Abrol® SR

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ABROL® SR (ABROL® SR)

Skład:

substancja czynna: ambroxoli hydrochloridum (ambroxol hydrochloride);

każda kapsułka o przedłużonym działaniu zawiera: ambroxoli hydrochloridum 75 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, guma ksantanowa, hipromeloza, hydroksypropyloceluloza, stearynian magnezu, twarde kapsułki żelatynowe*;

*twarda kapsułka żelatynowa: żelatyna, woda oczyszczona, ditlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Kapsułki o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne: nieprzezroczyste kapsułki z korpusem kremowo-białym i kapturkiem kremowo-białym, zawierające biały proszek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane przy kaszlu i przeziębieniach. Środki mukolityczne.

Kod ATC R05C B06.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Substancja czynna w kapsułkach z długotrwałym uwalnianiem Abrol® SR – chlorowodorek ambroksolu – zwiększa udział składnika seroznego sekretu oskrzowego. Ambroksol wzmacnia wydzielanie surfaktantu płucnego poprzez bezpośredni wpływ na pneumocyty typu II w pęcherzykach oraz komórki Clara w oskrzeli, a także stymuluje aktywność rzęsek nabłonka migawkowego, w wyniku czego zmniejsza się lepkość wydzieliny i poprawia się jej usuwanie (klirens mukocyliarny). Poprawę klirensu mukocyliarnego potwierdzono podczas badań kliniczno-farmakologicznych.

Wzmożona produkcja i zmniejszona lepkość sekretu oraz poprawa klirensu mukocyliarnego sprzyjają odkrztuszaniu i ułatwiają odkasływanie wydzieliny.

Długotrwałe stosowanie (6 miesięcy) chlorowodoru ambroksolu (w postaci doustnej z uwalnianiem przedłużonym, 75 mg) u pacjentów z POChP prowadziło do istotnego zmniejszenia nasilenia zaostrzeń po dwumiesięcznym okresie leczenia. U pacjentów otrzymujących chlorowodorek ambroksolu czas trwania choroby i leczenia antybiotykami był istotnie krótszy. W porównaniu z placebo leczenie chlorowodorkiem ambroksolu w formie doustnej z uwalnianiem przedłużonym wykazało statystycznie istotną poprawę objawów związanych z trudnościami w odkrztuszaniu, kaszlem, dusznością oraz objawami auskultacyjnymi.

Miejscowy efekt znieczyniający chlorowodorku ambroksolu, który może wynikać z właściwości blokowania kanałów sodowych, obserwowano w modelu króliczego oka.

Badania in vitro wykazały, że chlorowodorek ambroksolu blokuje neuronalne kanały sodowe; wiązanie było odwracalne i zależne od stężenia.

Chlorowodorek ambroksolu wykazał działanie przeciwzapalne in vitro. Badania in vitro wykazały, że chlorowodorek ambroksolu znacząco zmniejsza uwalnianie cytokin z mononuklearnych i polimorfonuklearnych komórek krwi oraz tkanek.

W wyniku badań klinicznych z udziałem pacjentów z zapaleniem gardła wykazano istotne zmniejszenie bólu i zaczerwienienia gardła po zastosowaniu chlorowodorku ambroksolu.

Dzięki właściwościom farmakologicznym ambroksolu szybko ustępował ból podczas leczenia chorób górnych dróg oddechowych, co obserwowano w badaniach klinicznej skuteczności form inhalacyjnych ambroksolu.

Po podaniu chlorowodorku ambroksolu stężenia antybiotyków (amoksycyliny, cefuroksymu, erytromycyny i doksycykliny) w секрécie oskrzowo-płucnym i w plwocinie wzrastały. Obecnie nie stwierdzono klinicznej istotności tego faktu.

Właściwości przeciwwirusowe in vitro oraz w eksperymentalnych modelach zwierzęcych

W badaniach in vitro na komórkach nabłonka tchawicy człowieka zaobserwowano zmniejszenie replikacji wirusa rhinowirusa (RV 14). W modelu dróg oddechowych myszy po wstępnym zastosowaniu ambroksolu zaobserwowano zmniejszenie replikacji wirusa grypy A.

