Alvokok

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ALVOKOK (ALVOCOC)

Skład:

substancja czynna: ceftriaxonum;

1 fiolka zawiera ceftriaksonu sodicum odpowiadające ceftriaksonowi 1 g.

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: krystaliczny proszek prawie biały lub lekko żółtawy. Słabo higroskopijny.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Inne antybiotyki beta-laktamowe. Cefalosporyny III generacji. Ceftriakson. Kod ATC J01D D04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Ceftryaksone hamuje syntezę ściany komórkowej bakterii poprzez wiązanie się z białkami wiążącymi penicylinę. W efekcie zatrzymuje się biosynteza ściany komórkowej (peptydoglikanu), co prowadzi do lizy komórki bakteryjnej i jej śmierci. Odporność.

Odporność bakterii na ceftryaksone może rozwijać się w wyniku działania jednego lub kilku mechanizmów:

• Hydrolizy przez beta-laktamazy, w tym beta-laktamazy o szerokim spektrum działania, karbapenemazy oraz enzymy typu Amp C, które mogą być indukowane lub trwale zahamowane u niektórych beztlenowych bakterii Gram-ujemnych.
• Obniżonej powinowactwa białek wiążących penicylinę do ceftryaksonu.
• Nieprzepuszczalności zewnętrznej błony w bakteriach Gram-ujemnych.
• Bakteryjnych pomp eflluksyjnych.

Granice wartości przy oznaczaniu wrażliwości

Granice wartości dla minimalnego stężenia hamującego wzrost (MIC) zostały określone przez Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST):

a wniosek o wrażliwości oparto na wrażliwości na cefoksytynę;

b wniosek o wrażliwości oparto na wrażliwości na penicylinę;

c rzadko występują izolaty z minimalną stężeniem hamującym przekraczającym granice wrażliwości; jeśli takie zjawisko występuje, należy przeprowadzić ponowne testowanie, a w przypadku potwierdzenia – przesłać do laboratorium referencyjnego;

d granice dotyczą dobowej dawki wewnętrznowennej 1 g × 1 oraz wysokiej dawki co najmniej 2 g × 1.

Kliniczna skuteczność wobec poszczególnych patogenów

Rozprzestrzenienie nabytej oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, dlatego zaleca się posiadanie lokalnych informacji na temat oporności, szczególnie przy leczeniu ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem, jeśli lokalne rozprzestrzenienie oporności jest takie, że korzyść z zastosowania ceftryksonezu przynajmniej dla niektórych typów infekcji jest wątpliwa.

Generalnie wrażliwe gatunki.

Dodatnie względem Grama aeroby.

Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę)£, koagulazo-ujemne bakterie z rodzaju Staphylococcus (wrażliwe na metycylinę)£, Streptococcus pyogenes (grupa A), Streptococcus agalactiae (grupa B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci grupy Viridans.

Ujemne względem Grama aeroby.

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Gatunki, dla których nabyta oporność może stanowić problem.

Dodatnie względem Grama aeroby.

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+. Ujemne względem Grama aeroby.

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Anaeroby.

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Wstępnie oporne mikroorganizmy.

Dodatnie względem Grama aeroby.

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Ujemne względem Grama aeroby.

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaeroby.

Clostridium difficile.

Inne:

Chlamydia spp. , Chlamydophila spp., Mycoplasma spp. , Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Wszystkie bakterie z rodzaju Staphylococcus oporne na metycylinę są oporne na ceftryksonez.

• Częstość oporności >50% co najmniej w jednym regionie.

% Odmiany produkujące beta-laktamazy o szerokim spektrum działania są zawsze oporne.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Podanie do mięśnia.

Po wstrzyknięciu do mięśnia średnie maksymalne stężenie ceftryksonezu w osoczu wynosi około połowy takiego, jakie obserwuje się po podaniu dożylnym równoważnej dawki. Maksymalne stężenie w osoczu po jednorazowym wstrzyknięciu do mięśnia 1 g leku wynosi 81 mg/l i osiągane jest po 2–3 godzinach od podania. Pole pod krzywą „stężenie–czas” w osoczu po wstrzyknięciu do mięśnia jest równe takiej po podaniu dożylnym równoważnej dawki.

Podanie dożylne.

Po dożylnej iniekcji bolusowej ceftryksonezu w dawce 500 mg i 1 g średnie maksymalne stężenie ceftryksonezu w osoczu wynosi odpowiednio około 120 i 200 mg/l. Po dożylnej infuzji ceftryksonezu w dawce 500 mg, 1 g i 2 g stężenie ceftryksonezu w osoczu wynosi odpowiednio około 80, 150 i 250 mg/l.

Rozkład.

Objętość rozkładu ceftryksonezu wynosi 7–12 l. Stężenia znacznie przekraczające minimalne stężenia hamujące dla większości istotnych patogenów infekcyjnych stwierdza się w tkankach, w tym w płucach, sercu, dróg żółciowych, wątrobie, migdałkach, uchu środkowym i błonie śluzowej nosa, kościach, a także w płynie mózgowo-rdzeniowym, płynie opłucnej i płynie stawowym, sekrecie prostaty. Obserwowano wzrost średniego maksymalnego stężenia w osoczu o 8–15% (Cmax) po powtarzanym podawaniu; stan równowagi osiągany był w większości przypadków w ciągu 48–72 godzin, w zależności od drogi podania.

Przenikanie do poszczególnych tkanek.

Ceftryksonez przenika przez opony mózgowe. Przenikanie jest bardziej wyraźne przy zapaleniu opon mózgowych. Średnie maksymalne stężenie ceftryksonezu w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych wynosi do 25% w porównaniu do 2% u pacjentów bez zapalenia opon mózgowych. Maksymalne stężenia ceftryksonezu w płynie mózgowo-rdzeniowym osiągane są około 4–6 godzin po wstrzyknięciu dożylnym. Ceftryksonez przenika przez barierę łożyskową, jego obecność oczekuje się w małych stężeniach w mleku matki (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Łączenie z białkami.

