Ambroxolo cloridrato
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMBROXOLU IDROCLORURO (AMBROXOL HYDROCHLORIDE)
Composizione:
Principio attivo: ambroxolo cloridrato;
Ogni compressa contiene ambroxolo cloridrato 30 mg;
Eccipienti: amido di patata, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con sfumature giallastre.
Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati per la tosse e malattie da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B06.
Proprietà farmacodinamiche.
Farmacodinamica.
Negli studi preclinici è stato dimostrato che il principio attivo del medicinale, l’Ambroxolo cloridrato, aumenta la formazione del componente sieroso del secreto bronchiale. L’ambroxolo potenzia la secrezione del surfattante polmonare grazie all’azione diretta sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, stimolando inoltre l’attività ciliare, riducendo così la viscosità del muco e migliorandone l’eliminazione (clearance mucociliare). L’aumento della clearance mucociliare è stato confermato dai risultati di studi clinico-farmacologici. L’aumentata produzione di secreto sieroso e il miglioramento della clearance mucociliare facilitano l’espettorazione e riducono la tosse.
In pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) trattati per 6 mesi con Ambroxolo cloridrato in capsule a rilascio prolungato da 75 mg, si è osservata alla fine del secondo mese di trattamento una significativa riduzione delle esacerbazioni rispetto al gruppo placebo. Nei pazienti trattati con Ambroxolo cloridrato, la malattia è durata un numero significativamente minore di giorni e il ricorso alla terapia antibiotica è stato ridotto. In questi pazienti si è osservata inoltre una riduzione statisticamente significativa dei sintomi come difficoltà nell’espettorazione, tosse, dispnea e rumori all’auscultazione, rispetto al gruppo placebo.
Un effetto anestetico locale dell’Ambroxolo cloridrato è stato osservato nel modello sperimentale dell’occhio di coniglio, che potrebbe essere spiegato dalle proprietà di blocco dei canali del sodio. Studi in vitro hanno mostrato che l’Ambroxolo cloridrato blocca i canali del sodio neuronali; il legame è risultato reversibile e dipendente dalla concentrazione.
L’Ambroxolo cloridrato ha mostrato un effetto antinfiammatorio in vitro. In particolare, riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.
Negli studi clinici condotti su pazienti con faringite è stata confermata una significativa riduzione del dolore e del rossore alla gola dopo l’assunzione del medicinale.
Le proprietà farmacologiche dell’Ambroxolo cloridrato, che determinano un rapido sollievo dal dolore e dal disagio associato nella cavità nasale, nell’area dell’orecchio e nella trachea durante l’inspirazione, corrispondono ai dati osservazionali dei sintomi rilevati negli studi clinici sull’efficacia dell’ambroxolo nel trattamento delle vie respiratorie superiori.
L’uso dell’Ambroxolo cloridrato aumenta la concentrazione di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel muco. Tuttavia, al momento attuale, non è stata stabilita la rilevanza clinica di questo fenomeno.
Farmacocinetica.
Assorbimento. L’assorbimento dell’Ambroxolo cloridrato dalle forme orali a rilascio immediato è rapido e sufficientemente completo, con una relazione lineare rispetto alla dose nell’intervallo terapeutico. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1–2,5 ore dopo l’assunzione orale di forme a rilascio rapido e mediamente dopo 6,5 ore con le forme a rilascio prolungato.
La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione di una compressa da 30 mg è del 79%.
Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione dell’Ambroxolo cloridrato dal sangue ai tessuti è rapida ed estesa, con la concentrazione più elevata del principio attivo nei polmoni. Il volume di distribuzione atteso dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma, nell’intervallo terapeutico delle dosi, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.
Metàbolismo ed eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato a seguito del metabolismo presistemico. L’Ambroxolo cloridrato viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso processi di glucuronizzazione e scissione fino all’acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Studi condotti su microsomi epatici umani hanno dimostrato che il CYP3A4 è responsabile del metabolismo dell’Ambroxolo cloridrato all’acido dibromantranilico.
Dopo 3 giorni di assunzione orale, circa il 6% della dose viene eliminato nelle urine in forma immodificata e circa il 26% in forma coniugata.
L’emivita di eliminazione dal plasma è di circa 10 ore. Il clearance totale è di circa 660 ml/min. Il clearance renale corrisponde all’8% del totale. Dopo 5 giorni, circa l’83% della dose totale somministrata viene eliminato con le urine.
Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti. In pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l’eliminazione dell’Ambroxolo cloridrato è ridotta, determinando un livello plasmatico da 1,3 a 2 volte più elevato. Tuttavia, poiché l’intervallo terapeutico dell’Ambroxolo cloridrato è sufficientemente ampio, non è necessario modificare la dose.
Età e sesso non esercitano un’influenza clinicamente rilevante sulla farmacocinetica dell’Ambroxolo cloridrato; pertanto non è richiesta alcuna correzione della dose.
