aproximadamente 60%). Debido a su alta afinidad por la CA-II y en menor grado por la CA-I, la bromonamida penetra en los GR. Su metabolito activo, N-desetilbromonamida, también se acumula en los GR, donde se une principalmente a la CA-I. La afinidad de la bromonamida y su metabolito por los glóbulos rojos y la anhidrasa carbónica tisular conduce a una baja concentración en plasma. Datos sobre la distribución en tejidos oculares en conejos demostraron que el timolol puede detectarse cuantitativamente en el humor acuoso hasta 48 horas tras la administración de gotas oftálmicas AZARGA®. En estado de equilibrio, el timolol puede detectarse en plasma humano hasta 12 horas tras la administración de gotas oftálmicas AZARGA®. Metabolismo Las vías de metabolismo de la bromonamida incluyen N-dealquilación, O-dealquilación y oxidación de su cadena lateral N-propilo. La N-desetilbromonamida es el principal metabolito de la bromonamida en humanos. Se une a la CA-I en presencia de bromonamida y se acumula en los GR. Estudios in vitro demostraron que el metabolismo de la bromonamida está principalmente asociado con CYP3A4, así como al menos con otros cuatro isoformas (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9). El timolol se metaboliza por dos vías. Una implica la formación de una cadena lateral etanolamina en el anillo tiodiazol, y la otra implica la formación de una cadena lateral etanol en el morfolinazoto y otra cadena lateral similar con un grupo carbonilo adyacente al nitrógeno. El metabolismo del timolol está principalmente asociado con CYP2D6. Excreción La bromonamida se excreta principalmente por los riñones (aproximadamente 60%). Casi el 20% de la dosis se encuentra en la orina en forma de metabolito. La bromonamida y la N-desetilbromonamida son los componentes principales detectados en la orina junto con trazas de metabolitos N-desmetoxipropilo y O-desmetilo (< 1%). El timolol y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones. Aproximadamente el 20% de la dosis de timolol se excreta en orina sin cambios, y el resto también se excreta en orina en forma de metabolitos. El periodo de semivida del timolol en plasma (t1/2) es de 4,8 horas tras la administración de gotas oftálmicas AZARGA®. Datos preclínicos de seguridad Bromonamida Los datos preclínicos indican que no existe riesgo para el ser humano con el uso de bromonamida, según estudios de toxicidad aguda, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y estudios de irritación local ocular. En estudios de toxicidad en conejos con dosis orales de bromonamida hasta 6 mg/kg/día (214 veces más que la dosis clínica diaria recomendada de 28 µg/kg/día), no se observó ningún efecto sobre el desarrollo fetal a pesar del impacto tóxico significativo en la hembra. Estudios similares en ratas mostraron una ligera reducción en la osificación de huesos craneales y esternales fetales en hembras que recibieron bromonamida a 18 mg/kg/día (642 veces más que la dosis clínica diaria recomendada). Sin embargo, este efecto no se observó en hembras que recibieron 6 mg/kg/día. Estos resultados se obtuvieron con dosis que causaron acidosis metabólica con reducción del crecimiento corporal de la hembra y reducción del peso fetal. Se observó una reducción dependiente de la dosis en el peso fetal en hembras que recibieron bromonamida oralmente: desde una reducción ligera (aproximadamente 5-6%) a 2 mg/kg/día hasta aproximadamente 14% a 18 mg/kg/día. Durante la lactancia, con una dosis de 5 mg/kg/día no se observaron efectos adversos en el feto. Timolol Los datos preclínicos indican que no existe riesgo para el ser humano con el uso de timolol, según estudios de toxicidad aguda, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y estudios de irritación local ocular. Estudios sobre el efecto tóxico del timolol en la función reproductiva mostraron una osificación retardada del feto en ratas sin efectos adversos en el período posnatal (a una dosis de 50 mg/kg/día, 3500 veces superior a la dosis clínica diaria de 14 µg/kg/día) y un aumento de la reabsorción fetal en conejos (con una dosis de 90 mg/kg/día, 6400 veces superior a la dosis clínica diaria). Características clínicas. Indicaciones. Reducción de la presión intraocular en adultos con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, cuando el tratamiento con monoterapia no ha logrado una reducción adecuada de la presión intraocular. Contraindicaciones.