Abrol®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ABROL® (ABROL®)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di ambroxolo (ambroxol hydrochloride);

5 ml di sciroppo contengono 15 mg di cloridrato di ambroxolo;

Eccipienti: idrossietilcellulosa, soluzione di sorbitolo (sorbitolo E 420), glicerina, saccarina sodica, acido benzoico (E 210), glicole propilenico, aroma «Albicocca», aroma «Menta piperita», acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali proprietà fisico-chimiche: sciroppo trasparente, da incolore a leggermente giallastro.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci per la tosse e i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo dello sciroppo Abrol® – cloridrato di ambroxolo – aumenta la componente sierosa del secreto bronchiale. L’ambroxolo potenzia l’escrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, stimolando inoltre l’attività delle ciglia dell’epitelio ciliato, riducendo così la viscosità del muco e migliorando la sua eliminazione (clearance mucociliare). Il miglioramento del clearance mucociliare è stato dimostrato durante studi clinico-farmacologici.

L’aumento della produzione e la riduzione della viscosità del secreto, uniti al miglioramento del clearance mucociliare, favoriscono l’espettorazione e facilitano l’espulsione del muco.

L’uso prolungato (6 mesi) di cloridrato di ambroxolo (capsule a rilascio prolungato da 75 mg) in pazienti affetti da malattie ostruttive croniche del polmone ha determinato una significativa riduzione delle esacerbazioni già dopo due mesi di trattamento. Nei pazienti trattati con cloridrato di ambroxolo, la durata della malattia e della terapia antibiotica è risultata significativamente minore. Rispetto al placebo, il trattamento con cloridrato di ambroxolo in capsule a rilascio prolungato ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi legati a difficoltà di espettorazione, tosse, dispnea e segni auscultatori.

L’effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo, che può essere spiegato dalle proprietà di blocco dei canali del sodio, è stato osservato in un modello sperimentale sull’occhio del coniglio.

Studi in vitro hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali del sodio neuronali; il legame è risultato reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Il cloridrato di ambroxolo ha mostrato un effetto antiinfiammatorio in vitro. In particolare, riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

Studi clinici condotti su pazienti con faringite hanno dimostrato una significativa riduzione del dolore e del rossore alla gola dopo l’assunzione del farmaco.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell’ambroxolo, il dolore si è attenuato rapidamente durante il trattamento delle patologie delle vie respiratorie superiori, come osservato negli studi sull’efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

Dopo l’assunzione di cloridrato di ambroxolo, aumentano le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel muco. Attualmente, non è stata rilevata alcuna rilevanza clinica di questo effetto.

Proprietà antivirali in vitro e in modelli sperimentali animali

Studi in vitro su cellule epiteliali della trachea umana hanno mostrato una riduzione della replicazione del rinovirus (RV 14). In un modello murino delle vie respiratorie, dopo un trattamento preventivo con ambroxolo si è osservata una riduzione della replicazione del virus influenzale A.

Ad oggi, la rilevanza clinica di questo effetto non è stata confermata.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L’assorbimento del cloridrato di ambroxolo dalle forme orali a rilascio immediato è rapido e abbastanza completo, con una relazione lineare nel range terapeutico. Il livello massimo nel plasma sanguigno viene raggiunto entro 1–2,5 ore dopo l’assunzione orale di forme a rilascio rapido e mediamente dopo circa 6,5 ore con le forme a rilascio lento.

La biodisponibilità assoluta dopo assunzione di una compressa da 30 mg è del 79%.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida e marcatamente pronunciata, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma sanguigno, nel range terapeutico, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Metabolismo ed eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato a seguito di un metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso glucuronizzazione e scissione fino all’acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Studi clinici su microsomi epatici umani hanno dimostrato che il CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo all’acido dibromantranilico.

Entro 3 giorni dall’assunzione orale, circa il 6% della dose viene escreto in forma invariata e circa il 26% – in forma coniugata, nelle urine.

L’emivita di eliminazione dal plasma sanguigno è di circa 10 ore. Il clearance totale è di circa 660 ml/min. Il clearance renale è di circa l’8% del totale. Entro 5 giorni, circa l’83% della dose totale viene escreto con le urine.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l’eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando livelli plasmatici da 1,3 a 2 volte più elevati. Poiché l’intervallo terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non hanno un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo, pertanto non è richiesta alcuna correzione del dosaggio.

L’assunzione di cibo non influisce sulla biodisponibilità del cloridrato di ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle affezioni broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni.

Abrol®, sciroppo, 15 mg/5 ml non deve essere utilizzato in pazienti con ipersensibilità all’ambroxolo cloridrato o ad altri componenti del medicinale.

