Alopurinol-KV

INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego ALOPURINOL-KV (ALLOPURINOL-KV)

Skład:

substancja czynna: alopurinol;

1 tabletka zawiera alopurinolu 100 mg lub 300 mg;

substancje pomocnicze: celuloza proszkowa, celuloza mikrokryształowa, powidon, polietylenoglikol, krosypowidon, talk, ditlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

dla tabletek 100 mg: tabletki białe lub prawie białe, o kształcie okrągłym, z powierzchnią dwuwypukłą i żłobkiem z jednej strony;

dla tabletek 300 mg: tabletki białe lub prawie białe, o kształcie płasko-cylindrycznym, z fasetą i żłobkiem z jednej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki hamujące powstawanie kwasu moczowego.

Kod ATC M04A A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Alopurinol oraz jego główny metabolit oksypurinol zakłócają synteza kwasu moczowego, wykazując działanie urostatyczne, które opiera się głównie na zdolności do hamowania enzymu ksantynooksydazy, katalizującego utlenianie hipoksantyny do ksantyny oraz ksantyny do kwasu moczowego, co prowadzi do zmniejszenia stężenia kwasu moczowego i sprzyja rozpuszczaniu się uranów.

Farmakokinetyka.

Alopurinol szybko wchłania się w górnych odcinkach przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym alopurinol wykrywany jest w osoczu krwi już po 30–60 minutach. Biodostępność leku wynosi 67–90%.

Stężenia szczytowe alopurinolu oraz jego metabolitu – oksypurinolu – w osoczu krwi osiągane są odpowiednio po 1,5 godziny oraz po 3–5 godzinach od momentu przyjęcia. Alopurinol niemal wcale nie wiąże się z białkami osocza krwi. Objętość jego rozprzestrzenienia wynosi około 1,3 l/kg.

Alopurinol jest szybko (okres półtrwania w osoczu krwi wynosi 1–2 godziny) utleniany przez ksantynooksydazę oraz aldehydooksydazę do oksypurinolu, który również jest silnym inhibitorem ksantynooksydazy; jednak okres półtrwania metabolitu może trwać od 13 do 30 godzin. Ze względu na długi okres półtrwania oksypurinolu na początku terapii może dochodzić do jego stopniowego kumulowania się aż do osiągnięcia stężenia równowagowego w osoczu krwi. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek średnie stężenie oksypurinolu w osoczu krwi po przyjęciu pojedynczej dawki 300 mg alopurinolu zwykle wynosi 5–10 mg/l.

Alopurinol wydalany jest głównie przez nerki, przy czym mniej niż 10% leku wydala się w postaci niezmienionej. Około 20% alopurinolu wydala się z kałem. Oksypurinol wydala się z moczem w postaci niezmienionej po resorpcji kanalikowej.

Upośledzenie funkcji nerek prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania oksypurinolu, dlatego pacjentom z niewydolnością nerek należy przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie chorób spowodowanych podwyższeniem stężenia kwasu moczowego we krwi oraz powstawaniem kamieni moczowych utratowych/oksalanowych (np. podagra, ostra nefropatia moczowa, kamica moczowa typu uratowego), a także leczenie nowotworów złośliwych, które potencjalnie prowadzą do nasilenia wszystkich form hiperurykemii, w szczególności różnych hemoblastoz (ostry białaczka, przewlekła białaczka szpikowa, limfosarkoma), nefropatia uratowa powstała w wyniku leczenia białaczki.

Wrodzona niedostateczność enzymatyczna, w szczególności zespół Lescha–Nyhana (częściowy lub całkowity deficyt fosforybozylotransferazy hipoksantyna-guanina) lub deficyt fosforybozylotransferazy adenyny.

Leczenie chorób spowodowanych niewystarczającą aktywnością fosforybozylotransferazy adenyny oraz powstawaniem w nerkach kamieni 2,8-dihydroksyadeninowych.

