AC-HELP

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leczniczego leku AC-HELP (AC-HELP)

SkÅ ad:

substancja czynna: acetylocysteina;

1 tabletka nadżywotna zawiera 600 mg acetylocysteiny;

substancje pomocnicze: kwas cytrynowy, maltodekstryna, sodu wodorowěglik, aromat pomarańczowy, leucyna, sacharyna sodowa.

Postać leku. Tabletki nadżywotne.

GÅ owne wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ci fizykochemiczne: biaÅ‚e, okrÄ gÅ‚e tabletki o pÅ‚askiej powierzchni.

Grupa farmakoterapeutyczna. Åšrodki mukolityczne. Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (AC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na śluzowy i śluzowo-ropny sekret dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteinowych i kwasów nukleinowych, które nadają lepkość składnikom wydzieliny – hialinowemu i ropnemu – oraz innym sekretom. Dodatkowe właściwości: obniżenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu dzięki stymulacji pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

AC wykazuje również bezpośrednie działanie antyoksydacyjne dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z grupami elektrofilowymi rodników oksygenowych. Szczególnie interesujące jest, że AC zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny – enzymu hamującego elastazę – przez kwas podchlorowy (HOCl), silny utleniacz produkowany przez mieloperoksydazę aktywnych fagocytów.

Ponadto, struktura cząsteczkowa AC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki AC ulega deacetylacji z utworzeniem L-cysteiny, aminokwasu niezbędnego do syntezy glutationu. Ponadto AC, będąc prekursorem glutationu, wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne. Glutation jest wysokoaktywnym tripeptydem występującym w różnych tkankach zwierzęcych i niezwykle ważnym dla zachowania zdolności funkcjonalnych komórki i jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości stanowi on część najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami oksygenowymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące zmniejszanie stężenia glutationu. AC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmacniając ochronę komórkową. W związku z tym AC stanowi specyficzny antydotum w zatruciach paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) przyjmowanie 1200 mg AC na dobę przez 6 tygodni prowadziło do istotnego wzrostu objętości wdechu i pojemności życiowej płuc (FVC), najprawdopodobniej w wyniku zmniejszenia zatrzymania powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IWP) stosowanie acetylocysteiny doustnie, po 600 mg trzy razy na dobę przez rok, w połączeniu ze standardową terapią IWP (prednizolon i azatiopryna), sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (PV) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą jednorazowego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok AC sprzyjał zmniejszeniu nasilenia postępowania choroby u pacjentów z IWP.

Stosowanie AC w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą nie wywoływało istotnego działania toksycznego.

Efektywność antyoksydacyjna AC wiąże się z wyraźnym zmniejszeniem aktywności elastazy w wydzielinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto, podczas leczenia obserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz zmniejszenie liczby neutrofili aktywnie wydzielających granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

U człowieka po przyjęciu doustnym acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianach jelita i efekt pierwszego przejścia, dostępność biologiczna acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie stwierdzono różnic między różnymi postaciami lekarskimi. U pacjentów z różnymi chorobami układu oddechowego i sercowo-naczyniowego maksymalne stężenie AC w osoczu osiąga się po 1–3 godzinach od przyjęcia i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w niezmienionej formie (20%), jak i w postaci metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym wykrywana jest głównie w wątrobie, nerkach, płucach i sekrecie oskrzowym. Objętość rozkładu AC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi około 50% po 4 godzinach od przyjęcia i maleje do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm

Po przyjęciu doustnym AC szybko i intensywnie metabolizuje się w ścianach jelita i w wątrobie. Powstały metabolit – cysteina – uznaje się za czynny. Następnie acetylocysteina i cysteina metabolizowane są tym samym szlakiem.

Wydalanie

Około 30% dawki wydala się z moczem. Okres półtrwania (T1/2) AC po podaniu doustnym wynosi 6,25 (4,59–10,6) godziny.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Środek mukolityczny stosowany w leczeniu chorób ostre i przewlekłe układu oskrzelowo-płucnego towarzyszące nadmiernemu wydzielaniu się wydzieliny.

Leczenie przedawkowania paracetamolu.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na acetyle cysteiny oraz składniki leku. Owrzodzenie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwioplucie, krwawienie płucne, astma oskrzelowa bez zagęszczenia wydzieliny.

Dzieci poniżej 12. roku życia. Nie stanowi przeciwwskazania do stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji prowadzono wyłącznie wśród dorosłych.

Stosowanie razem z acetylem cysteiny leków przeciwkaszlowych może nasilić staz wydzieliny z powodu uciskania odruchu kaszlowego.

