Asacol®

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku leczniczego Asacol® (ASACOL®)

Skład:

substancja czynna: mesalazyna;

1 tabletka zawiera mesalazyny 400 mg lub 800 mg;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, sodu glikolonian skrobi (typ A), stearyna magnezu, talk, powidon;

otoczka: kopolimer metakrylowy (typ B), talk, cytrynian trietylu, tlenek żelaza żółty (E 172), tlenek żelaza czerwony (E 172), makrogol 6000.

Postać leku. Tabletki powlekane, odporne na działanie soku żołądkowego.

Główne właściwości fizykochemiczne: eliptyczne tabletki powlekane, od barwy czerwonawobrązowej do brązowatej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwzapalne stosowane w chorobach jelita. Kod ATX A07EC02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mesalazyna hamuje stymulowaną LTB4 migrację makrofagów jelitowych, ograniczając ich napływ do ognisk zapalnych. W ten sposób hamowana jest produkcja prozapalnych leukotrienów (LTB4 i 5-HETE) w makrofagach ściany jelita. Ostatnio odkryto, że mesalazyna aktywuje receptor PPAR-γ, który przeciwdziała aktywacji jądrowej reakcji zapalnych w jelitach.

Skuteczność kliniczna

Leczenie ostrego zapalenia jelic z jową zostało zbadane u 529 pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi objawami. Spośród sześciu badań kontrolowanych dwa były placebo-kontrolowane, a cztery były badaniami porównawczymi lub badaniami dawkowania. Czas trwania leczenia wynosił od czterech do sześciu tygodni. Wszyscy pacjenci mieli potwierdzone choroby metodą sigmoidoskopii. Odpowiedź na leczenie oceniano za pomocą badań klinicznych, samooceny pacjenta oraz wyników klinicznych (wyniki sigmoidoskopii) codziennie lub w odstępach kilku tygodniowych. Oba badania placebo-kontrolowane osiągnęły statystycznie istotne wyniki na korzyść mesalazyny.

Utrzymywanie remisji przy zapaleniu jelic z jową zostało zbadane u 503 pacjentów. Spośród czterech badań kontrolowanych jedno było placebo-kontrolowane, a trzy były porównawcze. Czas trwania leczenia wynosił od czterech do jedenastu miesięcy. Punktem końcowym badania był nawrót choroby potwierdzony sigmoidoskopią. Badanie placebo-kontrolowane osiągnęło statystycznie istotny wynik na korzyść mesalazyny.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po doustnym przyjęciu mesalazyna dociera do dolnego odcinka jelita krętego w niezmienionej formie. Substancja czynna zaczyna się uwalniać przy pH > 7. Wchłanianie badano w warunkach stacjonarnych u 38 zdrowych ochotników oraz u 14 pacjentów z zapaleniem jelic z jową w fazie remisji. Średnie wchłonięcie (skumulowana wydalanie z moczem) wynosiło 26%. Wiązanie z białkami osocza wynosi 40% dla mesalazyny i 80% dla N-acetylo-mesalazyny.

Rozkład

Badania rozkładu nie były przeprowadzane.

Metabolizm

Podczas przechodzenia przez błonę śluzową jelita mesalazyna jest już wcześniej metabolizowana układowo do N-acetylo-mesalazyny. Część wolnej mesalazyny jest N-acetylowana w wątrobie i mikroflorze jelitowej.

Wydalanie

Mesalazyna i N-acetylo-mesalazyna są wydalane głównie z kałem. Z nerek wydalana jest głównie w formie N-acetylo-mesalazyny, wyłącznie w granicach wchłoniętej frakcji, która stanowi około 26% dawki doustnej.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Nieswoiste zapalenie jelita grubego o lekkim do umiarkowanego nasilenia; leczenie wspierające w okresie remisji. Choroba Crohna.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na mezalazynę lub którykolwiek inny składnik leku, znana alergia na salicylany; ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min/1,73 m²).

Wiek dziecięcy poniżej 6 lat.

Szczególne środki ostrożności.

Przed i podczas leczenia, według uznania lekarza prowadzącego, należy planować badania krwi (formuła leukocytów, parametry funkcji wątroby, takie jak ALT lub AST; kreatynina surowicy) oraz stopnia wydalania moczu (test paskowy). Ogólnie zaleca się powtarzanie badań po 14 dniach od rozpoczęcia leczenia, a następnie co 4 tygodnie przez kolejne 12 tygodni. Jeśli wyniki są prawidłowe, powtarzanie badań należy wykonywać co trzy miesiące. W przypadku pojawienia się dodatkowych objawów niewydolności wątroby lub nerek, takie badania należy przeprowadzić natychmiast.

