ADYNOVI

Ulotka: informacje dla użytkownika

ADYNOVI 250 IU / 5 mL proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, 500 IU / 5 mL proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, 1 000 IU / 5 mL proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, 2 000 IU / 5 mL proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, 3 000 IU / 5 mL proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań

rurioctocog alfa pegol (rekombinowany ludzki ubezpłowiony czynnik VIII krzepnięcia krwi)
Lek objęty dodatkowym nadzorem. Umożliwia to szybkie wykrywanie nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Możesz wnieść swój wkład poprzez zgłaszanie wszelkich niepożądanych działań ubocznych zaobserwowanych podczas stosowania tego leku. Zobacz koniec punktu 4, aby uzyskać informacje na temat sposobu zgłaszania niepożądanych działań ubocznych.
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nigdy nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być niebezpieczne.
• Jeśli wystąpią jakiekolwiek niepożądane działania uboczne, skontaktuj się z lekarzem. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

1. Co to jest ADYNOVI i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zażyciem ADYNOVI
3. Jak stosować ADYNOVI
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać ADYNOVI
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest ADYNOVI i do czego służy

ADYNOVI zawiera substancję czynną rurioctocog alfa pegol, czyli pegilowany ludzki czynnik VIII krzepnięcia. Ludzki czynnik VIII krzepnięcia został zmodyfikowany w celu wydłużenia czasu jego działania. Czynnik VIII jest niezbędny do krzepnięcia krwi i zatrzymania krwawień. U pacjentów z hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII) czynnik ten nie występuje albo nie działa prawidłowo.
ADYNOVI stosuje się w leczeniu i zapobieganiu krwawieniom u pacjentów od 12. roku życia z hemofilią A (dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym niedoborem czynnika VIII).

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem ADYNOVI

Nie stosować ADYNOVI:

• jeśli jest uczulony na rurioctocog alfa pegol, octocog alfa lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
• jeśli jest uczulony na białka myszy lub chomika.

W przypadku wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Ważne jest, aby prowadzić rejestr numerów partii ADYNOVI. Za każdym razem, gdy otwiera się
nową opakowanie ADYNOVI, należy zapisać datę oraz numer partii (podany na opakowaniu po
słowie „Partia”) i zachować te informacje w bezpiecznym miejscu.
Należy skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem ADYNOVI.
Istnieje rzadkie ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznej (nagłej i ciężkiej reakcji alergicznej) na ADYNOVI. Należy znać wczesne objawy reakcji alergicznych, takie jak wysypka, pokrzywka, grudki na skórze, silny świąd, obrzęk warg i języka, trudności z oddychaniem, świsty podczas oddychania, uczucie duszności, złe samopoczucie i zawroty głowy.
Mogą to być początkowe objawy wstrząsu anafilaktycznego; inne objawy mogą obejmować silne zawroty głowy, utratę przytomności oraz bardzo duże trudności z oddychaniem.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast przerwać wstrzykiwanie i skontaktować się z lekarzem. Ciężkie objawy, w tym trudności z oddychaniem i omdlenie (lub uczucie omdlenia), wymagają natychmiastowej pomocy medycznej.
Jeśli cierpi się na chorobę serca, należy poinformować o tym lekarza, ponieważ istnieje większe ryzyko powikłań związanych z krzepnięciem krwi.
Pacjenci, u których rozwijają się inhibitory czynnika VIII
Powstawanie inhibitorów (przeciwciał) to znana powikłanie, które może wystąpić podczas leczenia wszystkimi lekami zawierającymi czynnik VIII. Inhibitory, zwłaszcza o wysokim stężeniu, uniemożliwiają prawidłowe działanie leczenia, dlatego u pacjenta lub u dziecka będzie prowadzony dokładny monitoring pod kątem wykrycia inhibitorów. Jeśli ADYNOVI nie kontroluje krwawienia u pacjenta lub u dziecka, należy natychmiast poinformować lekarza.
Powikłania związane z cewnikiem
Jeśli konieczne jest zastosowanie urządzenia do dostępu do żyły centralnej (CVAD – central venous access device), należy wziąć pod uwagę ryzyko powikłań związanych z CVAD, w tym infekcji lokalnych, obecności bakterii we krwi i zakrzepicy w miejscu umiejscowienia cewnika.
Dzieci i młodzież
ADYNOVI może być stosowany wyłącznie u dorosłych i młodzieży (od 12. roku życia). Ostrzeżenia i środki ostrożności wymienione powyżej dotyczą również młodzieży.
Inne leki i ADYNOVI
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje, niedawno stosował lub może zacząć stosować inne leki.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjent jest w ciąży, podejrzewa ciążę lub planuje zajście w ciążę, albo jeśli karmi piersią, należy przed zastosowaniem tego leku skonsultować się z lekarzem. Hemofilia typu A występuje bardzo rzadko u kobiet. W związku z tym nie ma doświadczenia w zakresie stosowania ADYNOVI w czasie ciąży i karmienia piersią.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
ADYNOVI nie wpływa lub wpływa pomijalnie na zdolność kierowania pojazdami i korzystania z maszyn.
ADYNOVI zawiera sód
Ten lek zawiera do 12,42 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w jednym fiolce. Odpowiada to 0,62% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu w diecie dorosłego. W zależności od masy ciała i dawki ADYNOVI, może być konieczne podanie więcej niż jednego fiolka. Należy to wziąć pod uwagę, jeśli pacjent przestrzega diety o niskiej zawartości soli.

