Anapiron

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ANAPIRON (ANAPIRON)

Composizione:

Principio attivo: paracetamolo;

100 ml di soluzione contengono 1000 mg di paracetamolo;

Eccipienti: mannitolo (E 421); fosfato monosodico diidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, da incolore a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il meccanismo esatto delle proprietà analgesiche e antipiretiche del paracetamolo non è ancora completamente chiarito e potrebbe includere un effetto centrale e periferico.

Effetti farmacodinamici

Anapiron assicura l'inizio dell'effetto analgesico entro 5-10 minuti dall'inizio dell'infusione. L'effetto analgesico massimo si raggiunge dopo 1 ora, e la durata di tale effetto è generalmente di 4-6 ore.

Anapiron riduce la temperatura corporea elevata entro 30 minuti dall'inizio dell'infusione, con un effetto antipiretico che dura almeno 6 ore.

Farmacocinetica.

Adulti

Assorbimento

Dopo somministrazione singola fino a 2 g di farmaco e dopo somministrazione ripetuta entro 24 ore, la farmacocinetica del paracetamolo è lineare.

La biodisponibilità dopo infusione endovenosa di 500 mg e 1 g di paracetamolo è equivalente a quella dopo somministrazione di 1 g e 2 g di propacetamolo (che contiene rispettivamente 500 mg e 1 g di paracetamolo). La concentrazione massima (Cmax) nel plasma viene raggiunta alla fine di un'infusione della durata di 15 minuti di 500 mg o 1 g di paracetamolo, ed è pari rispettivamente a 15 µg/ml o 30 µg/ml.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del paracetamolo è di circa 1 l/kg. Il paracetamolo si lega debolmente alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di 1 g di paracetamolo, concentrazioni significative (circa 1,5 µg/ml) sono state riscontrate nel liquido cerebrospinale entro 20 minuti dall'infusione.

Metabolismo

Il paracetamolo è ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso due vie principali: coniugazione con acido glucuronico e coniugazione con acido solforico. Quest'ultima via si satura rapidamente con dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola parte (meno del 4%) è metabolizzata dal citocromo P450 con formazione di un metabolita intermedio (N-acetilbenzoquinonimina), che in condizioni normali viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine dopo legame con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di intossicazione massiva, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Eliminazione

I metaboliti del paracetamolo sono eliminati principalmente attraverso le urine. Il 90% della dose assunta viene escreto entro 24 ore dai reni, principalmente come glucuronide (60−80%) e solfato (20−30%). Meno del 5% viene escreto in forma invariata. L'emivita di eliminazione è di 2,7 ore, il clearance totale è di 18 l/ora.

Neonati, lattanti e bambini

La farmacocinetica del paracetamolo nei bambini è quasi sovrapponibile a quella negli adulti, ad eccezione di un'emivita plasmatica più breve (1,5−2 ore). Nei neonati, l'emivita è più lunga rispetto ai lattanti, di circa 3,5 ore. Nei bambini sotto i 10 anni, rispetto agli adulti, si osserva una ridotta coniugazione con acido glucuronico e un'aumentata coniugazione con i solfati.

Parametri farmacocinetici in relazione all'età (clearance standardizzato,

*CLstd/Foral (l·h-1·70 kg-1)

*CLstd – stima del gruppo di pazienti rispetto al CL (clearance).

Popolazioni speciali di pazienti

Pazienti con insufficienza renale

Nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina 10-30 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo è leggermente rallentata e il tempo di emieliminazione varia da 2 a 5,3 ore. La velocità di eliminazione dei glucuronidi e dei solfati nei pazienti con insufficienza renale grave è tre volte più lenta rispetto ai volontari sani. Pertanto, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤30 ml/min), l'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere aumentato a 6 ore.

Pazienti anziani

La farmacocinetica e il metabolismo del paracetamolo nei pazienti anziani non sono modificati. Non è necessaria alcuna correzione della dose in questa popolazione di pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine del dolore di intensità media, in particolare nel periodo postoperatorio, o trattamento a breve termine della febbre, quando la somministrazione endovenosa è clinicamente giustificata dalla necessità urgente di trattare il dolore o l'ipertermia e/o quando altre vie di somministrazione non sono disponibili.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo o al cloridrato di propacetamolo (profarmaco del paracetamolo) o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Insufficienza epatocellulare grave.

Precauzioni particolari.