Obecnie znaczenie kliniczne tego efektu nie jest potwierdzone.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Wchłanianie chlorowodorku ambroksolu z doustnych form o natychmiastowym uwalnianiu jest szybkie i wystarczająco pełne, z zależnością liniową od dawki w zakresie terapeutycznym. Maksymalny poziom w osoczu osiągany jest po 1–2,5 godziny po przyjęciu doustnych form o szybkim uwalnianiu i średnio po 6,5 godziny po zastosowaniu form o przedłużonym uwalnianiu.

Rozkład. Po podaniu doustnym rozkład chlorowodorku ambroksolu z krwi do tkanek jest szybki i wyraźny, z najwyższą koncentracją substancji czynnej w płucach. Objętość rozkładu po podaniu doustnym wynosi 552 l. W osoczu w zakresie terapeutycznym około 90 % leku wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm i wydalanie. Około 30 % dawki po podaniu doustnym wydala się w wyniku presystemowego metabolizmu. Chlorowodorek ambroksolu metabolizowany jest głównie w wątrobie drogą glukuronidacji i rozszczepienia do kwasu dibromantranilowego (około 10 % dawki). Badania na mikrosomach wątroby człowieka wykazały, że CYP3A4 odpowiada za metabolizm chlorowodorku ambroksolu do kwasu dibromantranilowego.

Po 3 dniach doustnego przyjmowania około 6 % dawki wydala się z moczem w postaci niezmienionej, około 26 % dawki – w formie skoniugowanej.

Okres półwylugowania z osocza wynosi około 10 godzin. Całkowity klirens wynosi około 660 ml/min. Klirens nerkowy stanowi około 8 % całkowitego klirensu. Po 5 dniach około 83 % całkowitej dawki wydala się z moczem.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach chorych. U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby wydalanie chlorowodorku ambroksolu jest zmniejszone, co powoduje stężenie w osoczu wyższe o 1,3–2 razy. Ponieważ zakres terapeutyczny chlorowodorku ambroksolu jest wystarczająco szeroki, nie ma potrzeby zmiany dawkowania.

Wiek i płeć nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę chlorowodorku ambroksolu, dlatego nie jest wymagana żadna korekta dawki.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Terapia sekretolityczna w ostrych i przewlekłych chorobach oskrzelowo-płucnych związanych z zaburzeniami sekrecji oskrzelowej i osłabieniem przesuwania się śluzu.

Przeciwwskazania.

Abrol® SR nie należy stosować u pacjentów znanym nadwrażliwością na chlorowodorek ambroksolu lub na inne składniki preparatu.

Abrol® SR nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci poniżej 12. roku życia ze względu na ilość substancji czynnej zawartej w kapsułce.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stosowanie preparatu Abrol® SR w połączeniu ze środkami przeciwwkłutowymi u pacjentów z chorobami oddechowymi związanymi z nadmierną sekrecją śluzu, takimi jak mukowiscydoza lub choroba oskrzelokrosty, może prowadzić do (niebezpiecznego) gromadzenia się sekretu wskutek ucisku odruchu kaszlowego.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Nadeszły doniesienia o ciężkich uszkodzeniach skóry: wielopostaciowa rumień, zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ)/toksyczne nekrolizy epidermalne (TEN) oraz ostrze ogólnoustrojowe pustulowate (OGUP), związane ze stosowaniem chlorowodorku ambroksolu. W przypadku wystąpienia objawów postępującego wysypki na skórze (czasem związanych z pojawieniem się pęcherzy lub uszkodzeniem błon śluzowych) należy natychmiast przerwać leczenie chlorowodorkiem ambroksolu i skonsultować się z lekarzem.

W przypadku zaburzeń ruchomości oskrzeli oraz zwiększonego wydzielania śluzu (np. przy rzadkim schorzeniu takim jak pierwotna dyskineza rzęsek) lek Abrol® SR należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko sprzyjania gromadzeniu się wydzieliny.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub ciężkim stopniem niewydolności wątroby powinni przyjmować Abrol® SR, tabletki o przedłużonym działaniu, wyłącznie po konsultacji z lekarzem. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek przy stosowaniu ambroksolu, tak jak przy każdej substancji czynnej metabolizowanej w wątrobie i wydalanej z moczem, możliwe jest gromadzenie się metabolitów powstających w wątrobie.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Chlorowodorek ambroksolu przenika przez barierę łożyskową. Badania przedkliniczne nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój embrionu/płodu, poród czy rozwój poporodowy.

