Abrol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ABROL® (ABROL®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de ambroxol (ambroxol hydrochloride);

5 ml de jarabe contienen 15 mg de clorhidrato de ambroxol;

Excipientes: hidroxietilcelulosa, solución de sorbitol (sorbitol E 420), glicerina, sacarina sódica, ácido benzoico (E 210), propilenglicol, aroma de albaricoque, aroma de menta, agua purificada.

Forma farmacéutica. Jarabe.

Propiedades físico-químicas principales: jarabe transparente, incoloro o con ligero tono amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la tos y resfriados. Agentes mucolíticos.

Código ATC R05C B06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La sustancia activa del jarabe Abru® –clorhidrato de ambroxol– aumenta la fracción del componente seroso del secreto bronquial. El ambroxol potencia la secreción del surfactante pulmonar mediante un efecto directo sobre los neumocitos tipo II en los alvéolos y sobre las células de Clara en los bronquiolos, y estimula además la actividad de los cilios del epitelio ciliado, reduciendo así la viscosidad del esputo y mejorando su eliminación (aclaramiento mucociliar). La mejora del aclaramiento mucociliar ha sido demostrada en estudios farmacológicos clínicos.

El aumento en la producción de secreciones, la reducción de su viscosidad y la mejora del aclaramiento mucociliar favorecen la expectoración y facilitan la expulsión del esputo.

La administración prolongada (6 meses) de clorhidrato de ambroxol (cápsulas de liberación prolongada de 75 mg) en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica condujo a una reducción significativa de las exacerbaciones tras un período de tratamiento de dos meses. En los pacientes que recibieron clorhidrato de ambroxol, la duración de la enfermedad y del tratamiento con antibióticos fue significativamente menor. En comparación con placebo, el tratamiento con clorhidrato de ambroxol en cápsulas de liberación prolongada mostró una mejoría estadísticamente significativa de los síntomas relacionados con dificultades para expectorar, tos, disnea y signos auscultatorios.

El efecto anestésico local del clorhidrato de ambroxol, que podría explicarse por sus propiedades bloqueadoras de los canales de sodio, se ha observado en un modelo de ojo de conejo.

Estudios in vitro mostraron que el clorhidrato de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales; esta unión fue reversible y dependiente de la concentración.

El clorhidrato de ambroxol ha demostrado un efecto antiinflamatorio in vitro. Así, el clorhidrato de ambroxol reduce significativamente la liberación de citoquinas procedentes de células mononucleares y polimorfonucleares sanguíneas y tisulares.

En ensayos clínicos realizados con pacientes con faringitis, se observó una reducción significativa del dolor y enrojecimiento de la garganta tras la administración del medicamento.

Gracias a las propiedades farmacológicas del ambroxol, se logró una rápida reducción del dolor durante el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias superiores, como se observó en estudios sobre la eficacia clínica de formas inhaladas de ambroxol.

Tras la administración de clorhidrato de ambroxol, aumentan las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina y doxiciclina) en el secreto broncopulmonar y en el esputo. Hasta la fecha, no se ha identificado relevancia clínica de este hecho.

Propiedades antivirales in vitro y en modelos experimentales animales

En estudios in vitro con células epiteliales de la tráquea humana, se observó una reducción de la replicación del rinovirus (RV 14). En un modelo de vías respiratorias de ratones, tras la administración previa de ambroxol, se observó una disminución de la replicación del virus de la gripe A.

Hasta el momento, la relevancia clínica de este efecto no ha sido confirmada.

Farmacocinética.

Absorción. La absorción del clorhidrato de ambroxol a partir de formas orales de liberación inmediata es rápida y bastante completa, con una dependencia lineal en el rango terapéutico. El nivel máximo en plasma se alcanza entre 1 y 2,5 horas tras la administración oral de formas de liberación rápida, y aproximadamente a las 6,5 horas con formas de liberación lenta.

La biodisponibilidad absoluta tras la ingestión de un comprimido de 30 mg es del 79 %.

Reparto. Tras la administración oral, el reparto del clorhidrato de ambroxol desde la sangre a los tejidos es rápido y muy pronunciado, con la concentración más alta de la sustancia activa en los pulmones. El volumen de distribución tras la administración oral es de 552 L. En el plasma sanguíneo, en el rango terapéutico, aproximadamente el 90 % del fármaco se une a proteínas.

Metabolismo y eliminación. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada por vía oral se elimina mediante metabolismo presistémico. El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y escisión hasta ácido dibromantranílico (aproximadamente el 10 % de la dosis). Estudios clínicos con microsomas hepáticos humanos mostraron que CYP3A4 es responsable del metabolismo del clorhidrato de ambroxol a ácido dibromantranílico.

Tras tres días de administración oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se elimina sin cambios, mientras que alrededor del 26 % de la dosis – se elimina en forma conjugada por la orina.

El periodo de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total es de aproximadamente 660 ml/min. El aclaramiento renal representa aproximadamente el 8 % del total. Al cabo de 5 días, aproximadamente el 83 % de la dosis total se elimina por la orina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol está reducida, lo que provoca niveles plasmáticos 1,3–2 veces más altos. Dado que el rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol es suficientemente amplio, no es necesario ajustar la dosis.

La edad y el sexo no tienen una influencia clínicamente significativa sobre la farmacocinética del clorhidrato de ambroxol, por lo que no se requiere ajuste de dosis.

La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento secretolítico en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas con alteraciones en la secreción bronquial y debilitamiento del transporte del moco.

Contraindicaciones.

No se debe utilizar Abruol®, jarabe, 15 mg/5 ml en pacientes con hipersensibilidad al clorhidrato de ambroxol o a otros componentes del medicamento.

