Anapiron

INSTRUKCJA dot. stosowania leku ANAPIRON (ANAPIRON)

Skład:

substancja czynna: paracetamol;

100 ml roztworu zawiera 1000 mg paracetamolu;

substancje pomocnicze: sorbitol (E 421); fosforan sodu, dwuwodny; woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór o barwie od bezbarwnej do bladożółtej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kod ATC N02B E01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Dokładny mechanizm właściwości przeciwbólowych i przeciwgorączkowych paracetamolu nie został jeszcze ustalony; może on obejmować działanie centralne i obwodowe.

Skutki farmakodynamiczne

Anapiron zapewnia początek działania przeciwbólowego już po 5–10 minutach od rozpoczęcia podania. Maksymalny efekt przeciwbólowy osiągany jest po 1 godzinie, a jego trwanie zwykle wynosi 4–6 godzin.

Anapiron obniża podwyższoną temperaturę ciała w ciągu 30 minut od rozpoczęcia podania, a efekt przeciwgorączkowy utrzymuje się co najmniej przez 6 godzin.

Farmakokinetyka.

Dorośli

Wchłanianie

Po jednorazowym podaniu do 2 g leku oraz po wielokrotnym podawaniu w ciągu 24 godzin farmakokinetyka paracetamolu jest liniowa.

Biodostępność po wlewie dożylnym 500 mg i 1 g paracetamolu jest taka sama, jak po podaniu 1 g i 2 g propacetamolu (zawierającego odpowiednio 500 mg i 1 g paracetamolu). Maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu osiągane jest na końcu 15-minutowego wlewu 500 mg lub 1 g paracetamolu i wynosi odpowiednio 15 μg/ml lub 0,3 mg/ml.

Rozkład

Objętość rozkładu paracetamolu wynosi około 1 l/kg. Paracetamol słabo wiąże się z białkami osocza. Po podaniu 1 g paracetamolu istotny poziom stężenia (około 1,5 μg/ml) stwierdzono w płynie mózgowo-rdzeniowym 20 minut po zakończeniu infuzji.

Metybolizm

Paracetamol jest w znacznej mierze metabolizowany w wątrobie poprzez dwa główne szlaki: koniugację z kwasem glukuronkowym i koniugację z kwasem siarkowym. Ostatni szlak szybko ulega nasyceniu przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne. Niewielka część (poniżej 4%) metabolizowana jest przez cytochrom P450 z powstaniem metabolitu pośredniego (N-acetylobenzochinoniminu), który w warunkach normalnych szybko jest neutralizowany przez odtworzony glutation i wydalany z moczem po związaniu z cysteinem i kwasem merkaptopurynowym. Jednak przy ciężkim zatruciu ilość tego toksycznego metabolitu wzrasta.

Wydalanie

Metabolity paracetamolu wydalane są głównie z moczem. 90% podanej dawki wydala się przez nerki w ciągu 24 godzin, głównie w postaci glukuronidu (60–80%) i siarczanu (20–30%). Mniej niż 5% wydala się w niezmienionej postaci. Okres półtrwania wynosi 2,7 godziny, całkowity klirens – 18 l/h.

Noworodki, niemowlęta i dzieci

Farmakokinetyka paracetamolu u dzieci jest niemal identyczna jak u dorosłych, z wyjątkiem krótszego okresu półtrwania w osoczu (1,5–2 godziny). U noworodków okres półtrwania jest dłuższy niż u niemowląt – około 3,5 godziny. U dzieci poniżej 10. roku życia, w porównaniu z dorosłymi, istotnie zmniejszona jest koniugacja z kwasem glukuronkowym i zwiększona z siarczanami.

Wielkości farmakokinetyczne zależne od wieku (ustandaryzowany klirens,

*CLstd/Foral (l·h-1·70 kg-1)

*CLstd – ocena grupy pacjentów pod względem CL (klirensu).

Osobne grupy pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 10−30 ml/min) wydalanie paracetamolu jest nieco opóźnione, a okres półtrwania wynosi od 2 do 5,3 godziny. Szybkość wydalania glukuronidów i siarczanów u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest trzy razy wolniejsza niż u zdrowych ochotników. W związku z tym u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) minimalny odstęp między dawkami należy wydłużyć do 6 godzin.

Pacjenci w wieku podeszłym

Farmakokinetyka i metabolizm paracetamolu u pacjentów w wieku podeszłym nie są zmienione. Korekty dawki nie należy stosować w tej grupie pacjentów.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie zespołu bólowego o umiarkowanym nasileniu, szczególnie w okresie pooperacyjnym, lub krótkotrwałe leczenie gorączki, gdy podanie dożylnie jest klinicznie uzasadnione naglącą potrzebą leczenia bólu lub hipertermii oraz/lub gdy inne drogi podania są niedostępne.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na paracetamol lub chlorowodorek propacetamolu (prolek paracetamolu) oraz inne składniki leku. Ciężka niewydolność hepatocelularna.