L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell’Ambroxolo cloridrato.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a alterata secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.
Controindicazioni.
L’ambroxolo cloridrato non deve essere somministrato a pazienti con ipersensibilità nota all’ambroxolo cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Ambroxolo cloridrato, compresse da 30 mg, non è indicato per l’uso nei bambini di età inferiore ai 12 anni a causa dell’intensità dell’effetto.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
L’associazione contemporanea del medicinale Ambroxolo cloridrato, compresse da 30 mg, con agenti antitussivi può determinare un’eccessiva accumulazione di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale derivante dall’uso.
Caratteristiche particolari di impiego.
Sono state segnalate gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata, associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta con comparsa di vesciche o interessamento delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere interrotto immediatamente e si deve ricorrere a cure mediche.
Le compresse di cloridrato di ambroxolo contengono 270,8 mg di lattosio nella dose giornaliera massima raccomandata (120 mg). I pazienti affetti da forme rare ereditarie di intolleranza al galattosio, da deficit di lattasi o da malassorbimento di glucosio e galattosio non devono assumere questo medicinale.
Il medicinale cloridrato di ambroxolo, compresse, deve essere usato con cautela in caso di alterazione della motilità bronchiale e di ipersecrezione di muco (ad esempio in malattie rare come la diskinésia ciliare primaria), a causa del rischio di accumulo di secrezioni.
I pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica devono assumere cloridrato di ambroxolo, compresse, solo dopo aver consultato il medico. Nell’uso di ambroxolo, come di qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato e successivamente eliminato dai reni, si verifica un accumulo dei metaboliti formatisi nel fegato nei pazienti con grave insufficienza renale.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza. Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.
Gli studi clinici hanno dimostrato che l’uso del medicinale dopo la 28ª settimana di gravidanza non ha effetti dannosi sul feto.
Tuttavia, è necessario osservare le normali precauzioni nell’assunzione di medicinali durante la gravidanza. In particolare, l’uso di cloridrato di ambroxolo, compresse, non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza.
Allattamento. Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. L’uso di cloridrato di ambroxolo, compresse, non è raccomandato durante l’allattamento.
Fertilità. Gli studi preclinici non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità.
Capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
Non sono disponibili dati sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Non sono stati condotti studi specifici a tale riguardo.
Modalità e dosi di somministrazione.
Per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: assumere per via orale 1 compressa 3 volte al giorno durante i primi 2-3 giorni (equivalente a 90 mg di ambroxolo cloridrato/die). Continuare il trattamento con 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di ambroxolo cloridrato/die).
Se necessario, l'effetto terapeutico per adulti e bambini a partire dai 12 anni può essere potenziato assumendo 2 compresse 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di ambroxolo cloridrato/die).
Le compresse devono essere inghiottite intere con una quantità sufficiente di liquido (ad esempio acqua, tè o succo di frutta), durante o indipendentemente dai pasti.
In generale, non ci sono limitazioni riguardo alla durata dell'uso, ma un trattamento prolungato deve essere effettuato sotto controllo medico.
Ambroxolo cloridrato, compresse, non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.
Popolazione pediatrica.
Da utilizzare nei bambini a partire dai 12 anni di età.
Sovradosaggio.
Attualmente non ci sono segnalazioni di casi di sovradosaggio nell'uomo. I sintomi riportati in singoli casi di sovradosaggio e/o di errata somministrazione del medicinale corrispondono agli effetti indesiderati noti dell’ambroxolo cloridrato alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.
Effetti indesiderati.
Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:
molto comune >10 %;
comune >1 % e <10 %;
non comune >0,1 % e <1 %;
raro >0,01 % e <0,1 %;
molto raro <0,1 %;
frequenza non nota impossibile valutare sulla base dei dati disponibili.
Dal punto di vista del sistema immunitario:
raro — reazioni di ipersensibilità;
frequenza non nota — reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico, edema angioneurotico e prurito.
Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo:
raro — eruzione cutanea, orticaria;
frequenza non nota — gravi reazioni avverse cutanee (in particolare eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).
Dal punto di vista del sistema gastrointestinale:
comune — nausea;
non comune — vomito, dispepsia, dolore addominale, diarrea;
molto raro — salivazione.
Dal punto di vista del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino:
frequenza non nota — dispnea (come reazione di ipersensibilità).
Disturbi generali:
non comune — febbre, reazioni a carico delle mucose.
La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di effettuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità.
3 anni.
Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione.
10 o 20 compresse in un blister. 2 blister da 10 o 1 blister da 20 in una scatola di cartone.
Categoria di vendita.
Senza ricetta.
Produttore.
SPA «CHIMFARMZAVOD «CHERVONA ZIRKA».
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Ucraina, 61010, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Gor'kogo, 1.
Data dell'ultima revisione.