Astrace®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Astrace® AstraCe

Composizione:

principio attivo: acetilcisteina;

1 bustina contiene 600 mg di acetilcisteina;

eccipienti: acido ascorbico; saccarosio (saccarosio); saccarina; aroma «arancia».

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco, senza agglomerazione delle particelle, con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sui secreti mucosi e mucopurulenti grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità ai componenti mucoide e purulento dell’espettorato e di altri secreti. Ulteriori proprietà includono: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucocti, aumento della produzione di surfattante mediata dalla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muociliare, favorendo così il miglioramento del clearness muociliare.

La N-acetil-L-cisteina esercita inoltre un diretto effetto antiossidante grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. L’AC previene l’inaltivazione dell’α-1-antitripsina – un enzima inibitore dell’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un aminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. In quanto precursore del glutatione, l’AC esercita anche un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la funzionalità cellulare e l’integrità morfologica della cellula. È di fatto parte del più importante meccanismo di difesa intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, tra cui il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenere adeguati livelli di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico in caso di intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’assunzione orale di acetilcisteina a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo dell’insufflazione singola di monossido di carbonio.

Nella forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità della progressione della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) nei pazienti con fibrosi cistica, l’AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è correlata alla marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetilcisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra le diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti con diverse patologie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta 1–3 ore dopo l’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L’acetilcisteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), localizzandosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% a 4 ore dall’assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo ed eliminazione

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. L’acetilcisteina e la cisteina successivamente seguono lo stesso percorso metabolico. Circa il 30% della dose somministrata viene escreto dai reni. L’emivita (T_1/2) dell’AC è di 6,25 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie acute e croniche dell'apparato broncopolmonare accompagnate da un'aumentata produzione di espettorato.

Avvelenamento da paracetamolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota all'acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ulcerazione gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni. Questo non costituisce una controindicazione all'uso nel trattamento dell'avvelenamento da paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

L'uso concomitante di acetilcisteina con antitussivi può aggravare la ritenzione di espettorato a causa dell'inibizione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'acetilcisteina.

Finora, le informazioni riguardo all'inattivazione degli antibiotici da parte dell'acetilcisteina provengono solo da studi in vitro con mescolamento diretto delle sostanze. In caso di necessità di somministrazione concomitante di acetilcisteina e di qualsiasi farmaco orale (inclusi antibiotici), questi devono essere assunti a intervalli di almeno 2 ore. Ciò non si applica al loracarbef.

L'assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetilcisteina ha mostrato di causare una marcata ipotensione arteriosa e dilatazione dell'arteria temporale. In caso di necessità di un uso concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina, nei pazienti si deve monitorare l'ipotensione arteriosa, che può essere grave. I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di cefalea.

L'uso concomitante di acetilcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

Effetto sugli esami di laboratorio

L'acetilcisteina può interferire con l'analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nell'urina.

Caratteristiche d'uso.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento con il medicinale, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente in caso di assunzione concomitante di altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali, al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto non si deve somministrare una terapia prolungata ai pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe provocare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di acetilcisteina, soprattutto all'inizio del trattamento, può causare un'azione fluidificante sul secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espettorare efficacemente il catarro, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

Un lieve odore di zolfo non è un segno di alterazione del medicinale, ma è una caratteristica specifica della sostanza attiva.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale Astrace®, polvere per soluzione orale, durante la gravidanza.

Prima di somministrare il medicinale durante la gravidanza, il potenziale rischio deve essere confrontato con il beneficio atteso.

Periodo di allattamento

Non sono disponibili informazioni sulla penetrazione dell'acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Non può essere escluso un rischio per il neonato.

È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento al seno o all'interruzione/astensione dall'uso del medicinale Astrace®, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell'uomo con l'uso del farmaco alle dosi raccomandate.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Non vi sono evidenze che l'acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

1 bustina da 600 mg viene sciolta in 1/3 di tazza d’acqua e assunta una volta al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Avvelenamento da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’ingestione della sostanza tossica, assumere il farmaco Astrace® il più rapidamente possibile, con un dosaggio iniziale di 140 mg/kg, seguito da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Il farmaco Astrace® deve essere assunto immediatamente dopo la dissoluzione, senza indugio.

Non sono stati riportati effetti dell’alimento sull’interazione del farmaco; non esistono raccomandazioni specifiche riguardo all’assunzione del farmaco in relazione ai pasti.

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio con le forme farmaceutiche di acetilcisteina destinate all’assunzione orale.

Volontari hanno assunto fino a 11,2 g di acetilcisteina al giorno per 3 mesi senza manifestare alcuna reazione avversa seria.

L’acetilcisteina, quando somministrata alla dose di 500 mg/kg/die, non provoca sovradosaggio.

Sintomi

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da acetilcisteina; la terapia è di tipo sintomatico.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni associate all'assunzione orale di acetilcisteina sono quelle a carico del sistema gastrointestinale. Reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico, reazione anafilattica/anafilattoide, broncospasmo, edema angioneurotico, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificate meno frequentemente.

Nella tabella sottostante, le reazioni avverse sono elencate per classi di organi/sistemi e frequenza (molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10 000 fino a < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

In casi molto rari sono state segnalate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetilcisteina, come ad esempio la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro farmaco presente nella terapia può essere considerato più probabilmente responsabile dell'insorgenza del sindrome mucocutaneo. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della cute o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di acetilcisteina.

Sono stati osservati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato definito.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la scadenza della data indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Bustine da 3 g; 10 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Da banco.

Produttore. S.r.l. «ASTRAFARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

6, via Kyivska, città di Vyshneve, distretto di Bucha, regione di Kiev, 08132, Ucraina.