Allopurinolo-KV

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ALOPPURINOLO-KV (ALLOPURINOL-KV)

Composizione:

Principio attivo: allopurinolo;

1 compressa contiene 100 mg o 300 mg di allopurinolo;

Eccipienti: cellulosa in polvere, cellulosa microcristallina, povidone, polietilenglicole, crospovidone, talco, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

per compresse da 100 mg: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda, con superficie biconvessa e con un solco da un lato;

per compresse da 300 mg: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica piatta con smusso e solco da un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali che inibiscono la formazione dell'acido urico.

Codice ATC M04A A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'allopurinolo e il suo metabolita principale, l'ossipurinolo, interferiscono con la sintesi dell'acido urico, esercitando effetti uristatici principalmente grazie alla capacità di inibire l'enzima xantina ossidasi, che catalizza l'ossidazione dell'ipoxantina a xantina e della xantina ad acido urico, determinando così una riduzione della concentrazione di acido urico e favorendo la solubilizzazione degli urati.

Farmacocinetica.

L'allopurinolo viene rapidamente assorbito nei segmenti superiori del tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, l'allopurinolo è rilevabile nel plasma entro 30-60 minuti. La biodisponibilità del farmaco è compresa tra il 67% e il 90%.

Le concentrazioni massime di allopurinolo e del suo metabolita ossipurinolo nel plasma sanguigno vengono raggiunte rispettivamente dopo 1,5 ore e dopo 3-5 ore dall'assunzione. L'allopurinolo si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione è di circa 1,3 l/kg.

L'allopurinolo viene rapidamente ossidato (emivita plasmatica di 1-2 ore) tramite xantina ossidasi e aldeide ossidasi a ossipurinolo, che è anch'esso un potente inibitore della xantina ossidasi; tuttavia, l'emivita del metabolita può variare da 13 a 30 ore. Data la lunga emivita dell'ossipurinolo, all'inizio della terapia può verificarsi un progressivo accumulo fino al raggiungimento della concentrazione plasmatica di equilibrio. Nei pazienti con normale funzionalità renale, la concentrazione media plasmatica di ossipurinolo è generalmente di 5-10 mg/l dopo somministrazione di una dose singola di 300 mg di allopurinolo.

L'allopurinolo viene eliminato principalmente attraverso i reni, con meno del 10% della dose somministrata escreta immodificata. Circa il 20% dell'allopurinolo viene eliminato con le feci. L'ossipurinolo viene escreto immodificato nelle urine dopo riassorbimento tubulare.

Il deterioramento della funzionalità renale determina un prolungamento dell'emivita dell'ossipurinolo; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale è necessario seguire le raccomandazioni relative al dosaggio.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie causate dall'aumento dei livelli di acido urico nel sangue e dalla formazione di calcoli urici/ossalici (ad esempio gotta, nefropatia uratica acuta e nefrolitiasi uratica), nonché trattamento delle neoplasie maligne che potenzialmente portano all'aggravamento di tutte le forme di iperuricemia, in particolare nelle diverse emoblastosi (leucemia acuta, leucemia mielomonocitica cronica, linfosarcoma), nefropatia uratica sviluppatasi in seguito al trattamento della leucemia.

Deficit enzimatico congenito, in particolare sindrome di Lesch-Nyhan (deficit parziale o completo dell'ipoxantina-guanina-fosforibosiltransferasi) o deficit di adenina-fosforibosiltransferasi.

Trattamento delle malattie causate dall'insufficiente attività dell'adenina-fosforibosiltransferasi e dalla formazione di calcoli renali di 2,8-diidrossiadenina.