3. Jak stosować ADYNOVI

Leczenie ADYNOVI powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza doświadczony w leczeniu pacjentów z hemofilią A.
Lekarz obliczy dawkę ADYNOVI indywidualnie dla Ciebie, uwzględniając stan zdrowia, wagę ciała oraz cel stosowania — zapobieganie krwawieniom lub leczenie krwawień. Częstotliwość podawania zależy od skuteczności ADYNOVI w Twoim przypadku. Zazwyczaj terapia zastępcza ADYNOVI jest leczeniem na całe życie.
Stosuj ten lek zawsze dokładnie zgodnie z instrukcjami lekarza. W przypadku wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.

Zapobieganie krwawieniom
Standardowa dawka ADYNOVI wynosi od 40 do 50 IU/kg masy ciała, podawana 2 razy w tygodniu.

Leczenie krwawień
Dawkę ADYNOVI oblicza się na podstawie masy ciała i poziomu czynnika VIII, który należy osiągnąć. Wymagany poziom czynnika VIII zależy od ciężkości i lokalizacji krwawienia.

Jeśli uważasz, że działanie ADYNOVI jest niewystarczające, skontaktuj się z lekarzem.
Lekarz wykona niezbędne badania laboratoryjne w celu sprawdzenia, czy Twoje poziomy czynnika VIII są odpowiednie. Jest to szczególnie ważne, jeśli planowane jest duże zabieg chirurgiczny.

Stosowanie u dzieci i nastolatków
ADYNOVI może być stosowany jedynie u dorosłych i nastolatków (od 12. roku życia). U nastolatków dawkę również oblicza się na podstawie masy ciała i jest ona taka sama jak u dorosłych.

Jak stosować ADYNOVI
ADYNOVI jest zazwyczaj wstrzykiwany do żyły (drogą dożylną) przez lekarza lub pielęgniarkę.
ADYNOVI może być również wstrzykiwany przez Ciebie lub inną osobę, ale wyłącznie po odpowiednim przeszkoleniu. Na końcu ulotki znajdują się szczegółowe instrukcje dotyczące samodzielnego wstrzykiwania.

Jeśli zastosujesz więcej ADYNOVI niż należy
Stosuj ADYNOVI zawsze dokładnie zgodnie z instrukcjami lekarza. W przypadku wątpliwości skontaktuj się z lekarzem. Jeśli wstrzykniesz więcej ADYNOVI niż zalecana dawka, skontaktuj się z lekarzem jak najszybciej.

Jeśli zapomnisz zastosować ADYNOVI
Nie wstrzykuj podwójnej dawki, aby nadrobić pominiętą dawkę. Kontynuuj według zaplanowanego harmonogramu i dalszych wskazówek lekarza.

