Ac-HeLP

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO AC-HELP (AC-HELP)

Composizione:

principio attivo: acetilcisteina;

1 compressa effervescente contiene 600 mg di acetilcisteina;

eccipienti: acido citrico, maltodestrina, bicarbonato di sodio, aroma d'arancia, leucina, saccarina sodica.

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde bianche con superficie piatta.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sul secreto mucoso e mucopurulento grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità ai componenti muco-gialino e purulento dell’espettorato e di altri secreti. Ulteriori proprietà includono: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muco-ciliare, favorendo così il miglioramento del clearness mucociliare.

L’AC esercita inoltre un’azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. Particolarmente interessante è il fatto che l’AC previene l’inattivazione dell’α-1-antitripsina – enzima inibitore dell’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l’AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per il mantenimento della funzionalità cellulare e dell’integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta un componente chiave del più importante meccanismo di difesa intracellulare dai radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e da alcune sostanze citotossiche, tra cui il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un’azione citotossica attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’avvelenamento da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’uso di acetilcisteina per via orale a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo della singola inspirazione di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) nei pazienti affetti da fibrosi cistica, l’AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è correlata a una marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzione polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetilcisteina per via orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti affetti da diverse patologie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta entro 1-3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L’acetilcisteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), ritrovandosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% dopo 4 ore dall’assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetilcisteina e la cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione

Circa il 30% della dose viene escreto dai reni. Dopo somministrazione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’AC è di 6,25 (4,59 - 10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Medicinale mucolitico per il trattamento delle malattie acute e croniche dell'apparato broncopolmonare accompagnate da aumento della produzione di espettorato.

Trattamento dell'avvelenamento da paracetamolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acetylcisteina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ulcera peptica gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare, asma bronchiale in assenza di ispessimento dell'espettorato.

Bambini di età inferiore a 12 anni. Non costituisce controindicazione per l'uso nel trattamento dell'avvelenamento da paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

L'uso concomitante di acetylcisteina con antitussivi può aumentare la ritenzione di espettorato a causa dell'inibizione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'acetylcisteina.

L'uso concomitante con antibiotici come tetracicline (ad eccezione della doxiciclina), ampicillina, anfotericina B, cefalosporine, aminoglicosidi può determinare un'interazione con il gruppo tiolico dell'acetylcisteina, portando a una riduzione dell'attività di entrambi i farmaci. Pertanto, l'intervallo tra l'assunzione di questi farmaci deve essere di almeno 2 ore. Questo non si applica a cefixime e loracarbef.

L'assunzione concomitante di nitroglicerina e acetylcisteina ha mostrato una marcata ipotensione e dilatazione dell'arteria temporale. In caso di necessità di trattamento concomitante con nitroglicerina e acetylcisteina, nei pazienti deve essere monitorata un'ipotensione che potrebbe essere grave; inoltre, essi devono essere avvertiti della possibile insorgenza di cefalea.

L'acetylcisteina può fungere da donatore di cisteina e aumentare i livelli di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell'ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell'organismo.

Effetto sugli esami di laboratorio

L'acetylcisteina può interferire con l'analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere strettamente controllati durante il trattamento a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente in caso di assunzione concomitante di altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L’acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali al fine di evitare l’accumulo di sostanze azotate nell’organismo.

L’acetilcisteina influenza il metabolismo dell’istamina; pertanto non si deve somministrare un trattamento prolungato ai pazienti con intolleranza all’istamina, poiché ciò potrebbe causare la comparsa di sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L’uso di acetilcisteina, specialmente all’inizio del trattamento, può causare la fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espettorare efficacemente il catarro, è necessario ricorrere a drenaggio posturale e broncoaspirazione.

Un lieve odore di zolfo non è un segno di alterazione del medicinale, ma è una caratteristica specifica della sostanza attiva.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull’uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto e lo sviluppo postnatale.

Periodo di allattamento

Non sono disponibili informazioni sul passaggio del farmaco nel latte materno.

Il medicinale deve essere assunto durante la gravidanza e l’allattamento solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nel maneggiamento di macchinari.

Non vi sono conferme che l’acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

Posologia e modo di somministrazione

Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni

Sciogliere una compressa effervescente da 600 mg in 1/3 di bicchiere d’acqua e assumere una volta al giorno. La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Quando si scioglie l’acetylcysteina, utilizzare esclusivamente contenitori di vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gomma. Non aggiungere al presente soluzione altri medicinali.

Intossicazione da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’assunzione della sostanza tossica, si deve assumere Ac-HeLP alla dose iniziale di 140 mg/kg, seguita da dosi di 70 mg/kg ogni 4 ore per un periodo di 1-3 giorni.

Ac-HeLP deve essere assunto immediatamente, subito dopo la preparazione della soluzione.

Bambini

Il prodotto è indicato per bambini di età superiore ai 12 anni.

Intossicazione

Non sono disponibili dati riguardo casi di intossicazione da forme farmaceutiche di acetylcysteina destinate all’assunzione orale.

Volontari hanno assunto fino a 11,6 g di acetylcysteina al giorno per tre mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L’acetylcysteina, assunta alle dosi di 500 mg/kg/die, non provoca intossicazione.

Sintomi

L’intossicazione può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico in caso di avvelenamento da acetylcysteina; la terapia è di tipo sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che possono verificarsi dopo l'assunzione orale di acetilcisteina.

In casi molto rari, sono state riportate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetilcisteina, come ad esempio la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro medicinale può essere più probabilmente responsabile dell'insorgenza del quadro cutaneo-mucoso. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della cute o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di acetilcisteina.

Sono stati osservati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato definito.

Termine di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un tubo e confezione di cartone.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

E-FARMA TRENTO S.P.A./E-PHARMA TRENTO S.P.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Frazione Ravina – Via Provina, 2, 38123 Trento (TN), Italia/Frazione Ravina – Via Provina, 2, 38123 Trento (TN), Italy.