Zaburzenia funkcji nerek

Należy zachować ostrożność u pacjentów z podwyższoną kreatyniną surowicy lub białkomoczem. U pacjentów, u których podczas leczenia rozwija się uszkodzenie nerek, należy brać pod uwagę możliwość nefrotoksyczności wywołanej przez mezalazynę. W przypadku pojawienia się objawów zaburzeń funkcji nerek leczenie Asacol® należy natychmiast przerwać, a pacjent powinien bezzwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Kamica nerkowa

Zgłaszano przypadki kamicy moczu związanej z zastosowaniem mezalazyny, w tym przypadki powstawania kamieni złożonych w 100 % z mezalazyny. Podczas leczenia tym lekiem należy zapewnić odpowiednią ilość spożywanej cieczy.

Mezalazyna może powodować czerwono-brązowe zabarwienie moczu po kontakcie z wybielaczem na bazie nadchloranu sodu (np. w toaletach czyszczonych środkami zawierającymi nadchloran sodu).

Zaburzenia krwi

Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie zaburzenia krwi. W przypadku zaburzeń krwi leczenie Asacol® należy natychmiast przerwać (objawy nieznanego krwawienia, krwiaki, purpura, anemia, utrzymująca się gorączka lub ból gardła); w przypadku podejrzenia lub stwierdzenia zaburzeń krwi pacjenci powinni bezzwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Zaburzenia funkcji wątroby

Zgłaszano podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych u pacjentów przyjmujących leki zawierające mezalazynę. Asacol® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z uszkodzeniami wątroby.

Reakcje nadwrażliwości serca

Podczas stosowania leku Asacol® rzadko zgłaszano reakcje nadwrażliwości serca wywołane przez mezalazynę (zapalenie mięśnia sercowego lub osierdzia). W przypadku znanych wcześniejszych reakcji serca wywołanych przez mezalazynę, Asacol® nie powinien być stosowany. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wcześniejszym zapaleniem mięśnia sercowego lub osierdzia o pochodzeniu alergicznym, niezależnie od ich przyczyny.

Choroby płuc

Należy dokładnie obserwować stan pacjentów z chorobami płuc, szczególnie z astmą, w trakcie terapii lekiem Asacol®.

Wrażliwość na sulfasalazynę

Leczenie lekiem Asacol® u pacjentów znaną nadwrażliwością na sulfasalazynę należy rozpoczynać wyłącznie pod staranną kontrolą lekarza. W przypadku pojawienia się ostrych objawów nietolerancji, takich jak bóle brzucha, ostry ból brzucha, podwyższona temperatura ciała, silny ból głowy lub wysypka na skórze, leczenie należy natychmiast przerwać.

Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy

Z uwagi na dane teoretyczne, leczenie pacjentów z chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy należy rozpoczynać z ostrożnością.

Nietolerancja węglowodanów

Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, pełnym niedoborem laktoazy lub malabsorpcją glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Obecność tabletek w stolcu

Zgłaszano pojedyncze przypadki obecności całych tabletek w stolcu. Te pozornie całkowite tabletki mogą w niektórych przypadkach stanowić głównie puste otoczki tabletek powlekanych. W przypadku częstego stwierdzania całych tabletek w stolcu pacjent powinien skonsultować się z lekarzem.

Pacjenci w wieku podeszłym

Pacjentom w wieku podeszłym zaleca się stosowanie leku Asacol® wyłącznie przy prawidłowej funkcji nerek i wątroby. Ogólnie leczenie należy prowadzić z ostrożnością (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ciężkie skórne działania niepożądane

Zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym wywołaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (zespoł DRESS), zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliozy, które odnotowano podczas leczenia mezalazyną. Stosowanie mezalazyny należy przerwać przy pierwszych objawach i symptomach ciężkich reakcji skórnych, takich jak wysypka, uszkodzenia błony śluzowej jelita, lub przy jakichkolwiek innych objawach nadwrażliwości.

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Zgłaszano pojedyncze przypadki dopuszczalnej zmiany krzepnięcia (wartość INR) po jednoczesnym podaniu z kumarynami (fenprokumon, warfaryna).

Mezalazyna może nasilać działanie mielosupresyjne azytiopryny, 6-merkaptoopuryny lub tioguaniny. Może dojść do infekcji zagrażającej życiu. Pacjentów należy dokładnie obserwować pod kątem objawów infekcji i mielosupresji. Na początku takiego leczenia skojarzonego, a następnie w regularnych odstępach (1 raz w tygodniu), należy monitorować skład krwi, szczególnie liczbę leukocytów, trombocytów i limfocytów. Jeśli formuła leukocytów wykaże stabilność po miesiącu, uznaje się za wystarczające badania krwi co miesiąc przez kolejne 3 miesiące, po czym należy wykonywać powtarzane badania 1 raz na kwartał.