È necessario prestare attenzione nella prescrizione e nell'uso di Anapiron per evitare errori di dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbe portare a un sovradosaggio accidentale con esito letale. Nella prescrizione deve essere indicata chiaramente la dose totale in milligrammi e il volume della dose totale in millilitri.

Per evitare un sovradosaggio, è necessario verificare che altri medicinali prescritti non contengano paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Probenecid riduce di due volte il clearance del paracetamolo bloccando la sua coniugazione con l'acido glucuronico; pertanto, durante una terapia combinata con probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

Salicilati possono aumentare il tempo di dimezzamento del paracetamolo.

Induttori dell'ossidazione microsomale epatica (fenitoina, etanolo, barbiturici, rifampicina, fenilbutazone, antidepressivi triciclici) possono favorire lo sviluppo di una grave tossicità anche in caso di lieve sovradosaggio.

Anticoagulanti orali. La somministrazione contemporanea di paracetamolo (4 g al giorno per 4 giorni) con anticoagulanti orali può causare lievi variazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). È necessario monitorare i valori dell'INR durante la terapia concomitante e per una settimana dopo l'interruzione del trattamento con paracetamolo.

Nel caso di somministrazione concomitante di paracetamolo e floxacillina, è necessario prestare cautela poiché l'assunzione contemporanea è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato, dovuta ad acidosi da piruglutammico, in particolare in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Precauzioni particolari nell'uso»).

Caratteristiche di impiego.

È necessario evitare errori nella dose dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbero portare a un sovradosaggio accidentale e conseguenze letali. Si raccomanda l’uso di paracetamolo per via orale quando questa via di somministrazione è possibile.

Per evitare il rischio di sovradosaggio, è necessario accertarsi che altri medicinali prescritti non contengano paracetamolo o propacetamolo.

Il rischio di danno epatico aumenta con l’uso di paracetamolo a dosi superiori a quelle raccomandate. I sintomi clinici di danno epatico (inclusa insufficienza epatica, epatite, compresa epatite fulminante, colestasica e citolitica) si manifestano solitamente a partire dal secondo giorno di trattamento e raggiungono il massimo tra il quarto e il sesto giorno. In caso di sospetto di danno epatico, è necessario somministrare immediatamente un antidoto (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Il paracetamolo può causare gravi reazioni cutanee. I pazienti devono essere informati sui segni precoci di gravi reazioni cutanee e il trattamento deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell’acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. Se si sospetta HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un accurato monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con:

• insufficienza epatocellulare, sindrome di Gilbert;
• grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• alcolismo cronico;
• cachessia alimentare (riduzione delle riserve epatiche di glutathione);
• disidratazione;
• deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (può causare anemia emolitica).

Il rischio di danno epatico durante il trattamento con Anapiron aumenta nei pazienti con epatosi alcolica.

L’uso del medicinale può influire negativamente sui risultati di esami di laboratorio per la determinazione quantitativa di glucosio e acido urico nel plasma sanguigno.

Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare i parametri ematici periferici e la funzionalità epatica.

Eccipienti. Anapiron contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’esperienza clinica con l’amministrazione endovenosa di paracetamolo è limitata. Un gran numero di dati su donne in gravidanza indica l’assenza di malformazioni fetali o di tossicità fetale/neonatale. Studi epidemiologici sullo sviluppo neurologico dei bambini esposti in utero al paracetamolo hanno mostrato risultati non conclusivi. In caso di necessità clinica, il paracetamolo può essere usato durante la gravidanza, ma deve essere somministrato alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Allattamento al seno

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene escreto nel latte materno in piccole quantità. Non sono stati osservati effetti indesiderati nei neonati durante l’allattamento al seno con paracetamolo. Pertanto, il paracetamolo può essere usato nelle donne che allattano.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non influisce.

Modalità di somministrazione e dosi.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa.

La dose dipende dal peso corporeo del paziente (vedere la tabella delle dosi riportata di seguito).

* I pazienti con un peso corporeo inferiore richiedono volumi minori.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere di 4 ore. Il trattamento di solito non supera 4 infusioni nell'arco di 24 ore.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni nei pazienti con insufficienza renale grave deve essere di almeno 6 ore.

** Dose giornaliera massima: la dose giornaliera massima indicata nella tabella sopra riportata si riferisce ai pazienti che non assumono altri farmaci contenenti paracetamolo; in caso contrario, la dose giornaliera deve essere adeguatamente aggiustata tenendo conto di tali farmaci.