Jeśli przerwiesz leczenie ADYNOVI
Nie przerywaj stosowania ADYNOVI bez konsultacji z lekarzem.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania tego leku skontaktuj się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób
one występują.
Jeśli nastąpi nagła i ciężka reakcja alergiczną, (reakcja anafilaktyczna), należy natychmiast przerwać
wstrzyknięcie. Bezpośrednio skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych
wczesnych objawów reakcji alergicznych:

• wysypka, pokrzywka, grudki, swędzenie całego ciała,
• obrzęk warg i języka,
• trudności w oddychaniu, świsty podczas oddychania, uczucie zaciśnięcia klatki piersiowej,
• uczucie niedobrego samopoczucia,
• zawroty głowy i utrata przytomności.

Ciężkie objawy, w tym trudności w oddychaniu i omdlenia (lub uczucie omdlenia),
wymagają natychmiastowego leczenia w trybie nagłym.
U pacjentów, którzy otrzymywali wcześniejsze leczenie czynnikiem VIII (powyżej 150 dni leczenia), mogą
tworzyć się przeciwciała inhibitorowe (patrz punkt 2) z częstością rzadką (mniej niż 1 na 100 pacjentów).
Jeśli do tego dojdzie, lek może przestać działać prawidłowo i może wystąpić trwające krwawienie. W takim
przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Bardzo częste działania niepożądane (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
Bóle głowy
Częste działania niepożądane (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
Nudności
Biegunka
Wysypka skórna
Zawroty głowy
Pokrzywka
Niecześćkie działania niepożądane (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
Zapalenie skóry (rumień), reakcja alergiczna (nadwrażliwość)
Inhibitory czynnika VIII (u pacjentów, którzy otrzymywali wcześniejsze leczenie czynnikiem VIII
(powyżej 150 dni leczenia))
Zwiększona liczba niektórych rodzajów białych krwinek
Reakcja na wlewanie
Czerwone oczy
Niepożądane reakcje skórne na lek
Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych
danych)
Reakcje potencjalnie zagrażające życiu (anafilaksja)
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci
Oczekuje się, że częstość, rodzaj i ciężkość działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Możesz
również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania
wymienionego w załączniku V. Poprzez zgłaszanie działań niepożądanych możesz pomóc w dostarczeniu
dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek ADYNOVI

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie należy stosować tego leku po upływie daty ważności, która jest podana na etykiecie i opakowaniu, po oznaczeniu „Zawiera do”. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj w lodówce (2 °C – 8 °C).
Nie zamrażać.
Słoiczek należy trzymać w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
W okresie ważności słoiczek z proszkiem może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do maksymalnie 30 °C) przez jeden okres nieprzekraczający 3 miesięcy. W takim przypadku ważność leku kończy się po upływie tego okresu 3 miesięcy lub w terminie ważności podanym na słoiczku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Należy odnotować na opakowaniu produktu datę zakończenia okresu 3-miesięcznego przechowywania w temperaturze pokojowej. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej produkt nie może być ponownie przechowywany w lodówce. Nie chłodzić roztworu po jego przygotowaniu.
Należy stosować produkt w ciągu 3 godzin od całkowitego rozpuszczenia proszku.
Produkt przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Niewykorzystany roztwór należy odpowiednio zutylizować.
Nie wyrzucać leków do ścieków ani do zwykłych odpadów domowych. Zapytaj farmaceuty o sposób utylizacji leków, których już nie używasz. Pomoże to chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera ADYNOVI

• Substancją czynną jest rurioctocog alfa pegol (pegylowany ludzki czynnik VIII krzepnięcia krwi, wytwarzany z użyciem technologii rekombinowanego DNA). Każda fiolka z proszkiem zawiera nominalnie 250, 500, 1 000, 2 000 lub 3 000 IU rurioctocog alfa pegol.
• Fiolkę z rozpuszczalnikiem zawiera 5 mL wody do wstrzykiwań.
• Pozostałe składniki to: mannitol, dwuwodny trehaloza, histydyna, glutation, chlorek sodu, dwuwodny chlorek wapnia, tris(hydroksymetylo)aminometan i polisorbat 80. Zobacz punkt 2 „ADYNOVI zawiera sodę”.

