Asacol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASACOL® (ASACOL®)

Composición:

Principio activo: mesalazina;

1 tableta contiene 400 mg o 800 mg de mesalazina;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón glicolato sódico (tipo A), estearato de magnesio, talco, povidona;

Recubrimiento: copolímero de metacrilato (tipo B), talco, citrato de trietilo, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas, con revestimiento entérico.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas alargadas, recubiertas, de color que varía desde rojizo hasta marrón.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios utilizados en enfermedades intestinales. Código ATC A07EC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El mesalazín inhibe la migración intestinal de los macrófagos estimulada por el LTB4, limitando así la migración de macrófagos hacia las áreas inflamadas. De esta manera, se suprime la producción de leucotrienos proinflamatorios (LTB4 y 5-HETE) en los macrófagos de la pared intestinal. Recientemente se ha descubierto que el mesalazín activa el receptor PPAR-γ, el cual contrarresta la activación nuclear de las respuestas inflamatorias intestinales.

Eficacia clínica

El tratamiento del colitis ulcerosa aguda se estudió en 529 pacientes con síntomas leves a moderados. De seis estudios controlados, dos fueron con placebo y cuatro fueron estudios comparativos o estudios de determinación de dosis. La duración del tratamiento fue de cuatro a seis semanas. Todos los pacientes tenían confirmación del diagnóstico mediante sigmoidoscopia. La respuesta al tratamiento se evaluó mediante exámenes clínicos, autoevaluación del paciente y resultados clínicos (resultados de la sigmoidoscopia), diariamente o con intervalos de varias semanas. Ambos estudios controlados con placebo alcanzaron resultados estadísticamente significativos a favor del mesalazín.

El mantenimiento de la remisión en la colitis ulcerosa se estudió en 503 pacientes. De los cuatro estudios controlados, uno fue con placebo y tres fueron comparativos. La duración del tratamiento fue de cuatro a once meses. El punto final del estudio fue la aparición de una recaída confirmada mediante sigmoidoscopia. El estudio controlado con placebo alcanzó un resultado estadísticamente significativo a favor del mesalazín.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el mesalazín llega sin cambios al segmento distal del íleon. La sustancia activa comienza a liberarse cuando el pH > 7. La absorción se estudió en condiciones de hospitalización en 38 voluntarios sanos y en 14 pacientes con colitis ulcerosa en fase de remisión. La absorción media (excreción urinaria acumulativa) fue del 26 %. La unión a las proteínas plasmáticas es del 40 % para el mesalazín y del 80 % para el N-acetil-mesalazín.

Distribución

No se han realizado estudios sobre la distribución.

Metabolismo

Durante su tránsito hacia la mucosa intestinal, el mesalazín ya ha sido previamente metabolizado sistémicamente a N-acetil-mesalazín. Parte del mesalazín libre se acetila en el hígado y por la flora intestinal.

Eliminación

El mesalazín y el N-acetil-mesalazín se excretan principalmente por heces. La excreción renal ocurre principalmente en forma de N-acetil-mesalazín, pero exclusivamente dentro del margen de la fracción absorbida, que representa aproximadamente el 26 % de la dosis oral.

Características clínicas.

Indicaciones.

Colitis ulcerosa inespecífica de grado leve a moderado; tratamiento de mantenimiento en fase de remisión. Enfermedad de Crohn.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al mesalazín o a cualquier otro componente del medicamento, o alergia conocida a salicilatos; alteraciones graves de la función hepática y renal (depuración de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Edad pediátrica inferior a 6 años.

Precauciones especiales.

Antes y durante el tratamiento, según criterio del médico tratante, se deben programar análisis de sangre (fórmula leucocitaria, parámetros de función hepática, como ALT o AST; creatinina sérica) y determinación del grado de eliminación urinaria (sistema de prueba). Como norma general, se recomiendan análisis repetidos a los 14 días tras el inicio del tratamiento y posteriormente cada 4 semanas durante los siguientes 12 semanas. Si los resultados son normales, los análisis posteriores deben realizarse cada tres meses. Si se detectan signos adicionales de insuficiencia hepática o renal, dichas pruebas deben realizarse inmediatamente.