W wyniku badań klinicznych nie stwierdzono szkodliwego wpływu chlorowodorku ambroksolu na płód po 28. tygodniu ciąży.

Należy jednak przestrzegać standardowych środków ostrożności dotyczących przyjmowania leków w czasie ciąży. W szczególności w I trymestrze ciąży nie zaleca się stosowania kapsułek o przedłużonym działaniu Abrol® SR.

Karmienie piersią.

Wyniki badań przedklinicznych wskazują, że chlorowodorek ambroksolu przenika do mleka matki. Abrol® SR nie powinien być stosowany w czasie karmienia piersią.

Niepłodność.

Badania przedkliniczne nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie ma danych dotyczących wpływu ambroksolu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami. Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Jeśli nie podano inaczej, zalecane jest następujące stosowanie leku Abrol® SR:

Dorośli i dzieci od 12. roku życia: 1 kapsułka 1 raz dziennie (równoważne 75 mg/dobę chlorowodorku ambroksolu) rano lub wieczorem. Abrol® SR można przyjmować niezależnie od posiłków. Kapsułki należy połykać całe, wypijając odpowiednią ilość płynu (wody, herbaty, soku owocowego).

Ogólnie nie ma ograniczeń co do długości stosowania, jednak długotrwałą terapię należy prowadzić pod nadzorem lekarskim.

Abrol® SR nie powinien być stosowany dłużej niż 4–5 dni bez konsultacji z lekarzem.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci poniżej 12. roku życia ze względu na zawartość substancji czynnej w kapsułce. Dzieciom poniżej 12. roku życia zaleca się stosowanie ambroksolu w postaci syropu 15 mg/5 ml lub 30 mg/5 ml.

Przedawkowanie.

Do tej pory nie ma doniesień o specyficznych objawach przedawkowania. Objawy znane z pojedynczych doniesień o przedawkowaniu i/lub przypadkach błędnego stosowania leku odpowiadają znanym działaniom niepożądanym przy stosowaniu chlorowodorku ambroksolu w dawkach zalecanych i wymagają leczenia objawowego.

Skutki uboczne.

Poniżej wymieniono skutki uboczne według układów narządów i częstości występowania:

bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), niezwykle rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000, w tym pojedyncze przypadki), częstość nieznana (nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie skutki uboczne są wymienione w kolejności zmniejszania się ich ciężkości.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko – reakcje nadwrażliwości; częstość nieznana – reakcje anafilaktyczne, w tym szok anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, świąd.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko – wysypka, pokrzywka; częstość nieznana – poważne skutki uboczne ze strony skóry (w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona/nekroliza epidermy toksycznej i ostra ogólna pustulacja egzantematyczna).

Ze strony układu nerwowego: częstość nieznana – dysgezja (zaburzenie smaku).

Ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności; rzadko – wymioty, biegunka, dyspepsja, ból brzucha; niezwykle rzadko – ślinotok; częstość nieznana – zmniejszenie wrażliwości w jamie ustnej, suchość w ustach, suchość w gardle.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy śródpiersia: częstość nieznana – duszność (jako reakcja nadwrażliwości), duszność i skurcz oskrzeli, zmniejszenie wrażliwości w gardle.

Zaburzenia ogólne: rzadko – gorączka, reakcje ze strony błon śluzowych.

Powiadomienia o podejrzeniach skutków ubocznych.

Powiadamianie o podejrzanych skutkach ubocznych po rejestracji produktu leczniczego ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych skutków ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres przydatności do użytkowania.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blistrze. Po 1 lub 2 blisterach w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KUSUM FARM”.

Miejsce położenia producenta i adres siedziby prowadzonej działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Skriabina 54.

lub

Producent.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „GLED FARM LTD”.

Miejsce położenia producenta i adres siedziby prowadzonej działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Grzegorza 54.