Ambroxol hidrocloruro
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLORHIDRATO DE AMBROXOL (AMBROXOL HYDROCHLORIDE)
Composición:
Principio activo: clorhidrato de ambroxol;
Cada tableta contiene clorhidrato de ambroxol 30 mg;
Excipientes: almidón de papa, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la tos y enfermedades respiratorias comunes. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B06.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
En estudios preclínicos se ha demostrado que la sustancia activa del medicamento, clorhidrato de ambroxol, aumenta la formación del componente seroso del secreto bronquial. El ambroxol potencia la secreción del surfactante pulmonar mediante un efecto directo sobre los neumocitos tipo II en los alvéolos y sobre las células de Clara en los bronquiolos, y estimula asimismo la actividad ciliar, lo que conduce a una reducción de la viscosidad de las secreciones y mejora su eliminación (clearance mucociliar). El aumento del clearance mucociliar ha sido confirmado por resultados de estudios clínico-farmacológicos. La producción incrementada de secreciones serosas y el aumento del clearance mucociliar facilitan la expectoración y reducen la tos.
En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que recibieron clorhidrato de ambroxol en forma de cápsulas de liberación prolongada de 75 mg durante 6 meses, al final del segundo mes de tratamiento se observó una reducción significativa del número de exacerbaciones en comparación con el grupo placebo. En los pacientes tratados con clorhidrato de ambroxol, la enfermedad duró significativamente menos días y requirieron menos días de tratamiento antibiótico. También se observó una reducción estadísticamente significativa de los síntomas, tales como dificultad para expectorar, tos, disnea y ruidos auscultatorios, en comparación con el grupo placebo.
El efecto anestésico local del clorhidrato de ambroxol se ha observado en un modelo de ojo de conejo, lo cual podría explicarse por sus propiedades de bloqueo de los canales de sodio. Estudios in vitro mostraron que el clorhidrato de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales; la unión fue reversible y dependiente de la concentración.
El clorhidrato de ambroxol mostró un efecto antiinflamatorio in vitro. Así, el clorhidrato de ambroxol reduce significativamente la liberación de citoquinas desde monocitos y células polimorfonucleares de sangre y tejidos.
En ensayos clínicos con pacientes con faringitis se ha confirmado una reducción significativa del dolor y enrojecimiento de la garganta tras la administración del medicamento.
Las propiedades farmacológicas del clorhidrato de ambroxol que conducen a una rápida reducción del dolor y del malestar asociado en la cavidad nasal, en la zona del oído y en la tráquea durante la inhalación, son coherentes con los datos de observación de síntomas en estudios clínicos de eficacia del ambroxol en el tratamiento de las vías respiratorias superiores.
La administración de clorhidrato de ambroxol aumenta la concentración de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina y doxiciclina) en el secreto broncopulmonar y en la expectoración. Hasta la fecha, no se ha establecido la relevancia clínica de este fenómeno.
Farmacocinética.
Absorción. La absorción del clorhidrato de ambroxol a partir de formas orales de liberación inmediata es rápida y bastante completa, con una dependencia lineal respecto a la dosis en el rango terapéutico. El nivel máximo en plasma se alcanza entre 1 y 2,5 horas tras la administración oral de formas de liberación rápida y aproximadamente a las 6,5 horas con las formas de liberación prolongada.
La biodisponibilidad absoluta tras la administración de una tableta de 30 mg es del 79 %.
Disposición. Tras la administración oral, la distribución del clorhidrato de ambroxol desde la sangre hacia los tejidos es rápida y extensa, con la concentración más alta de la sustancia activa en los pulmones. El volumen de distribución esperado tras la administración oral es de 552 L. En plasma, en el rango terapéutico de dosis, aproximadamente el 90 % del fármaco se une a proteínas.
Metabolismo y eliminación. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada por vía oral se elimina mediante metabolismo presistémico. El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y escisión a ácido dibromantranílico (aproximadamente el 10 % de la dosis). Estudios con microsomas hepáticos humanos han demostrado que la CYP3A4 es responsable del metabolismo del clorhidrato de ambroxol a ácido dibromantranílico.
Tras 3 días de administración oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta inalterada en la orina, y aproximadamente el 26 % de la dosis en forma conjugada.
El periodo de semivida de eliminación desde el plasma es de aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total es de aproximadamente 660 ml/min. El aclaramiento renal representa aproximadamente el 8 % del total. Tras 5 días, aproximadamente el 83 % de la dosis total se excreta por la orina.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol está reducida, lo que provoca niveles plasmáticos entre 1,3 y 2 veces más altos. Dado que el margen terapéutico del clorhidrato de ambroxol es suficientemente amplio, no es necesario ajustar la dosis.
La edad y el sexo no tienen un impacto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del clorhidrato de ambroxol, por lo que no se requiere ningún ajuste posológico.
La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento secretolítico en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas con alteración de la secreción bronquial y debilitamiento del desplazamiento del moco.
Contraindicaciones.
