Ambroksol chlorowodorek

INSTRUKCJA dot. stosowania leku AMBROKSOLU CHLOROWODORKU (AMBROXOL HYDROCHLORIDE)

Skład:

substancja czynna: ambroksol chlorowodorek;

1 tabletka zawiera ambroksol chlorowodorek 30 mg;

substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, laktoza monohydrat, celuloza mikrokryształowa, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian wapnia.

Postać farmaceutyczna. Tabletka.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o barwie białej lub białej z żółtawym odcieniem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane przy kaszlu i przeziębieniach. Środki mukolityczne. Kod ATC R05C B06.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

W badaniach przedklinicznych stwierdzono, że substancja czynna leku — Ambroksol chlorowodorek — zwiększa produkcję sierosiowego składnika sekretu oskrzowego. Ambroksol chlorowodorek wzmacnia wydzielanie surfaktantu płucnego poprzez bezpośredni wpływ na pneumocyty typu II w pęcherzykach oraz komórki Clara w oskrzeli, a także stymuluje aktywność rzęskowaną, co prowadzi do obniżenia lepkości wydzieliny i poprawia jej usuwanie (klirens mukocyliarny). Wzrost klirensu mukocyliarnego został potwierdzony wynikami badań kliniczno-farmakologicznych. Zwiększone wytwarzanie sierosiowego sekretu oraz poprawa klirensu mukocyliarnego ułatwiają odkrztuszanie i zmniejszają kaszel.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, którzy przez 6 miesięcy otrzymywali Ambroksol chlorowodorek w postaci kapsułek o przedłużonym działaniu w dawce 75 mg, na końcu drugiego miesiąca leczenia zaobserwowano istotne zmniejszenie liczby zaostrzeń w porównaniu z grupą placebo. U pacjentów leczonych Ambroksol chlorowodorkiem choroba trwała istotnie krócej, a także wymagała mniejszej liczby dni terapii antybiotykami. U tych pacjentów zaobserwowano również statystycznie istotne zmniejszenie nasilenia objawów takich jak trudności z odkrztuszaniem, kaszel, duszność oraz dźwięki usłyszane podczas osłuchiwania, w porównaniu z grupą placebo.

Efekt miejscowego znieczulenia Ambroksol chlorowodorku obserwowano w modelu oka królika, co może wynikać z właściwości blokowania kanałów sodowych. Badania in vitro wykazały, że Ambroksol chlorowodorek blokuje neuronalne kanały sodowe; wiązanie było odwracalne i zależne od stężenia.

Ambroksol chlorowodorek wykazywał działanie przeciwzapalne in vitro. W związku z tym istotnie zmniejsza on uwalnianie cytokin z monocytów i komórek polimorfnonuklearnych krwi oraz tkanek.

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z zapaleniem gardła potwierdzono istotne zmniejszenie bólu i zaczerwienienia gardła po zastosowaniu leku.

Właściwości farmakologiczne Ambroksol chlorowodorku prowadzące do szybkiego osłabienia bólu oraz związanych z bólem dolegliwości w jamie nosowej, w okolicy ucha i w tchawicy podczas wdychania odpowiadają danym dodatkowego obserwowania objawów w badaniach klinicznych oceniających skuteczność Ambroksol w leczeniu górnych dróg oddechowych.

Stosowanie Ambroksol chlorowodorku zwiększa stężenie antybiotyków (amoksycyliny, cefuroksymu, erytromycyny i doksycykliny) w sekrecie oskrzowo-płucnym i w plwocinie. Obecnie nie ustalono klinicznego znaczenia tego zjawiska.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Wchłanianie Ambroksol chlorowodorku z doustnych form o natychmiastowym uwalnianiu jest szybkie i wystarczająco pełne, z zależnością liniową od dawki w zakresie terapeutycznym. Maksymalny poziom w osoczu osiągany jest po 1–2,5 godziny po przyjęciu doustnych form o szybkim uwalnianiu, a średnio po 6,5 godziny po zastosowaniu form o powolnym uwalnianiu.

Bezwzględna biodostępność po przyjęciu tabletek 30 mg wynosi 79 %.