Z wyjątkiem badań interakcji z inhibitorami metabolizmu puryny stosowanymi przez dorosłych i dzieci, nie przeprowadzono żadnych innych badań interakcji z udziałem dorosłych lub dzieci.

Właściwości użycia.

Substancje pomocnicze, które są szczególnie istotne.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, czyli praktycznie nie zawiera sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania Asacol® u kobiet w ciąży. Jednakże u ograniczonej liczby kobiet w ciąży, które przyjmowały mesalazyn (627), nie zaobserwowano żadnego negatywnego wpływu na przebieg ciąży ani na zdrowie płodu/noworodka. Obecnie inne istotne dane epidemiologiczne są niedostępne.

W jednym przypadku długotrwałego przyjmowania wysokich dawek mesalazynu (2–4 g doustnie) przez kobietę w ciąży u noworodka zaobserwowano niewydolność nerek. Badania stosowania doustnego mesalazynu u zwierząt nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na ciążę, rozwój embrionu/płodu, poród ani rozwój poporodowy.

Dlatego Asacol® należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Karmienie piersią

Niskie stężenia mesalazynu i jego metabolitu N-acetylowego wykryto w mleku kobiet. Kliniczne znaczenie tego zjawiska jest nieznane. Obecnie istnieje jedynie ograniczone doświadczenie w stosowaniu leku u kobiet karmiących piersią. Nie można wykluczyć reakcji nadwrażliwości, takich jak biegunka, u niemowląt. Dlatego Asacol® należy stosować w czasie karmienia piersią tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko. Jeśli u niemowlęcia rozwinie się biegunka, należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono odpowiednich badań. Nie przewiduje się negatywnego wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki

Dorośli

Zapalenie jasnoustne

Rozpoczęcie leczenia: jedna tabletka leku Asacol® 800 mg rano, w południe i wieczorem.

W przypadku szczególnie ciężkiego stanu klinicznego lub oporności na leczenie, dawkę dobową można zwiększyć do sześciu tabletek po 800 mg.

Leczenie wspomagające

Podczas leczenia wspomagającego w okresie remisji zalecaną dawkę można zwiększyć do 2,4 g mezalazyny na dobę i dostosować indywidualnie. Dawka powinna być podzielona na kilka dawek.

Choroba Crohna

W leczeniu choroby w fazie zaostrzenia oraz w leczeniu wspomagającym dawkowanie należy dobrać indywidualnie, można je zwiększyć do 4 g mezalazyny na dobę podzielone na kilka dawek.

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają korekty dawki, o ile nie występuje zaburzenie funkcji nerek lub wątroby.

Dzieci od 6 roku życia

Zapalenie jasnoustne lub choroba Crohna

• Aktywne schorzenie: dawkę dobiera się indywidualnie, począwszy od 30–50 mg/kg masy ciała/dobę podzielone na kilka dawek. Maksymalna dawka – 75 mg/kg masy ciała/dobę podzielone na kilka dawek. Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 4 g mezalazyny.

Leczenie wspomagające: dawkę dobiera się indywidualnie, począwszy od 15–30 mg/kg masy ciała/dobę podzielone na kilka dawek. Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 2 g mezalazyny.

Ogólnie dzieci o masie ciała do 40 kg powinny otrzymywać połowę dawki zaleconej dla dorosłych, natomiast dzieci o masie ciała powyżej 40 kg – pełną dawkę zaleconą dla dorosłych.

Sposób stosowania

Tabletki przeznaczone są do stosowania doustnego i należy je połykać całkowicie. Tabletek nie wolno w żadnym wypadku żuć, kruszyć ani rozdrabniać. Należy je przyjmować przed posiłkiem, popijając szklanką płynu, o ile to możliwe.

Jeśli pominięto jedną lub kilka dawek, następną dawkę należy przyjąć zgodnie z zaleceniami.

Czas trwania stosowania ustala lekarz. Zazwyczaj remisja w zapaleniu jasnoustnym i chorobie Crohna występuje po 8–12 tygodniach przyjmowania Asacol®.

Dzieci

Tabletki Asacol® nie powinny być stosowane u dzieci poniżej 6. roku życia ze względu na niewystarczające doświadczenie w tej grupie wiekowej.

Przedawkowanie

Istnieje niewiele danych dotyczących przedawkowania (np. próba samobójcza po przyjęciu wysokich dawek doustnych mezalazyny), które nie wskazują na toksyczność wątrobową ani nerkową. Nie ma specyficznego antydotum. Leczenie jest objawowe i wspomagające.

Efekty uboczne.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Opisywano reakcje alergiczne narządu sercowo-naczyniowego, płuc, wątroby, nerek, trzustki, skóry i tkanek podskórnych.

