Alvococ

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALVOCOC (ALVOCOC)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1 g.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco o ligeramente amarillento. Ligeramente higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico.
Antibióticos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez provoca la lisis y la muerte de la célula bacteriana. Resistencia.

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse por acción de uno o varios mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en algunas bacterias gramnegativas aerobias.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
• Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
• Bombas de eflujo bacterianas.

Valores umbral para la determinación de sensibilidad

Los valores umbral para la concentración inhibitoria mínima han sido establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

Patógeno	Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l)
	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a	a
Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G)	b	b
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c	> 2
Streptococcus del grupo Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 c	> 0,12
No dependiente del tipo	≤ 1d	> 2

a la conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad al cefoxitina;

b la conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a la penicilina;

c rara vez se encuentran aislados con concentración inhibitoria mínima superior a los valores umbral de sensibilidad; si se observa, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia;

d los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Sensibilidad clínica frente a patógenos específicos

La extensión de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para ciertas especies, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar con un experto, especialmente si la prevalencia local de resistencia hace dudosa la utilidad de la ceftriaxona al menos para ciertos tipos de infecciones.

Microorganismos generalmente sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Microorganismos con posible resistencia adquirida problemática

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia >50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética

Absorción

Administración intramuscular

Tras la inyección intramuscular, la concentración plasmática máxima media de ceftriaxona es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración única intramuscular de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva concentración-tiempo en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, la concentración plasmática máxima media es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes en tejidos como pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en el secreto prostático. Se observó un aumento del 8–15 % (Cmax) en la concentración plasmática máxima media tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos entre las 48 y 72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, frente al 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión se satura, y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Metabolismo

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se elimina inalterada por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se elimina inalterada por vía biliar. El periodo de semieliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia solo ligeramente, observándose un aumento leve del periodo de semieliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave. El ligero aumento del periodo de semieliminación en la insuficiencia renal se explica por el aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semieliminación de la ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece el aumento paradójico observado del aclaramiento total del fármaco, paralelo al aumento del volumen de distribución.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, el periodo medio de semieliminación es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

niños

El periodo de semieliminación de la ceftriaxona está prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar adicionalmente debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas. En niños, el periodo de semieliminación es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de la ceftriaxona son más altos en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semieliminación, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, disminuyendo menos que proporcionalmente con la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorréia;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

Alvococ puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio de intervención quirúrgica;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre con sospecha de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de cualquiera de dichas infecciones.

Alvococ debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro de microorganismos potencialmente implicados no esté cubierto por su actividad (ver sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

La ceftriaxona está contraindicada:

En recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas, considerando la edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal)*.

En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que el enlace del bilirrubin al albúmina esté alterado*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubin del complejo con albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar la existencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Consulte la información para uso médico de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Alvococ en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona cuando se mezclan ceftriaxona y soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. La ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se realice un lavado adecuado del sistema con un líquido compatible entre ambas infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en recién nacidos (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Instrucciones de uso y dosis», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»). La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, la combinación de cloranfenicol con ceftriaxona mostró efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (para administración intravenosa o oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros tipos de agentes betalactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Durante el uso de ceftriaxona se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o ser letales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR).

En algunos pacientes con espiroquetosis puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR) al inicio del tratamiento con ceftriaxona. La JHR generalmente es un estado autolimitado, o puede tratarse con terapia sintomática. Si se produce esta reacción, no se debe interrumpir el tratamiento con antibióticos.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones con desenlace letal. Al menos en uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a los que se administraron soluciones con calcio junto con ceftriaxona u otros medicamentos con calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o que se reemplace o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre las administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusiones continuas de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales de la salud pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. También puede interrumpirse temporalmente la infusión de soluciones para NPT durante la administración de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica. Alvocok está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo. Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión de la terapia con ceftriaxona y el uso de tratamientos específicos contra Clostridium difficile. No se deben utilizar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, puede ocurrir superinfección por microorganismos resistentes al fármaco.

Insuficiencia renal o hepática grave.

En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»). Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso del medicamento Alvocok, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Además, el medicamento Alvocok puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Alvocok, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

El uso de ceftriaxona puede provocar una disminución falsa en los niveles de glucosa en sangre obtenidos mediante ciertos sistemas de monitoreo de glucosa. Se debe consultar las instrucciones de uso de cada sistema específico. Si es necesario, se deben utilizar métodos alternativos de prueba.

Sodio.

Cada gramo del medicamento Alvocok contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos hay microorganismos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar el uso de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar las contraindicaciones, advertencias y demás información relevante incluida en las instrucciones de uso de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

En caso de sombras observadas en ecografía, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en ecografías de la vesícula biliar, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g por día o más. Se debe tener especial precaución al usar este medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la suspensión del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha estado asociada a síntomas. En caso de síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se suspende el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocados por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al uso de Alvocok sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la suspensión de la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión de usar el medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar el balance beneficio-riesgo en cada caso.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes ancianos con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o enfermedades del sistema nervioso central. Ante sospecha de encefalopatía asociada a ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonus, convulsiones), se debe considerar la posibilidad de suspender la ceftriaxona.

Eliminación del medicamento no utilizado o caducado.
La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. No se debe desechar el medicamento por aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación, debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto, ni sobre el desarrollo perinatal o postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia.

La ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, y no se espera ningún efecto en lactantes amamantados cuando se usa en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. También debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir/rechazar el uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

En estudios sobre la función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

Las dosis indicadas a continuación son recomendaciones generales para estas indicaciones. En casos particularmente graves, se debe utilizar la dosis más alta dentro del rango recomend游戏副本

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
1–2 g	Una vez al día	Neumonía adquirida en la comunidad. Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Infecciones intraabdominales. Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis)
2 g	Una vez al día	Neumonía nosocomial. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares
2–4 g	Una vez al día	Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana. Endocarditis bacteriana. Meningitis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales:

Otitis media aguda.