Rozkład. Po podaniu doustnym rozkład Ambroksol chlorowodorku z krwi do tkanek jest szybki i znaczny, z najwyższą koncentracją substancji czynnej w płucach. Oczekiwany objętość rozkładu po podaniu doustnym wynosi 552 l. W osoczu krwi w zakresie terapeutycznym dawek około 90 % leku wiąże się z białkami osocza.

Metybolizm i wydalanie. Około 30 % dawki po podaniu doustnym wydala się w wyniku presystemowego metabolizmu. Ambroksol chlorowodorek metabolizowany jest głównie w wątrobie drogą glukuronidacji oraz rozpadu do kwasu dibromoantranilowego (około 10 % dawki). Badania na mikrosomach wątroby człowieka wykazały, że CYP3A4 odpowiada za metabolizm Ambroksol chlorowodorku do kwasu dibromoantranilowego.

Po 3 dniach doustnego przyjmowania około 6 % dawki wydala się z moczem w niezmienionej formie, około 26 % dawki — w formie skoniugowanej.

Okres półwydalenia z osocza wynosi około 10 godzin. Całkowity klirens wynosi około 660 ml/min. Klirens nerkowy stanowi około 8 % całkowitego klirensu. Po 5 dniach około 83 % całkowitej dawki wydala się z moczem.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach chorych. U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby wydalanie Ambroksol chlorowodorku jest zmniejszone, co powoduje 1,3–2-krotne zwiększenie stężenia w osoczu. Ze względu na wystarczająco szeroki zakres terapeutyczny Ambroksol chlorowodorku nie ma potrzeby zmiany dawki.

Wiek i płeć nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę Ambroksol chlorowodorku, dlatego nie jest wymagana żadna korekta dawki.

Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność Ambroksol chlorowodorku.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Terapia sekretolityczna w ostrych i przewlekłych chorobach oskrzelowo-płucnych związanych z zaburzeniem sekrecji oskrzelowej i osłabieniem transportu śluzu.

Przeciwwskazania.

Nie można stosować ambroksolu chlorowodoroku pacjentom znanym z nadwrażliwości na ambroksol chlorowodorek lub inne składniki leku.

Ambroksol chlorowodorkek, tabletki 30 mg, nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci w wieku do 12 lat ze względu na dawkę substancji czynnej.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Jednoczesne stosowanie leku ambroksol chlorowodorek, tabletki 30 mg, oraz środków hamujących kaszel może prowadzić do nadmiernego gromadzenia się śluzu w wyniku stłumienia refleksu kasłowego. Dlatego taka kombinacja jest możliwa tylko po dokładnej ocenie przez lekarza stosunku oczekiwanej korzyści do możliwego ryzyka związanego ze stosowaniem.

Szczególne środki ostrożności.

Nadeszły doniesienia o ciężkich uszkodzeniach skóry: wielopostaciowej rumieniowatości, zespole Stevensa-Johnsona / toksycznym nekrolizie epidermalnym oraz ostrym ogólnoustrojowym egzantemacie pęcherzowym związanych z zastosowaniem ambroksolu chlorowodoroku. W przypadku wystąpienia objawów nasilania się wysypki (czasem z pojawieniem się pęcherzy lub uszkodzeniem błon śluzowych) należy natychmiast przerwać leczenie ambroksolem chlorowodorkiem i skonsultować się z lekarzem.

Tabletki ambroksolu chlorowodoroku zawierają 270,8 mg laktozy w maksymalnej zalecanej dawce dobowej (120 mg). Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zaburzeniem wchłaniania glukozy i galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Lek ambroksol chlorowodorku, tabletki, należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami motoryki oskrzeli i zwiększoną sekrecją śluzu (np. przy rzadkim schorzeniu takim jak pierwotna dyskineza rzęsek) ze względu na ryzyko gromadzenia się wydzieliny.

Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek lub ciężkim stopniem niewydolności wątroby powinni przyjmować ambroksol chlorowodorku, tabletki, wyłącznie po konsultacji z lekarzem. Przy stosowaniu ambroksolu, tak jak każdej substancji czynnej metabolizowanej w wątrobie, a następnie wydalanej z moczem, u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek dochodzi do gromadzenia się metabolitów powstających w wątrobie.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Ambroksol chlorowodorku przenika przez barierę łożyskową. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój embrionalny/płodowy, poród czy rozwój poporodowy.

W wyniku badań klinicznych zastosowania leku po 28. tygodniu ciąży nie stwierdzono żadnego szkodliwego wpływu na płód.

Należy jednak przestrzegać zwykłych środków ostrożności związanych z przyjmowaniem leków w okresie ciąży. W szczególności nie zaleca się stosowania ambroksolu chlorowodorku, tabletek, w I trymestrze ciąży.

Karmienie piersią. Ambroksol chlorowodorku przenika do mleka matki. Ambroksol chlorowodorku, tabletki, nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.

Płodność. Badania przedkliniczne nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Nie ma danych dotyczących wpływu na szybkość reakcji podczas kierowania pojazdami lub pracy z innymi mechanizmami. Odpowiednich badań nie przeprowadzono.

Sposób stosowania i dawki.

Dorosłym i dzieciom od 12. roku życia podaje się wewnętrznie po 1 tabletce 3 razy dziennie przez pierwsze 2–3 dni (równoważne 90 mg chlorowodoroku ambroksolu na dobę). Leczenie kontynuuje się stosowaniem 1 tabletki 2 razy dziennie (równoważne 60 mg chlorowodoroku ambroksolu na dobę).

W razie potrzeby efekt terapeutyczny u dorosłych i dzieci od 12. roku życia można wzmocnić, stosując 2 tabletki 2 razy dziennie (równoważne 120 mg chlorowodoroku ambroksolu na dobę).

Tabletki należy połykać całkowicie z dostateczną ilością płynu (np. wody, herbaty lub soku owocowego), podczas jedzenia lub niezależnie od posiłków.

Ogólnie nie ma ograniczeń co do czasu stosowania, jednak długotrwałą terapię należy prowadzić pod nadzorem lekarskim.

Ambroksol chlorowodorek, tabletki, nie powinny być stosowane dłużej niż przez 4–5 dni bez konsultacji z lekarzem.

Dzieci.

Stosować dzieciom od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Do chwili obecnej nie ma doniesień o przypadkach przedawkowania u ludzi. Objawy znane z pojedynczych doniesień o przedawkowaniu i/lub przypadkach błędnego zastrzeżenia odpowiadają znanym działaniom niepożadanym ambroksolu chlorowodoroku w dawkach zalecanych i wymagają leczenia objawowego.

Efekty uboczne.

Do oceny częstości występowania działań niepożądanych zastosowano następującą klasyfikację:

bardzo często >10 %;

często >1 % i <10 %;

rzadko >0,1 % i <1 %;

rzadko >0,01 % i <0,1 %;

bardzo rzadko <0,1 %;

częstość nieznana — niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych.

Ze strony układu odpornościowego:

rzadko — reakcje nadwrażliwości;

częstość nieznana — reakcje anafilaktyczne, w tym szok anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy i świąd.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej:

rzadko — wysypka skórna, pokrzywka;

częstość nieznana — poważne skórne działania niepożądane (w szczególności zioła erytema multiforme, zespół Stevensa-Johnsona / toksyczny nekrolyz epidermy, ostry ogólnoustrojowy egzantematyczny pustulosis).

Ze strony przewodu pokarmowego:

często — nudności;

rzadko — wymioty, dyspepsja, ból brzucha, biegunka;

bardzo rzadko — ślinotok.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i przepony:

częstość nieznana — duszność (jako reakcja nadwrażliwości).

Zaburzenia ogólne:

rzadko — gorączka, reakcje ze strony błon śluzowych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 lub 20 tabletek w blisterze. Po 2 blistery № 10 lub po 1 blisterze № 20 w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

SPÓŁKA AKCYJNA «ZAKŁAD CHEMIA-FARMACEUTYCZNY „CZERWONA GWIAZDA”».

Lokalizacja producenta i jego adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 61010, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Gordienkowska 1.

Data ostatniego przeglądu.