Pazienti con insufficienza renale grave

Nella prescrizione del paracetamolo ai pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤30 ml/min), si raccomanda di aumentare l'intervallo minimo tra le somministrazioni a 6 ore.

Pazienti con insufficienza epatocellulare, alcolismo cronico, pazienti cronico-dismetabolici (basse riserve epatiche di glutatione), pazienti con disidratazione, sindrome di Gilbert, con peso corporeo inferiore a 50 kg

La dose giornaliera massima non deve superare i 3 g (vedi sezione «Particolari avvertenze nell'uso»).

Pazienti anziani

I pazienti anziani di solito non richiedono aggiustamenti della dose.

Al fine di evitare errori di dosaggio legati alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), è necessario calcolare attentamente le dosi nella prescrizione e nella somministrazione del medicinale Anapiron. Tale confusione può causare un sovradosaggio accidentale e persino esiti letali. Nella prescrizione delle ricette, si deve indicare la dose totale in milligrammi (mg) e il volume della dose totale in millilitri (ml).

Il soluzione di paracetamolo va somministrata come infusione endovenosa di 15 minuti.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 1 anno e con peso corporeo inferiore a 10 kg.

Utilizzabile nei bambini a partire da 1 anno con peso corporeo superiore a 10 kg, solo per il trattamento sintomatico del dolore e della ipertermia nei pazienti postoperatori.

Sovradosaggio.

Il rischio di danno epatico (compresi epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colostatica, epatite citolitica) aumenta negli anziani, nei bambini, nei pazienti con insufficienza epatica, in caso di alcolismo cronico, presenza di distrofia alimentare e in soggetti con ridotta attività enzimatica. In tali casi, il sovradosaggio può rappresentare una minaccia per la vita del paziente.

I sintomi compaiono entro le prime 24 ore e si manifestano con nausea, vomito, anoressia, pallore, dolore addominale.

Il sovradosaggio negli adulti può verificarsi con una singola dose di 7,5 g o superiore, nei bambini con 140 mg/kg di peso corporeo. In tali casi si sviluppa citolisi epatica, insufficienza epatica, acidosi metabolica, encefalopatia, che possono portare al coma e alla morte del paziente. Entro 12-48 ore aumentano i livelli delle transaminasi epatiche (AST, ALT), della lattato deidrogenasi, della bilirubina e diminuisce il livello del protrombina. I sintomi clinici del danno epatico compaiono dopo due giorni e raggiungono il massimo dopo 4-6 giorni.

Provvedimenti d'urgenza:

• immediato ricovero ospedaliero;
• determinazione quanto prima, prima dell'inizio del trattamento, della concentrazione plasmatica di paracetamolo dopo il sovradosaggio;
• somministrazione endovenosa o orale dell'antidoto N-acetilcisteina (NAC), preferibilmente entro 10 ore dal sovradosaggio; la NAC può essere somministrata anche oltre le 10 ore dal sovradosaggio, ma in tal caso il trattamento sarà più prolungato;
• trattamento sintomatico.

Prima dell'inizio del trattamento è necessario effettuare esami epatici e ripeterli ogni 24 ore. Nella maggior parte dei casi, i livelli delle transaminasi epatiche tornano alla normalità entro una-due settimane con completo recupero della funzione epatica. In singoli casi può essere necessaria la trapianto epatico.

Effetti indesiderati.

Come per altri medicinali contenenti paracetamolo, le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate in base alla frequenza: comuni (≥ 1/100 − < 1/10), occasionali (> 1/10000 − < 1/1000), rare (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili):

*Sono stati segnalati casi molto rari di reazioni di ipersensibilità sotto forma di shock anafilattico, orticaria, eruzioni cutanee, che richiedono l’interruzione del trattamento.

** Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con intervallo anionico elevato come conseguenza dell’acidosi da piruglutammico in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L’acidosi da piruglutammico può verificarsi come conseguenza di bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

***Sono stati segnalati casi molto rari di gravi reazioni cutanee che richiedono l’interruzione del trattamento.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Il medicinale non utilizzato o gli scarti devono essere smaltiti correttamente.

Incompatibilità.

Anapiron non deve essere mescolato con altri medicinali.

Confezione.

100 ml di preparato in flacone, 1 flacone in pellicola in scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

EuroLife HealthCare Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Housenr. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Titolarе dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ananta Medikear Ltd.

Indirizzo del titolare e/o del rappresentante del titolare.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.