Trattamento delle malattie causate dalla formazione di calcoli renali misti di ossalato di calcio in presenza di iperuricosuria non controllata con la dieta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'allopurinolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

6-mercaptopurina e azatioprina. L'azatioprina viene metabolizzata a 6-mercaptopurina, che viene inattivata dall'azione della xantina ossidasi. Se la 6-mercaptopurina o l'azatioprina vengono somministrate contemporaneamente all'allopurinolo, inibitore della xantina ossidasi, l'inibizione della xantina ossidasi prolunga la loro attività. Le concentrazioni di 6-mercaptopurina o azatioprina nel siero possono raggiungere livelli tossici con sviluppo di pancitopenia e mielosoppressione potenzialmente letali quando questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente all'allopurinolo. Pertanto, si deve evitare la somministrazione contemporanea di allopurinolo con 6-mercaptopurina o azatioprina. Se si ritiene clinicamente necessario somministrare contemporaneamente allopurinolo con 6-mercaptopurina o azatioprina, la dose deve essere ridotta a un quarto (25%) della dose normale di 6-mercaptopurina o azatioprina e si deve effettuare un frequente monitoraggio ematologico (vedi sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali per l'uso»).

Ai pazienti si deve raccomandare di segnalare qualsiasi segno o sintomo di soppressione del midollo osseo (lividi inspiegabili o emorragie, mal di gola, febbre).

Vidarabina (adenina arabinoside). Quando l'allopurinolo viene somministrato contemporaneamente alla vidarabina, si prolunga il tempo di emivita plasmatica di quest'ultima; pertanto questa combinazione deve essere usata con cautela per evitare un possibile potenziamento degli effetti tossici.

Salicilati e farmaci uricosurici. L'efficacia dell'allopurinolo può essere ridotta quando somministrato in associazione con farmaci in grado di favorire l'escrezione dell'acido urico (sulfipirazone, probenecid, benzbromarone o salicilati).

L'oxipurinolo, principale metabolita dell'allopurinolo dotato di attività terapeutica indipendente, viene escreto dai reni in modo simile ai sali dell'acido urico. Di conseguenza, farmaci uricosurici come il probenecid o i salicilati, in dosi elevate, possono accelerare l'escrezione dell'oxipurinolo. Ciò può portare a una riduzione dell'attività terapeutica dell'allopurinolo, anche se l'importanza di questo effetto deve essere valutata caso per caso.

L'allopurinolo rallenta l'escrezione del probenecid.

Clorpropamide. In caso di alterazione della funzionalità renale, specialmente in associazione con allopurinolo, può prolungarsi l'effetto ipoglicemizzante della clorpropamide, richiedendo una riduzione della dose.

Anticoagulanti (derivati cumarinici). Può verificarsi un potenziamento dell'effetto della warfarina e di altri anticoagulanti derivati cumarinici; pertanto è necessario un controllo più frequente della coagulazione del sangue e una riduzione della dose degli anticoagulanti.

Fenitoina. L'allopurinolo può inibire il metabolismo epatico della fenitoina, anche se il significato clinico di questa interazione non è stato dimostrato.

Teofillina, caffeina. In dosi elevate, l'allopurinolo inibisce il metabolismo e aumenta la concentrazione plasmatica di teofillina e caffeina. All'inizio del trattamento con allopurinolo o in caso di aumento della dose, è necessario monitorare i livelli plasmatici di teofillina.

Ampicillina/amoxicillina. Quando l'allopurinolo viene somministrato contemporaneamente ad ampicillina o amoxicillina, aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee (esantema); pertanto, nei pazienti che assumono allopurinolo, si devono preferire altri antibiotici.

Citostatici. Quando l'allopurinolo viene somministrato con citostatici (ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina, mechloretamina), si è osservata un'accentuata soppressione della funzione del midollo osseo; pertanto, in questi pazienti, i parametri ematici devono essere controllati a intervalli ravvicinati.

Ciclosporina. Quando somministrata con allopurinolo, può aumentare la concentrazione plasmatica di ciclosporina e la sua tossicità.

Didanosina. Non è raccomandata la somministrazione contemporanea con allopurinolo, poiché è stata osservata un'aumento quasi doppio della Cmax e dell'AUC per la didanosina.

Captopril. La somministrazione contemporanea di allopurinolo e captopril può aumentare il rischio di reazioni cutanee, in particolare in caso di malattie renali croniche.

