Abrol®

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku leczniczego ABROL® (ABROL®)

SkÅ ad:

substancja czynna: chlorowodorek ambroksolu (ambroxol hydrochloride);

5 ml syropu zawiera chlorowodorek ambroksolu 15 mg;

substancje pomocnicze: hydroksyetyloceluloza, roztwór sorbitolu (sorbitol E 420), gliceryna, sacharyna sodowa, kwas benzoesowy (E 210), glikol propylenowy, aromat „Morela”, aromat „MiÄ ta ogrodowa”, woda oczyszczona.

PostaÄ leku. Syrop.

GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizyczno-chemiczne: syrop przezroczysty, od bezbarwnego do Å atwieÅ Å wiatoÅ zótego odcienia.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane przy kaszlu i przeziÄ beniach. Å rodki mukolityczne.

Kod ATX R05C B06.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Substancją czynną syropu Abrol® jest chlorowodorek ambroksolu – zwiększa on udział składnika seroznego wydzieliny oskrzowej. Ambroksol potęguje wydzielanie surfaktantu płucnego poprzez bezpośredni wpływ na pneumocyty typu II w pęcherzykach oraz komórki Clara w oskrzeli i stymuluje aktywność rzęsek nabłonka rzęskowego, co prowadzi do obniżenia lepkości wydzieliny i poprawia jej wydalenie (klirens mukocyliarny). Poprawę klirensu mukocyliarnego potwierdzono w badaniach kliniczno-farmakologicznych.

Zwiększenie produkcji i obniżenie lepkości wydzieliny oraz poprawa klirensu mukocyliarnego sprzyjają odkrztuszaniu i ułatwiają odkasływanie wydzieliny.

Długotrwałe stosowanie (6 miesięcy) chlorowodorku ambroksolu (kapsułki o przedłużonym działaniu, 75 mg) u pacjentów z przewlekłymi chorobami płuc o charakterze obturacyjnym doprowadziło do istotnego zmniejszenia liczby zaostrzeń po dwumiesięcznym okresie leczenia. U pacjentów otrzymujących chlorowodorek ambroksolu czas trwania choroby i czas terapii antybiotykami był znacznie krótszy. W porównaniu z placebo leczenie chlorowodorkiem ambroksolu w formie kapsułek o przedłużonym działaniu wykazało statystycznie istotną poprawę objawów związanych z trudnościami w odkrztuszaniu, kaszlem, dusznością oraz objawami stwierdzanymi podczas badania osłuchowego.

Miejscowy efekt znieczyszczający chlorowodorku ambroksolu, który może wynikać z właściwości blokowania kanałów sodowych, obserwowano w modelu króliczego oka.

Badania in vitro wykazały, że chlorowodorek ambroksolu blokuje neuronowe kanały sodowe; wiązanie było odwracalne i zależne od stężenia.

Chlorowodorek ambroksolu wykazał działanie przeciwzapalne in vitro. W ten sposób chlorowodorek ambroksolu istotnie zmniejsza uwalnianie cytokin z mononuklearnych i polimorfonuklearnych komórek krwi i tkanek.

W wyniku badań klinicznych z udziałem pacjentów z zapaleniem gardła stwierdzono istotne zmniejszenie bólu i zaczerwienienia gardła po zastosowaniu leku.

Dzięki właściwościom farmakologicznym ambroksolu szybko ustępuje ból podczas leczenia chorób górnych dróg oddechowych, co obserwowano w trakcie badań klinicznej skuteczności form inhalacyjnych ambroksolu.

Po podaniu chlorowodorku ambroksolu stężenia antybiotyków (amoksycyliny, cefuroksymu, erytromycyny i doksycykliny) w wydzielinie oskrzowo-płucnej oraz w plwocinie są zwiększane. Obecnie nie wykazano klinicznej istotności tego faktu.

Właściwości przeciwwirusowe in vitro oraz w eksperymentalnych modelach zwierzęcych

W badaniach in vitro na komórkach nabłonka tchawicy człowieka zaobserwowano zmniejszenie replikacji wirusa rhinowirusa (RV 14). W modelu dróg oddechowych myszy po wcześniejszym zastosowaniu ambroksolu zaobserwowano zmniejszenie replikacji wirusa grypy A.

Na dzień obecny kliniczna istotność tego efektu nie została potwierdzona.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Wchłanianie chlorowodorku ambroksolu z doustnych form o natychmiastowym uwalnianiu jest szybkie i wystarczająco pełne, z zależnością liniową w zakresie terapeutycznym. Maksymalny poziom w osoczu osiąga się po 1–2,5 godziny po podaniu doustnym form o szybkim uwalnianiu i średnio po 6,5 godziny po zastosowaniu form o powolnym uwalnianiu.

Bezwzględna biodostępność po przyjęciu tabletek 30 mg wynosi 79%.