Ceftryksonez wiąże się odwracalnie z albuminą. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 95% przy stężeniu w osoczu krwi poniżej 100 mg/l. Wiązanie jest nasycane, a stopień wiązania zmniejsza się wraz ze wzrostem stężenia (do 85% przy stężeniu w osoczu krwi 300 mg/l).

Metabolizm.

Ceftryksonez nie ulega metabolizmowi systemowemu, a przekształca się w nieaktywne metabolity pod działaniem flory jelitowej.

Wydalanie.

Ogólny klirens osoczowy ceftryksonezu (związanego i niezwiązanego) wynosi 10–22 ml/min. Klirens nerkowy wynosi 5–12 ml/min. 50–60% ceftryksonezu wydala się w niezmienionej formie przez nerki, głównie poprzez filtrację kłębuszkową, 40–50% – w niezmienionej formie z żółcią. Okres półtrwania ceftryksonezu u dorosłych wynosi około 8 godzin.

Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby.

U chorych z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby farmakokinetyka ceftryksonezu zmienia się nieznacznie, obserwuje się jedynie nieznaczne wydłużenie okresu półtrwania (mniej niż dwukrotnie), nawet u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek. Relatywnie umiarkowane wydłużenie okresu półtrwania przy zaburzeniach funkcji nerek wyjaśnia się kompensacyjnym zwiększeniem klirensu pozanerkowego w wyniku zmniejszenia wiązania z białkami i odpowiednim zwiększeniem pozanerkowego klirensu ogólnego ceftryksonezu.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby okres półtrwania ceftryksonezu nie wydłuża się ze względu na kompensacyjne zwiększenie klirensu nerkowego. Dzieje się to również w wyniku zwiększenia frakcji wolnej ceftryksonezu w osoczu krwi, co sprzyja obserwowanemu paradoksalnemu zwiększeniu ogólnego klirensu leku przy zwiększeniu objętości rozkładu równolegle do ogólnego klirensu.

Pacjenci w wieku podeszłym.

U pacjentów w wieku 75 lat i starszych średni okres półtrwania jest zazwyczaj 2–3 razy dłuższy niż u młodszych dorosłych.

Dzieci.

Okres półtrwania ceftryksonezu jest wydłużony u noworodków w wieku do 14 dni. Poziom wolnego ceftryksonezu może dalej wzrastać w wyniku działania takich czynników, jak zmniejszenie filtracji kłębuszkowej i zaburzenia wiązania z białkami. U dzieci okres półtrwania jest krótszy niż u noworodków lub dorosłych.

Klirens osoczowy i objętość rozkładu ogólnego ceftryksonezu są wyższe u noworodków, niemowląt i dzieci niż u dorosłych.

Liniowość/nie liniowość.

Farmakokinetyka ceftryksonezu jest nieliniowa, a wszystkie główne parametry farmakokinetyczne, z wyjątkiem okresu półtrwania, zależą od dawki, opartej na ogólnym stężeniu leku, zmniejszając się mniej niż proporcjonalnie do dawki. Nieliniowość obserwuje się w wyniku nasycenia wiązania z białkami osocza krwi, dlatego dla ogólnego ceftryksonezu obserwuje się to w osoczu krwi, a dla wolnego (niezwiązanego) – nie.

Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna.

Tak jak w przypadku innych beta-laktamów, indeks farmakokinetyczny/farmakodynamiczny, który wykazuje najlepszą korelację ze skutecznością in vivo, to procent przedziału dawkowania, w którym stężenie niezwiązane pozostaje powyżej minimalnego stężenia hamującego ceftryksonez dla poszczególnych gatunków docelowych (tj. %T > minimalnego stężenia hamującego).

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie poniższych zakażeń u dorosłych i dzieci, w tym u noworodków donoszonych (od momentu urodzenia):

• bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• zapalenie płuc nabyte spoza szpitala;
• zapalenie płuc nabyte w szpitalu;
• ostre zapalenie ucha środkowego;
• infekcje wewnątrzbrzuszne;
• skomplikowane infekcje dróg moczowych (w tym zapalenie nerek i miedniczek);
• infekcje kości i stawów;
• skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich;
• rzekomą kiłę;
• kiłę;
• bakteryjne zapalenie wsierdzia.

Alvokok może być stosowany w celu:

• leczenia zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc u dorosłych;
• leczenia rozsianej boreliozy Lyme’a (wczesnej (II stadium) i późnej (III stadium)) u dorosłych i dzieci, w tym u noworodków od 15 dnia życia;
• profilaktyki przedoperacyjnej infekcji w miejscu zabiegu chirurgicznego;
• leczenia pacjentów z neutropenią, u których wystąpiła gorączka z podejrzeniem infekcji bakteryjnej;
• leczenia pacjentów z bakteriemią, która rozwinęła się w związku z którąkolwiek z powyższych infekcji lub gdy istnieje podejrzenie którejś z tych infekcji.

Alvokok należy stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi, jeśli zakres potencjalnych patogenów bakteryjnych nie mieści się w jego spektrum działania (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące odpowiedniego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na ceftryaksone lub na inny antybiotyk z grupy cefalosporyn. Wcześniejsze wystąpienie ciężkich reakcji nadwrażliwości (np. reakcji anafilaktycznych) na inne typy antybiotyków beta-laktamowych (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy).

Ceftryaksone jest przeciwwskazane:

Noworodkom przedwczesnym w wieku ≤ 41 tygodni z uwzględnieniem okresu rozwoju wewnątrzmacicznego (wiek ciążowy + wiek po urodzeniu)*.