Alteraciones de la función renal

Debe tenerse precaución en pacientes con niveles elevados de creatinina sérica o proteinuria. En pacientes que desarrollen afectación renal durante el tratamiento, debe considerarse la posibilidad de nefrotoxicidad inducida por mesalazín. Si aparecen signos de alteración renal, el tratamiento con Asacol® debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe acudir de forma urgente al médico.

Litiasis urinaria

Se han notificado casos de litiasis urinaria con el uso de mesalazín, incluyendo formación de cálculos compuestos completamente (100 %) por mesalazín. Durante el tratamiento con este medicamento, debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos.

El mesalazín puede provocar una coloración rojo-marrón en la orina tras el contacto con hipoclorito sódico (por ejemplo, en inodoros limpiados con productos blanqueadores que contienen hipoclorito sódico).

Discrecias sanguíneas

Muy raramente se han notificado casos graves de discrecias sanguíneas. En caso de discrecias sanguíneas, el tratamiento con Asacol® debe suspenderse inmediatamente (signos de sangrado inexplicable, hematomas, púrpura, anemia, fiebre persistente o dolor de garganta), y ante sospecha o detección de una discrecia sanguínea, el paciente debe acudir inmediatamente al médico.

Alteraciones de la función hepática

Se han notificado aumentos de los niveles de enzimas hepáticas en pacientes que recibieron medicamentos que contienen mesalazín. Asacol® debe administrarse con precaución a pacientes con afectación hepática.

Reacciones de hipersensibilidad cardíaca

Con el uso del medicamento Asacol®, rara vez se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardíaca inducidas por mesalazín (miocarditis o pericarditis). En caso de reacciones cardíacas de hipersensibilidad previas conocidas inducidas por mesalazín, no debe usarse Asacol®. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de miocarditis o pericarditis de origen alérgico, independientemente de su causa.

Enfermedades pulmonares

Debe observarse cuidadosamente el estado de los pacientes con enfermedades pulmonares, especialmente con asma, durante la terapia con el medicamento Asacol®.

Hipersensibilidad conocida a la sulfasalazina

El tratamiento con Asacol® en pacientes con hipersensibilidad conocida a la sulfasalazina debe iniciarse únicamente bajo estricta vigilancia médica. Si aparecen síntomas agudos de intolerancia, como cólicos abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre elevada, fuerte dolor de cabeza o erupción cutánea, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Úlcera gástrica y duodenal

Debido a datos teóricos, el tratamiento de pacientes con úlcera gástrica o duodenal debe iniciarse con precaución.

Intolerancia a los hidratos de carbono

No deben tomar este medicamento los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, déficit total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Presencia de comprimidos en las heces

Existen informes aislados sobre la presencia de comprimidos enteros en las heces. Estos comprimidos aparentemente intactos pueden, en algunos casos, consistir principalmente en cápsulas vacías de los comprimidos recubiertos. Si se detectan frecuentemente comprimidos enteros en las heces, el paciente debe consultar con su médico.

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda el uso del medicamento Asacol® en pacientes de edad avanzada únicamente si tienen función hepática y renal normales. En general, el tratamiento debe proseguirse con precaución (véase la sección «Contraindicaciones»).

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos inducida por fármacos (síndrome DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, registradas durante el tratamiento con mesalazín. El uso de mesalazín debe suspenderse ante los primeros signos y síntomas de reacciones cutáneas graves, como erupciones cutáneas, lesiones en la mucosa intestinal, o ante cualquier otra señal de hipersensibilidad.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han notificado casos aislados de cambios aceptables en la coagulación (valores de INR) tras la administración combinada con cumarínicos (fenprocumona, warfarina).

El mesalazín puede potenciar el efecto mielosupresor de la azatioprina, la 6-mercaptopurina o la tioguanina. Puede desarrollarse infección potencialmente mortal. Debe observarse cuidadosamente al paciente en busca de signos de infección y mielosupresión. Al inicio de este tratamiento combinado y posteriormente a intervalos regulares (1 vez por semana), debe monitorizarse el perfil sanguíneo, especialmente el recuento de leucocitos, plaquetas y linfocitos. Si la fórmula leucocitaria muestra estabilidad al cabo de un mes, se consideran suficientes análisis mensuales durante los siguientes 3 meses, tras lo cual deben realizarse análisis de seguimiento cada trimestre.