Rozkład. Po podaniu doustnym rozkład chlorowodorku ambroksolu z krwi do tkanek jest szybki i wyraźnie zaznaczony, z najwyższą koncentracją substancji czynnej w płucach. Objętość rozkładu po podaniu doustnym wynosi 552 l. W osoczu, w zakresie terapeutycznym, około 90% leku wiąże się z białkami.

Metabolizm i wydalanie. Około 30% dawki po podaniu doustnym wydala się w wyniku presystemowego metabolizmu. Chlorowodorek ambroksolu metabolizowany jest głównie w wątrobie drogą glukuronidacji i rozpadu do kwasu dibromantranilowego (około 10% dawki). Badania kliniczne przeprowadzone na mikrosomach wątroby człowieka wykazały, że CYP3A4 odpowiada za metabolizm chlorowodorku ambroksolu do kwasu dibromantranilowego.

W ciągu 3 dni po doustnym przyjmowaniu około 6% dawki wydala się w niezmienionej formie, podczas gdy około 26% dawki – w formie skoniugowanej z moczem.

Okres półtrwania z osocza wynosi około 10 godzin. Całkowity klirens wynosi około 660 ml/min. Klirens nerkowy stanowi około 8% całkowitego klirensu. Po 5 dniach około 83% całkowitej dawki wydala się z moczem.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach chorych. U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby wydalanie chlorowodorku ambroksolu jest zmniejszone, co powoduje stężenie w osoczu o 1,3–2 razy wyższe. Ponieważ zakres terapeutyczny chlorowodorku ambroksolu jest wystarczająco szeroki, nie ma potrzeby zmiany dawkowania.

Wiek i płeć nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę chlorowodorku ambroksolu, dlatego nie jest wymagana żadna korekta dawki.

Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność chlorowodorku ambroksolu.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Terapia sekretolityczna w ostrych i przewlekłych chorobach oskrzelowo-płucnych związanych z zaburzeniami sekrecji oskrzelowej i osłabieniem przesuwania się śluzu.

Przeciwwskazania.

Abrol®, syrop, 15 mg/5 ml nie należy stosować u pacjentów z nadwrażliwością na chlorowodorek ambroksolu lub inne składniki leku.

Abrol®, syrop, 15 mg/5 ml u dzieci poniżej 2. roku życia stosować tylko na polecenie lekarza.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stosowanie leku Abrol®, syrop, 15 mg/5 ml w połączeniu ze środkami przeciwhistaminowymi u pacjentów z chorobami układu oddechowego z nadmierną sekrecją śluzu, takimi jak mukowiscydoza lub choroba oskrzelakowa, może prowadzić do (niebezpiecznego) gromadzenia się sekretu wskutek ucisku refleksu kasłowego.

Особliwości stosowania.

Napływają doniesienia o ciężkich uszkodzeniach skóry: wielopostaciowej rumieniowicy, zespole Stevensa-Johnsona (ZSJ)/toksycznym zespole martwicy naskórka (TEN) oraz ostrym ogólnoustrojowym pustulowym wyprysku (AGEP) związanych z zastosowaniem chlorowodorku ambroksolu. W przypadku wystąpienia objawów postępującego wysypki na skórze (czasem związanej z pojawieniem się pęcherzy lub uszkodzeniem błony śluzowej) należy natychmiast przerwać leczenie chlorowodorkiem ambroksolu i skonsultować się z lekarzem.

W przypadku zaburzeń motoryki oskrzeli i nasilonego wydzielania śluzu (np. przy rzadkiej chorobie takiej jak pierwotna dyskineza rzęsek) lek Abrol® , syrop, 15 mg/5 ml należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko sprzyjania gromadzeniu się wydzieliny.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub ciężkim stopniem niewydolności wątroby powinni przyjmować Abrol® , syrop, 15 mg/5 ml wyłącznie po konsultacji z lekarzem. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek przy stosowaniu ambroksolu, jak i każdej innej substancji czynnej metabolizowanej w wątrobie, a następnie wydalanej z moczem, możliwe jest gromadzenie się metabolitów powstających w wątrobie.

Dodatkowe substancje.

W przypadku stwierdzonej nietolerancji niektórych cukrów należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Chlorowodorek ambroksolu przenika przez barierę łożyskową. Badania przedkliniczne nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój embrionu/łona, poród czy rozwój poporodowy.

W wyniku badań klinicznych zastosowanie leku po 28. tygodniu ciąży nie wykazało żadnego szkodliwego wpływu na płód.

Należy jednak przestrzegać zwykłych środków ostrożności dotyczących przyjmowania leków w czasie ciąży. W szczególności w I trymestrze ciąży nie zaleca się stosowania Abrol® , syrop, 15 mg/5 ml.

Karmienie piersią.

Chlorowodorek ambroksolu przenika do mleka matki. Abrol® , syrop, 15 mg/5 ml nie powinno się stosować w okresie karmienia piersią.