Noworodkom donoszonym (w wieku ≤ 28 dni):

• z hiperbilirubinemią, żółtaczką, hipoproteinemią lub acidозą, ponieważ w tych stanach wiązanie bilirubiny jest prawdopodobnie zaburzone*;
• którzy wymagają (lub u których przewiduje się potrzebę) dożylnej aplikacji leków zawierających wapń lub roztworów wapniowych, ponieważ istnieje ryzyko powstawania osadów soli wapniowej ceftryaksonu (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Działania niepożądane”).

* Badania in vitro wykazały, że ceftryaksone może wypierać bilirubinę z wiązania z albuminą osocza krwi, co może wiązać się z ryzykiem rozwoju encefalopatii bilirubinowej u tych pacjentów.

Przed domięśniowym podaniem ceftryaksonu należy koniecznie wykluczyć przeciwwskazania do stosowania lidokainy, jeśli jest ona używana jako rozpuszczalnik (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Patrz także ulotka do lidokainy, szczególnie przeciwwskazania.

Roztworów ceftryaksonu zawierających lidokainę nigdy nie należy podawać dożylnie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Roztworów zawierających wapń, takich jak roztwór Ringera lub roztwór Hartmana, nie należy używać do rekonstytucji leku Alvokok w fiolkach ani do dalszego rozcieńczania odtworzonego roztworu do podania dożylnego, ponieważ może dojść do wytrącenia osadu. Osady soli wapniowej ceftryaksonu mogą również powstawać przy mieszaniu ceftryaksonu z roztworami zawierającymi wapń w jednym systemie infuzyjnym. Ceftryaksone nie można podawać jednocześnie z roztworami dożylnymi zawierającymi wapń, w tym z roztworami wapniowymi do infuzji długotrwałych, takimi jak roztwory do żywienia pozajelitowego, za pomocą systemu typu Y. Jednak u pozostałych pacjentów, z wyjątkiem noworodków, ceftryaksone i roztwory zawierające wapń można podawać kolejno, jeden po drugim, pod warunkiem dokładnego przepłukania systemu roztworem zgodnym. Badania in vitro z wykorzystaniem osocza krwi pępowinowej dorosłych i noworodków wykazały, że u noworodków istnieje zwiększony ryzyko powstawania osadów soli wapniowej ceftryaksonu (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”, „Sposób i dawki stosowania”, „Działania niepożądane”, „Niezgodność”). Stosowanie leku w połączeniu z doustnymi lekami przeciwwadaczowymi może nasilać działanie antagonistów witaminy K i zwiększać ryzyko krwawienia. Zaleca się częste sprawdzanie międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR) oraz odpowiednie dostosowanie dawki antagonisty witaminy K zarówno podczas, jak i po terapii ceftryaksonem (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Istnieją sprzeczne dane dotyczące potencjalnego nasilenia toksycznego działania aminoglikozydów na nerki przy ich jednoczesnym stosowaniu z cefalosporynami. W takich przypadkach należy dokładnie przestrzegać zaleceń dotyczących monitorowania stężenia aminoglikozydów (oraz funkcji nerek) w praktyce klinicznej.

W badaniu in vitro przy stosowaniu chloramfenikolu w połączeniu z ceftryaksonem obserwowano efekty antagonistyczne. Kliniczne znaczenie tych danych jest nieznane.

Nie odnotowano przypadków interakcji między ceftryaksonem a doustnymi lekami zawierającymi wapń ani między ceftryaksonem podawanym domięśniowo a lekami zawierającymi wapń (do podania dożylnego lub doustnego).

U pacjentów stosujących ceftryaksone możliwe są fałszywie dodatnie wyniki testu Coombsa. Ceftryaksone, podobnie jak inne antybiotyki, może powodować fałszywie dodatnie wyniki badania na galaktozemię.

Podobnie, przy oznaczaniu glukozy w moczu metodami niel enzymatycznymi wyniki mogą być fałszywie dodatnie. Z tego powodu w okresie stosowania ceftryaksonu należy oznaczać poziom glukozy w moczu metodami enzymatycznymi.

Nie zaobserwowano zaburzeń funkcji nerek po jednoczesnym stosowaniu dużych dawek ceftryaksonu i silnych diuretyków (np. furosemidu).

Jednoczesne stosowanie probenekidy nie zmniejsza wydalania ceftryaksonu.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Reakcje nadwrażliwości.

Tak jak w przypadku wszystkich antybiotyków beta-laktamowych, odnotowano przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości, czasem zakończone śmiercią (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounis, ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku ciężkich reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie ceftrylaksyny i podjąć odpowiednie działania ratunkowe. Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić, czy pacjent miał w przeszłości ciężkie reakcje nadwrażliwości na ceftrylaksynę, inne cephalosporyny lub inne środki beta-laktamowe. Ceftrylaksynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem nieciężkiej nadwrażliwości na inne leki beta-laktamowe.

Podczas stosowania ceftrylaksyny odnotowano przypadki ciężkich niepożądanych działań ze strony skóry (zespołu Stevensa-Johnsona, zespołu Lyella/nekrolizy toksycznej lub reakcji z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS)), które mogą być zagrażające życiu lub śmiertelne; jednak częstość tych zjawisk jest nieznana (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Reakcja Jarischa-Herxheimera (JHR).

U niektórych pacjentów z chorobami spirochetowymi może wystąpić reakcja Jarischa-Herxheimera (JHR) na początku leczenia ceftrylaksyną. JHR jest zazwyczaj stanem samoograniczającym się lub może wymagać leczenia objawowego. W przypadku wystąpienia takiej reakcji nie należy przerywać leczenia antybiotykiem.

Interakcje z lekami zawierającymi wapń.