Opis wyglądu ADYNOVI i zawartości opakowania
ADYNOVI jest dostarczany w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań). Proszek ma postać kruchej białej lub prawie białej masy. Rozpuszczalnik to klarowny, bezbarwny roztwór. Po odtworzeniu roztwór powinien być klarowny, bezbarwny i pozbawiony ciał obcych.
Każde opakowanie zawiera fiolkę z proszkiem, fiolkę z rozpuszczalnikiem oraz urządzenie do odtworzenia (BAXJECT II Hi-Flow).
Właściciel zezwolenia na dopuszczenie do obrotu
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Wiedeń
Producent
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgia
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat tego leku należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela zezwolenia na dopuszczenie do obrotu:
België/Belgique/Belgien Lietuva
Takeda Belgium NV Takeda, UAB
Tél/Tel: +32 2 464 06 11 Tel: +370 521 09 070
[email protected] [email protected]
България Luxembourg/Luxemburg
Такеда България ЕООД Takeda Belgium NV
Тел.: +359 2 958 27 36 Tél/Tel: +32 2 464 06 11
[email protected] [email protected]
Česká republika Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft.
Tel: +420 234 722 722 Tel.: +36 1 270 7030
[email protected] [email protected]
Danmark Malta
Takeda Pharma A/S Τakeda HELLAS S.A.
Tlf: +45 46 77 10 10 Tel: +30 210 6387800
[email protected] [email protected]
Deutschland Nederland
Takeda GmbH Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0)800 825 3325 Tel: +31 20 203 5492
[email protected] [email protected]
Eesti Norge
Takeda Pharma AS Takeda AS
Tel: +372 6177 669 Tlf: +47 800 800 30
[email protected] [email protected]
Ελλάδα Österreich
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tηλ: +30 210 6387800 Tel: +43 (0) 800-20 80 50
[email protected] [email protected]
España Polska
Takeda Farmacéutica España S.A. Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +34 917 90 42 22 Tel.: +48223062447
[email protected] [email protected]
France Portugal
Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tél: + 33 1 40 67 33 00 Tel: + 351 21 120 1457
[email protected] [email protected]
Hrvatska România
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96 Tel: +40 21 335 03 91
[email protected] [email protected]
Ireland Slovenija
Takeda Products Ireland Ltd Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: 1800 937 970 Tel: + 386 (0) 59 082 480
[email protected] [email protected]
Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 (2) 20 602 600
[email protected] [email protected]
Italia Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy
Tel: +39 06 502601 Puh/Tel: 0800 774 051
[email protected] [email protected]
Κύπρος Sverige
Proton Medical (Cyprus) Ltd Takeda Pharma AB
Τηλ: +357 22866000 Tel: 020 795 079
[email protected] [email protected]
Latvija United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda Latvia SIA Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082 Tel: +44 (0) 2830 640 902
[email protected] [email protected]
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu/
Instrukcje przygotowania i podania

Do przygotowania roztworu należy używać wyłącznie rozpuszczalnika i urządzenia do odtworzenia dostarczonych wraz z każdym opakowaniem ADYNOVI. Nie wolno mieszać proszku z innymi lekami ani rozpuszczalnikami ani stosować go z innymi urządzeniami do odtworzenia.
Zaleca się, aby za każdym razem, gdy podawany jest ADYNOVI, zapisywać nazwę i numer serii produktu. Fiolkę z proszkiem opatrzono odklejającymi się etykietami.
Instrukcje odtworzenia