Leczenie chorób spowodowanych powstawaniem mieszanych kamieni wapniowo-oksalanowych w nerkach przy hiperurykozurii niekontrolowanej dietą.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na alopurynol lub którykolwiek z pozostałych składników leku.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

6-merkaptopuryna i azatiopryna. Azatiopryna metabolizowana jest do 6-merkaptopuryny, która ulega inaktywacji pod wpływem ksenotynooksydazy. Jeśli 6-merkaptopurynę lub azatioprynę stosuje się jednocześnie z alopurynolem, inhibitorem ksenotynooksydazy, to inhibicja ksenotynooksydazy przedłuża ich działanie. Stężenia 6-merkaptopuryny lub azatiopryny w osoczu mogą osiągnąć poziomy toksyczne, co może prowadzić do rozwoju groźnej dla życia pancytopenii i mielosupresji przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z alopurynolem. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania alopurynolu z 6-merkaptopuryną lub azatiopryną. Jeśli uznaje się, że jednoczesne stosowanie z 6-merkaptopuryną lub azatiopryną jest klinicznie konieczne, dawkę należy zmniejszyć do jednej czwartej (25%) standardowej dawki 6-merkaptopuryny lub azatiopryny oraz zapewnić częste monitorowanie hematologiczne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Pacjentom należy zalecić zgłaszanie wszelkich objawów lub oznak nacisku na szpik kostny (niejasne siniaki lub krwawienia, ból gardła, gorączka).

Widarabina (arabinozyd adeniny). W przypadku jednoczesnego stosowania alopurynolu z widarabiną wydłuża się okres półtrwania tego ostatniego w osoczu krwi, dlatego tę kombinację należy stosować ostrożnie, aby uniknąć możliwego nasilenia efektów toksycznych.

Salicylany i leki sprzyjające wydalaniu kwasu moczowego. Skuteczność alopurynolu może być obniżona przy jednoczesnym stosowaniu z lekami, które mogą wydalać kwas moczowy (sulfipirazon, probenecyd, benzbromaron lub salicylany).

Oksypurinol, główny metabolit alopurynolu, posiadający samodzielną aktywność terapeutyczną, wydalany jest przez nerki podobnie jak sole kwasu moczowego. Dlatego leki sprzyjające wydalaniu kwasu moczowego, takie jak probenecyd lub salicylany, w dużych dawkach mogą przyspieszać wydalanie oksypurinolu. W konsekwencji może dojść do obniżenia skuteczności terapeutycznej alopurynolu, jednak znaczenie tego czynnika wymaga oceny w każdym przypadku indywidualnym.

Alopurynol opóźnia wydalanie probenecydu.

Chlorpropamid. W przypadku zaburzeń funkcji nerek, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu z alopurynolem, może przedłużyć się działanie hipoglikemizujące chlorpropamidu, co wymaga zmniejszenia dawki.

Leki przeciwkrzepliwe (pochodne kumaryny). Może dojść do nasilenia działania warfaryny i innych leków przeciwkrzepliwych – pochodnych kumaryny, dlatego konieczna jest częstsza kontrola krzepnięcia krwi oraz zmniejszenie dawki leków przeciwkrzepliwych.

Fenytoina. Alopurynol może hamować metabolizm fenytoiny w wątrobie, jednak znaczenie kliniczne tej interakcji nie zostało potwierdzone.

Teofilina, kofeina. W wysokich dawkach alopurynol hamuje metabolizm oraz zwiększa stężenie teofiliny i kofeiny we krwi. Na początku leczenia alopurynolem lub przy zwiększeniu jego dawki należy kontrolować stężenia teofiliny we krwi.

Ampicylina/amoksycylina. Przy jednoczesnym stosowaniu alopurynolu z ampicyliną lub amoksycyliną istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia alergicznego wysypiska skórnego, dlatego pacjentom przyjmującym alopurynol należy zastosować inne antybiotyki.

Cytostatyki. Przy stosowaniu alopurynolu z cytostatykami (cyklofosfamid, doksorubycyna, bleomycyna, prokarbazyd, mechloretamina) obserwowano nasilone przygniecenie funkcji szpiku kostnego, dlatego u takich pacjentów parametry krwi należy kontrolować w krótkich odstępach czasu.

Cyklosporyna. Przy stosowaniu z alopurynolem może wzrosnąć stężenie cyklosporyny w osoczu krwi oraz zwiększyć się jej toksyczność.

Didanozyna. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z alopurynolem, ponieważ obserwowano niemal dwukrotne zwiększenie Cmax i AUC dla didanozyny.

Kaptopryl. Jednoczesne stosowanie alopurynolu i kaptoprylu może zwiększyć ryzyko reakcji skórnych, szczególnie u pacjentów z przewlekłymi chorobami nerek.

Diuretyki.

Jednoczesne stosowanie alopurynolu i furosemidu może zwiększyć stężenie uratów i oksypurinolu w osoczu krwi. Donoszono o zwiększonego ryzyka wystąpienia nadwrażliwości przy stosowaniu alopurynolu z diuretykami, w szczególności z tiazydami, szczególnie przy zaburzeniach funkcji nerek.