Opisano przypadki wytrącania się osadu soli wapniowej ceftrylaksyny w płucach i nerkach, zakończone śmiercią, u noworodków przedwczesnych i urodzonych w terminie, poniżej 1 miesiąca życia. Co najmniej jednemu z tych pacjentów podano ceftrylaksynę i wapń w różnych czasach oraz za pomocą różnych systemów do infuzji dożylnej. Według dostępnych danych naukowych nie odnotowano potwierdzonych przypadków powstawania wewnątrznaczyniowych osadów, poza noworodkami, którym podano ceftrylaksynę i roztwory zawierające wapń lub inne leki zawierające wapń. Badania in vitro wykazały, że noworodki są narażone na zwiększone ryzyko powstawania osadów soli wapniowej ceftrylaksyny w porównaniu z pacjentami z innych grup wiekowych.

Nie wolno mieszać ani współpodawać ceftrylaksyny z żadnymi roztworami do wstrzykiwania dożylnego zawierającymi wapń, niezależnie od wieku pacjenta, nawet przy użyciu różnych systemów infuzyjnych lub podawaniu leków w różnych miejscach infuzji. Jednakże u pacjentów starszych niż 28 dni ceftrylaksynę i roztwory zawierające wapń można podawać kolejno, jeden po drugim, pod warunkiem podawania leków przez różne systemy infuzyjne w różnych miejscach ciała lub wymiany lub dokładnego przepłukania systemu infuzyjnego między podawaniem tych środków roztworem soli fizjologicznej, aby zapobiec powstawaniu osadów. Pacjentom wymagającym ciągłej infuzji roztworów zawierających wapń do pełnego żywienia dojelitowego (PN), pracownicy medyczni mogą przepisać alternatywne środki przeciwbakteryjne, których stosowanie nie wiąże się z podobnym ryzykiem powstawania osadów. Jeśli u pacjentów wymagających ciągłego żywienia uznano za konieczne stosowanie ceftrylaksyny, roztwory do PN i ceftrylaksynę można podawać jednocześnie, choćby i przez różne systemy infuzyjne i w różnych miejscach ciała. Można również tymczasowo przerwać podawanie roztworów do PN na czas infuzji ceftrylaksyny i przepłukać systemy infuzyjne między podawaniem roztworów (patrz sekcje „Farmakokinetyka”, „Przeciwwskazania”, „Działania niepożądane”, „Niezgodność”).

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność ceftrylaksyny u noworodków, niemowląt i dzieci zostały potwierdzone dla dawek opisanych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Badania wykazały, że ceftrylaksyna, podobnie jak niektóre inne cephalosporyny, może wypierać bilirubinę z wiązania z albuminą osocza. Alvokok jest przeciwwskazany u noworodków przedwczesnych i urodzonych w terminie, u których istnieje ryzyko rozwoju encefalopatii bilirubinowej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Immunooposredniczona anemia hemolityczna.

Obserwowano przypadki immunooposredniczonej anemii hemolitycznej u pacjentów przyjmujących leki przeciwbakteryjne z grupy cephalosporyn, w tym ceftrylaksynę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Ciężkie przypadki anemii hemolitycznej, w tym zakończone śmiercią, odnotowano zarówno u dorosłych, jak i u dzieci podczas leczenia ceftrylaksyną.

Jeśli podczas stosowania ceftrylaksyny u pacjenta wystąpi anemia, należy rozważyć rozpoznanie anemii związanej ze stosowaniem cephalosporyn i przerwać stosowanie ceftrylaksyny do ustalenia etiologii choroby.

Długotrwałe leczenie.

Podczas długotrwałego leczenia należy regularnie przeprowadzać rozbudowany morfologiczny obraz krwi. Zapalenie okrężnicy / nadmierny wzrost mikroorganizmów opornych.

Zarejestrowano przypadki zapalenia okrężnicy i zapalenia okrężnicy pseudobłoniastego, związane z podawaniem leków przeciwbakteryjnych, podczas stosowania niemal wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym ceftrylaksyny. Ciężkość tych chorób może wahać się od lekkiej do zagrażającej życiu. Dlatego ważne jest, aby uwzględnić możliwość takiego rozpoznania u pacjentów, u których wystąpiły biegunki podczas lub po stosowaniu ceftrylaksyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Należy rozważyć przerwanie terapii ceftrylaksyną i zastosowanie odpowiednich środków przeciwko Clostridium difficile. Nie należy stosować leków hamujących perystaltykę.

Tak jak przy stosowaniu innych leków przeciwbakteryjnych, mogą wystąpić nadkażenia spowodowane mikroorganizmami opornymi na lek.

Ciężka niewydolność nerek i wątroby.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek i wątroby zaleca się staranne monitorowanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności leku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Wpływ na wyniki badań serologicznych.

Podczas stosowania leku Alvokok test Coombsa może dawać wyniki fałszywie dodatnie. Ponadto lek Alvokok może powodować fałszywie dodatnie wyniki badania na obecność galaktozurii (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Podczas oznaczania glukozy w moczu niemetodami enzymatycznymi mogą wystąpić fałszywie dodatnie wyniki. W trakcie stosowania leku Alvokok poziom glukozy w moczu należy oznaczać metodami enzymatycznymi (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Stosowanie ceftrylaksyny może powodować fałszywe obniżenie poziomu glukozy we krwi uzyskanych za pomocą niektórych systemów kontroli poziomu glukozy. Należy zapoznać się z instrukcjami obsługi dla każdego konkretnego systemu. W razie potrzeby należy stosować alternatywne metody testowania.

Sód.

Każdy gram leku Alvokok zawiera 3,6 mmol sodu. Należy to uwzględnić u pacjentów przestrzegających diety kontrolowanej pod względem zawartości sodu.