Abruol®, jarabe, 15 mg/5 ml no debe administrarse en niños menores de 2 años salvo bajo prescripción médica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se utiliza el medicamento Abruol**®**, jarabe, 15 mg/5 ml en combinación con antitusígenos en pacientes con enfermedades respiratorias asociadas a hipersecreción de moco, como la fibrosis quística o la enfermedad bronquiectásica, podría producirse una acumulación (peligrosa) de secreciones debido a la supresión del reflejo de la tos.

Características de uso.

Se han recibido informes sobre graves afecciones cutáneas: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), asociadas con el uso de clorhidrato de ambroxol. Si aparecen signos de progresión de erupciones cutáneas (a veces asociadas con la aparición de ampollas o afectación de membranas mucosas), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con clorhidrato de ambroxol y buscar atención médica de inmediato.

En pacientes con alteración de la motilidad bronquial y aumento de la secreción de moco (por ejemplo, en enfermedades raras como la discinesia ciliar primaria), el medicamento Abruol**®**, jarabe, 15 mg/5 ml debe administrarse con precaución debido al riesgo de favorecer la acumulación de secreciones.

Los pacientes con función renal alterada o insuficiencia hepática grave deben tomar Abruol**®**, jarabe, 15 mg/5 ml solo tras consultar con el médico. En pacientes con insuficiencia renal grave, el uso de ambroxol, al igual que cualquier principio activo que se metaboliza en el hígado y luego se elimina por los riñones, puede provocar la acumulación de metabolitos formados en el hígado.

Componentes auxiliares.

En caso de intolerancia conocida a ciertos azúcares, se debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios preclínicos no han revelado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo posnatal.

Los estudios clínicos realizados con el medicamento después de la semana 28 de embarazo no han mostrado ningún efecto perjudicial sobre el feto.

Sin embargo, deben observarse las precauciones habituales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. En particular, no se recomienda el uso de Abruol**®**, jarabe, 15 mg/5 ml durante el primer trimestre del embarazo.

Lactancia.

El clorhidrato de ambroxol pasa a la leche materna. No se recomienda el uso de Abruol**®**, jarabe, 15 mg/5 ml durante la lactancia.

Fertilidad.

Los estudios preclínicos no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No existen datos sobre el efecto sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con otros mecanismos. No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Si no se indica lo contrario, la dosis recomendada del medicamento ABRÓL® jarabe, 15 mg/5 ml es la siguiente:

niños menores de 2 años: 2,5 ml (1/2 cucharadita de té) 2 veces al día (equivalente a 15 mg de clorhidrato de ambroxol por día);

niños de 2 a 5 años: 2,5 ml (1/2 cucharadita de té) 3 veces al día (equivalente a 22,5 mg de clorhidrato de ambroxol por día);

niños de 6 a 12 años: 5 ml (1 cucharadita de té) 2–3 veces al día (equivalente a 30–45 mg de clorhidrato de ambroxol por día);

adultos y niños a partir de 12 años: la dosis es de 10 ml (2 cucharaditas de té) 3 veces al día (equivalente a 90 mg de clorhidrato de ambroxol por día) durante los primeros 2–3 días, y luego 10 ml (2 cucharaditas de té) 2 veces al día (equivalente a 60 mg de clorhidrato de ambroxol por día).

Si fuera necesario, el efecto terapéutico en adultos y niños a partir de 12 años puede intensificarse aumentando la dosis hasta 20 ml 2 veces al día (equivalente a 120 mg de clorhidrato de ambroxol/día).

Para adultos y niños a partir de 12 años se recomienda el uso del jarabe con mayor concentración (ABRÓL® jarabe, 30 mg/5 ml).

ABRÓL® jarabe, 15 mg/5 ml puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis de ABRÓL® jarabe, 15 mg/5 ml debe medirse con la copa dosificadora suministrada.

En general, no existen limitaciones respecto a la duración del tratamiento, pero la terapia prolongada debe realizarse bajo supervisión médica.

ABRÓL® jarabe, 15 mg/5 ml no debe administrarse durante más de 4–5 días sin consultar al médico.

ABRÓL® jarabe, 15 mg/5 ml es adecuado para pacientes con diabetes mellitus; 5 ml contienen 1,225 g de hidratos de carbono.

ABRÓL® jarabe, 15 mg/5 ml no contiene alcohol.

Niños.

El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátrica. En niños menores de 2 años debe administrarse bajo prescripción médica.

Sobredosificación.

Hasta la fecha no se han notificado síntomas específicos de sobredosificación. Los síntomas descritos en informes aislados de sobredosificación y/o casos de uso inadecuado del medicamento corresponden a las reacciones adversas conocidas del clorhidrato de ambroxol en las dosis recomendadas y requieren tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: rara – reacciones de hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema, prurito.

De la piel y del tejido subcutáneo: rara – erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida – reacciones adversas cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada).

Del sistema nervioso: frecuente – disgeusia (alteración del gusto).

Del tracto gastrointestinal: frecuente – náuseas, disminución de la sensibilidad en la cavidad oral; poco frecuente – vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, sequedad bucal; rara – sequedad de garganta; muy rara – sialorrea.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuente – disminución de la sensibilidad en la faringe; frecuencia desconocida – disnea (como síntoma de reacción de hipersensibilidad), disnea y broncoespasmo.

Trastornos generales: poco frecuente – fiebre, reacciones en las mucosas.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Después de la primera apertura del frasco, el medicamento debe conservarse durante no más de 6 meses.

Envase.

100 ml en frascos de polietileno o vidrio. Cada frasco en una caja de cartón junto con una copa medidora.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

S.A. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skryabina, 54.

o bien

Fabricante.

S.A. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskoho Hryhoriia, 54.