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE).

Donoszono o zwiększonego ryzyka wystąpienia nadwrażliwości przy stosowaniu alopurynolu z inhibitorami ACE, szczególnie przy zaburzeniach funkcji nerek.

Wodorotlenek glinu.

Przy jednoczesnym stosowaniu z wodorotlenkiem glinu działanie alopurynolu może być osłabione. Między przyjęciem obu leków należy zachować odstęp co najmniej 3 godziny.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości (zespołu DRESS), w tym zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznego nekrolizy naskórkowego, wyprysku makularnego lub plamniczego, alopurinol należy natychmiast odstawić i nie podawać ponownie. Kortykosteroidy mogą pomóc w przezwyciężeniu skórnych reakcji nadwrażliwości.

U pacjentów leczonych alopurinolem obecność allelu HLA-B*5801 (marker genetyczny) wiąże się z ryzykiem rozwoju reakcji nadwrażliwości. Częstość występowania tego markera genetycznego różni się znacznie w różnych grupach etnicznych (obecny u 20% przedstawicieli głównej grupy etnicznej Chin – Hanów, u 8–15% Tajców, u 12% populacji Korei, u 1–2% Japończyków oraz osób o karnacji europejskiej). Jeśli wiadomo, że pacjent posiada allel HLA-B*5801, kwestię stosowania alopurinolu można rozważać wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść z leczenia przewyższa potencjalne ryzyko.

Takich pacjentów należy poinformować o konieczności natychmiastowego zaprzestania leczenia przy pojawieniu się pierwszych objawów zespołu nadwrażliwości.

Nie zaleca się stosowania alopurinolu, jeśli poziom kwasu moczowego we krwi jest niższy niż 535 µmol/l (9 mg/100 ml), przy przestrzeganiu zaleceń dietetycznych i braku uszkodzenia nerek. Należy unikać produktów o wysokiej zawartości puryn (np. przetwory: nerki, mózg, wątroba, serce i język; wywary mięsne oraz alkohol, szczególnie piwo).

W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości (np. egzemy) stosowanie alopurinolu należy natychmiast przerwać.

W przypadku zaburzeń czynności nerek lub wątroby, a także wcześniejszych zaburzeń hematopoezy, wymagana jest szczególna ostrożność i ścisła kontrola lekarska. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby należy uwzględnić odpowiednie zalecenia dotyczące dawkowania. Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością serca, którzy otrzymują inhibitory ACE lub leki moczopędne, należy stosować alopurinol z szczególną ostrożnością.

Podczas leczenia dny moczanowej i kamicy nerkowej objętość wydalanego moczu powinna wynosić co najmniej 2 litry na dobę.

W celu zapobiegania wzrostowi stężenia kwasu moczowego we krwi lub w moczu, który może wystąpić podczas radioterapii lub chemioterapii nowotworów, a także przy zespole Lescha-Nyhana, oprócz stosowania alopurinolu należy przyjmować dużą ilość płynów w celu zapewnienia wystarczającego diurezy. Ponadto, w celu poprawy wydalania kwasu moczowego, można alkalicyzować mocz, co prowadzi do rozpuszczania się uranów/kwasu moczowego.

Jeśli uranowa nefropatia lub inne zmiany patologiczne spowodowały już zaburzenia czynności nerek, dawkę należy dostosować zgodnie z parametrami czynności nerek.

Leczenia alopurinolem nie należy rozpoczynać u pacjentów z napadami ostrej dny przed całkowitym ustąpieniem objawów. Na początku terapii alopurinolem ostre napady dny mogą się nasilać wskutek mobilizacji dużej ilości kwasu moczowego. W związku z tym w pierwszych 4 tygodniach leczenia konieczne jest jednoczesne stosowanie środków przeciwbólowych lub kolchicyny.

U pacjentów z dużymi kamieniami kwasu moczowego w miedniczkach nerkowych nie można wykluczyć, że podczas leczenia alopurinolem część kamieni może się rozpuścić i przenieść do pęcherza moczowego, co może spowodować później obturację moczowodu.

Podczas długotrwałej terapii alopurinolem u pacjentów (5,8%) obserwowano zaburzenia czynności tarczycy, a mianowicie zwiększenie stężenia hormonu tyreotropowego (TSH) (>5,5 µIU/ml). Należy zachować ostrożność przy stosowaniu alopurinolu u pacjentów z zaburzeniami czynności tarczycy.

