Anapyron

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ANAPIRON (ANAPIRON)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

100 ml de solución contienen 1000 mg de paracetamol;

Excipientes: manitol (E 421); fosfato de sodio dibásico, dihidrato; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, de incolora a ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

El mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no ha sido establecido completamente y podría incluir efectos centrales y periféricos.

Efectos farmacodinámicos

Anapiron proporciona inicio del alivio del dolor a los 5-10 minutos tras el comienzo de la administración. El efecto analgésico máximo se alcanza a la 1 hora, y la duración de este efecto suele ser de 4-6 horas.

Anapiron reduce la temperatura elevada en 30 minutos tras el inicio de la administración, con una duración del efecto antipirético de al menos 6 horas.

Farmacocinética.

Adultos

Absorción

Tras la administración única de hasta 2 g del fármaco y tras la administración repetida durante 24 horas, la farmacocinética del paracetamol es lineal.

La biodisponibilidad tras la infusión intravenosa de 500 mg y 1 g de paracetamol es la misma que tras la administración de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza al final de la infusión de 15 minutos con 500 mg o 1 g de paracetamol, y es de 15 µg/ml o 30 µg/ml, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se ha detectado una concentración significativa (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado mediante dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza por el citocromo P450, formando un metabolito intermedio (N-acetilbenzoquinona imina), que en condiciones normales se neutraliza rápidamente por el glutatión reducido y se excreta en la orina tras unirse a la cisteína y al ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Eliminación

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por orina. El 90 % de la dosis administrada se elimina por los riñones en las 24 horas siguientes, principalmente como glucurónido (60-80 %) y sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida es de 2,7 horas y el aclaramiento total es de 18 l/hora.

Recién nacidos, lactantes y niños

La farmacocinética del paracetamol en niños es casi idéntica a la de los adultos, excepto por un periodo de semivida más corto en plasma (1,5-2 horas). En recién nacidos, el periodo de semivida es más largo que en lactantes, aproximadamente 3,5 horas. En niños menores de 10 años, en comparación con los adultos, la conjugación con ácido glucurónico está significativamente reducida, mientras que la conjugación con sulfatos está aumentada.

Parámetros farmacocinéticos según la edad (aclaramiento estandarizado,

*CLstd/Foral (l·h⁻¹·70 kg⁻¹)

*CLstd – estimación del grupo de pacientes respecto a CL (clearance).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol se ralentiza ligeramente, y el periodo de semivida oscila entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los conjugados glucurónidos y sulfatos en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces más lenta que en voluntarios sanos. Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina ≤30 ml/min), el intervalo mínimo entre dosis debe aumentarse hasta 6 horas.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No es necesaria la ajuste de la dosis en este grupo de pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del síndrome de dolor de intensidad moderada, especialmente en el período postoperatorio, o tratamiento a corto plazo de la fiebre, cuando la administración por vía intravenosa está clínicamente justificada por la necesidad urgente de tratamiento del dolor o de la hipertemia, y/o cuando otras vías de administración no están disponibles.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, al hidrocloruro de propacetamol (profármaco del paracetamol) o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Insuficiencia hepática grave.

Precauciones especiales.

Debe tenerse especial cuidado al prescribir y administrar Anapyron para evitar errores en la dosificación debidos a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo que podría provocar una sobredosis accidental e incluso consecuencias letales. Al prescribir, debe indicarse claramente la dosis total en miligramos y el volumen correspondiente en mililitros.

Para prevenir la sobredosis, debe asegurarse de que otros medicamentos prescritos no contengan paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Probencidida: reduce a la mitad la depuración del paracetamol al bloquear su conjugación con el ácido glucurónico; por lo tanto, durante la terapia combinada con probencidida, debe reducirse la dosis de paracetamol.

Salicilatos: pueden aumentar el período de semivida de eliminación del paracetamol.

Inductores de la oxidación microsomal hepática (fenitoína, etanol, barbitúricos, rifampicina, fenilbutazona, antidepresivos tricíclicos): pueden favorecer el desarrollo de una intoxicación grave, incluso con una sobredosis leve de paracetamol.

Anticoagulantes orales: la administración concomitante de paracetamol (4 g por día durante 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar pequeñas variaciones en la razón normalizada internacional (INR). Es necesario realizar un monitoreo del INR durante la administración concomitante y también durante una semana después de finalizar el tratamiento con paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con floxacilina, ya que esta combinación se ha asociado con acidosis metabólica con un intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Debe evitarse la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml) para prevenir errores en la dosificación que podrían provocar una sobredosis accidental y consecuencias fatales. Se recomienda el uso de paracetamol por vía oral cuando este método de administración sea posible.

Para evitar el riesgo de sobredosis, debe asegurarse de que otros medicamentos prescritos no contengan paracetamol o propacetamol.

El riesgo de daño hepático aumenta con la administración de paracetamol en dosis superiores a las recomendadas. Los síntomas clínicos de lesión hepática (incluyendo insuficiencia hepática, hepatitis, incluida la fulminante, colestásica y citolítica) generalmente aparecen a partir del segundo día tras el inicio del tratamiento y alcanzan su punto máximo entre el cuarto y sexto día. En caso de sospecha de daño hepático, debe administrarse inmediatamente el antídoto (ver sección «Sobredosificación»).