• Nie należy stosować po terminie ważności podanym na etykiecie i opakowaniu.
• Nie należy stosować, jeśli urządzenie BAXJECT II Hi-Flow, jego bariery sterylności lub opakowanie są uszkodzone lub wykazują oznaki degradacji.
  1. Podczas procedury odtworzenia należy stosować technikę antyseptyczną (warunki czystości i bardzo niskiego stężenia drobnoustrojów) oraz płaską powierzchnię roboczą.
  2. Przed użyciem należy pozostawić wszystkie fiolki z proszkiem i rozpuszczalnikiem, aby osiągnęły temperaturę pokojową (między 15 °C a 25 °C).
  3. Usunąć plastikową osłonę z fiolki z proszkiem i fiolki z rozpuszczalnikiem.
  4. Oczyścić korki gumowe tamponem nasączonym alkoholem i pozostawić do wyschnięcia przed użyciem.
  5. Otworzyć opakowanie urządzenia BAXJECT II Hi-Flow, usuwając górną część bez dotykania wnętrza (Rysunek A). Nie wyciągać urządzenia z opakowania.
  6. Odwrócić opakowanie. Wcisnąć w dół pionowo, aby całkowicie wprawić przez korek fiolki z rozpuszczalnikiem przezroczysty plastikowy wierzchołek (Rysunek B).
  7. Chwycić brzeg opakowania BAXJECT II Hi-Flow i oddalić opakowanie od urządzenia (Rysunek C). Nie usuwać niebieskiej osłony zabezpieczającej z urządzenia BAXJECT II Hi-Flow. Nie dotykać odsłoniętego fioletowego plastikowego wierzchołka.
  8. Odwrócić układ tak, aby fiolka z rozpuszczalnikiem była u góry. Szybko i całkowicie wprawić fioletowy plastikowy wierzchołek przez korek fiolki z proszkiem, wciskając pionowo w dół (Rysunek D). Podciśnienie wciągnie rozpuszczalnik do fiolki z proszkiem.
  9. Delikatnie wymieszać, aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Nie chłodzić po odtworzeniu.

Rysunek A Rysunek B Rysunek C

Rysunek D Rysunek E Rysunek F

Instrukcje podania.
Ważna uwaga:

• Przed podaniem należy sprawdzić przygotowany roztwór pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany barwy (roztwór powinien być klarowny, bezbarwny i pozbawiony cząstek).

Nie należy stosować ADYNOVI, jeśli roztwór nie jest całkowicie klarowny lub proszek nie jest całkowicie rozpuszczony.

1. Usunąć niebieską osłonę zabezpieczającą z urządzenia BAXJECT II Hi-Flow (Rysunek E). Nie wciągać powietrza do strzykawki. Połączyć strzykawkę z urządzeniem BAXJECT II Hi-Flow. Zaleca się użycie strzykawki Luer-lock.
2. Odwrócić układ (fiolka z proszkiem znajduje się teraz u góry). Wciągnąć odtworzony roztwór do strzykawki, powoli wyciągając tłoczek (Rysunek F).
3. Odłączyć strzykawkę; założyć odpowiednią igłę i wstrzyknąć dożylnie. Jeśli pacjent ma otrzymać więcej niż jedną fiolkę ADYNOVI, zawartość kilku fiolki można pobrać do tej samej strzykawki. Do odtworzenia każdej fiolki ADYNOVI z rozpuszczalnikiem należy użyć osobnego urządzenia BAXJECT II Hi-Flow.
4. Podawać w czasie nie dłuższym niż 5 minut (maksymalna szybkość wlewania: 10 mL/min).
5. Pozbawić się nieużywanego roztworu zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Poniżej zamieszczone informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego:

Leczenie okazjonalne
W przypadku poniższych zdarzeń krwotocznych aktywność czynnika VIII nie powinna spaść poniżej
poziomu aktywności osocza ustalonego (w % wartości normalnej lub w j/dL) w odpowiednim okresie.
Poniższa tabela może służyć jako wytyczna do doboru dawki w epizodach krwawień oraz podczas zabiegów chirurgicznych.
Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania w epizodach krwawień i podczas zabiegów chirurgicznych

Profilaktyka
W przypadku długoterminowej profilaktyki zalecana dawka wynosi 40–50 IU ADYNOVI na kilogram
masy ciała, podawana dwa razy w tygodniu w odstępach 3–4 dni.
Dawkę oraz odstępy między dawkami można dostosować w oparciu o osiągnięte poziomy FVIII oraz
indywidualne skłonności do krwawień.
Populacja pediatryczna
Dawkowanie leczenia na żądanie u dzieci (12–18 lat) jest takie samo jak u dorosłych. Leczenie profilaktyczne u pacjentów w wieku od 12 do < 18 lat jest takie samo jak u dorosłych. Długoterminowa bezpieczeństwo ADYNOVI u dzieci poniżej 12. roku życia nie zostało jeszcze ustalone.
Dawkę oraz odstępy między dawkami można dostosować w oparciu o osiągnięte poziomy FVIII oraz
indywidualne skłonności do krwawień.