Zakres działania przeciwbakteryjnego.

Ceftrylaksyna ma ograniczony zakres działania przeciwbakteryjnego i może być nieodpowiednia do stosowania jako monoterapia w leczeniu niektórych typów infekcji, z wyjątkiem przypadków, gdy patogen został już potwierdzony (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). W przypadku infekcji polimikrobiotycznych, gdy wśród podejrzewanych patogenów występują mikroorganizmy oporne na ceftrylaksynę, należy rozważyć stosowanie dodatkowych antybiotyków.

Stosowanie lidokainy.

Jeśli jako rozpuszczalnik stosuje się roztwór lidokainy, ceftrylaksynę można podawać wyłącznie do wewnątrzmięśniowo. Przed podaniem leku należy koniecznie uwzględnić przeciwwskazania, ostrzeżenia i inną odpowiednią informację zawartą w instrukcji do stosowania medycznego lidokainy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Roztworu lidokainy w żadnym wypadku nie wolno podawać dożylne.

Kamica żółciowa.

W przypadku obecności cieni na USG należy rozważyć możliwość powstawania osadów soli wapniowej ceftrylaksyny. Obserwowano zacienienia błędnie uznawane za kamienie żółciowe na USG pęcherza żółciowego, a częstość ich występowania wzrastała przy stosowaniu ceftrylaksyny w dawce 1 g na dobę i wyższej. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu leku u dzieci. Takie osady znikają po przerwaniu terapii ceftrylaksyną. W rzadkich przypadkach powstawanie osadów soli wapniowej ceftrylaksyny było towarzyszone objawami. W przypadku wystąpienia objawów zaleca się zachowawcze, niechirurgiczne leczenie, a lekarz powinien podjąć decyzję o przerwaniu stosowania leku, opierając się na ocenie stosunku korzyści do ryzyka w konkretnym przypadku (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zastój żółci.

Zarejestrowano przypadki zapalenia trzustki, które mogły być spowodowane niedrożnością dróg żółciowych, u pacjentów przyjmujących ceftrylaksynę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Większość z tych pacjentów miała czynniki ryzyka rozwoju cholestazy i powstawania błota żółciowego, takie jak wcześniejsza intensywna terapia, ciężka choroba i pełne żywienie dojelitowe. Nie można wykluczyć, że inicjującym lub dodatkowym czynnikiem rozwoju tego zaburzenia może być powstawanie w drogach żółciowych osadów w wyniku stosowania leku Alvokok.

Kamica nerkowa.

Zarejestrowano przypadki powstawania kamieni nerkowych, które zniknęły po przerwaniu stosowania ceftrylaksyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia objawów należy wykonać badanie ultrasonograficzne. Decyzję o stosowaniu leku u pacjentów z wywiadem kamicy nerkowej lub hiperkalciurii podejmuje lekarz, opierając się na ocenie stosunku korzyści do ryzyka w konkretnym przypadku.

Encefalopatia.

Zgłaszano encefalopatię podczas stosowania ceftrylaksyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”), szczególnie u starszych pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub chorobami układu nerwowego centralnego. W przypadku podejrzenia encefalopatii związanej z ceftrylaksyną (np. obniżenie poziomu świadomości, zmiany stanu psychicznego, mioklonus, drgawki) należy rozważyć możliwość odstawienia ceftrylaksyny. Unieszkodliwienie nieużywanego leku i leku z przeterminowanym terminem ważności. Należy zminimalizować wpływanie leku na środowisko zewnętrzne. Nie należy wyrzucać leku do ścieków ani do odpadów komunalnych. Do unieszkodliwienia należy wykorzystać tzw. „system zbierania odpadów”, jeśli taki istnieje.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Ceftrylaksyna przenika przez barierę łożyskową. Dane dotyczące stosowania ceftrylaksyny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na zarodek/plemnik, rozwój okołoporodowy i poporodowy. Ceftrylaksynę można stosować w ciąży, w szczególności w pierwszym trymestrze, tylko wtedy, gdy korzyść przewyższa ryzyko.

Okres karmienia piersią.

Ceftrylaksyna przenika do mleka matki w niskich stężeniach, ale przy stosowaniu leku w dawkach terapeutycznych nie przewiduje się żadnego wpływu na niemowlęta karmione piersią. Niemniej nie można wykluczyć ryzyka rozwoju biegunki i grzybicy błon śluzowych. Należy wziąć pod uwagę możliwość sensybilizacji. Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu/stanowieniu się z zamiaru stosowania ceftrylaksyny, uwzględniając korzyści płynące z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści płynące z terapii dla kobiety.

Plodność.

Badania funkcji rozrodczych nie wykazały oznak niepożądanego wpływu na płodność mężczyzn lub kobiet.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Podczas leczenia ceftrylaksyną mogą wystąpić takie działania niepożądane, jak zawroty głowy, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z złożonymi mechanizmami (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie.

Dawka leku zależy od ciężkości, wrażliwości, lokalizacji i typu infekcji, a także od wieku oraz funkcji wątroby i nerek pacjenta.

Poniżej podane dawki są ogólnie zalecanymi dla tych wskazań. W szczególnie ciężkich przypadkach należy stosować najwyższą dawkę z zalecanego zakresu.

Tabela 1.

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat (≥ 50 kg).

* W przypadku potwierdzonej bakteriemii należy rozważyć zastosowanie najwyższej dawki z zalecanego zakresu.

** W przypadku stosowania dawek przekraczających 2 g na dobę należy rozważyć podawanie leku dwa razy na dobę (w odstępach 12-godzinnych).

Wskazania u dorosłych i dzieci w wieku od 12 lat (≥50 kg), wymagających specjalnych schematów dawkowania:

Ostre zapalenie ucha środkowego.