Należy unikać jednoczesnego stosowania alopurinolu z 6-merkaptopuryną lub azatiopryną, ponieważ odnotowano przypadki śmiertelne (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania alopurinolu w czasie ciąży. Ponieważ alopurinol wpływa na metabolizm puryn, a potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane, nie zaleca się stosowania alopurinolu w czasie ciąży.

Alopurinol przenika do mleka matki, dlatego nie należy przyjmować tego leku w czasie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Do czasu ustalenia indywidualnej reakcji na alopurinol należy zachować ostrożność przy prowadzeniu samochodu lub obsługi innych urządzeń ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy, senności i ataksji.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli. Dawkę dobową dobiera się indywidualnie w zależności od stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, leczenie należy rozpocząć od dawki 100 mg alopurinolu raz na dobę, a dawkę należy zwiększać tylko wtedy, gdy stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi nie obniża się w wystarczającym stopniu.

Zaleca się następujące dawki:

przy stanach łagodnych – od 100 mg do 200 mg na dobę;

przy stanach umiarkowanie ciężkich – od 300 mg do 600 mg na dobę;

przy stanach ciężkich – od 700 mg do 900 mg na dobę.

Podczas obliczania dawki leku w odniesieniu do masy ciała pacjenta należy stosować dawki 2–10 mg/kg masy ciała na dobę.

Dzieci. Dzieciom w wieku od 15 lat dawkę dobową alopurinolu ustala się na poziomie 10–20 mg/kg masy ciała. Maksymalna dawka dobowa to 400 mg. Alopurinolu rzadko przepisuje się dzieciom, z wyjątkiem stanów nowotworowych (szczególnie białaczek) oraz niektórych zaburzeń enzymatycznych, takich jak zespół Lescha-Nyhana.

Pacjenci w podeszłym wieku. Ze względu na brak danych specjalnych dotyczących stosowania alopurinolu u pacjentów tej kategorii wiekowej, zaleca się stosowanie najniższych dawek terapeutycznie uzasadnionych. Należy wziąć pod uwagę możliwość zaburzeń funkcji nerek u pacjentów w podeszłym wieku.

Pacjenci z niewydolnością nerek. Ponieważ alopurinol i jego metabolity są wydalane z moczem, przy zaburzeniach funkcji nerek istnieje możliwość przedawkowania, jeśli dawka nie została odpowiednio dobrane.

Przy ciężkim zaburzeniu funkcji nerek maksymalna dawka dobowa wynosi 100 mg. Możliwe jest stosowanie dawki jednorazowej 100 mg z odstępem dłuższym niż doba (co 2–3 dni).

W razie potrzeby zwiększenia dawki należy kontrolować stężenie oksypurinolu w surowicy krwi, które nie powinno przekraczać 15,2 µg/ml.

Podczas hemodializy po każdej sesji (2–3 razy w tygodniu) należy stosować 300–400 mg alopurinolu.

Należy przeprowadzać monitorowanie stężenia uratów w surowicy krwi oraz poziomu kwasu moczowego w moczu w określonych odstępach czasu w celu korekty dawki alopurinolu.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby.

Pacjentom z zaburzeniem funkcji wątroby należy przepisać niższe dawki. Na początku leczenia zaleca się okresową kontrolę wskaźników czynnościowych prób wątrobowych.

Nie należy przepisywać tym pacjentom tabletek o dawce 300 mg ze względu na wysoką zawartość substancji czynnej.

Tabletki należy przyjmować po posiłku, nie rozgryzając, wraz z dużą ilością płynu.

Czas trwania leczenia zależy od przebiegu choroby podstawowej. W celu zapobiegania powstawaniu kamieni szczawianowych i moczanowych oraz przy pierwotnej hiperurykemii i dnie żółciowej w większości przypadków konieczne jest stosowanie długotrwałej terapii. Przy wtórnej hiperurykemii zaleca się leczenie krótkoterminowe, dostosowane do czasu trwania podwyższonego stężenia kwasu moczowego.

Dzieci.

Stosować u dzieci w wieku od 15 lat.

Alopurinolu rzadko przepisuje się dzieciom, z wyjątkiem stanów nowotworowych (szczególnie białaczek) oraz niektórych zaburzeń enzymatycznych, takich jak zespół Lescha-Nyhana.

Przedawkowanie.