Ulotka: informacje dla użytkownika

ADYNOVI 250 IU / 5 mL proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, 500 IU / 5 mL proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, 1 000 IU / 5 mL proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, 2 000 IU / 5 mL proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, 3 000 IU / 5 mL proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań

rurioctocog alfa pegol (rekombinowany pegilowany ludzki czynnik VIII krzepnięcia)
Lek objęty dodatkowym nadzorem. Umożliwia to szybkie wykrywanie nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Możesz wnieść swój wkład, zgłaszając wszelkie niepożądane działania, które wystąpiły podczas stosowania tego leku. Zobacz koniec ustępu 4, aby uzyskać informacje dotyczące sposobu zgłaszania niepożądanych działań.
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
• Ten lek został przepisany wyłącznie Tobie. Nigdy nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być niebezpieczne.
• W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepożądanych działań skontaktuj się z lekarzem. Zobacz ustęp 4.

Zawartość ulotki

1. Co to jest ADYNOVI i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zażyciem ADYNOVI
3. Jak stosować ADYNOVI
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać ADYNOVI
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest ADYNOVI i do czego służy

ADYNOVI zawiera substancję czynną rurioctocog alfa pegol, czyli pegilowany ludzki czynnik VIII krzepnięcia. Ludzki czynnik VIII krzepnięcia został zmodyfikowany w celu wydłużenia czasu jego działania. Czynnik VIII jest niezbędny do krzepnięcia krwi i zatrzymywania krwawień. U pacjentów z hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII) czynnik ten nie występuje lub nie działa prawidłowo.
ADYNOVI stosuje się w leczeniu i zapobieganiu krwawieniom u pacjentów od 12. roku życia z hemofilią A (chorobą krwawiczą przekazywaną genetycznie, spowodowaną niedoborem czynnika VIII).

2. Co powinien wiedzieć przed zastosowaniem ADYNOVI

Nie stosować ADYNOVI

• jeśli jest uczulony na rurioctocog alfa pegol, octocog alfa lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
• jeśli jest uczulony na białka myszy lub chomika.

