Astrace®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Astrace® AstraCe

Skład:

substancja czynna: acetylocysteina;

1 saszetka zawiera acetylocysteiny 600 mg;

substancje pomocnicze: kwas askorbinowy; sacharoza; sacharyna; aromat „pomarańczowy”.

Postać farmaceutyczna. Proszek do sporządzenia roztworu doustnego.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek biały lub prawie biały, bez agregacji cząsteczek, o charakterystycznym zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki mukolityczne. Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (AC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-gnojne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteinowych i kwasów nukleinowych, które nadają lepkość składnikom szklistym i ropnym plwociny oraz innym wydzieliny. Dodatkowe właściwości: zmniejszenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu dzięki stymulacji pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

N-acetylo-L-cysteina wywiera również bezpośrednie działanie antyoksydacyjne dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z grupami elektrofilowymi rodników utleniających. AC zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny – enzymu hamującego elastazę – przez kwas chlorowonawsty (HOCl), silny utleniacz produkowany przez aktywne fagocyty za pośrednictwem mieloperoksydazy.

Ponadto struktura cząsteczkowa AC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki AC ulega deacetylacji z powstaniem L-cysteiny, aminokwasu niezbędnego do syntezy glutationu. Ponadto AC, będąca prekursorem glutationu, wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne. Glutation to bardzo aktywny tripeptyd powszechnie występujący w różnych tkankach zwierzęcych, niezbędny do zachowania funkcjonalności komórki i jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości jest on częścią najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami utleniającymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące zmniejszanie stężenia glutationu. AC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmacniając ochronę komórkową. W rezultacie AC stanowi specyficzny antydotum w zatruciu paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) przyjmowanie 1200 mg AC na dobę przez 6 tygodni prowadziło do istotnego wzrostu objętości wdechu i pojemności życiowej płuc (FVC), najprawdopodobniej w wyniku zmniejszenia zatrzymania powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) stosowanie acetylocysteiny doustnie w dawce 600 mg trzy razy na dobę przez rok w połączeniu ze standardową terapią IPF (prednizolon i azatiopryna) sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (VC) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą jednokrotnego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok AC sprzyjała zmniejszeniu nasilenia postępu choroby u pacjentów z IPF.

Przy zastosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą AC nie wykazywała istotnego działania toksycznego.

Efektywność antyoksydacyjna AC wiąże się z wyraźnym zmniejszeniem aktywności elastazy w plwocinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto podczas leczenia zaobserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz zmniejszenie liczby neutrofili aktywnie uwalniających granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

U człowieka po podaniu doustnym acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianie jelita oraz efekt pierwszego przejścia biodostępność acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie stwierdzono różnic między różnymi postaciami leku. U pacjentów z różnymi chorobami oddechowymi i sercowymi maksymalne stężenie AC w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach od podania i utrzymuje się na wysokim poziomie przez 24 godziny.

Rozkład

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w postaci niezmienionej (20%), jak i w postaci metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym stwierdza się ją głównie w wątrobie, nerkach, płucach i wydzielinie oskrzowym. Objętość rozkładu AC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% po 4 godzinach od podania i zmniejsza się do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm i wydalanie

Po podaniu doustnym AC szybko i intensywnie metabolizuje się w ścianie jelita i w wątrobie. Powstały metabolit, cysteina, uznaje się za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina metabolizowane są tą samą drogą. Około 30% dawki wydala się z moczem. T1/2 AC wynosi 6,25 godziny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie chorób ostre i przewlekłe układu oddechowego towarzyszące zwiększonemu wydzielaniu się wydzieliny.

Przedawkowanie paracetamolem.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na acetylocysteiny lub dowolny składnik pomocniczy leku.

Wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwawienie z płuc, krwawienie płucne.

Wiek dziecięcy do 12 lat. Nie dotyczy to stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolem.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie na dorosłych.

Stosowanie leków przeciwhistaminowych razem z acetylocysteiną może nasilić staz wydzieliny z powodu hamowania odruchu kaszlowego.

Węgiel aktywowany zmniejsza skuteczność acetylocysteiny.

Dane dotyczące inaktywacji antybiotyków przez acetylocysteinę pochodzą dotychczas wyłącznie z badań in vitro przy bezpośrednim mieszaniu substancji. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania acetylocysteiny i dowolnych leków doustnych (w tym antybiotyków) należy przyjmować je w odstępie co najmniej 2 godzin. Nie dotyczy to lorakarbefu.