Objawy. Po przyjęciu jednorazowej dawki 20 g u jednego pacjenta zaobserwowano objawy takie jak nudności, wymioty, biegunka i zawroty głowy. U innego pacjenta dawka 22,5 g alopurinolu nie spowodowała niepożądanych efektów. Po długotrwałym przyjmowaniu 200–400 mg alopurinolu na dobę u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek opisano ciężkie objawy zatrucia (reakcje skórne, gorączka, zapalenie wątroby, eozynofilia i nasilenie niewydolności nerek). Przy przedawkowaniu alopurinolu znacznie hamowana jest aktywność ksantynooksydazy, jednak tylko w przypadku jednoczesnego stosowania z 6-merkaptopuryną i azatiopryną działanie leku towarzyszą istotne działania niepożądane.

W przypadku podejrzenia przedawkowania, szczególnie przy jednoczesnym przyjmowaniu 6-merkaptopuryny i azatiopryny, można przepłukać żołądek, wywołać wymioty lub podać węgiel aktywowany i fosforan sodu, jeśli od przyjęcia leku minęło nie więcej niż 1 godzina.

Leczenie. Terapia objawowa. W razie potrzeby – hemodializa. Nieznany jest specyficzny antydot.

Niepożądane działania.

Ocena niepożądanych skutków oparta jest na informacji dotyczącej ich częstości: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko występujące (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko występujące (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Na początku leczenia alopurynolem mogą wystąpić napady podagry o charakterze reaktywnym.

Najczęściej występują niepożądane działania u pacjentów z niewydolnością nerek i/lub wątroby lub przy jednoczesnym stosowaniu z ampicylina lub amoksycylina.

Ze strony układu krwiotwórczego: rzadko występujące – ciężkie uszkodzenie szpiku kostnego (trombocytopenia¹, agranulocytoza¹, anemia aplastyczna¹), szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek; bardzo rzadko występujące – zmiany parametrów krwi (leukopenia, leukocytoza, granulocytoza i eozynofilia), prawdziwa aplazja czerwonego szpiku.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko występujące – reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego², towarzyszone gorączką, wysypką skórną, zapaleniem naczyń, limfadenopatią, pseudolimfomą, artralgią, leukopenią, eozynofilią, hepatosplenomegalią, odchyleniami od normy wyników funkcji wątroby (odwracalny wzrost aminotransferaz i fosfatazy alkalicznej); ostry cholangit i kamienie ksenynowe; bardzo rzadko występujące – reakcje anafilaktyczne, w tym szok anafilaktyczny, angioimmunoblastyczne limfoma T-komórkowa³.

Ze strony przewodu pokarmowego: rzadko występujące – nudności⁴, wymioty⁴; częstość nieznana – biegunka; bardzo rzadko występujące – hematemesis, steatorea, stomatyt, zaburzenia wypróżniania.

Ze strony wątroby: rzadko występujące – zaburzenia funkcji wątroby⁵ od bezobjawowego wzrostu parametrów funkcji wątroby po zapalenie wątroby (w tym martwicę wątroby i granulomatyczne zapalenie wątroby)⁵.

Ze strony skóry: bardzo rzadko występujące – wysypka, w tym zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ)/toksyczne ugorzenie epidermy (TEN)⁶; łysienie, furunkuloza, obrzęk Quinckego⁷, wybielenie włosów, zapalenie skóry; częstość nieznana – reakcja typu likenowida wywołana lekiem.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy opłucnowej: bardzo rzadko występujące – choroba wieńcowa.

Ze strony układu nerwowego: bardzo rzadko występujące – ataksja, neuropatia obwodowa, zaburzenia wrażliwości smakowej, śpiączka, ból głowy, neuropatia, paraliż, zawroty głowy, senność, parestezje; częstość nieznana – zapalenienie opon mózgowo-rdzeniowych bezprzyczynowe.

Ze strony układu krążenia: bardzo rzadko występujące – bradykardia, nadciśnienie tętnicze.

Zaburzenia metaboliczne: bardzo rzadko występujące – cukrzyca, hiperlipidemia.

Ze strony psychiki: bardzo rzadko występujące – depresja.

Ze strony układu rozrodczego: bardzo rzadko występujące – ginekomastia, impotencja, bezpłodność.

Ze strony układu moczowego: bardzo rzadko występujące – hematuria, uremia, azotemia.

Ze strony narządów wzroku: bardzo rzadko występujące – zaćma, zwyrodnienie siatkówki, zaburzenia widzenia.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo rzadko występujące – ból mięśni.

Ogólne zaburzenia: bardzo rzadko występujące – niedobór samopoczucia, osłabienie, obrzęki, gorączka⁸.