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. No se han realizado estudios sobre interacciones de las gotas oftálmicas AZARGA® con otros medicamentos. Aunque las gotas oftálmicas AZARGA®, que contienen bromonamida (inhibidor de la anhidrasa carbónica), se aplican localmente, el fármaco se absorbe sistémicamente. Tras la administración oral de inhibidores de la anhidrasa carbónica se han notificado alteraciones en el equilibrio ácido-base. Debe considerarse este efecto de interacción en pacientes que usan gotas oftálmicas AZARGA®. Existe la posibilidad de un efecto aditivo con los efectos sistémicos conocidos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica en pacientes que toman inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral y gotas oftálmicas de bromonamida. No se recomienda la administración concomitante de gotas oftálmicas que contienen bromonamida y inhibidores orales de la anhidrasa carbónica. Las isoformas del citocromo P450 responsables del metabolismo de la bromonamida incluyen CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9. Se espera que inhibidores de CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y troleandomicina, inhiban el metabolismo de la bromonamida mediado por CYP3A4. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente inhibidores de CYP3A4. Sin embargo, la acumulación de bromonamida es improbable, ya que se excreta principalmente por los riñones. La bromonamida no es un inhibidor de las isoformas del citocromo P450. Existe la posibilidad de efectos aditivos que conduzcan a hipotensión arterial y/o bradicardia grave al usar gotas oftálmicas que contienen betabloqueadores junto con bloqueadores de canales de calcio (diltiazem), betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpatomiméticos, guanetidina y reserpina, por vía oral o intravenosa. Los betabloqueadores pueden reducir la sensibilidad a la adrenalina en el tratamiento de reacciones anafilácticas. Debe tenerse especial precaución en pacientes con antecedentes de atopia o anafilaxia (ver sección «Precauciones de uso»). Con la administración de betabloqueadores puede intensificarse la reacción hipertensiva tras la interrupción repentina de la clonidina. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente gotas oftálmicas AZARGA® y clonidina. Se han notificado casos de potenciación del efecto sistémico de los betabloqueadores (por ejemplo, reducción de la frecuencia cardíaca, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol. Se recomienda usar estas combinaciones con precaución. Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos. Los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia (ver sección «Precauciones de uso»). A veces se ha notificado midriasis con la administración concomitante de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina). Precauciones de uso. Efectos sistémicos
Trastornos cardíacos. Los betabloqueadores deben usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca), hipotensión y debe considerarse la posibilidad de tratamiento con otros medicamentos. Debe observarse cuidadosamente a los pacientes con enfermedades cardiovasculares para no pasar por alto síntomas de empeoramiento de estas enfermedades y reacciones adversas. Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción, los betabloqueadores pueden administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. Trastornos vasculares Debe tratarse con precaución a pacientes con trastornos graves/periféricos circulatorios (por ejemplo, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud). Hipertiroidismo Los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas del hipertiroidismo. Debilidad muscular Se han notificado casos de empeoramiento de la debilidad muscular asociada con síntomas miasténicos (por ejemplo, diplopía, ptosis y debilidad generalizada) con el uso de betabloqueadores. Trastornos respiratorios Se han notificado reacciones respiratorias, incluyendo casos fatales, por broncoespasmo en pacientes con asma tras la administración de algunos betabloqueadores para uso oftálmico local. Las gotas oftálmicas AZARGA® deben usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve/moderada y solo cuando el beneficio esperado supera el riesgo potencial. Hipoglucemia/diabetes mellitus Los betabloqueadores deben usarse con precaución en pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o con diabetes descompensada, ya que pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda. Alteraciones del equilibrio ácido-base Las gotas oftálmicas AZARGA® contienen bromonamida, que es una sulfonamida. Con la administración local pueden ocurrir las mismas reacciones adversas que con las sulfonamidas. Se han notificado alteraciones del equilibrio ácido-base con la administración oral de inhibidores de la anhidrasa carbónica. Debido al riesgo de acidosis metabólica, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de daño renal. Si ocurren síntomas