Szczególne środki ostrożności.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu i stosowaniu Anapironu, aby uniknąć błędów dawkowania wynikających z pomylenia miligramów (mg) z mililitrami (ml), co może prowadzić do przypadkowego przedawkowania i skutku śmiertelnego. Przy przepisywaniu należy podać całkowitą dawkę w miligramach oraz objętość całkowitej dawki w mililitrach.

W celu uniknięcia przedawkowania należy upewnić się, że inne przepisane leki nie zawierają paracetamolu.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Probenecyd dwukrotnie zmniejsza klirens paracetamolu poprzez blokadę jego wiązania z kwasem glukuronowym, dlatego w przypadku terapii skojarzonej z probenecydem dawkę paracetamolu należy zmniejszyć.

Salicylany mogą wydłużać okres półtrwania paracetamolu w organizmie.

Induktory mikrosomalnego utleniania w wątrobie (fenytoina, etanol, barbiturany, ryfampicyna, fenylobutazon, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe) mogą powodować rozwój ciężkiej toksykacji nawet przy niewielkim przedawkowaniu.

Leki przeciwwątrobowe doustne. Jednoczesne stosowanie paracetamolu (4 g na dobę przez 4 dni) z lekami przeciwwątrobowymi doustnymi może prowadzić do niewielkich zmian międzynarodowego stosunku znormalizowanego (INR). Wymagany jest monitoring wartości INR podczas jednoczesnego stosowania leków oraz przez tydzień po zakończeniu leczenia paracetamolem.

Podczas jednoczesnego stosowania paracetamolu z flukloksacyliną należy zachować ostrożność, ponieważ jednoczesne przyjmowanie było związane z kwasymetabolicznym z dużym przerostem anionowym jako następstwem kwasu piroroglutaminowego, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Szczególne środki ostrożności.

Należy unikać błędów dawkowania wynikających z pomylenia miligramów (mg) z mililitrami (ml), co może prowadzić do przypadkowego przedawkowania i skutku śmiertelnego. Zaleca się stosowanie paracetamolu doustnie, jeśli ten sposób podania jest możliwy.

W celu uniknięcia ryzyka przedawkowania należy upewnić się, że inne przepisane leki nie zawierają paracetamolu lub propacetamolu.

Ryzyko uszkodzenia wątroby wzrasta przy stosowaniu paracetamolu w dawkach wyższych niż zalecane. Kliniczne objawy uszkodzenia wątroby (w tym niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, w tym fulminans, cholestaz, cytoliza) pojawiają się zazwyczaj po 2. dobie od rozpoczęcia stosowania leku i osiągają maksimum w dniach 4–6. Należy jak najszybciej podać antydotum (patrz dział „Przedawkowanie”).

Paracetamol może powodować poważne reakcje skórne. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach poważnych reakcji skórnych, a w przypadku pierwszych objawów wysypek skórnych lub innych objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym (HAGMA) jako skutek kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem lub w obecności innych przyczyn niedoboru glutationu (np. przewlekłe alkoholizm), którzy stosowali paracetamol w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub kombinację paracetamolu i flukloksacyliny. W przypadku podejrzenia HAGMA jako skutku kwasicy piroglutaminowej zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i staranne monitorowanie. Pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z:

• niewydolnością hepatocelularną, zespolem Gilberta;
• ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min);
• przewlekłym alkoholizmem;
• niedożywieniem (obniżenie zapasów glutationu w wątrobie);
• odwodnieniem;
• niedoborem glukozo-6-fosforanodehydrogenazy (może prowadzić do anemii hemolitycznej).

Ryzyko uszkodzeń wątroby podczas leczenia Anapironem wzrasta u chorych z alkoholowym hepatozą.

Stosowanie leku może negatywnie wpływać na wyniki badań laboratoryjnych przy ilościowym oznaczaniu zawartości glukozy i kwasu moczowego w osoczu krwi.

Podczas długotrwałego leczenia konieczna jest kontrola wskaźników krwi obwodowej oraz funkcji wątroby.

Substancje pomocnicze. Anapiron zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Doświadczenie kliniczne dotyczące wstrzykiwania paracetamolu do żyły jest ograniczone. Duża liczba danych dotyczących kobiet w ciąży wskazuje na brak wad rozwojowych płodu lub toksyczności fetalnej/neonatalnej. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu w okresie życia płodowego wykazały niejednoznaczne wyniki. W przypadku klinicznej potrzeby paracetamol można stosować w czasie ciąży, należy jednak stosować go w najniższej skutecznej dawce przez możliwie najkrótszy czas i z najmniejszą możliwą częstotliwością.

Okres karmienia piersią

Po podaniu doustnym paracetamol wydzielany jest w niewielkich ilościach do mleka matki. Nie odnotowano żadnych działań niepożądanych u dzieci podczas stosowania paracetamolu w okresie karmienia piersią. Dlatego paracetamol można stosować kobietom karmiącym piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się dożylnie.

Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta (patrz tabela dawkowania poniżej).

* Pacjenci o niższej masie ciała wymagają mniejszych objętości.

Minimalny przedział między podaniami powinien wynosić 4 godziny. Cykl leczenia zazwyczaj nie przekracza 4 infuzji w ciągu 1 doby.