El clorhidrato de ambroxol no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
El clorhidrato de ambroxol, comprimidos de 30 mg, no está indicado para su uso en niños menores de 12 años debido a la potencia de la dosis.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante del medicamento clorhidrato de ambroxol, comprimidos de 30 mg, junto con agentes antitusígenos puede provocar una acumulación excesiva de moco debido a la supresión del reflejo de la tos. Por lo tanto, esta combinación solo es posible tras una evaluación cuidadosa por parte del médico de la relación entre el beneficio esperado y el riesgo potencial derivado de su uso.
Características de aplicación.
Se han notificado casos graves de afectación cutánea: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada asociados con el uso de clorhidrato de ambroxol. Si aparecen signos de empeoramiento de la erupción cutánea (a veces con aparición de ampollas o afectación de las membranas mucosas), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con clorhidrato de ambroxol y buscar atención médica de urgencia.
Las tabletas de clorhidrato de ambroxol contienen 270,8 mg de lactosa en la dosis diaria máxima recomendada (120 mg). No se debe administrar este medicamento a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o alteraciones en la absorción de glucosa y galactosa.
El medicamento clorhidrato de ambroxol, tabletas, debe administrarse con precaución en caso de alteración de la motilidad bronquial y aumento de la secreción de moco (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia ciliar primaria), debido al riesgo de acumulación de secreciones.
Los pacientes con función renal alterada o insuficiencia hepática grave deben tomar clorhidrato de ambroxol, tabletas, únicamente tras consultar con el médico. Al igual que con cualquier principio activo que se metaboliza en el hígado y se elimina por los riñones, en pacientes con insuficiencia renal grave puede producirse acumulación de los metabolitos formados en el hígado.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios en animales no han revelado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo postnatal.
Los estudios clínicos sobre la administración del medicamento después de la semana 28 de gestación no han mostrado efectos adversos sobre el feto.
Sin embargo, deben observarse las precauciones habituales al administrar medicamentos durante el embarazo. En particular, no se recomienda el uso de clorhidrato de ambroxol, tabletas, durante el primer trimestre de embarazo.
Lactancia. El clorhidrato de ambroxol pasa a la leche materna. No se recomienda el uso de clorhidrato de ambroxol, tabletas, durante la lactancia.
Fertilidad. Los estudios preclínicos no han revelado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria. No se han realizado estudios específicos al respecto.
Vía de administración y dosis.
Administrar a adultos y niños a partir de 12 años de edad 1 comprimido 3 veces al día durante los primeros 2-3 días (equivalente a 90 mg de clorhidrato de ambroxol/día). Continuar el tratamiento con 1 comprimido 2 veces al día (equivalente a 60 mg de clorhidrato de ambroxol/día).
Si es necesario, el efecto terapéutico en adultos y niños a partir de 12 años puede intensificarse mediante la administración de 2 comprimidos 2 veces al día (equivalente a 120 mg de clorhidrato de ambroxol/día).
Los comprimidos deben tragarse enteros con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, agua, té o zumo de frutas), durante o independientemente de las comidas.
En general, no existen limitaciones respecto a la duración del tratamiento, pero la terapia prolongada debe realizarse bajo supervisión médica.
El clorhidrato de ambroxol, comprimidos, no debe administrarse durante más de 4-5 días sin consultar previamente con un médico.
Niños.
Administrar a niños a partir de 12 años de edad.
Sobredosis.
Hasta la fecha no se han notificado casos de sobredosis en humanos. Los síntomas descritos en informes aislados de sobredosis y/o casos de uso inadecuado del medicamento corresponden a los efectos adversos conocidos del clorhidrato de ambroxol en las dosis recomendadas y requieren tratamiento sintomático.
Reacciones adversas.
Para la evaluación de la frecuencia de los eventos adversos se utilizó la siguiente clasificación:
muy frecuentes >10 %;
frecuentes >1 % y <10 %;
poco frecuentes >0,1 % y <1 %;
raros >0,01 % y <0,1 %;
muy raros <0,01 %;
frecuencia desconocida: no es posible estimarla a partir de los datos disponibles.
Del sistema inmunitario:
raros: reacciones de hipersensibilidad;
frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema y prurito.
De la piel y del tejido celular subcutáneo:
raros: erupción cutánea, urticaria;
frecuencia desconocida: reacciones adversas cutáneas graves (por ejemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada).
Del aparato gastrointestinal:
frecuentes: náuseas;
poco frecuentes: vómitos, dispepsia, dolor abdominal, diarrea;
muy raros: sialorrea.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:
frecuencia desconocida: disnea (como reacción de hipersensibilidad).
Trastornos generales:
poco frecuentes: fiebre, reacciones en las membranas mucosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
3 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 ó 20 comprimidos por blíster. 2 blísteres de 10 unidades o 1 blíster de 20 unidades en una caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Sin receta médica.
Fabricante.
S.A. «FÁBRICA QUIMIOTERAPÉUTICA «ESTRELLA ROJA».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 61010, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Gordienkovskaia, 1.
Fecha de la última revisión.