de reacciones graves o hipersensibilidad, debe suspenderse el tratamiento. Actividad mental Los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica pueden empeorar la capacidad para realizar trabajos que requieran actividad mental y/o coordinación física. Las gotas oftálmicas AZARGA® se absorben sistémicamente, por lo que estos efectos pueden ocurrir también con la administración local. Reacciones anafilácticas Durante el uso de betabloqueadores, los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden reaccionar más intensamente a exposiciones repetidas a estos alérgenos y no responder a las dosis habituales de adrenalina usadas para tratar reacciones anafilácticas. Desprendimiento de la coroides Se ha notificado desprendimiento de la coroides con tratamientos dirigidos a reducir la secreción del humor acuoso (por ejemplo, timolol, acetazolamida) tras trabeculotomía. Anestesia quirúrgica Con la administración local en el ojo, los betabloqueadores pueden bloquear los efectos sistémicos beta-agonistas, por ejemplo, la adrenalina. Si un paciente está recibiendo timolol, el anestesiólogo debe estar informado. Administración concomitante El efecto sobre la presión intraocular o los efectos sistémicos conocidos de los betabloqueadores pueden intensificarse con la administración de timolol a pacientes que ya reciben betabloqueadores sistémicos. Debe observarse cuidadosamente a estos pacientes. No se recomienda la administración de dos betabloqueadores locales o dos inhibidores locales de la anhidrasa carbónica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Existe la posibilidad de un efecto aditivo con los efectos sistémicos conocidos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica en pacientes que toman inhibidores orales de la anhidrasa carbónica y gotas oftálmicas AZARGA®. No se ha estudiado la administración concomitante de gotas oftálmicas AZARGA® e inhibidores orales de la anhidrasa carbónica y por tanto no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Efectos oftálmicos La experiencia con gotas oftálmicas AZARGA® en pacientes con glaucoma pseudoexfoliativo o glaucoma pigmentario es limitada. Debe tenerse precaución al tratar a estos pacientes y se recomienda un monitoreo continuo de la PIO. Tras la interrupción del tratamiento, se espera que la reducción de la presión intraocular persista durante 5-7 días y potencialmente pueda ocurrir un efecto de rebote. Las gotas oftálmicas AZARGA® no se han estudiado en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, por lo que no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes. Los betabloqueadores oftálmicos pueden causar sequedad ocular. Debe tratarse con precaución a pacientes con enfermedades de la córnea. No se ha estudiado el posible efecto de la bromonamida sobre la función del endotelio corneal en pacientes con córnea dañada (especialmente en pacientes con baja densidad de células endoteliales). Debe prestarse especial atención a los pacientes que usan lentes de contacto, ya que no se han realizado estudios en esta categoría de pacientes. Por lo tanto, se recomienda una vigilancia cuidadosa durante el uso de bromonamida, ya que los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la hidratación corneal. Esto puede provocar edema y descompensación corneal, por lo que el uso de lentes de contacto puede aumentar el riesgo de daño corneal. También se recomienda una vigilancia cuidadosa en otras lesiones corneales, por ejemplo, en pacientes con diabetes mellitus o distrofia corneal. Las gotas oftálmicas AZARGA® pueden usarse durante el uso de lentes de contacto bajo vigilancia cuidadosa (ver sección «Cloruro de benzalconio» más adelante). Cloruro de benzalconio Las gotas oftálmicas AZARGA® contienen cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular y se sabe que decolora las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas. Los pacientes deben ser advertidos de que deben retirar las lentes de contacto antes de instilar las gotas oftálmicas AZARGA® y esperar 15 minutos antes de volver a colocarlas. Se ha notificado que el cloruro de benzalconio puede causar queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica. Es necesario un monitoreo cuidadoso en pacientes con uso frecuente o prolongado de las gotas. Trastornos hepáticos El medicamento AZARGA® debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática grave. Uso durante el embarazo o la lactancia. Embarazo No hay datos adecuados sobre el uso de bromonamida y timolol en mujeres embarazadas. Estudios preclínicos con bromonamida en animales demostraron toxicidad reproductiva (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). Las gotas oftálmicas