Płodność.

Badania przedkliniczne nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Brak danych dotyczących wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami. Nie przeprowadzono badań wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Jeśli nie zalecono inaczej, zalecana dawka leku Abrol® , syrop, 15 mg/5 ml jest następująca:

dzieci do 2 roku życia: 2,5 ml (1/2 łyżeczki do herbaty) 2 razy dziennie (równoważne 15 mg chlorowodorku ambroksolu na dobę);

dzieci w wieku 2–5 lat: 2,5 ml (1/2 łyżeczki do herbaty) 3 razy dziennie (równoważne 22,5 mg chlorowodorku ambroksolu na dobę);

dzieci w wieku 6–12 lat: 5 ml (1 łyżeczka do herbaty) 2–3 razy dziennie (równoważne 30–45 mg chlorowodorku ambroksolu na dobę);

dorośli i dzieci w wieku od 12 lat: dawka wynosi 10 ml (2 łyżeczki do herbaty) 3 razy dziennie (równoważne 90 mg chlorowodorku ambroksolu na dobę) przez pierwsze 2–3 dni, a następnie 10 ml (2 łyżeczki do herbaty) 2 razy dziennie (równoważne 60 mg chlorowodorku ambroksolu na dobę).

W razie potrzeby działanie terapeutyczne u dorosłych i dzieci od 12 roku życia może być wzmocnione przez zwiększenie dawki do 20 ml 2 razy dziennie (równoważne 120 mg chlorowodorku ambroksolu/na dobę).

Dorosłym i dzieciom od 12 roku życia zaleca się stosowanie syropu o wyższym stężeniu (Abrol® , syrop, 30 mg/5 ml).

Abrol® , syrop, 15 mg/5 ml można stosować niezależnie od spożycia pokarmu. Dawkę leku Abrol® , syrop, 15 mg/5 ml należy odmierzać za pomocą dołączonego do opakowania cylinderka dozującego.

Ogólnie nie ma ograniczeń dotyczących długości stosowania, jednak długotrwałą terapię należy prowadzić pod nadzorem lekarskim.

Abrol® , syrop, 15 mg/5 ml nie powinno się stosować dłużej niż 4–5 dni bez konsultacji z lekarzem.

Abrol® , syrop, 15 mg/5 ml nadaje się do stosowania u pacjentów chorych na cukrzycę; 5 ml zawiera 1,225 g węglowodanów.

Abrol® , syrop, 15 mg/5 ml nie zawiera alkoholu.

Dzieci.

Lek może być stosowany w praktyce pediatrycznej. U dzieci do 2 roku życia stosować tylko na polecenie lekarza.

Przedawkowanie.

Do chwili obecnej nie ma doniesień o specyficznych objawach przedawkowania. Objawy znane z pojedynczych doniesień o przedawkowaniu oraz/lub przypadkach błędnego zażycia leku odpowiadają znanym reakcjom niepożądanym występującym przy stosowaniu chlorowodorku ambroksolu w dawkach zalecanych i wymagają leczenia objawowego.

Efekty uboczne.

Poniżej wymieniono efekty uboczne według układów narządów i częstości występowania:

bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), rzadziej (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000, w tym pojedyncze przypadki), częstość nieznana (nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie efekty uboczne uporządkowano według stopnia nasilenia, od najcięższych.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko – reakcje nadwrażliwości; częstość nieznana – reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, świąd.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko – wysypka, pokrzywka; częstość nieznana – poważne odczyny skórne (w tym zespół wielopostaciowej rumieniowicy, zespół Stevensa–Johnsona/odpadanie nabłonka toksyczne, zespół ostrego ogólnoustrojowego wyprysku pęcherzykowego).

Ze strony układu nerwowego: często – dysgezja (zaburzenia smaku).

Ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności, zmniejszenie wrażliwości w jamie ustnej; rzadko – wymioty, biegunka, dyspepsja, ból brzucha, suchość w ustach; rzadziej – suchość w gardle; bardzo rzadko – ślinotok.

Ze strony układu oddechowego, organów klatki piersiowej i jamy międzybłoniowej: często – zmniejszenie wrażliwości w gardle; częstość nieznana – duszność (jako objaw reakcji nadwrażliwości), duszność i skurcz oskrzeli.

Ogólne zaburzenia: rzadko – gorączka, reakcje ze strony błon śluzowych.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Po pierwszym otwarciu fiolki lek należy przechowywać nie dłużej niż 6 miesięcy.

Opakowanie.

Po 100 ml w fiolkach z polietylenu lub szkła. Każda fiolka w tekturowym pudełku razem z kubeczkiem do dawkowania.

Kategoria wydania.

Bez recepty.

Producent.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KUSUM FARM”.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Skriabina 54.

lub

Producent.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „GLEDFARM LTD”.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Grzegorza 54.