El paracetamol puede provocar reacciones cutáneas graves. Los pacientes deben ser informados sobre los signos precoces de reacciones cutáneas graves y, ante la aparición de erupciones cutáneas o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA, por sus siglas en inglés) como consecuencia de acidosis por piroglutámico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han recibido paracetamol en dosis terapéuticas durante períodos prolongados o en combinación con flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA debida a acidosis por piroglutámico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo riguroso. La medición de los niveles de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piroglutámico como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Debe administrarse con precaución en pacientes con:

• insuficiencia hepatocelular, síndrome de Gilbert;
• insuficiencia renal grave (clearance de creatinina menor de 30 ml/min);
• alcoholismo crónico;
• desnutrición (disminución del reservorio de glutatión en el hígado);
• deshidratación;
• deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa (puede provocar anemia hemolítica).

El riesgo de daño hepático durante el tratamiento con Anapyron aumenta en pacientes con hepatosis alcohólica.

La administración del medicamento puede afectar negativamente los resultados de pruebas de laboratorio para la determinación cuantitativa de glucosa y ácido úrico en plasma sanguíneo.

Durante un tratamiento prolongado, se requiere control de los parámetros sanguíneos periféricos y de la función hepática.

Sustancias auxiliares. Anapyron contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La experiencia clínica con la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Un gran número de datos en mujeres embarazadas no indica la presencia de malformaciones fetales ni de toxicidad feto/neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico en niños expuestos intraúteramente al paracetamol han mostrado resultados no concluyentes. Si existe necesidad clínica, el paracetamol puede usarse durante el embarazo, pero debe administrarse en la dosis más baja eficaz, durante el menor tiempo posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Período de lactancia

Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en cantidades pequeñas. No se han observado efectos adversos en los lactantes durante la administración de paracetamol en el período de lactancia. Por tanto, el paracetamol puede administrarse a mujeres que estén amamantando.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa.

La dosis depende del peso corporal del paciente (ver tabla de dosificación a continuación).

* Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños.

El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de 4 horas. El tratamiento habitualmente no excede de 4 infusiones en 24 horas.

El intervalo mínimo entre administraciones en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

** Dosis diaria máxima: la dosis diaria máxima indicada en la tabla anterior se refiere a pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol; en caso contrario, la dosis diaria debe ajustarse adecuadamente teniendo en cuenta dichos medicamentos.

Pacientes con insuficiencia renal grave

Al administrar paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min), se recomienda aumentar el intervalo mínimo entre dosis hasta 6 horas.

Pacientes con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, pacientes con desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión), pacientes con deshidratación, síndrome de Gilbert, con peso corporal inferior a 50 kg

La dosis diaria máxima no debe exceder de 3 g (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada generalmente no requieren ajuste de la dosis.

Con el fin de evitar errores de dosificación derivados de la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), es imprescindible calcular cuidadosamente las dosis al prescribir y administrar el medicamento Anapyron. Esta confusión puede provocar una sobredosificación accidental e incluso consecuencias fatales. Al prescribir recetas, se debe indicar claramente la dosis total en miligramos (mg) y el volumen total de la dosis en mililitros (ml).

La solución de paracetamol se debe administrar como infusión intravenosa durante 15 minutos.

Niños

No se debe administrar a niños menores de 1 año ni a niños con peso inferior a 10 kg.

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad y con peso superior a 10 kg únicamente para el tratamiento sintomático del dolor y la fiebre en pacientes postoperatorios.

Sobredosificación

El riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) aumenta en pacientes de edad avanzada, niños, pacientes con insuficiencia hepática, en caso de alcoholismo crónico, desnutrición proteico-calórica y en personas con actividad enzimática reducida. En estos casos, la sobredosificación puede poner en peligro la vida del paciente.

Los síntomas aparecen dentro de las primeras 24 horas y se manifiestan como náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.

La sobredosificación en adultos puede ocurrir con una dosis única de 7,5 g o más, y en niños con 140 mg/kg de peso corporal. En tales casos se desarrolla citólisis hepática, insuficiencia hepática, acidosis metabólica y encefalopatía, lo que puede conducir al coma e incluso a la muerte del paciente. Entre las 12 y 48 horas posteriores aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, mientras que disminuye el nivel de protrombina. Los síntomas clínicos de daño hepático aparecen después de 48 horas y alcanzan su punto máximo entre los 4 y 6 días.

Medidas de emergencia:

• Hospitalización inmediata;
• Determinación tan precoz como sea posible, antes de iniciar el tratamiento, de la concentración plasmática de paracetamol tras la sobredosificación;
• Administración intravenosa u oral del antídoto N-acetilcisteína (NAC), preferiblemente dentro de las primeras 10 horas tras la sobredosificación; la NAC puede administrarse también más allá de las 10 horas, aunque en este caso el tratamiento será más prolongado;
• Tratamiento sintomático.

Antes de iniciar el tratamiento, deben realizarse pruebas de función hepática y repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a valores normales en uno o dos semanas, con recuperación completa de la función hepática. En casos aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas.

Como con otros medicamentos que contienen paracetamol, las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican según su frecuencia en: frecuentes (≥ 1/100 − < 1/10), poco frecuentes (> 1/10000 − < 1/1000), raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles):

*Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad en forma de shock anafiláctico, urticaria y erupciones cutáneas que requieren la interrupción del tratamiento.

** Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por piróglutamato en pacientes con factores de riesgo que utilizaban paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por piróglutamato puede surgir como consecuencia de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

***Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves que requieren la interrupción del tratamiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

El medicamento no utilizado o sobrante debe ser destruido.

Incompatibilidad.

Anapiron no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

100 ml de preparado en un frasco, 1 frasco en una película en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta.

Fabricante.

EuroLife Healthcare Pvt. Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Hashra nº 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Solicitante.

Ananta Medikare Ltd.

Domicilio del solicitante y/o del representante del solicitante.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.