Minimalny przedział między podaniami u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek powinien wynosić co najmniej 6 godzin.

** Maksymalna dawka dobową: maksymalna dawka dobową podana w powyższej tabeli dotyczy pacjentów, którzy nie przyjmują innych leków zawierających paracetamol; w przeciwnym razie dawkę dobową należy odpowiednio skorygować, uwzględniając te leki.

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek

Przy przepisywaniu paracetamolu pacjentom z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) zaleca się wydłużenie minimalnego przedziału między dawkami do 6 godzin.

Pacjenci z niewydolnością wątrobową, z przewlekłym alkoholizmem, pacjenci przewlekle niedożywieni (niskie zapasy wątrobowego glutationu), pacjenci z odwodnieniem, z zespołem Gilberta, z masą ciała mniejszą niż 50 kg

Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 3 g (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Pacjenci w wieku podeszłym

Pacjenci w wieku podeszłym zazwyczaj nie wymagają korekty dawki.

W celu uniknięcia błędów dawkowania związanych z niezgodnością między miligramami (mg) a mililitrami (ml), należy starannie obliczać dawki przy przepisywaniu i podawaniu leku Anapiron. Takie niezgodności mogą prowadzić do przypadkowego przedawkowania i nawet śmiertelnych skutków. Przy wystawianiu recept należy podawać całkowitą dawkę w miligramach (mg) oraz objętość całkowitej dawki w mililitrach (ml).

Roztwór paracetamolu stosuje się w postaci 15-minutowej infuzji dożylnej.

Dzieci.

Nie stosuje się dzieciom w wieku do 1 roku życia i o masie ciała mniejszej niż 0 kg.

Stosuje się dzieciom od 1 roku życia i o masie ciała większej niż 10 kg wyłącznie w leczeniu objawowym bólu i hipertermii u chorych pooperacyjnych.

Przedawkowanie.

Ryzyko uszkodzenia wątroby (w tym ostry zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, zespół cholestazowy, cytolityczne zapalenie wątroby) wzrasta u pacjentów w podeszłym wieku, u dzieci, pacjentów z niewydolnością wątroby, przy przewlekłym alkoholizmie, alimenternej dystrofii oraz u osób ze zmniejszoną aktywnością enzymatyczną. W tych przypadkach przedawkowanie może stanowić zagrożenie dla życia pacjenta.

Objawy pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin i przejawiają się nudnościami, wymiotami, brakiem apetytu, bladością, bólem brzucha.

Przedawkowanie u dorosłych może wystąpić przy jednorazowym podaniu dawki 7,5 g i więcej, u dzieci – 140 mg/kg masy ciała. W takich przypadkach rozwija się cytoliza wątroby, niewydolność wątroby, kwasica metaboliczna, encefalopatia, co może prowadzić do śpiączki i śmierci pacjenta. W ciągu 12–48 godzin wzrasta poziom transaminaz wątrobowych (AST, ALT), dehydrogenazy mleczanowej, bilirubiny oraz obniża się poziom protrombiny. Kliniczne objawy uszkodzenia wątroby pojawiają się po dwóch dniach i osiągają maksimum po 4–6 dniach.

Nieodłączne działania:

• natychmiastowa hospitalizacja;
• jak najszybsze, przed rozpoczęciem leczenia, oznaczenie stężenia paracetamolu w osoczu krwi po przedawkowaniu;
• dożylne lub doustne zastosowanie antydoty N-acetylocysteiny (NAC), jeśli to możliwe nie później niż w ciągu 10 godzin od przedawkowania; NAC można stosować również później niż 10 godzin po przedawkowaniu, jednak w takim przypadku leczenie będzie dłuższe;
• leczenie objawowe.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać próby wątrobowe i powtarzać je co 24 godziny. W większości przypadków poziomy transaminaz wątrobowych powracają do normy w ciągu jednego do dwóch tygodni z pełnym przywróceniem funkcji wątroby. W pojedynczych przypadkach może być konieczna przeszczepienie wątroby.

Niepożądane działania.

Tak jak w przypadku innych leków zawierających paracetamol, poniżej wymienione działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania: częste (≥ 1/100 − < 1/10), rzadkie (> 1/10000 − < 1/1000), bardzo rzadkie (< 1/10000), częstość nieznana (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych):

*Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki reakcji nadwrażliwości w postaci szoku anafilaktycznego, pokrzywki, wysypek skórnych, wymagające przerwania leczenia.

** Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym jako skutek kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwasica piroglutaminowa może wystąpić jako skutek niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

***Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji skórnych, wymagające przerwania leczenia.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Nieużywany lek, który pozostał, powinien zostać zniszczony.

Niezgodność.

Anapiron nie powinien być mieszany z innymi lekami.

Opakowanie.

100 ml roztworu w fiolce, 1 fiolka w folii, w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

EuroLife Healthcare Pvt. Ltd.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Haszra nr 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, Indie.

Wniosek.

Ananta Medikare Ltd.

Lokalizacja wnioskodawcy i/lub przedstawiciela wnioskodawcy.

Sute 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londyn, Wielka Brytania.