W przypadku wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Ważne jest, aby prowadzić rejestr numerów serii ADYNOVI. Dlatego za każdym razem, gdy otwiera się
nowe opakowanie ADYNOVI, należy zanotować datę oraz numer serii (znajdujący się na opakowaniu po
wyrazie „Lotto”) i przechowywać te informacje w bezpiecznym miejscu.
Należy skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem ADYNOVI.
Istnieje rzadkie ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznej (nagłej i ciężkiej reakcji alergicznej) na ADYNOVI. Należy znać wczesne objawy reakcji alergicznych, takie jak wysypka, pokrzywka, grudki na skórze, swędzenie całego ciała, obrzęk warg i języka, trudności w oddychaniu, świsty, uczucie ucisku w klatce piersiowej, niedoboję, zawroty głowy.
Mogą to być wczesne objawy wstrząsu anafilaktycznego; inne objawy mogą obejmować silne zawroty głowy, utratę przytomności oraz skrajne trudności w oddychaniu.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast przerwać wstrzykiwanie i skontaktować się z lekarzem. Ciężkie objawy, w tym trudności w oddychaniu i omdlenia (lub uczucie omdlenia), wymagają natychmiastowego leczenia w nagłych przypadkach.
Jeśli choruje się na chorobę serca, należy poinformować lekarza, ponieważ istnieje większe ryzyko powikłań związanych z krzepnięciem krwi.
Pacjenci, u których rozwijają się inhibitory czynnika VIII
Powstawanie inhibitorów (przeciwciał) to znana powikłanie, które może wystąpić podczas leczenia wszystkimi lekami zawierającymi czynnik VIII. Inhibitory, zwłaszcza przy wysokich stężeniach, uniemożliwiają prawidłowe działanie leczenia, dlatego u pacjenta lub jego dziecka będzie przeprowadzany staranny monitoring pod kątem wykrycia tych inhibitorów. Jeśli ADYNOVI nie kontroluje krwawienia u pacjenta lub jego dziecka, należy natychmiast poinformować lekarza.
Powikłania związane z cewnikiem
Jeśli konieczne jest zastosowanie urządzenia do dostępu do żyły centralnej (CVAD, central venous access device), należy wziąć pod uwagę ryzyko powikłań związanych z CVAD, w tym infekcji lokalnych, obecności bakterii we krwi oraz trombозy w miejscu założenia cewnika.
Dzieci i młodzież
ADYNOVI może być stosowany wyłącznie u dorosłych i młodzieży (od 12. roku życia). Ostrzeżenia i środki ostrożności wymienione powyżej dotyczą również młodzieży.
Inne leki i ADYNOVI
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje, niedawno stosował lub może zacząć stosować inne leki.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa ciążę lub planuje zajście w ciążę, albo jeśli karmi piersią, powinna przed zastosowaniem tego leku skonsultować się z lekarzem. Hemofilia A występuje u kobiet bardzo rzadko. W związku z tym nie ma dostępnych danych doświadczeń dotyczących stosowania ADYNOVI w czasie ciąży i karmienia piersią.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
ADYNOVI nie wpływa lub wpływa pomijalnie na zdolność kierowania pojazdami i korzystania z maszyn.
ADYNOVI zawiera sód
Ten lek zawiera do 12,42 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w jednym fiolce. Odpowiada to 0,62% maksymalnego zalecanego dziennego spożycia sodu w diecie dla dorosłego. W zależności od masy ciała i dawki ADYNOVI może być konieczne podanie więcej niż jednej fiolki. Należy to wziąć pod uwagę, jeśli pacjent przestrzega diety o niskiej zawartości soli.

3. Jak stosować ADYNOVI

Leczenie ADYNOVI powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza doświadczonych w leczeniu pacjentów z hemofilią A.
Lekarz obliczy dawkę ADYNOVI indywidualnie, biorąc pod uwagę stan pacjenta, jego wagę oraz cel stosowania leku – zapobieganie krwawieniu lub leczenie krwawienia. Częstotliwość podawania zależy od skuteczności ADYNOVI w danym przypadku. Zwykle terapia zastępcza ADYNOVI jest leczeniem na całe życie.
Stosuj ten lek zgodnie z dokładnymi wskazówkami lekarza. W przypadku wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.

Profilaktyka krwawień
Standardowa dawka ADYNOVI wynosi od 40 do 50 j.m. na kg masy ciała, podawana 2 razy w tygodniu.

Leczenie krwawienia
Dawkę ADYNOVI oblicza się na podstawie masy ciała oraz poziomu czynnika VIII, który należy osiągnąć. Poziom czynnika VIII, jaki należy osiągnąć, zależy od nasilenia i lokalizacji krwawienia.

Jeśli uważasz, że działanie ADYNOVI jest niewystarczające, skontaktuj się z lekarzem.
Lekarz przeprowadzi niezbędne badania laboratoryjne w celu sprawdzenia, czy poziom czynnika VIII jest odpowiedni. Jest to szczególnie ważne, jeśli planowane jest duże zabieg chirurgiczny.

Stosowanie u dzieci i nastolatków
ADYNOVI może być stosowany jedynie u nastolatków i dorosłych (od 12. roku życia). U nastolatków dawkę również oblicza się na podstawie masy ciała i jest ona taka sama jak u dorosłych.

