Abrol® SR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ABROL® SR (ABROL® SR)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di ambroxolo (ambroxol hydrochloride);

ogni capsula a rilascio prolungato contiene: cloridrato di ambroxolo 75 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, gomma xantana, ipromellosa, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, capsula di gelatina rigida*;

*Capsula di gelatina rigida: gelatina, acqua depurata, diossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule opache con corpo e cappuccio di colore bianco crema, contenenti polvere di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati per tosse e malattie da raffreddamento. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La sostanza attiva delle capsule con rilascio prolungato Abrol® SR, cloridrato di ambroxolo, aumenta la componente sierosa del secreto bronchiale. L'ambroxolo potenzia la secrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, stimolando inoltre l'attività delle ciglia dell'epitelio ciliato, con conseguente riduzione della viscosità dell'espettorato e miglioramento della sua eliminazione (clearance mucociliare). Il miglioramento della clearance mucociliare è stato dimostrato durante studi clinico-farmacologici.

L'aumento della produzione e la riduzione della viscosità del secreto, uniti al miglioramento della clearance mucociliare, favoriscono l'espettorazione e facilitano l'espulsione dell'espettorato.

Un uso prolungato (6 mesi) di cloridrato di ambroxolo (in forma orale a rilascio lento da 75 mg) in pazienti con BPCO ha determinato una significativa riduzione delle esacerbazioni dopo due mesi di trattamento. Nei pazienti trattati con cloridrato di ambroxolo, la durata della malattia e della terapia antibiotica è risultata significativamente minore. Rispetto al placebo, il trattamento con cloridrato di ambroxolo in forma orale a rilascio lento ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi legati alle difficoltà di espettorazione, tosse, dispnea e segni auscultatori.

Un effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo, probabilmente dovuto alla capacità di bloccare i canali sodici, è stato osservato in un modello sperimentale sull'occhio di coniglio.

Studi in vitro hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali sodici neuronali; il legame è risultato reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Il cloridrato di ambroxolo ha mostrato un effetto antiinfiammatorio in vitro. Studi in vitro hanno rilevato che il cloridrato di ambroxolo riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

Studi clinici condotti su pazienti con faringite hanno dimostrato una riduzione significativa del dolore e del rossore alla gola dopo l'uso di cloridrato di ambroxolo.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell'ambroxolo, il dolore si è rapidamente attenuato durante il trattamento delle patologie delle vie respiratorie superiori, come osservato negli studi di efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

Dopo l'applicazione di cloridrato di ambroxolo, aumentano le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxime, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nell'espettorato. Attualmente, non è stata rilevata alcuna rilevanza clinica di questo fenomeno.

Proprietà antivirali in vitro e in modelli sperimentali su animali

Negli studi in vitro su cellule epiteliali della trachea umana si è osservata una riduzione della replicazione del rinovirus (RV 14). Nel modello murino delle vie respiratorie, dopo un pretrattamento con ambroxolo, si è osservata una riduzione della replicazione del virus influenzale A.

Attualmente, la rilevanza clinica di questo effetto non è stata confermata.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'assorbimento del cloridrato di ambroxolo dalle forme orali a rilascio immediato è rapido e sufficientemente completo, con una dipendenza lineare dalla dose nell'intervallo terapeutico. Il livello massimo nel plasma sanguigno viene raggiunto entro 1-2,5 ore dopo l'assunzione orale di forme a rilascio rapido e mediamente entro 6,5 ore con le forme a rilascio lento.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida e marcatamente pronunciata, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma sanguigno, nell'intervallo terapeutico, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo ed eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato a seguito del metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso glucuronizzazione e scissione in acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Studi su microsomi epatici umani hanno dimostrato che CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo in acido dibromantranilico.