Diuretici.

La somministrazione contemporanea di allopurinolo e furosemide può aumentare la concentrazione di urati e di oxipurinolo nel plasma. È stato riportato un aumento del rischio di ipersensibilità con l'uso di allopurinolo in associazione con diuretici, in particolare con i tiazidici, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).

È stato riportato un aumento del rischio di ipersensibilità con l'uso di allopurinolo in associazione con inibitori dell'ACE, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale.

Idrossido di alluminio.

L'effetto dell'allopurinolo può essere ridotto quando somministrato contemporaneamente all'idrossido di alluminio. Tra l'assunzione dei due medicinali deve essere rispettato un intervallo di almeno 3 ore.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

In caso di reazioni di ipersensibilità (sindrome DRESS), compresi il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, l'esantema maculopapulare, l'allopurinolo deve essere immediatamente sospeso e non deve essere riutilizzato. I corticosteroidi possono aiutare a superare le reazioni cutanee di ipersensibilità.

La presenza, nei pazienti in trattamento con allopurinolo, dell'allele HLA-B*5801 (marcatore genetico) è associata al rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità. La frequenza di questo marcatore genetico varia notevolmente tra diversi gruppi etnici (è presente nel 20% dei membri del gruppo etnico principale cinese degli Han, nell'8-15% dei tailandesi, nel 12% della popolazione della Corea, nell'1-2% dei giapponesi e dei caucasici). Se si sa che il paziente possiede l'allele HLA-B*5801, la decisione di prescrivere allopurinolo può essere presa solo se il beneficio atteso dal trattamento supera i possibili rischi.

Tali pazienti devono essere informati della necessità di interrompere il trattamento alla comparsa dei primi sintomi di una sindrome di ipersensibilità.

L'allopurinolo non è raccomandato se il livello di acido urico nel plasma è inferiore a 535 µmol/l (9 mg/100 ml), in assenza di alterazioni renali e con il rispetto delle raccomandazioni dietetiche. Evitare alimenti ricchi di purine (ad esempio, organi interni: reni, cervello, fegato, cuore e lingua; brodi di carne e alcol, in particolare birra).

In caso di reazioni di ipersensibilità (ad esempio, eczema), l'uso di allopurinolo deve essere immediatamente interrotto.

In caso di alterazioni della funzionalità renale o epatica o di disturbi emopoietici preesistenti, è necessario un monitoraggio medico particolarmente accurato. Per i pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica, devono essere considerate le raccomandazioni specifiche relative al dosaggio. I pazienti affetti da ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca e che assumono inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o diuretici devono assumere allopurinolo con particolare cautela.

Nel trattamento della gotta e della nefrolitiasi, la quantità di urina prodotta deve essere di almeno 2 litri al giorno.

Per prevenire l'aumento della concentrazione di acido urico nel siero o nelle urine, che può verificarsi durante radioterapia o chemioterapia di neoplasie, così come nel sindrome di Lesch-Nyhan, oltre all'uso di allopurinolo si deve assumere una grande quantità di liquidi per mantenere un'adeguata diuresi. Inoltre, per migliorare l'eliminazione dell'acido urico, si può alcalinizzare l'urina, favorendo la solubilizzazione degli urati/acido urico.

Se la nefropatia uratica o altre alterazioni patologiche hanno già causato un danno renale, la dose deve essere adeguata in base ai parametri di funzionalità renale.

In presenza di attacchi acuti di gotta, il trattamento con allopurinolo non deve essere iniziato finché gli attacchi non siano completamente scomparsi. All'inizio del trattamento con allopurinolo, gli attacchi acuti di gotta possono aggravarsi a causa della mobilizzazione di una grande quantità di acido urico. Pertanto, durante le prime 4 settimane di trattamento, è necessario un trattamento concomitante con analgesici o colchicina.

In caso di calcoli renali di grandi dimensioni costituiti da acido urico, non si può escludere che durante il trattamento con allopurinolo alcuni calcoli possano sciogliersi e raggiungere la vescica, con possibile successiva ostruzione dell'uretere.