AZARGA® no deben usarse durante el embarazo. Para reducir la absorción sistémica, ver sección «Instrucciones de uso y dosis». Estudios epidemiológicos no han demostrado efectos negativos en el desarrollo fetal, pero con la administración oral de betabloqueadores existe riesgo de alteraciones del desarrollo intrauterino. Además, con el uso de betabloqueadores antes del parto, se han observado en recién nacidos síntomas de bloqueo beta (por ejemplo, bradicardia, hipotensión, distress respiratorio e hipoglucemia). Los recién nacidos deben estar bajo vigilancia cuidadosa durante los primeros días de vida si la madre usó gotas oftálmicas AZARGA® antes del parto. Debido a la falta de datos sobre el uso de bromonamida en mujeres embarazadas o su limitación y a la toxicidad reproductiva confirmada en animales, no se debe administrar este medicamento a mujeres embarazadas ni a mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos. Lactancia No se sabe si la bromonamida pasa a la leche materna humana. Estudios en animales demostraron excreción de bromonamida en la leche materna tras administración oral (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Los betabloqueadores pasan a la leche materna humana. Sin embargo, con dosis terapéuticas de timolol en el ojo, es improbable que su presencia en la leche materna sea suficiente para causar síntomas clínicos de bloqueo beta en lactantes. Para reducir la absorción sistémica, ver sección «Datos preclínicos de seguridad». No obstante, no puede excluirse el riesgo para el niño durante la lactancia. La decisión sobre interrumpir la lactancia o suspender el uso de gotas oftálmicas AZARGA® debe tomarla el médico, considerando el beneficio para la mujer y el riesgo para el niño. Función reproductiva No se han realizado estudios sobre el efecto en la función reproductiva humana con la administración local oftálmica de AZARGA® gotas oftálmicas. Los datos preclínicos no demostraron efectos de bromonamida o timolol sobre la función reproductiva en hombres o mujeres tras administración oral. No se espera ningún efecto sobre la función reproductiva en hombres o mujeres con el uso de gotas oftálmicas AZARGA®. Capacidad para conducir y usar máquinas. Las gotas oftálmicas AZARGA® tienen un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas. La visión borrosa temporal o trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas. Si ocurre visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o usar máquinas. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden empeorar la capacidad para realizar tareas que requieran actividad mental y/o coordinación física (ver sección «Precauciones de uso»). Instrucciones de uso y dosis. Uso en adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada La dosis es de 1 gota de gotas oftálmicas AZARGA® en la cámara conjuntival del ojo afectado (ojos) 2 veces al día. La absorción sistémica se reduce al presionar en la zona del conducto lagrimal o cerrar los párpados. Esto reduce las reacciones adversas sistémicas y aumenta la actividad local (ver sección «Precauciones de uso»). Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis según el horario. La dosis no debe exceder 1 gota en el ojo afectado (ojos) 2 veces al día. Al sustituir otro medicamento oftálmico antiglaucomatoso por gotas oftálmicas AZARGA®, debe suspenderse el otro medicamento y comenzar con gotas oftálmicas AZARGA® al día siguiente. Pacientes con disfunción hepática y renal No se han realizado estudios del medicamento AZARGA® ni de gotas oftálmicas de timolol 5 mg/ml en pacientes con disfunción hepática y renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática o con disfunción renal leve o moderada. No se han estudiado las gotas oftálmicas AZARGA® en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) o con acidosis hipercloremica (ver sección «Contraindicaciones»). Dado que la bromonamida y su metabolito principal se excretan principalmente por los riñones, AZARGA® está contraindicado en esta categoría de pacientes (ver sección «Contraindicaciones»). El medicamento AZARGA® debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática grave (ver sección «Precauciones de uso»). Instrucciones de uso Para uso oftálmico. Se debe recomendar al paciente agitar bien el frasco antes de usarlo. Tras la primera apertura del frasco, debe retirarse el anillo de seguridad para controlar la primera apertura. Para evitar contaminación de la punta del gotero y del contenido del frasco, debe tenerse precaución y no tocar los párpados, áreas adyacentes u otras superficies con la punta del gotero. Se debe recomendar al paciente cerrar bien el frasco tras la administración de las gotas. Si se usan