AC-HELP

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AC-HELP (AC-HELP)

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 comprimido efervescente contiene 600 mg de acetilcisteína;

Excipientes: ácido cítrico, maltodextrina, bicarbonato de sodio, aromatizante de naranja, leucina, sacarina sódica.

Forma farmacéutica. Comprimidos efervescentes.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos blancos con superficie plana.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce una marcada acción mucolítica sobre el secreto mucoso y mucopurulento gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y ácidos nucleicos que confieren viscosidad a los componentes mucosos y purulentos del esputo y otros secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante gracias a la estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

La AC también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleófilo libre, capaz de interactuar directamente con grupos electrofílicos de radicales oxidantes. Es particularmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación de la α-1-antitripsina –una enzima que inhibe la elastasa– por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además de esto, la AC, al ser un precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. De hecho, constituye parte del mecanismo de defensa intracelular más importante contra radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluyendo el paracetamol.

El paracetamol ejerce su acción citotóxica mediante una reducción progresiva del contenido de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, potenciando así la protección celular. Por esta razón, la AC constituye un antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada (CVF), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a una dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisolona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital (CV) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció efectos tóxicos significativos.

La eficacia antioxidante de la AC se asocia con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en el esputo, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución del número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como de la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en las paredes intestinales y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la vía oral es muy baja (aproximadamente un 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta un 20 % a las 12 horas.

Metabolismo

Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensivamente en las paredes intestinales y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína siguen la misma vía metabólica.

Eliminación

Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. Tras la administración oral, el periodo de semieliminación (T1/2) de la AC es de 6,25 (4,59 - 10,6) horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Agente mucolítico para el tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de producción excesiva de esputo.

Tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al acetilcisteína o a cualquiera de los componentes del medicamento. Úlcera péptica del estómago o duodeno en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar, asma bronquial sin presencia de esputo espeso.

Niños menores de 12 años. No constituye contraindicación para su uso en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con antitusígenos puede aumentar la retención de esputo debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

La administración simultánea con antibióticos tales como tetraciclinas (excepto doxiciclina), ampicilina, anfotericina B, cefalosporinas y aminoglucósidos puede dar lugar a una interacción con el grupo tiol de la acetilcisteína, lo que puede provocar una disminución de la actividad de ambos medicamentos. Por lo tanto, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 2 horas. Esto no se aplica al cefixima ni al loracarbef.

La administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína ha mostrado provocar una hipotensión significativa y dilatación de la arteria temporal. En caso de que sea necesario administrar nitroglicerina y acetilcisteína simultáneamente, se debe controlar cuidadosamente la hipotensión, que puede ser grave, y se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La acetilcisteína puede actuar como donador de cisteína y aumentar los niveles de glutatión, lo que favorece la detoxificación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en la orina.

Características de uso.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento, debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de aparición de broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Se recomienda tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si se están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La acetilcisteína influye sobre el metabolismo de la histamina, por lo que no debe administrarse un tratamiento prolongado a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

La administración de acetilcisteína, principalmente al comienzo del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, será necesario realizar drenaje postural y broncoaspiración.

Un ligero olor a azufre no es indicativo de alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Período de lactancia

No hay información disponible sobre la excreción del medicamento en la leche materna.

El medicamento debe administrarse durante el embarazo y la lactancia solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad de conducir automóviles u operar otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños mayores de 12 años

Disolver un comprimido efervescente de 600 mg en un tercio de vaso de agua y tomar una vez al día. La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse únicamente material de vidrio, evitando el contacto con superficies metálicas o de goma. No añadir otros medicamentos a esta solución.

Sobredosis de paracetamol

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se debe administrar AC-HELP tan pronto como sea posible, a una dosis inicial de 140 mg/kg, seguida de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1-3 días.

AC-HELP debe tomarse inmediatamente, sin demora, justo después de preparar la solución.

Niños.

Se administra en niños mayores de 12 años.

Sobredosis

No existen datos sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a la administración oral.

Voluntarios han tomado hasta 11,6 g de acetilcisteína al día durante tres meses sin presentar efectos adversos graves.

La acetilcisteína, cuando se administra en dosis de hasta 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.

Síntomas

La sobredosis puede manifestarse mediante síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento

No existe un antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se presentan las reacciones adversas que pueden ocurrir tras la administración oral de acetilcisteína.

En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves tras la administración de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento administrado simultáneamente podría ser más probablemente la causa del síndrome mucocutáneo. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, debe consultarse inmediatamente con el médico y suspenderse inmediatamente el tratamiento con acetilcisteína.

Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque su significado clínico no ha sido determinado.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos en tubo y estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sin receta.

Fabricante.

E-PHARMA TRENTO S.P.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Frazione Ravina – Via Provina, 2, 38123 Trento (TN), Italia / Frazione Ravina – Via Provina, 2, 38123 Trento (TN), Italy.