Durante un trattamento prolungato con allopurinolo, in pazienti (5,8%) sono stati osservati disturbi della funzione tiroidea, in particolare un aumento dei livelli di ormone tireotropo (TSH) (>5,5 µIU/ml). È necessaria cautela nell'uso di allopurinolo nei pazienti con alterazioni della funzione tiroidea.

È necessario evitare l'uso concomitante di allopurinolo con 6-mercaptopurina o azatioprina, poiché sono stati riportati casi letali (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di allopurinolo durante la gravidanza. Poiché l'allopurinolo influenza il metabolismo delle purine e il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto, non è raccomandato l'uso di allopurinolo durante la gravidanza.

L'allopurinolo passa nel latte materno, pertanto il medicinale non deve essere assunto durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Fino a quando non sarà nota la reazione individuale all'allopurinolo, è necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari a causa della possibile comparsa di vertigini, sonnolenza e atassia.

Modalità e posologia.

Adulti. La dose giornaliera viene stabilita individualmente in base al livello di acido urico nel siero. Per ridurre il rischio di reazioni avverse, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 100 mg di allopurinolo una volta al giorno; l’aumento del dosaggio deve avvenire solo qualora il livello di acido urico nel siero non si riducesse in modo sufficiente.

Si raccomandano i seguenti schemi posologici:

• in caso di forme lievi: da 100 mg a 200 mg al giorno;
• in caso di forme moderate: da 300 mg a 600 mg al giorno;
• in caso di forme gravi: da 700 mg a 900 mg al giorno.

Nel calcolo della dose in base al peso corporeo, si raccomanda una dose di 2–10 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Bambini. Nei bambini di età pari o superiore a 15 anni, la dose giornaliera di allopurinolo è di 10–20 mg/kg di peso corporeo. La dose massima giornaliera è di 400 mg. L’allopurinolo è raramente indicato nei bambini, ad eccezione di condizioni maligne (in particolare leucemie) e alcuni disturbi enzimatici, come il morbo di Lesch-Nyhan.

Pazienti anziani. In assenza di dati specifici sull’uso di allopurinolo in questa categoria di pazienti, si raccomanda l’uso delle dosi terapeutiche più basse possibili. Va considerata la possibile compromissione della funzionalità renale nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza renale. Poiché l’allopurinolo e i suoi metaboliti sono eliminati attraverso i reni, in caso di alterazione della funzione renale può verificarsi un sovradosaggio se la dose non viene adeguatamente aggiustata.

In caso di grave compromissione della funzione renale, la dose massima giornaliera è di 100 mg. È possibile somministrare una dose singola di 100 mg a intervalli superiori a 24 ore (ogni 2–3 giorni).

Se necessario aumentare la dose, si deve monitorare il livello sierico di ossipurinolo, che non deve superare 15,2 µg/ml.

Durante emodialisi, somministrare 300–400 mg di allopurinolo dopo ogni seduta (2–3 volte alla settimana).

È necessario monitorare periodicamente la concentrazione di urati nel siero e il livello di acido urico nelle urine, al fine di aggiustare la dose di allopurinolo.

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

Nei pazienti con alterazione della funzione epatica si devono somministrare dosi più basse. All’inizio del trattamento si raccomanda un controllo periodico dei parametri delle prove di funzionalità epatica.

Le compresse da 300 mg non devono essere somministrate a questi pazienti a causa dell’elevato contenuto di principio attivo.

Le compresse devono essere assunte dopo i pasti, senza masticarle, insieme a una grande quantità di liquidi.

La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia di base. Per prevenire la formazione di calcoli ossalatici e urici e nella iperuricemia primaria e nella gotta, nella maggior parte dei casi è necessario un trattamento a lungo termine. Nell’iperuricemia secondaria si raccomanda un trattamento a breve termine, proporzionale alla durata dell’aumento del livello di acido urico.

Bambini.

Da somministrare ai bambini di età pari o superiore a 15 anni.