Można zastosować jednorazową dawkę wewnętrznomięśniową 1–2 g Alvokok.

Niektóre dane wskazują, że w przypadkach ciężkiego stanu pacjenta lub nieefektywnej poprzedniej terapii Alvokok może okazać się skuteczny przy podaniu w dawce 1–2 g w trycie wewnętrznomięśniowym przez 3 dni.

Profilaktyka przedoperacyjna zakażeń w miejscu zabiegu chirurgicznego.

2 g jednorazowo przed operacją.

Gonoreja.

Jednorazowa dawka 500 mg w trycie wewnętrznomięśniowym.

Zastrzykowica.

Zalecane dawki to 500 mg–1 g raz na dobę, z możliwością zwiększenia dawki do 2 g raz na dobę w przypadku zastrzykowicy neurologicznej, przez 10–14 dni. Rekomendacje dotyczące dawkowania w zastrzykowicy, w tym zastrzykowicy neurologicznej, oparte są na ograniczonych danych. Należy również wziąć pod uwagę rekomendacje krajowe lub lokalne.

Uogólnione borelioza Lyme (wczesny (II stadium) i późny (III stadium)).

Po 2 g raz na dobę przez 14–21 dni. Zalecana długość leczenia może się różnić; należy również uwzględnić rekomendacje krajowe lub lokalne.

Dzieci.

Niemowlęta i dzieci w wieku od 15 dnia życia do 12 roku życia (<50 kg).

Dzieciom o masie ciała 50 kg lub większej należy stosować zwykłe dawki dla dorosłych.

Tabela 2

* W przypadku potwierdzonej dokumentacją bakteriemii należy rozważyć zastosowanie najwyższej dawki z zalecanego zakresu.

** W przypadku stosowania dawek przekraczających 2 g na dobę należy rozważyć podawanie leku dwa razy na dobę (w odstępach 12-godzinnych).

Wskazania u noworodków, niemowląt i dzieci w wieku od 15 dnia do 12 roku życia (<50 kg), wymagających specjalnych schematów dawkowania:

Ostre zapalenie ucha środkowego.

Do wstępnego leczenia ostrego zapalenia ucha środkowego może być stosowana pojedyncza dawka AlvoKoku w dawce 50 mg/kg, podana do mięśnia. Niektóre dane wskazują, że w przypadkach ciężkiego stanu dziecka lub niepowodzenia poprzedniej terapii, AlvoKok może być skuteczny przy podawaniu do mięśnia w dawce 50 mg/kg na dobę przez 3 dni.

Profilaktyka infekcji w miejscu zabiegu chirurgicznego przed operacją.

50–80 mg/kg jako pojedyncza dawka przed operacją.

Zastrzykowce (przesyfylizowanie).

Zalecane dawki to ogólnie 75–100 mg/kg (maksymalnie – 4 g) raz na dobę przez 10–14 dni. Rekomendacje dotyczące dawkowania w zastrzykowcach, w tym neurosifilizie, oparte są na bardzo ograniczonych danych. Należy również wziąć pod uwagę rekomendacje krajowe lub lokalne.

Rozsiane boreliozy Lyme’a (wczesna (II stadium) i późna (III stadium)).

50–80 mg/kg raz na dobę przez 14–21 dni. Zalecana długość leczenia może się różnić; należy również wziąć pod uwagę rekomendacje krajowe lub lokalne.

Noworodki w wieku 0–14 dni.

AlvoKok jest przeciwwskazany u przedwczesnie urodzonych noworodków z wiekiem po menstruacji do 41 tygodnia (wiek ciążowy + wiek kalendarzowy).

Tabela 3

* W przypadku potwierdzonej bakteriemii należy rozważyć zastosowanie najwyższej dawki z zalecanego zakresu.

Nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 50 mg/kg masy ciała.

Wskazania u noworodków w wieku 0–14 dni, wymagających specjalnych schematów dawkowania: Ostre zapalenie ucha środkowego.

Do wstępnego leczenia ostrego zapalenia ucha środkowego można zastosować pojedynczą wstrzyknięcie domięśniowe Alvokok w dawce 50 mg/kg masy ciała.

Profilaktyka zakażeń operacyjnych w miejscu zabiegu chirurgicznego.

20–50 mg/kg masy ciała jednorazowo przed operacją.

Zastrzyk.

Zalecaną dawką ogólną jest 50 mg/kg masy ciała raz dziennie przez 10–14 dni. Zalecenia dotyczące dawkowania w przypadku zakażenia krętkiem, w tym neurosyfilis, oparte są na bardzo ograniczonych danych. Należy również uwzględnić zalecenia krajowe lub lokalne.

Czas trwania leczenia.

Czas trwania leczenia zależy od przebiegu choroby. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami dotyczącymi terapii antybiotykowej, leczenie ceftryaksonem należy kontynuować przez 48–72 godziny po ustąpieniu gorączki lub potwierdzeniu eliminacji infekcji bakteryjnej.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Przy prawidłowej czynności nerek i wątroby nie jest konieczna korekta dawki u pacjentów w wieku podeszłym.

Pacjenci z niewydolnością wątroby.

Dostępne dane wskazują, że nie ma potrzeby korekty dawki u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby, o ile czynność nerek jest zachowana. Brak danych dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Pacjenci z niewydolnością nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma potrzeby zmniejszania dawki ceftryaksonu, o ile czynność nerek nie jest zaburzona. Jedynie w przypadku niewydolności nerek w stadium przedostatnim (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min) dobową dawkę ceftryaksonu nie należy przekraczać 2 g.

U pacjentów poddawanych dializie nie ma potrzeby dodatkowego podawania leku po dializie. Ceftryakson nie jest usuwany z organizmu podczas dializy peritonealnej ani hemodializy. Zaleca się staranne monitorowanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności leku.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek.