Excepto los estudios sobre interacciones con inhibidores del metabolismo de las purinas en adultos y niños, no se han realizado otros estudios de interacción con adultos o niños.

Características de uso.

Sustancias auxiliares de interés especial.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre la administración de Asacol® en mujeres embarazadas. Sin embargo, en un número limitado de mujeres embarazadas que recibieron mesalazina (627), no se observó ningún efecto negativo sobre el curso del embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Hasta la fecha, no hay disponibles otros datos epidemiológicos relevantes.

En un único caso aislado de administración prolongada de dosis altas de mesalazina (2–4 g por vía oral) durante el embarazo, se observó insuficiencia renal en el recién nacido. Los estudios en animales con mesalazina por vía oral no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Por lo tanto, Asacol® debe administrarse durante el embarazo únicamente si el beneficio esperado supera los posibles riesgos.

Lactancia

Se han detectado concentraciones bajas de mesalazina y de su metabolito N-acetilado en la leche materna humana. El significado clínico de este hallazgo es desconocido. Hasta la fecha, la experiencia con el uso en mujeres que amamantan es limitada. No se pueden excluir reacciones de hipersensibilidad, como diarrea, en los lactantes. Por lo tanto, Asacol® debe usarse durante la lactancia únicamente si el beneficio esperado supera el riesgo potencial. Si el lactante desarrolla diarrea, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad de influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios específicos al respecto. No se prevé ningún efecto negativo sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Colitis ulcerosa.

Tratamiento inicial: un comprimido del medicamento Asacol® de 800 mg por la mañana, al mediodía y por la noche.

En caso de cuadro clínico particularmente grave o resistencia al tratamiento, la dosis diaria puede aumentarse hasta seis comprimidos de 800 mg.

Tratamiento de mantenimiento.

Durante el tratamiento de mantenimiento en fase de remisión, la dosis recomendada puede aumentarse hasta 2,4 g de mesalazina al día y ajustarse individualmente. La dosis debe dividirse en varias tomas.

Enfermedad de Crohn.

En el tratamiento de la enfermedad en fase de exacerbación y en la terapia de mantenimiento, la dosis debe ajustarse individualmente y puede aumentarse hasta 4 g de mesalazina al día en varias tomas.

Pacientes de edad avanzada.

Los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis, salvo que exista alteración de la función renal o hepática.

Niños a partir de seis años

Colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.

• Enfermedad activa: la dosis se determina individualmente, comenzando con 30–50 mg/kg de peso corporal/día en varias tomas. Dosis máxima: 75 mg/kg de peso corporal/día en varias tomas. La dosis diaria total no debe exceder los 4 g de mesalazina.

Tratamiento de mantenimiento: la dosis se determina individualmente, comenzando con 15–30 mg/kg de peso corporal/día en varias tomas. La dosis diaria total no debe exceder los 2 g de mesalazina.

Generalmente, se recomienda administrar a los niños con un peso corporal inferior a 40 kg la mitad de la dosis recomendada para adultos, y a los niños con un peso corporal superior a 40 kg, la dosis normal recomendada para adultos.

Vía de administración

Los comprimidos están indicados para administración oral y deben tragarse enteros. En ningún caso deben masticarse, romperse ni triturarse. Si es posible, deben tomarse antes de las comidas, acompañados de un vaso de líquido.

Si se omite una o varias dosis, la siguiente dosis debe tomarse como de costumbre.

La duración del tratamiento la determina el médico. Habitualmente, la remisión en la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn se alcanza tras 8–12 semanas de tratamiento con Asacol®.

Niños.

No se deben administrar los comprimidos de Asacol® a niños menores de 6 años, ya que la experiencia con el medicamento en este grupo de edad es insuficiente.

Sobredosis.

Existen pocos datos sobre sobredosis (por ejemplo, intentos de suicidio con ingestión oral de altas dosis de mesalazina), que no indican toxicidad renal o hepática. No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Se han notificado reacciones alérgicas que afectan al corazón, pulmones, hígado, riñones, páncreas, piel y tejidos subcutáneos.

El tratamiento en pacientes con hipersensibilidad conocida a la sulfasalazina debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de síntomas agudos de intolerancia, tales como convulsiones, dolor abdominal, fiebre, fuerte dolor de cabeza o erupciones cutáneas.

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al tratamiento con mesalazina (ver sección «Precauciones especiales»).

Datos resumidos sobre reacciones adversas

Para la evaluación de las reacciones adversas se utilizan los siguientes criterios de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático

Poco frecuentes: eosinofilia (como manifestación de reacción alérgica).

Muy raras: alteraciones en los parámetros sanguíneos (anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia), supresión de la médula ósea, discrasia sanguínea.

Alteraciones del sistema inmunológico

Muy raras: reacciones de hipersensibilidad, tales como exantema alérgico, fiebre medicamentosa, síndrome de lupus eritematoso, pancolitis, angioedema de Quincke, síndrome tipo lupus.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy frecuentes: dolor de cabeza.

Frecuentes: mareo.

Poco frecuentes: parestesia.

Muy raras: neuropatía periférica, hipertensión intracraneal benigna (en niños durante la pubertad).

Alteraciones del sistema cardiocirculatorio

Raras: miocarditis, pericarditis.

Alteraciones del aparato respiratorio, tórax y mediastino

Muy raras: reacciones alérgicas y fibrosantes en pulmón (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis, eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis), neumonía intersticial, neumonía eosinofílica, enfermedad pulmonar.

Frecuencia desconocida: pleuritis.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: vómitos, náuseas, dispepsia, dolor abdominal, diarrea.

Raras: meteorismo.

Muy raras: pancreatitis aguda.

Alteraciones del sistema hepatobiliar

Muy raras: alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas (aumento de transaminasas y parámetros de colestasis), hepatitis, hepatitis colestásica, insuficiencia hepática.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos

Frecuentes: erupciones cutáneas.

Poco frecuentes: urticaria, picor.

Raras: fotosensibilidad (ver más abajo «Descripción de reacciones adversas individuales»).

Muy raras: alopecia.

Frecuencia desconocida: eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Alteraciones del sistema osteomuscular, tejido conectivo y lesiones óseas

Frecuentes: artralgia.

Poco frecuentes: mialgia.

Frecuencia desconocida: síndrome tipo lupus con pericarditis y pleuropericarditis como síntomas principales, así como erupciones cutáneas.

Alteraciones renales y de las vías urinarias

Muy raras: alteraciones de la función renal, incluyendo nefritis intersticial aguda y crónica e insuficiencia renal, síndrome nefrótico, fallo renal que puede ser reversible y desaparecer con la interrupción temprana del tratamiento.

Frecuencia desconocida: litiasis renal (ver sección «Precauciones especiales»).

Alteraciones del sistema reproductor y glándulas mamarias

Muy raras: oligospermia (reversible).

Alteraciones generales

Frecuentes: aumento de la temperatura corporal.

Poco frecuentes: dolor torácico.

Frecuencia desconocida: intolerancia a la mesalazina con aumento de proteína C reactiva y/o empeoramiento de los síntomas de la enfermedad de base.

Estudios de laboratorio

Frecuencia desconocida: aumento de la creatinina en sangre, pérdida de peso, disminución del aclaramiento de creatinina, aumento de amilasa, aceleración de la velocidad de sedimentación globular, aumento de lipasa, aumento de la urea nitrogenada en sangre (BUN).

Descripción de reacciones adversas individuales

Un número indeterminado de las reacciones adversas mencionadas anteriormente están más probablemente asociadas con la enfermedad inflamatoria intestinal subyacente que con el tratamiento con el medicamento Asacol®. Esto es especialmente cierto para las reacciones adversas gastrointestinales y la artralgia.

Si durante el tratamiento aparece disfunción renal en los pacientes, debe considerarse la posibilidad de nefrotoxicidad inducida por mesalazina, que puede ser reversible y desaparecer tras la interrupción del tratamiento.

Para prevenir discrasias sanguíneas derivadas de la supresión de la médula ósea, debe vigilarse cuidadosamente el estado del paciente.

La administración concomitante de azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina puede provocar leucopenia debido al aumento del efecto mielosupresor.

Fotosensibilidad

Se han notificado reacciones más graves en pacientes con antecedentes de alteraciones cutáneas previas, como dermatitis atópica y eccema atópico.

Período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 400 mg: 10 tabletas por blíster; 10 blísteres por caja de cartón.

Tabletas de 800 mg: 10 tabletas por blíster; 5 o 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Tillotts Pharma AG.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Suiza / Switzerland.