L’allopurinolo è raramente indicato nei bambini, ad eccezione di condizioni maligne (in particolare leucemie) e alcuni disturbi enzimatici, come il morbo di Lesch-Nyhan.

Sovradosaggio.

Sintomi. Dopo l’assunzione di una dose singola di 20 g, in un paziente sono stati osservati sintomi come nausea, vomito, diarrea e vertigini. In un altro paziente, una dose di 22,5 g di allopurinolo non ha causato effetti indesiderati. Dopo un uso prolungato di 200–400 mg di allopurinolo al giorno in pazienti con compromissione della funzione renale, sono stati descritti gravi sintomi di intossicazione (reazioni cutanee, febbre, epatite, eosinofilia e peggioramento dell’insufficienza renale). In caso di sovradosaggio, l’attività della xantina ossidasi è significativamente inibita; tuttavia, solo in caso di somministrazione concomitante con 6-mercaptopurina e azatioprina, l’effetto del farmaco è accompagnato da effetti collaterali rilevanti.

In caso di sospetto sovradosaggio, specialmente in seguito all’assunzione concomitante di 6-mercaptopurina e azatioprina, è possibile praticare lo svuotamento gastrico, indurre il vomito o assumere carbone attivo e fosfato di sodio, se il farmaco è stato assunto da meno di 1 ora.

Trattamento. La terapia è sintomatica. Se necessario, emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

La valutazione degli effetti indesiderati si basa sulle informazioni riguardo alla loro frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

All'inizio del trattamento con allopurinolo possono verificarsi attacchi reattivi di gotta.

Le manifestazioni di effetti indesiderati sono più frequenti in caso di insufficienza renale e/o epatica o durante l'uso concomitante con ampicillina o amoxicillina.

Dal sistema emopoietico: raro – grave danno al midollo osseo (trombocitopenia¹, agranulocitosi¹, anemia aplastica¹), specialmente nei pazienti con insufficienza renale; molto raro – alterazioni degli esami ematici (leucopenia, leucocitosi, granulocitosi ed eosinofilia), vera aplasia eritroide.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato², accompagnate da febbre, eruzioni cutanee, vasculite, linfadenopatia, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, epatosplenomegalia, alterazioni degli esami di funzionalità epatica (aumento reversibile delle transaminasi e della fosfatasi alcalina); colangite acuta e calcoli di xantina; molto raro – reazioni anafilattiche, inclusi shock anafilattico, linfoma T angioimmunoblastico³.

Dal tratto gastrointestinale: raro – nausea⁴, vomito⁴; frequenza non nota – diarrea; molto raro – ematemesi, steatorrea, stomatite, disturbi della defecazione.

Dal fegato: raro – alterazioni della funzionalità epatica⁵ che vanno da un aumento asintomatico degli esami di funzionalità epatica fino all'epatite (inclusa la necrosi epatica e l'epatite granulomatosa)⁵.

Dalla cute: molto raro – eruzioni cutanee, compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (NET)⁶; alopecia, furuncolosi, angioedema di Quincke⁷, decolorazione dei capelli, dermatite; frequenza non nota – reazione lichenoide indotta da farmaco.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino: molto raro – angina pectoris.

Dal sistema nervoso: molto raro – atassia, neuropatia periferica, alterazioni del gusto, coma, cefalea, neuropatia, paralisi, vertigini, sonnolenza, parestesia; frequenza non nota – meningite asettica.

Dal sistema cardiovascolare: molto raro – bradicardia, ipertensione arteriosa.

Disturbi metabolici: molto raro – diabete mellito, iperlipidemia.

Dal sistema psichico: molto raro – depressione.

Dal sistema riproduttivo: molto raro – ginecomastia, impotenza, sterilità.

Dal sistema urinario: molto raro – ematuria, uremia, azotemia.

Dagli organi della vista: molto raro – cataratta, degenerazione della retina, disturbi visivi.

Dal sistema muscoloscheletrico: molto raro – dolore muscolare.