Abrol®, sciroppo, 15 mg/5 ml nei bambini di età inferiore ai 2 anni deve essere utilizzato solo su prescrizione medica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante del medicinale Abrol**®**, sciroppo, 15 mg/5 ml con antitussivi in pazienti affetti da patologie respiratorie associate a ipersecrezione di muco, come la fibrosi cistica o la bronchiectasia, può determinare un accumulo (pericoloso) di secrezioni a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati segnalati gravi disturbi cutanei: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (NET) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), associati all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta associata alla formazione di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve richiedere assistenza medica.

Nei pazienti con alterata motilità bronchiale e ipersecrezione di muco (ad esempio, in patologie rare come la dischinesia ciliare primaria), il medicinale Abrol® sciroppo, 15 mg/5 ml, deve essere utilizzato con cautela a causa del rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica, Abrol® sciroppo, 15 mg/5 ml, deve essere assunto solo previa consultazione con il medico. Nei pazienti con grave insufficienza renale, l'uso di ambroxolo, come di qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato poi attraverso i reni, può portare all'accumulo di metaboliti formatisi nel fegato.

Sostanze eccipienti.

In caso di accertata intolleranza a certi zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi preclinici non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Studi clinici hanno dimostrato che l’uso del medicinale dopo la 28ª settimana di gravidanza non ha effetti dannosi sul feto.

Tuttavia, è necessario osservare le consuete precauzioni nell’assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, l’uso di Abrol® sciroppo, 15 mg/5 ml, non è raccomandato nel I trimestre di gravidanza.

Allattamento.

Il cloridrato di ambroxolo è escreto nel latte materno. Abrol® sciroppo, 15 mg/5 ml, non è raccomandato durante l’allattamento.

Fertilità.

Gli studi preclinici non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull’effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Se non diversamente prescritto, la dose raccomandata del medicinale Abrol® sciroppo, 15 mg/5 ml è la seguente:

bambini fino a 2 anni di età: 2,5 ml (1/2 cucchiaino da tè) 2 volte al giorno (equivalente a 15 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

bambini da 2 a 5 anni di età: 2,5 ml (1/2 cucchiaino da tè) 3 volte al giorno (equivalente a 22,5 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

bambini da 6 a 12 anni di età: 5 ml (1 cucchiaino da tè) 2–3 volte al giorno (equivalente a 30–45 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

adulti e bambini a partire da 12 anni di età: la dose è di 10 ml (2 cucchiaini da tè) 3 volte al giorno (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno) per i primi 2–3 giorni, poi 10 ml (2 cucchiaini da tè) 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico negli adulti e nei bambini a partire da 12 anni di età può essere potenziato aumentando la dose fino a 20 ml 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno).

Negli adulti e nei bambini a partire da 12 anni di età si raccomanda l'uso dello sciroppo con concentrazione più elevata (Abrol® sciroppo, 30 mg/5 ml).

Abrol® sciroppo, 15 mg/5 ml può essere assunto indipendentemente dai pasti. La dose di Abrol® sciroppo, 15 mg/5 ml deve essere misurata con il misurino fornito in confezione.

In generale non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Abrol® sciroppo, 15 mg/5 ml non deve essere utilizzato per più di 4–5 giorni senza consultare un medico.

Abrol® sciroppo, 15 mg/5 ml è adatto per l'uso nei pazienti affetti da diabete; 5 ml contengono 1,225 g di carboidrati.

Abrol® sciroppo, 15 mg/5 ml non contiene alcol.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Nei bambini di età inferiore ai 2 anni deve essere utilizzato solo su prescrizione medica.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati riportati sintomi specifici da sovradosaggio. I sintomi noti da singoli casi di sovradosaggio e/o errori di somministrazione corrispondono alle note reazioni avverse associate all'uso del cloridrato di ambroxolo alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi d'organo e frequenza:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000, inclusi casi isolati), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico, angioedema, prurito.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: raro – eruzione cutanea, orticaria; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune – disgeusia (disturbo del gusto).

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: comune – nausea, ridotta sensibilità nella cavità orale; non comune – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, bocca secca; raro – gola secca; molto raro – salivazione.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: comune – ridotta sensibilità nella faringe; frequenza non nota – dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità), dispnea e broncospasmo.

Disturbi generali: non comune – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Dopo la prima apertura del flacone, il medicinale deve essere conservato per non più di 6 mesi.

Confezionamento.

100 ml in flaconi di polietilene o di vetro. Ogni flacone è contenuto in una scatola di cartone con un misurino.

Categoria di fornitura.

Farmaco senza prescrizione.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «KUSUM FARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

Società a responsabilità limitata «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhorii, 54.