Se puede administrar una dosis única intramuscular de 1–2 g de Alvococ.

Existen algunos datos que indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, Alvococ puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

2 g como dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea.

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis.

Las dosis habitualmente recomendadas son de 500 mg–1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10–14 días. Las recomendaciones de dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Borrelia de Lyme diseminada (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)).

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Niños.

Recién nacidos, lactantes y niños desde los 15 días hasta los 12 años (<50 kg).

A los niños con un peso corporal de 50 kg o más se les deben administrar las dosis habituales para adultos.

Tabla 2

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
50–80 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales. Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis). Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial
50–100 mg/kg (máximo–4 g)	Una vez al día	Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares. Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana
80–100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Meningitis bacteriana
100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Endocarditis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales:

Otitis media aguda.

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Alvococ en dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que cuando el estado del niño es grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, Alvo-coc puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

50–80 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis.

Las dosis generalmente recomendadas son de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones de dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)).

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad.

Alvococ está contraindicado en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).

Tabla 3

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración	Indicaciones
20–50 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis). Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial. Infecciones óseas y articulares. Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana.
50 mg/kg	Una vez al día	Meningitis bacteriana. Endocarditis bacteriana.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales: Otitis media aguda.

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Alvococ en una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

20–50 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis.

La dosis recomendada habitualmente es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o hasta la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada.

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada si la función renal no está alterada. No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con alteraciones de la función renal, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes sometidos a diálisis, no se requiere administración adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal.

En caso de alteraciones graves concomitantes de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración.

Administración intramuscular.

Alvococ puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.

Administración intravenosa.

Alvococ puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse en 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se prevé que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de infusión que contengan calcio, como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»). No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que puede formarse precipitado. La formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Normas para la preparación de la solución

Se recomienda utilizar una solución recién preparada. Las condiciones de estabilidad de la solución preparada se indican en la sección «Condiciones de conservación».

No se debe mezclar la solución de ceftriaxona en la misma jeringa con ningún otro medicamento, excepto con solución de lidocaína al 1 % (solo para inyecciones intramusculares).

Es necesario lavar el sistema de infusión tras cada administración.

Para inyección intramuscular, se debe disolver 1 g del medicamento Alvococ en 3,5 ml de solución de lidocaína al 1 %.

Para inyección intravenosa, se debe disolver 1 g del medicamento Alvococ en 10 ml de agua para inyección.

El volumen de desplazamiento de 1 g de ceftriaxona es de 0,71 ml en agua para inyección y en solución de lidocaína al 1 %. Al añadir 10 ml de agua para inyección, la concentración final de la solución reconstituida es de 93,37 mg/ml. Al añadir 3,5 ml de solución de lidocaína al 1 %, la concentración final de la solución reconstituida es de 237,53 mg/ml.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños según la dosificación indicada en la sección «Posología y forma de administración».

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducirán las concentraciones excesivas del medicamento en plasma. Tras una sobredosificación pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con el uso de ceftriaxona fueron: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de las enzimas hepáticas. La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasificaron según su frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10);

frecuentes (≥ 1/100 < 1/10);

poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100);

raramente frecuentes (≥ 1/10000 < 1/1000);

frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raramente frecuentes – colitis pseudomembranosa*; frecuencia desconocida** – superinfecciones*.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida** – anemia hemolítica*, agranulocitosis.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida** – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad*, reacción de Jarisch-Herxheimer* (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, vértigo; raramente frecuentes – encefalopatía; frecuencia desconocida** – convulsiones.

Trastornos cardíacos: frecuencia desconocida** – síndrome de Kounis.

Trastornos del oído y del laberinto: frecuencia desconocida** – vértigo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: raramente frecuentes – broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea*, deposiciones líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida** – pancreatitis*, estomatitis, glossitis.

Trastornos hepatobiliares: frecuentes – aumento de las enzimas hepáticas; frecuencia desconocida** – precipitados en la vesícula biliar*, ictericia nuclear, hepatitis*, hepatitis colestásica*,*.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raramente frecuentes – urticaria; frecuencia desconocida** – síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*, eritema multiforme, exantema pustuloso generalizado agudo, reacciones con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)* (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y urinarios: raramente frecuentes – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida** – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raramente frecuentes – edema, escalofríos.

Hallazgos de laboratorio: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida** – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs*, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia*, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa*.

** Basado en informes poscomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se recibe de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con precisión su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.

* Ver sección «Precauciones de uso»

* Usualmente reversible al interrumpir el tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se han detectado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (ver secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños de 3 años o más, que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 g, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o inmovilidad). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o en estado de deshidratación. Los precipitados pueden presentarse con síntomas o ser asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento ha sido variable, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados desaparecen generalmente (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

La solución reconstituida debe conservarse en un lugar protegido de la luz durante 6 horas a temperatura ambiente o durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.

Incompatibilidades.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

Las soluciones que contienen ceftriaxona no deben mezclarse con otros medicamentos ni añadirse a ellos, excepto con aquellos especificados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». No debe mezclarse ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, debido al riesgo de formación de precipitados. No debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Para la combinación con otros antibióticos, deben usarse jeringas separadas o soluciones de infusión independientes.

Envase.

1 g de polvo del medicamento en un frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y precinto de aluminio con tapa tipo flip-off que garantiza el control de primera apertura. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Laboratorio Reig Jofre, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Jeremías, 111, zona industrial, Toledo, 45007 (Toledo), España.