Disturbi generali: molto raro – malessere generale, astenia, edemi, piressia⁸.

Dall'udito: vertigini.

Esami: aumento del livello di TSH nel sangue.

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¹ Sono stati riportati molto raramente casi di trombocitopenia, agranulocitosi e anemia aplastica, specialmente in soggetti con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, richiedendo una maggiore attenzione verso tali pazienti.

² Le reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (sindrome DRESS) con febbre, eruzioni cutanee, vasculite, linfadenopatia, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, epatomegalia eosinofila, alterazioni della funzionalità epatica, compresa la distruzione e la scomparsa dei dotti biliari intraepatici, possono manifestarsi in diverse combinazioni. Possono essere coinvolti anche altri organi (ad esempio fegato, polmoni, reni, pancreas, miocardio e colon). In caso di comparsa di tali reazioni, l'allopurinolo deve essere immediatamente sospeso e non deve essere riutilizzato. Non deve essere riutilizzato l'allopurinolo in caso di reazioni di ipersensibilità, inclusi SSJ/NET. Per il trattamento delle reazioni cutanee da ipersensibilità possono essere utilizzati corticosteroidi. Nelle reazioni generalizzate di ipersensibilità sono solitamente presenti alterazioni renali e/o epatiche, specialmente nei casi fatali.

³ Sono stati riportati molto raramente casi di linfoma T angioimmunoblastico dopo biopsia di linfadenopatia generalizzata. Tale malattia si è dimostrata reversibile alla sospensione dell'allopurinolo.

⁴ Negli studi clinici iniziali sono stati riportati nausea e vomito durante il trattamento con allopurinolo. Questo problema può essere evitato assumendo allopurinolo dopo i pasti.

⁵ Sono stati riportati casi di disfunzione epatica senza comparsa di reazioni di ipersensibilità generalizzata.

⁶ Le reazioni cutanee sono le più comuni e possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. Tali reazioni possono presentarsi come eruzioni purpuriche, maculopapulose, squamose o esfoliative (SSJ/NET). Il rischio maggiore di sviluppare SSJ/NET o altre gravi reazioni di ipersensibilità si verifica nelle prime settimane di trattamento. Una diagnosi precoce e l'immediata interruzione di qualsiasi farmaco sospetto permettono di evitare conseguenze più gravi. In caso di comparsa di tali reazioni, l'allopurinolo deve essere immediatamente sospeso. Alla ripresa del trattamento con allopurinolo, si raccomanda di iniziare con una bassa dose (ad esempio 50 mg/giorno) e aumentarla gradualmente. L'allele HLA-B*5801 è stato associato al rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità e SSJ/NET durante il trattamento con allopurinolo. Tuttavia, l'uso del genotipaggio come strumento di screening per decidere il trattamento con allopurinolo non è stato ancora stabilito. Se durante il trattamento con allopurinolo si verificano eruzioni ricorrenti, il farmaco deve essere immediatamente sospeso poiché potrebbe svilupparsi un'ipersensibilità più grave. Se non si può escludere lo sviluppo di SSJ/NET o altre gravi reazioni di ipersensibilità, non si deve riutilizzare l'allopurinolo poiché ciò potrebbe causare reazioni gravi o addirittura letali. La diagnosi clinica di SSJ/NET rimane fondamentale per le decisioni terapeutiche. Se tali reazioni si verificano durante il trattamento, l'uso di allopurinolo deve essere immediatamente interrotto.

⁷ Sono stati riportati casi di angioedema con e senza segni e sintomi di reazione di ipersensibilità generalizzata.

⁸ Sono stati riportati casi di febbre con e senza segni e sintomi di reazione di ipersensibilità generalizzata.

⁹ Il rilevamento di un aumento del livello di TSH negli esami appropriati non indica alcun effetto sul livello di T4 libero, oppure tale livello di TSH indica ipotiroidismo subclinico.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse da 100 mg: 10 compresse in un blister; 5 blister in una confezione.

Compresse da 300 mg: 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.A. «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.