W przypadku jednoczesnego ciężkiego zaburzenia czynności nerek i wątroby zaleca się staranne monitorowanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności leku.

Sposób podania.

Podanie domięśniowe.

Alvokok można podawać w formie głębokiego wstrzyknięcia domięśniowego. Wstrzyknięcie domięśniowe należy wykonywać w środek stosunkowo dużego mięśnia. Zaleca się nie podawać więcej niż 1 g w jednym miejscu.

Jeśli lidokaina jest stosowana jako substancja rozpuszczająca, otrzymany roztwór nigdy nie powinien być podawany dożylnie (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W celu uzyskania szczegółowych informacji zaleca się zapoznanie się z instrukcją do stosowania medycznego lidokainy.

Podanie dożylne.

Alvokok można podawać w formie dożylnej infuzji trwającej nie krócej niż 30 minut (preferowana metoda) lub w formie powolnego wstrzyknięcia dożylnego trwającego ponad 5 minut. Przerwane podanie dożylne należy przeprowadzać w ciągu 5 minut, najlepiej do dużych żył. Dawki dożylne wynoszące 50 mg/kg masy ciała lub więcej należy podawać w formie infuzji niemowlętom i dzieciom do 12 roku życia. Noworodkom dawki dożylne należy podawać w ciągu 60 minut w celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka encefalopatii bilirubinowej (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Należy rozważyć podanie domięśniowe, gdy droga dożylna jest niemożliwa lub mniej odpowiednia dla pacjenta. Dawki przekraczające 2 g należy podawać dożylnie.

Ceftryakson jest przeciwwskazany u noworodków (≤ 28 dni), którzy wymagają (lub u których przewiduje się potrzebę) leczenia roztworami wlewowymi zawierającymi wapń, w tym roztworami do infuzji zawierającymi wapń, takimi jak żywienie pozajelitowe, ze względu na ryzyko powstawania osadów soli ceftryaksonu z wapniem (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Nie można stosować rozpuszczalników zawierających wapń, takich jak roztwór Ringera lub roztwór Hartmana, do rozpuszczania ceftryaksonu w fiolkach ani do dalszego rozcieńczania odtworzonego roztworu przeznaczonego do podania dożylnego, ponieważ może dojść do powstawania osadów. Powstawanie osadów soli ceftryaksonu z wapniem może również wystąpić podczas mieszania ceftryaksonu z roztworami zawierającymi wapń w jednym zestawie do infuzji dożylnych. Dlatego nie wolno mieszać ani jednoczesnie podawać ceftryaksonu z roztworami zawierającymi wapń (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Niezgodność”).

W celu profilaktyki zakażeń operacyjnych w miejscu zabiegu chirurgicznego ceftryakson należy podać 30–90 minut przed zabiegiem chirurgicznym.

Zasady przygotowania roztworu

Zaleca się stosowanie świeżo przygotowanego roztworu. Warunki stabilności przygotowanego roztworu patrz w sekcji „Warunki przechowywania”.

Nie należy mieszać roztworu ceftryaksonu w tym samym strzykawce z żadnymi innymi lekami, z wyjątkiem 1% roztworu hydrochloroku lidokainy (tylko do wstrzyknięć domięśniowych).

Należy przepłukać zestaw do infuzji po każdym zastosowaniu.

Do wstrzyknięcia domięśniowego należy rozpuścić 1 g leku Alvokok w 3,5 ml 1% roztworu lidokainy.

Do wstrzyknięcia dożylnego należy rozpuścić 1 g leku Alvokok w 10 ml wody do wstrzykiwań.

Objętość wyparcia 1 g ceftryaksonu wynosi 0,71 ml w wodzie do wstrzykiwań oraz w 1% roztworze hydrochloroku lidokainy. Po dodaniu 10 ml wody do wstrzykiwań końcowa stężenie odtworzonego roztworu wynosi 93,37 mg/ml. Po dodaniu 3,5 ml 1% roztworu hydrochloroku lidokainy końcowa stężenie odtworzonego roztworu wynosi 237,53 mg/ml.

Dzieci.

Lek należy stosować u dzieci zgodnie z dawkowaniem wskazanym w sekcji „Sposób podania i dawki”.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania hemodializa lub dializa otrzewnowa nie zmniejszą nadmiernych stężeń leku we krwi. W przypadku przedawkowania może wystąpić nudności, wymioty, biegunka. Nie istnieje specyficzny antydotum. Leczenie przedawkowania jest objawowe.

Działania niepożądane.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane podczas stosowania ceftryksotonu: eozynofilia, leukopenia, trombocytopenia, biegunka, wysypka oraz podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych. Częstość występowania niepożądanych reakcji na ceftryksoton określano na podstawie danych z badań klinicznych.

Zjawiska sklasyfikowano według częstości w następujący sposób:

bardzo często (≥ 1/10);

często (≥ 1/100 < 1/10);

nieczęsto (≥ 1/1000 < 1/100);

rzadko (≥ 1/10000 < 1/1000);

częstość nieznana (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje: nieczęsto – grzybicze infekcje narządów płciowych; rzadko – kolit pseudomembranoznab; częstość nieznanaa – suprainfekcjab.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: często – eozynofilia, leukopenia, trombocytopenia; nieczęsto – granulocytopenia, anemia, zaburzenia krzepliwości; częstość nieznanaa – anemia hemolitycznab, agranulocytoza.

Ze strony układu odpornościowego: częstość nieznanaa – wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne, reakcje anafilaktycznopodobne, reakcje nadwrażliwościab, reakcja Jarischa-Herxheimerab (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ze strony układu nerwowego: nieczęsto – ból głowy, zawroty głowy; rzadko – encefalopatia; częstość nieznanaa – drgawki.