Węgiel aktywowany obniża skuteczność acetyle cysteiny.

W przypadku jednoczesnego stosowania z antybiotykami takimi jak tetracykliny (z wyjątkiem doksycykliny), ampicylina, amfotelercyna B, cefalosporyny, aminoglikozydy, możliwe jest oddziaływanie z grupą tiolową acetyle cysteiny, co prowadzi do obniżenia aktywności obu leków. Dlatego odstęp czasu między podaniem tych leków powinien wynosić co najmniej 2 godziny. Nie dotyczy to cefyksymu i lorakarbefu.

W przypadku jednoczesnego przyjmowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny zaobserwowano znaczące obniżenie ciśnienia tętniczego i rozszerzenie tętnicy skroniowej. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny u pacjentów należy kontrolować obniżenie ciśnienia tętniczego, które może mieć ciężki przebieg, a także należy ich uprzedzić o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Acetyle cysteina może być donorem cysteiny i podnosić poziom glutationu, który sprzyja detoksykacji wolnych rodników tlenu oraz niektórych toksycznych substancji w organizmie.

Wpływ na badania laboratoryjne

Acetyle cysteina może wpływać na badanie kolorymetryczne salicylanów oraz na oznaczenie ciał ketonowych w moczu.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni być pod ścisłym nadzorem podczas leczenia ze względu na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylocysteina należy natychmiast przerwać.

Zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z wywiadem wrzodu żołądka lub dwunastniczycy, szczególnie w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków podrażniających błonę śluzową żołądka.

Acetylocysteinę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami wątroby lub nerek w celu uniknięcia gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy przepisywać długotrwałej terapii pacjentom z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia objawów nietolerancji (ból głowy, katar sienny, swędzenie).

Stosowanie acetylocysteiny, głównie na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeśli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczny jest drenaż posturalny i aspiracja oskrzelowa.

Lekki zapach siarki nie jest objawem zmiany leku, lecz jest charakterystyczny dla substancji czynnej.

Lek ten zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, tj. jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u ciężarnych kobiet są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalno-płodowy, poród oraz rozwój poporodowy.

Okres karmienia piersią

Brak informacji o przenikaniu substancji do mleka matki.

Leku należy przyjmować w okresie ciąży i karmienia piersią tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie ma potwierdzenia, że acetylocysteina wpływa na zdolność prowadzenia samochodu lub innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia

Tabletkę szybko rozpuszczalną 600 mg rozpuszcza się w 1/3 szklanki wody i przyjmuje 1 raz dziennie. Czas trwania leczenia lekarz ustala indywidualnie, w zależności od charakteru choroby (ostra lub przewlekła).

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać naczyń szklanych, unikać kontaktu z powierzchniami metalowymi i gumowymi. Nie dodawać do tego roztworu innych leków.

Przeciwskazanie paracetamolem

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej należy jak najszybciej podać AC-HELP w dawce 140 mg/kg, następnie 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

AC-HELP należy przyjąć natychmiast, bezpośrednio po przygotowaniu roztworu.

Dzieci.

Stosuje się u dzieci powyżej 12. roku życia.

Przeciwskazanie.

Brak danych dotyczących przypadków przedawkowania leków acetylocysteiny stosowanych doustnie.

Ochotnicy przyjmowali 11,6 g acetylocysteiny dziennie przez trzy miesiące bez wystąpienia jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych.

Acetylocysteina w dawkach do 500 mg/kg/dobę nie powoduje przedawkowania.

Objawy

Przedawkowanie może objawiać się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie

Nie istnieje specyficzny antydotum w zatruciu acetylocysteiną, leczenie jest objawowe.

Efekty uboczne.

Poniżej przedstawiono efekty uboczne, które mogą wystąpić po podaniu acetylocysteiny wewnętrznie.

W bardzo rzadkich przypadkach w związku z przyjmowaniem acetylocysteiny zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak np. zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella. W większości przypadków przynajmniej jeden inny lek może z większym prawdopodobieństwem być przyczyną wystąpienia zespołu skórno-błonowego. Dlatego przy pojawieniu się jakichkolwiek nowych zmian na skórze lub błonach śluzowych należy skonsultować się z lekarzem i natychmiast przerwać przyjmowanie acetylocysteiny.

Obserwowano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska nie zostało ustalone.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w tubce i tece kartonowej.

Kategoria sprzedaży. Bez recepty.

Producent.

E-PHARMA TRENTO S.P.A.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

Frazione Ravina – Via Provina, 2, 38123 Trento (TN), Włochy / Frazione Ravina – Via Provina, 2, 38123 Trento (TN), Italy.