Leczenie pacjentów znaną nadwrażliwością na sulfasalazynę należy natychmiast przerwać w przypadku wystąpienia ostrych objawów nietolerancji, takich jak drgawki, ból brzucha, podwyższona temperatura ciała, silny ból głowy lub wysypka.

Opisywano poważne reakcje skórne, w tym indukowaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (zespołem DRESS), zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczne martwicze odczyny skórne, związane z leczeniem mesalazyną (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Podsumowanie danych dotyczących niepożądanych reakcji

Do oceny częstości występowania niepożądanych reakcji stosuje się następujące kryteria: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego

Rzadko: eozynofilia (jako przejaw reakcji alergicznej).

Bardzo rzadko: zmiany w parametrach krwi (anemia aplastyczna, agranulocytoza, pancytopenia, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia), zahamowanie czynności szpiku kostnego, dyskrazja krwi.

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwościowe, takie jak egzantema alergiczna, gorączka lekowa, zespół rumieniowy, pankolitis, obrzęk Quincka, zespół podobny do toczenia.

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: ból głowy.

Często: zawroty głowy.

Rzadko: parestezje.

Bardzo rzadko: neuropatia obwodowa, łagodna nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (u dzieci w okresie dojrzewania).

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Rzadko: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia

Bardzo rzadko: reakcje alergiczne i włókniste płuc (w tym duszność, kaszel, skurcz oskrzeli, alveolitis, eozynofilia płucna, infiltracja płuc, zapalenie płuc), zapalenie interpłucza, zapalenie płuc eozynofilowe, choroby płuc.

Częstość nieznana: zapalenie opłucnej.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

Często: wymioty, nudności, niestrawność, ból brzucha, biegunka.

Rzadko: wzdęcia.

Bardzo rzadko: ostre zapalenie trzustki.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko: zmiany w badaniach czynnościowych wątroby (podwyższenie transaminaz i parametrów cholestazy), zapalenie wątroby, cholesteryczne zapalenie wątroby, niewydolność wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych

Często: wysypka.

Rzadko: pokrzywka, swędzenie.

Rzadko: nadwrażliwość na światło (patrz niżej „Opis poszczególnych reakcji niepożądanych”).

Bardzo rzadko: łysienie.

Częstość nieznana: indukowana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespołem DRESS), zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze odczyny skórne.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego, tkanki łącznej i kości

Często: ból stawów.

Rzadko: ból mięśni.

Częstość nieznana: zespół podobny do toczenia z zapaleniem osierdzia i zapaleniem opłucna jako głównymi objawami, a także wysypką.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Bardzo rzadko: zaburzenia funkcji nerek, w tym ostre i przewlekłe zapalenie nerek, niewydolność nerek, zespół nerczycowy, niewydolność nerek, które mogą mieć charakter odwracalny i ustąpić po wcześniejszym odstawieniu leku.

Częstość nieznana: kamica nerkowa (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych

Bardzo rzadko: oligospermia (odwracalna).

Zaburzenia ogólne

Często: podwyższona temperatura ciała.

Rzadko: ból w klatce piersiowej.

Częstość nieznana: nietolerancja mesalazyny z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego i/lub pogorszeniem objawów choroby podstawowej.

Badania

Częstość nieznana: podwyższenie stężenia kreatyniny we krwi, spadek masy ciała, zmniejszenie klirensu kreatyniny, podwyższenie poziomu amylazy, przyspieszenie osiadania erytrocytów (OB), podwyższenie poziomu lipazy, podwyższenie stężenia azotu moczanego we krwi (BUN).

Opis poszczególnych reakcji niepożądanych

Niektóre z powyższych reakcji niepożądanych, szczególnie zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego i ból stawów, są bardziej prawdopodobnie związane z podstawową chorobą zapalną jelit niż z leczeniem lekiem Asacol®.

W przypadku wystąpienia zaburzeń czynności nerek podczas leczenia należy wziąć pod uwagę możliwość nefrotoksyczności wywołanej przez mesalazynę, która może mieć charakter odwracalny i ustąpić po odstawieniu leku.

Aby uniknąć dyskrazji krwi spowodowanej zahamowaniem szpiku kostnego, należy dokładnie monitorować stan pacjentów.

Jednoczesne stosowanie azytiopryny, 6-merkaptopuryny lub tioguaniny może powodować leukopenię z powodu nasilenia efektu mielosupresyjnego.

Nadwrażliwość na światło

Cięższe reakcje opisywano u pacjentów z wcześniejszymi schorzeniami skóry, takimi jak atopowy zapalenie skóry i atopowa egzema.

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki 400 mg: 10 tabletek w blistrze; 10 blisterów w pudełku kartonowym;

tabletki 800 mg: 10 tabletek w blistrze; 5 lub 6 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

Tilots Pharma AG / Tillotts Pharma AG.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Szwajcaria / Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.