más de un medicamento oftálmico localmente, el intervalo entre aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse al final. Niños. La seguridad y eficacia de las gotas oftálmicas AZARGA® en niños menores de 18 años no han sido establecidas. No hay datos sobre su uso en esta categoría de pacientes. Sobredosis. En caso de ingestión accidental del contenido del frasco, los síntomas de sobredosis con betabloqueadores pueden incluir bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardíaca y broncoespasmo. En caso de sobredosis con gotas oftálmicas AZARGA®, el tratamiento es sintomático y de soporte. Debido al contenido de bromonamida, puede ocurrir desequilibrio electrolítico, desarrollarse un estado ácido y posibles efectos sobre el sistema nervioso central. Debe controlarse los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y el pH sanguíneo. Estudios han demostrado que el timolol es difícil de eliminar mediante diálisis. Reacciones adversas. Resumen breve de los datos de seguridad En estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes fueron visión borrosa, irritación ocular y dolor ocular, que ocurrieron en aproximadamente entre el 2% y el 7% de los pacientes. Resumen breve de reacciones adversas, presentado en forma de tabla Durante estudios clínicos con gotas oftálmicas AZARGA® y sus componentes bromonamida y timolol, así como en el período poscomercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas clasificadas como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000) o muy raras (<1/10000) o frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se listan en orden decreciente de gravedad.
1Reacciones adversas observadas con el uso del medicamento AZARGA®. 2Reacciones adversas adicionales observadas con el uso de timolol como monoterapia. 3Reacciones adversas adicionales observadas con el uso de brinzolamida como monoterapia. Descripción de algunas reacciones adversas La disgeusia (sabor amargo o sabor anómalo en la boca tras la instilación) fue una reacción adversa sistémica frecuentemente informada en estudios clínicos con el colirio AZARGA®. Probablemente esté relacionada con la brinzolamida y causada por el paso del colirio a la nasofaringe a través del conducto nasolagrimal. La compresión en la zona del conducto nasolagrimal o el cierre cuidadoso de los párpados tras la instilación puede reducir la probabilidad de este efecto (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). El colirio AZARGA® contiene brinzolamida, que es un inhibidor de la anhidrasa carbónica del grupo de los sulfonamidas, el cual se absorbe sistémicamente. Generalmente, con el uso de inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica pueden presentarse trastornos gastrointestinales, neurológicos, hematológicos, renales y metabólicos. También pueden ocurrir este tipo de reacciones adversas con la administración tópica, similares a las asociadas con los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica. El timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede provocar reacciones adversas similares a las de los betabloqueantes sistémicos. Las reacciones adversas indicadas incluyen aquellas propias de la clase de betabloqueantes oftálmicos. Más arriba se describen reacciones adversas adicionales relacionadas con el uso de los componentes individuales, que podrían potencialmente ocurrir con el uso del colirio AZARGA®. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica tópica es menor que con la administración sistémica. Para información sobre cómo reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis». Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con timolol por vía sistémica: edema pulmonar, disminución de la capacidad de ejercicio físico, sudoración excesiva, dermatitis exfoliativa, dificultad de concentración, dificultad para la micción, hiperglucemia, sibilancias y púrpura trombocitopénica no especificada. Notificación de reacciones adversas sospechosas Tras la autorización del medicamento, es importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite mantener un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen de cualquier reacción adversa sospechosa. Período de validez. 2 años. No utilizar más de 4 semanas después de la primera apertura del frasco. Condiciones de almacenamiento. No se requieren condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños. Envase. 5 ml en frascos cuentagotas. 1 frasco cuentagotas por caja de cartón. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Fabricante. Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV. Dirección del fabricante y lugar de actividad . Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium. |