Ze strony narządów słuchu: zawroty głowy.

Badania: wzrost stężenia TSH we krwi.

_______________________

¹ Bardzo rzadko opisywano wystąpienie trombocytopenii, agranulocytozy i anemii aplastycznej, szczególnie u osób z zaburzeniami funkcji nerek i/lub wątroby, co wymaga szczególnej uwagi w przypadku takich pacjentów.

² Reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego (zespoł DRESS) z gorączką, wysypką, zapaleniem naczyń, limfadenopatią, pseudolimfomą, artralgią, leukopenią, eozynofiliczną hepatomegalią, zaburzeniami funkcji wątroby, w tym zniszczeniem i zanikaniem wewnątrz wątrobowych dróg żółciowych, mogą występować w różnych kombinacjach. Mogą być również zaangażowane inne narządy (np. wątroba, płuca, nerki, trzustka, mięsień sercowy i okrężnica). W przypadku wystąpienia takich reakcji alopurinol należy natychmiast odstawić i nie należy go ponownie przepisywać. Nie należy ponownie przepisywać alopurinolu w przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości, w tym ZSJ/TEN. Kortykosteroidy mogą być stosowane w celu przezwyciężenia skórnych reakcji nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia ogólnych reakcji nadwrażliwości zazwyczaj obecne są zaburzenia nerek i/lub wątroby, szczególnie w przypadkach śmiertelnych.

³ Bardzo rzadko opisywano angioimmunoblastyczną limfomę T-komórkową po biopsji uogólnionej limfadenopatii. Choroba ta okazała się odwracalna po odstawieniu alopurinolu.

⁴ W wczesnych badaniach klinicznych opisywano nudności i wymioty podczas leczenia alopurynolem. Problem ten można uniknąć, przyjmując alopurinol po posiłku.

⁵ Opisywano dysfunkcję wątroby bez wystąpienia uogólnionej reakcji nadwrażliwości.

⁶ Reakcje skórne są najbardziej powszechne i mogą wystąpić w dowolnym czasie leczenia. Mogą one objawiać się jako wysypka typu purpurowego, makulopapularnego, łuszczącego lub egfoliatywnego (ZSJ/TEN). Największe ryzyko wystąpienia ZSJ/TEN lub innych poważnych reakcji nadwrażliwości istnieje w pierwszych tygodniach leczenia. Wczesna diagnoza i natychmiastowe zaprzestanie stosowania wszelkich podejrzanych leków pozwala uniknąć poważniejszych skutków. W przypadku wystąpienia takich reakcji alopurinol należy natychmiast odstawić. Po odzyskaniu leczenie alopurynolem należy rozpocząć od niskiej dawki (np. 50 mg/dobę) i stopniowo ją zwiększać. Udowodniono, że allel HLA-B*5801 jest związany z ryzykiem wystąpienia reakcji nadwrażliwości i rozwoju ZSJ/TEN podczas stosowania alopurinolu. Jednakże stosowanie genotypowania jako środka do skriningu w celu podjęcia decyzji o leczeniu alopurynolem nie jest ustalone. Jeśli podczas leczenia alopurynolem ponownie wystąpi wysypka, lek należy natychmiast odstawić, ponieważ może rozwinąć się cięższa nadwrażliwość. Jeśli nie można wykluczyć rozwoju ZSJ/TEN lub innych poważnych reakcji nadwrażliwości, nie należy ponownie stosować alopurinolu, ponieważ może to prowadzić do poważnych lub nawet śmiertelnych reakcji. Kliniczna diagnoza ZSJ/TEN pozostaje podstawą do podejmowania decyzji. Jeśli takie reakcje wystąpią podczas leczenia, stosowanie alopurinolu należy natychmiast zakończyć.

⁷ Opisywano wystąpienie obrzęku naczynioruchowego z/ bez objawów i symptomów uogólnionej reakcji nadwrażliwości.

⁸ Opisywano wystąpienie gorączki z/ bez objawów i symptomów uogólnionej reakcji nadwrażliwości.

⁹ Wykrycie podwyższonego stężenia TSH w odpowiednich badaniach nie wskazuje na wpływ na poziom wolnego T4, lub ten poziom TSH wskazuje na nadsubkliniczny hipotyreozę.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki 100 mg: po 10 tabletek w blisterze; po 5 blisterów w pudełku.

Tabletki 300 mg: po 10 tabletek w blisterze; po 3 blistry w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. A.T. „KIJEWSKI ZAWÓD WITAMINOWY”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilivska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua.