Asacol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ASACOL®

Composizione:

Principio attivo: mesalazina;

1 compressa contiene 400 mg o 800 mg di mesalazina;

Eccipienti: lattosio monoidrato, sodio starch glicollato (tipo A), magnesio stearato, talco, povidone;

Film coating: copolimero di metacrilato (tipo B), talco, trietilcitrato, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate rivestite, di colore dal rossiccio al marroncino.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori per il trattamento delle malattie intestinali. Codice ATC A07EC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il mesalazina inibisce la migrazione dei macrofagi intestinali stimolata dal LTB4, limitando così il reclutamento dei macrofagi nelle aree infiammate. Di conseguenza, viene inibita la produzione di leucotrieni pro-infiammatori (LTB4 e 5-HETE) nei macrofagi della parete intestinale. Recentemente è stato scoperto che il mesalazina attiva il recettore PPAR-γ, che si oppone all'attivazione nucleare delle reazioni infiammatorie intestinali.

Efficacia clinica

Il trattamento della colite ulcerosa acuta è stato studiato in 529 pazienti con sintomi da lievi a moderati. Di sei studi controllati, due erano controllati con placebo e quattro erano studi comparativi o studi di determinazione della dose. La durata del trattamento è stata da quattro a sei settimane. Tutti i pazienti avevano una malattia confermata mediante sigmoidoscopia. La risposta al trattamento è stata monitorata mediante valutazioni cliniche, autovalutazione del paziente e risultati clinici (esiti della sigmoidoscopia), giornalmente o a intervalli di alcune settimane. Entrambi gli studi controllati con placebo hanno raggiunto un risultato statisticamente significativo a favore del mesalazina.

Il mantenimento della remissione nella colite ulcerosa è stato studiato in 503 pazienti. Di quattro studi controllati, uno era controllato con placebo e tre erano studi comparativi. La durata del trattamento è stata da quattro a undici mesi. L'endpoint dello studio era la ricaduta, confermata mediante sigmoidoscopia. Lo studio controllato con placebo ha raggiunto un risultato statisticamente significativo a favore del mesalazina.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di mesalazina, il principio attivo raggiunge il segmento distale dell’ileo in forma invariata. Il rilascio del principio attivo inizia a un pH > 7. L’assorbimento è stato studiato in regime ospedaliero in 38 volontari sani e in 14 pazienti con colite ulcerosa in fase di remissione. L’assorbimento medio (escrezione cumulativa nelle urine) è stato del 26%. Il legame con le proteine plasmatiche è del 40% per il mesalazina e dell’80% per il N-acetil-mesalazina.

Distribuzione

Studi sulla distribuzione non sono stati effettuati.

Metabolismo

Durante il passaggio attraverso la mucosa intestinale, il mesalazina viene già metabolizzato sistematicamente a N-acetil-mesalazina. Parte del mesalazina libero viene acetilata nel fegato e dalla flora intestinale.

Eliminazione

Il mesalazina e il N-acetil-mesalazina sono escreti principalmente con le feci. L’escrezione renale avviene principalmente sotto forma di N-acetil-mesalazina, esclusivamente nella frazione assorbita, che rappresenta circa il 26% della dose orale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Colite ulcerosa non specifica da lieve a moderata; terapia di mantenimento in fase di remissione. Morbo di Crohn.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al mesalazina o a qualsiasi altro componente del medicinale o allergia nota ai salicilati; gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale (clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Età pediatrica inferiore ai 6 anni.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Prima e durante il trattamento, a discrezione del medico curante, devono essere programmati esami del sangue (formula leucocitaria, parametri della funzionalità epatica come ALT o AST; creatinina sierica) e della diuresi (test su strisce reattive). Come regola generale, si raccomandano esami ripetuti dopo 14 giorni dall’inizio del trattamento e successivamente ogni 4 settimane per i successivi 12 settimane. Se i risultati sono normali, gli esami devono essere ripetuti ogni tre mesi. In caso di ulteriori segni di insufficienza epatica o renale, tali esami devono essere effettuati immediatamente.

Alterazioni della funzionalità renale

Occorre prestare cautela nei pazienti con livelli elevati di creatinina sierica o proteinuria. Nei pazienti in cui si sviluppa un danno renale durante il trattamento, si deve sospettare una possibile nefrotossicità indotta dalla mesalazina. In caso di comparsa di segni di alterazione renale, il trattamento con Asacol® deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve rivolgersi urgentemente al medico.

Nefrolitiasi

Sono stati riportati casi di litiasi urinaria in seguito all’uso di mesalazina, inclusi casi di formazione di calcoli costituiti al 100% da mesalazina. Durante il trattamento con il medicinale è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi.

La mesalazina può causare una colorazione rossastro-marrone delle urine dopo il contatto con un disinfettante a base di ipoclorito di sodio (ad esempio, nei servizi igienici puliti con ipoclorito di sodio contenuto in alcuni disinfettanti).

Displasie ematiche

Molto raramente sono stati riportati casi gravi di displasia ematica. In caso di displasia ematica, il trattamento con Asacol® deve essere immediatamente interrotto (segni di emorragia inspiegabile, ematomi, porpora, anemia, febbre persistente o dolore alla gola); in caso di sospetto o riscontro di displasia ematica, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico.

Alterazioni della funzionalità epatica

Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici in pazienti trattati con medicinali contenenti mesalazina. Asacol® deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni epatiche.

Reazioni cardiache da ipersensibilità

Con l’uso del medicinale Asacol® sono stati raramente riportati casi di reazioni cardiache da ipersensibilità indotte dalla mesalazina (miocardite o pericardite). In caso di pregresse reazioni cardiache da ipersensibilità indotte dalla mesalazina, Asacol® non deve essere utilizzato. Occorre prestare cautela nei pazienti con anamnesi di miocardite o pericardite di origine allergica, indipendentemente dalla causa.

Malattie polmonari

È necessario osservare attentamente lo stato dei pazienti con malattie polmonari, specialmente con asma, durante la terapia con il medicinale Asacol®.

Ipersensibilità alla sulfasalazina

Il trattamento con il medicinale Asacol® in pazienti con nota ipersensibilità alla sulfasalazina deve essere iniziato solo sotto stretta supervisione medica. In caso di comparsa di sintomi acuti di intolleranza, come crampi addominali, forte dolore addominale, aumento della temperatura corporea, forte mal di testa o eruzioni cutanee, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Ulcerazione gastrica e duodenale

A causa di dati teorici, il trattamento di pazienti con ulcera gastrica o duodenale deve essere iniziato con cautela.

Intolleranza ai carboidrati

I pazienti con forme rare ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Presenza di compresse nelle feci

Sono stati riportati singoli casi di comparsa di compresse intere nelle feci. Queste compresse apparentemente integre possono in alcuni casi consistere principalmente nelle sole guaine vuote delle compresse rivestite. In caso di frequente riscontro di compresse intere nelle feci, il paziente deve consultare il medico.

Pazienti anziani

Ai pazienti anziani si raccomanda l’uso del medicinale Asacol® solo in caso di normale funzionalità renale ed epatica. In generale, la terapia deve essere proseguita con cautela (vedi sezione «Controindicazioni»).

Reazioni avverse cutanee gravi

Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi, compresa l’eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, registrate durante il trattamento con mesalazina. L’assunzione di mesalazina deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni e sintomi di reazioni cutanee gravi, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose intestinali, o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sono stati riportati singoli casi di modifiche tollerate della coagulazione (valore INR) dopo somministrazione concomitante con cumarine (fenprocumone, warfarina).

La mesalazina può potenziare l’effetto mielosoppressivo dell’azatioprina, della 6-mercaptopurina o della tioguanina. Può insorgere un’infezione potenzialmente letale. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di infezione e mielosoppressione. All’inizio di tale terapia combinata e successivamente a intervalli regolari (una volta alla settimana) deve essere monitorato il quadro ematico, in particolare il numero di leucociti, piastrine e linfociti. Se la formula leucocitaria mostra stabilità dopo un mese, si considerano sufficienti esami ematici mensili per i successivi 3 mesi, dopodiché gli esami devono essere ripetuti una volta al trimestre.

A parte gli studi sull’interazione con gli inibitori del metabolismo delle purine in adulti e bambini, non sono stati condotti altri studi sull’interazione con adulti o bambini.

Caratteristiche particolari dell'uso.

Sostanze ausiliarie di particolare interesse.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè praticamente è privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non vi sono dati adeguati sull'uso di Asacol® in donne in gravidanza. Tuttavia, in un numero limitato di donne in gravidanza che hanno assunto mesalazina (627), non sono stati osservati effetti negativi sul decorso della gravidanza né sulla salute del feto/neonato. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici pertinenti.

In un singolo caso di assunzione prolungata di alte dosi di mesalazina (2–4 g per via orale) durante la gravidanza, nel neonato è stata osservata insufficienza renale. Gli studi sugli animali sull'uso orale di mesalazina non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Pertanto, Asacol® deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera i potenziali rischi.

Allattamento al seno

Concentrazioni basse di mesalazina e del suo metabolita N-acetilato sono state riscontrate nel latte umano. L'importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta. Attualmente l'esperienza d'uso in donne che allattano è limitata. Non si possono escludere reazioni di ipersensibilità, come diarrea, nei neonati. Pertanto, Asacol® deve essere usato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale. Se nel neonato si sviluppa diarrea, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici. Non ci si attende alcun effetto negativo sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti

Colite ulcerosa.

Trattamento iniziale. Una compressa di Asacol® 800 mg al mattino, a mezzogiorno e alla sera.

In caso di quadro clinico particolarmente grave o di resistenza al trattamento, la dose giornaliera può essere aumentata fino a sei compresse da 800 mg.

Terapia di mantenimento.

Durante la terapia di mantenimento in fase di remissione, la dose raccomandata può essere aumentata fino a 2,4 g di mesalazina al giorno e adattata individualmente. La dose deve essere suddivisa in più somministrazioni.

Malattia di Crohn.

Per il trattamento della malattia in fase di riacutizzazione e per la terapia di mantenimento, la posologia deve essere stabilita individualmente e può essere aumentata fino a 4 g di mesalazina al giorno, suddivisi in più somministrazioni.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani non è necessario un aggiustamento posologico, a meno che non vi siano alterazioni della funzionalità epatica o renale.

Bambini a partire dai sei anni di età

Colite ulcerosa o malattia di Crohn.

• Malattia attiva: la dose deve essere stabilita individualmente, a partire da 30–50 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisa in più somministrazioni. Dose massima: 75 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisa in più somministrazioni. La dose giornaliera totale non deve superare 4 g di mesalazina.

Terapia di mantenimento: la dose deve essere stabilita individualmente, a partire da 15–30 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisa in più somministrazioni. La dose giornaliera totale non deve superare 2 g di mesalazina.

Generalmente, ai bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg si raccomanda metà della dose indicata per gli adulti, mentre ai bambini con peso corporeo superiore a 40 kg si raccomanda la dose normale indicata per gli adulti.

Modalità di somministrazione

Le compresse sono destinate alla somministrazione orale e devono essere inghiottite intere. Le compresse non devono mai essere masticate, frantumate o polverizzate. Devono essere assunte preferibilmente a digiuno, con un bicchiere d’acqua.

Se una o più dosi vengono omesse, la dose successiva deve essere assunta come di consueto.

La durata del trattamento è stabilita dal medico. Generalmente, la remissione nella colite ulcerosa e nella malattia di Crohn si verifica dopo 8–12 settimane di trattamento con Asacol®.

Bambini.

Le compresse di Asacol® non devono essere somministrate a bambini di età inferiore a 6 anni, poiché l’esperienza d’uso del medicinale in questa fascia d’età è insufficiente.

Sovradosaggio.

I dati disponibili sul sovradosaggio (ad esempio tentativi di suicidio con alte dosi orali di mesalazina) non indicano tossicità renale o epatica. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza

Sono state segnalate reazioni allergiche a carico del cuore, polmoni, fegato, reni, pancreas, cute e tessuti sottocutanei.

Il trattamento di pazienti con nota ipersensibilità alla sulfasalazina deve essere immediatamente interrotto in caso di comparsa di sintomi acuti di intolleranza, come crampi, dolore addominale, aumento della temperatura corporea, forte mal di testa o eruzioni cutanee.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse, inclusa l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, associate al trattamento con mesalazina (vedere il paragrafo «Precauzioni particolari»).

Dati aggregati sulle reazioni avverse

Per la valutazione delle reazioni avverse si utilizzano i seguenti criteri di frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita dai dati disponibili).

Disturbi del sistema emolinfopoietico e del sistema linfatico

Non comune: eosinofilia (come manifestazione di reazione allergica).

Molto raro: alterazioni ematiche (anemia aplastica, agranulocitosi, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia), soppressione del midollo osseo, discrasia ematica.

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazioni di ipersensibilità, come esantema allergico, febbre da farmaci, sindrome da lupus eritematoso, pancolite, angioedema (edema di Quincke), sindrome tipo lupus.

Disturbi del sistema nervoso

Molto comune: mal di testa.

Comune: capogiri.

Non comune: parestesia.

Molto raro: neuropatia periferica, ipertensione intracranica benigna (nei bambini in età puberale).

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare

Raro: miocardite, pericardite.

Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino

Molto raro: reazioni allergiche e fibrotiche a carico dei polmoni (inclusi dispnea, tosse, broncospasmo, alveolite, eosinofilia polmonare, infiltrazione polmonare, pneumonite), pneumonite interstiziale, pneumonite eosinofila, malattia polmonare.

Frequenza non nota: pleurite.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Comune: vomito, nausea, dispepsia, dolore addominale, diarrea.

Raro: meteorismo.

Molto raro: pancreatite acuta.

Disturbi del sistema epatobiliare

Molto raro: alterazioni dei test funzionali epatici (aumento delle transaminasi e dei parametri di colestasi), epatite, epatite colestasica, insufficienza epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: eruzioni cutanee.

Non comune: orticaria, prurito.

Raro: fotosensibilità (vedere sotto «Descrizione delle singole reazioni avverse»).

Molto raro: alopecia.

Frequenza non nota: eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle lesioni ossee

Comune: artralgia.

Non comune: mialgia.

Frequenza non nota: sindrome tipo lupus con pericardite e pleuropericardite come sintomi principali, nonché eruzioni cutanee.

Disturbi del rene e delle vie urinarie

Molto raro: alterazioni della funzionalità renale, inclusi nefrite interstiziale acuta e cronica e insufficienza renale, sindrome nefrotica, insufficienza renale che può essere reversibile e risolversi con la sospensione precoce del trattamento.

Frequenza non nota: nefrolitiasi (vedere il paragrafo «Precauzioni particolari»).

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Molto raro: oligospermia (reversibile).

Disturbi generali

Comune: aumento della temperatura corporea.

Non comune: dolore toracico.

Frequenza non nota: intolleranza alla mesalazina con aumento dei livelli di proteina C-reattiva e/o peggioramento dei sintomi della malattia di base.

Esami diagnostici

Frequenza non nota: aumento della creatinina ematica, perdita di peso, riduzione della clearance della creatinina, aumento dell'amilasi, aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), aumento della lipasi, aumento dell'azoto ureico nel sangue (BUN).

Descrizione delle singole reazioni avverse

Un certo numero di reazioni avverse sopra elencate è più probabilmente associato alla malattia infiammatoria intestinale di base piuttosto che al trattamento con Asacol®. Ciò vale in particolare per le reazioni avverse a carico del sistema gastrointestinale e per l'artralgia.

In caso di insorgenza di disfunzione renale durante il trattamento, si deve considerare la possibile nefrotossicità indotta dalla mesalazina, che può essere reversibile e risolversi alla sospensione del trattamento.

Per prevenire discrasie ematiche dovute all'insorgenza di soppressione del midollo osseo, lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato.

L'uso concomitante di azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina può causare leucopenia a causa del potenziamento dell'effetto mielosoppressivo.

Fotosensibilità

Reazioni più gravi sono state segnalate in pazienti con precedenti disturbi cutanei come dermatite atopica ed eczema atopico.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse da 400 mg: 10 compresse in blister; 10 blister in una confezione di cartone;

compresse da 800 mg: 10 compresse in blister; 5 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Tilots Pharma AG /
Tillotts Pharma AG.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Svizzera /
Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.