Entro 3 giorni dall'assunzione orale, circa il 6% della dose viene escreto nelle urine in forma invariata, e circa il 26% della dose – in forma coniugata.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione dal plasma sanguigno è di circa 10 ore. Il clearance totale è nell'ordine di 660 ml/min. Il clearance renale corrisponde a circa l'8% del totale. Entro 5 giorni, circa l'83% della dose totale viene escreto nelle urine.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando un livello nel plasma sanguigno da 1,3 a 2 volte più elevato. Poiché l'intervallo terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non esercitano un'influenza clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo; pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta eliminazione del muco.

Controindicazioni.

Abrol® SR non deve essere somministrato a pazienti con ipersensibilità nota all’ambroxolo cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Abrol® SR non è indicato per l’uso nei bambini al di sotto dei 12 anni a causa della quantità di principio attivo contenuta nella capsula.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di Abrol® SR con antitussivi in pazienti affetti da patologie respiratorie associate a iperproduzione di muco, come la fibrosi cistica o la bronchiectasia, può determinare un (pericoloso) accumulo di secrezioni a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Caratteristiche d'uso.

Sono stati segnalati casi di gravi lesioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSG)/necrolisi epidermica tossica (NET) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEGA), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di manifestazioni di eruzioni cutanee in peggioramento (talvolta associate alla comparsa di vesciche o lesioni delle membrane mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere interrotto immediatamente e si deve ricorrere a un intervento medico urgente.

Il medicinale Abrol® SR deve essere usato con cautela in caso di alterazione della motilità bronchiale e di ipersecrezione mucosa (ad esempio, in patologie rare come la dischinesia primaria dei cigli) a causa del rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale o con grave insufficienza epatica, Abrol® SR, compresse a rilascio prolungato, deve essere assunto solo previa consultazione medica. Nei pazienti con grave insufficienza renale, l'uso di ambroxolo – come di qualsiasi principio attivo metabolizzato a livello epatico e successivamente eliminato dai reni – può portare all'accumulo di metaboliti formatisi nel fegato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi preclinici non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Studi clinici sull'uso del cloridrato di ambroxolo dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato alcun effetto dannoso sul feto.

Tuttavia, è necessario osservare le normali precauzioni riguardo all'assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, le capsule a rilascio prolungato Abrol® SR non sono raccomandate durante il I trimestre di gravidanza.

Allattamento.

Studi preclinici hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. Abrol® SR non è raccomandato durante l'allattamento.

Fertilità.

Gli studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'ambroxolo sulla rapidità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull'argomento.

Modalità e dosi di somministrazione.

Se non diversamente indicato, si raccomanda la seguente assunzione del medicinale Abrol® SR:

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 1 capsula una volta al giorno (equivalente a 75 mg/giorno di cloridrato di ambroxolo) al mattino o alla sera. Abrol® SR può essere assunto indipendentemente dai pasti. Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da una quantità sufficiente di liquido (acqua, tè, succo di frutta).

In generale non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Abrol® SR non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 12 anni di età a causa della quantità di principio attivo contenuta nella capsula. Nei bambini al di sotto dei 12 anni di età si raccomanda l'uso di ambroxolo sotto forma di sciroppo con dosaggio di 15 mg/5 ml o 30 mg/5 ml.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati riportati sintomi specifici di sovradosaggio. I sintomi noti da singoli casi di sovradosaggio e/o di assunzione accidentale del medicinale corrispondono alle note reazioni avverse associate all'uso di cloridrato di ambroxolo alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi e organi e frequenza:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000, compresi casi isolati), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

In ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico, angioedema, prurito.

Dal sistema della cute e del tessuto sottocutaneo: raro – eruzione cutanea, orticaria; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Dal sistema nervoso: frequenza non nota – disgeusia (disturbo del gusto).

Dal sistema gastrointestinale: comune – nausea; non comune – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale; molto raro – ipersalivazione; frequenza non nota – ridotta sensibilità nella cavità orale, secchezza orale, secchezza della gola.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: frequenza non nota – dispnea (come reazione di ipersensibilità), dispnea e broncospasmo, ridotta sensibilità nella faringe.

Disturbi generali: non comune – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 capsule in un blister. 1 o 2 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

S.R.L. «KUSUM FARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

S.R.L. «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriia, 54.