Ze strony serca: częstość nieznanaa – zespół Kounisa.

Ze strony narządów słuchu i równowagi: częstość nieznanaa – zawroty głowy.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko – skurcz oskrzeli.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – biegunkab, stolec wodnistob; nieczęsto – nudności, wymioty; częstość nieznanaa – zapalenie trzustki, stomatyt, glosyt.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: często – podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych; częstość nieznanaa – osady w pęcherzu żółciowym, żółtaczka jądrowa, zapalenie wątroby1, cholesteryczne zapalenie wątroby1,b.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: często – wysypka; nieczęsto – świąd; rzadko – pokrzywka; częstość nieznanaa – zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, zespół wielopostaciowej rumieniowatej, zespół egzantematyczny pustularny, reakcje z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS)b (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ze strony nerek i układu moczowego: rzadko – hematuria, glukozuria; częstość nieznanaa – oliguria, powstawanie osadów w nerkach (odwracalne).

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania leku: nieczęsto – zapalenie żył, ból w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze; rzadko – obrzęk, dreszcze.

Dane badań laboratoryjnych: nieczęsto – podwyższenie stężenia kreatyniny we krwi; częstość nieznanaa – fałszywie dodatni test Coombsa, fałszywie dodatni wynik badania na galaktozemię, fałszywie dodatnie wyniki nieenzymatycznych metod oznaczania glukozy.

a Dane z doniesień po wprowadzeniu na rynek. Ponieważ informacje o tych reakcjach pochodzą z dobrowolnych zgłoszeń od populacji o nieokreślonej liczbie, nie można wiarygodnie oszacować ich częstości, dlatego częstość została sklasyfikowana jako nieznana.

b Patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”

1 Zazwyczaj ma charakter odwracalny po zaprzestaniu stosowania ceftryksotonu.

Infekcje i inwazje.

Przypadki biegunki po zastosowaniu ceftryksotonu mogą być związane z Clostridium difficile. Należy podać odpowiednią ilość płynów i elektrolitów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Osady soli wapniowej ceftryksotonu.

Zarejestrowano rzadkie przypadki ciężkich niepożądanych reakcji, czasem zakończonych śmiercią, u noworodków przedwczesnych i urodzonych w terminie (w wieku < 28 dni), którym podawano wewnątrznie ceftryksoton i leki zawierające wapń. Podczas sekcji zwłok w płucach i nerkach wykryto osady soli wapniowej ceftryksotonu. Wysokie ryzyko powstawania osadów u noworodków wynika z ich małej objętości krwi oraz dłuższego okresu półtrwania ceftryksotonu w porównaniu z dorosłymi (patrz sekcje „Farmakodynamika”, „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zarejestrowano przypadki powstawania osadów w nerkach, głównie u dzieci w wieku powyżej 3 lat, które otrzymywały wysokie dawki dobowe leku (np. ≥ 80 mg/kg/dobę) lub dawki całkowite powyżej 10 g, a także posiadały dodatkowe czynniki ryzyka (np. ograniczone spożycie płynów lub leżenie). Ryzyko powstawania osadów wzrasta u pacjentów pozbawionych ruchomości lub u chorych z odwodnieniem. Osady mogą występować z objawami lub być bezobjawowe, mogą prowadzić do niewydolności nerek i anurii, i znikają po zaprzestaniu stosowania ceftryksotonu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zarejestrowano przypadki powstawania osadów soli wapniowej ceftryksotonu w pęcherzu żółciowym, głównie u pacjentów, którym lek podawano w dawkach przekraczających zalecaną dawkę standardową. U dzieci, na podstawie danych z badań prospektywnych, częstość powstawania osadów przy wewnątrznie podanym leku była różna – w niektórych badaniach powyżej 30%. Przy powolnym podawaniu leku (w ciągu 20–30 minut) częstość powstawania osadów jest niższa. Powstawanie osadów zazwyczaj nie towarzyszy objawom, ale w rzadkich przypadkach wystąpiły takie objawy kliniczne jak ból, nudności i wymioty. W takich przypadkach zaleca się leczenie objawowe. Po zaprzestaniu stosowania ceftryksotonu osady zazwyczaj znikają (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważnym procederem. Pozwala to na kontynuację monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przygotowany roztwór przechowywać w miejscu chronionym przed światłem przez 6 godzin w temperaturze pokojowej lub przez 24 godziny w temperaturze 2–8 °C.

Niezgodność.

Ceftryksoton jest niezgodny z amsakryną, wancomycyną, fluconazolem i aminoglikozydami.

Roztworów zawierających ceftryksoton nie należy mieszać z innymi lekami ani dodawać do nich, z wyjątkiem tych, które są wymienione w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Ceftryksotonu nie wolno mieszać z roztworami zawierającymi wapń, takimi jak roztwór Ringera lub roztwór Hartmana, ze względu na możliwość powstawania osadów. Ceftryksotonu nie należy mieszać ani podawać jednocześnie z roztworami zawierającymi wapń, w tym z roztworami do żywienia dożylnego (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Sposób stosowania i dawki” oraz „Działania niepożądane”).

W przypadku łączenia z innymi antybiotykami należy używać oddzielnych strzykawek lub roztworów do infuzji.

Opakowanie.

1 g proszku do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań w fiolce szklanej, zamkniętej korkiem gumowym i aluminiową pokrywką zabezpieczoną pokrywką typu flip-off, zapewniającą kontrolę pierwszego otwarcia. 1 fiolka w opakowaniu kartonowym.

Kategoria dostępności. Na receptę.

Producent.

Laboratorio Reig Jofre, C.A.

Miejsce produkcji i adres siedziby.

Calle Germa, 111, strefa przemysłowa, Toledo, 45007 (Toledo), Hiszpania.