Podczas jednoczesnego przyjmowania nitrogliceryny i acetylocysteiny zaobserwowano znaczną hipotensję tętniczą i rozszerzenie tętnicy skroniowej. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetylocysteiny należy monitorować ciśnienie tętnicze, które może mieć ciężki przebieg. Pacjentów należy uprzedzić o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetylocysteiny i karbamazepiny może prowadzić do wystąpienia poziomu karbamazepiny poniżej zakresu terapeutycznego.

Wpływ na badania laboratoryjne

Acetylocysteina może wpływać na oznaczenie salicylanów metodą kolorymetryczną oraz na oznaczenie ciał ketonowych w moczu.

Szczególności stosowania.

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni być pod ścisłym nadzorem podczas stosowania leku ze względu na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylocysteina należy natychmiast przerwać.

Należy zachować ostrożność przy podawaniu leku pacjentom z wywiadem wrzodu żołądka lub dwunastnicy, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków drażniących błonę śluzową żołądka.

Acetylocysteina należy podawać z ostrożnością pacjentom z chorobami wątroby lub nerek w celu uniknięcia gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy stosować długotrwałej terapii pacjentom z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do objawów nietolerancji (ból głowy, katar odruchowy, świąd).

Stosowanie acetylocysteiny, głównie na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeśli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż posturalny i aspiracja oskrzelowa.

Lekki zapach siarkowodoru nie jest objawem zmiany leku, a jest charakterystyczny dla substancji czynnej.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u ciężarnych kobiet są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na toksyczność rozrodczą.

Ze środków ostrożności należy unikać stosowania leku Astrace®, proszek do sporządzenia roztworu doustnego, w czasie ciąży.

Przed zastosowaniem leku w czasie ciąży należy porównać potencjalne ryzyko z oczekiwaną korzyścią.

Okres karmienia piersią

Brak informacji o przenikaniu acetylocysteiny i/lub jej metabolitów do mleka matki. Ryzyko dla noworodka nie może być wykluczone.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu stosowania leku Astrace® z uwzględnieniem korzyści płynącej z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści terapii dla kobiety.

Plodność

Brak danych dotyczących wpływu acetylocysteiny na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność człowieka przy stosowaniu leku w dawkach zalecanych.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Nie ma potwierdzenia, że acetylocysteina wpływa na zdolność kierowania pojazdem i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

1 saszetkę 600 mg rozpuszcza się w 1/3 szklanki wody i przyjmuje 1 raz dziennie.

Czas trwania leczenia lekarz określa indywidualnie, w zależności od charakteru choroby (ostra lub przewlekła).

Przedawkowanie paracetamolem

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej należy jak najszybciej podać lek Astrace® w dawce 140 mg/kg, następnie – 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

Lek Astrace® należy przyjąć natychmiast po rozpuszczeniu, bez zwłoki.

Nie zgłaszano interakcji leku z pożywieniem; nie ma zaleceń dotyczących stosowania leku w odniesieniu do spożycia pokarmu.

Dzieci.

Stosować u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Brak danych o przypadkach przedawkowania form lekarskich acetylocysteiny przeznaczonych do doustnego przyjmowania.

Ochotnicy przyjmowali 11,2 g acetylocysteiny dziennie przez 3 miesiące bez wystąpienia jakichkolwiek poważnych reakcji niepożądanych.

Acetylocysteina w dawce 500 mg/kg na dobę nie powoduje przedawkowania.

Objawy

Przedawkowanie może objawiać się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie

Nie ma specyficznego antydota w zatruciu acetylocysteiną; terapia jest objawowa.

Efekty uboczne.

Najczęstszymi efektami ubocznymi związanymi z doustnym przyjmowaniem acetylocysteiny są reakcje przewodu pokarmowego. Reakcje nadwrażliwości, w tym wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna/anafilakso­idalna, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i świąd, występowały rzadziej.

W poniższej tabeli efekty uboczne podano według klas narządów i układów oraz częstości występowania (bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1 000 do < 1/100), nieczęsto (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie efekty uboczne wymieniono w kolejności zmniejszającej się ciężkości.

W bardzo rzadkich przypadkach w związku z przyjmowaniem acetylocysteiny zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak np. zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella. W większości przypadków inny lek może z większym prawdopodobieństwem być przyczyną wystąpienia zespołu skórno-słuzówkowego. Dlatego przy pojawieniu się jakichkolwiek nowych zmian na skórze lub błonach śluzowych należy skonsultować się z lekarzem i natychmiast przerwać przyjmowanie acetylocysteiny.

Zgłaszano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska nie zostało ustalone.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Saszetki po 3 g; po 10 saszetek w pudełku kartonowym.

Kategoria sprzedaży. Bez recepty.

Producent. Sp. z o.o. „ASTRAFARM”.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

08132, Ukraina, obwód kijowski, rejon buczanski, miasto Wiśniewo, ul. Kijewska 6.