Jak stosować ADYNOVI
ADYNOVI jest zazwyczaj wstrzykiwany do żyły (drogą dożylną) przez lekarza lub pielęgniarkę.
ADYNOVI może być również wstrzykiwany przez Ciebie lub inną osobę, ale wyłącznie po odpowiednim przeszkoleniu. Na końcu ulotki znajdują się szczegółowe instrukcje dotyczące samodzielnego wstrzykiwania.

Jeśli zastosujesz więcej ADYNOVI niż należy
Stosuj ADYNOVI zgodnie z dokładnymi wskazówkami lekarza. W przypadku wątpliwości skonsultuj się z lekarzem. Jeśli wstrzykniesz więcej ADYNOVI niż zalecono, skontaktuj się z lekarzem jak najszybciej.

Jeśli zapomnisz zastosować ADYNOVI
Nie wstrzykuj podwójnej dawki, aby nadrobić pominiętą dawkę. Kontynuuj podawanie zgodnie z zaplanowanym harmonogramem i postępuj zgodnie z wskazówkami lekarza.

Jeśli przerwiesz leczenie ADYNOVI
Nie przerywaj stosowania ADYNOVI bez konsultacji z lekarzem.

W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania tego leku skontaktuj się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
W przypadku wystąpienia nagłej i ciężkiej reakcji alergicznej (reakcji anafilaktycznej) należy natychmiast przerwać
wstrzykiwanie. Bezpośrednio skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpią u Ciebie którekolwiek z poniższych
początkowych objawów reakcji alergicznych:

• wysypka, pokrzywka, swędzenie całego ciała,
• obrzęk warg i języka,
• trudności z oddychaniem, świsty podczas oddychania, uczucie ściskania w klatce piersiowej,
• uczucie niedoboru samopoczucia,
• zawroty głowy i utrata przytomności.

Ciężkie objawy, w tym trudności z oddychaniem i omdlenia (lub uczucie omdlenia), wymagają natychmiastowego leczenia w trybie nagłym.
U pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie czynnikiem VIII (powyżej 150 dni leczenia), mogą się pojawić przeciwciała inhibitorowe (patrz punkt 2) z częstością niepowszechną (mniej niż 1 na 100 pacjentów). Jeśli dojdzie do takiej sytuacji, lek może przestać działać poprawnie i możesz doświadczyć trwającego krwawienia. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Działania niepożądane bardzo częste (mogą występować u więcej niż 1 osoby na 10)
Bóle głowy
Działania niepożądane częste (mogą występować u do 1 osoby na 10)
Nudności
Biegunka
Wysypka
Zawroty głowy
Pokrzywka
Działania niepożądane rzadkie (mogą występować u do 1 osoby na 100)
Zaczerwienienie, reakcja alergiczna (nadwrażliwość)
Inhibitory czynnika VIII (u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie czynnikiem VIII (powyżej 150 dni leczenia))
Zwiększenie liczby niektórych typów białych krwinek
Reakcja na wlewanie
Czerwone oczy
Lekowa reakcja skórna
Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Reakcje potencjalnie zagrażające życiu (anafilaksja)
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci
Oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Poprzez zgłaszanie działań niepożądanych możesz pomóc w dostarczeniu dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek ADYNOVI

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem wzroku.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności wskazanej na etykiecie i opakowaniu, po oznaczeniu Scad. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj w lodówce (2 °C – 8 °C).
Nie zamrażać.
Trzymaj folię w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
W okresie ważności fiolka z proszkiem może być przechowywana w temperaturze pokojowej (do maksymalnie 30 °C) przez jeden okres nieprzekraczający 3 miesięcy. W takim przypadku lek traci ważność po upływie tego okresu 3 miesięcy lub w terminie ważności wydrukowanym na fiolce, w zależności od tego, które zdarzenie wystąpi wcześniej. Należy zaznaczyć na opakowaniu produktu datę zakończenia 3-miesięcznego okresu przechowywania w temperaturze pokojowej. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej produkt nie może być ponownie przechowywany w lodówce. Nie chłodzić roztworu po jego przygotowaniu.
Stosuj produkt w ciągu 3 godzin od całkowitego rozpuszczenia proszku.
Produkt przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Nieużywany roztwór należy odpowiednio usunąć.
Nie wyrzucaj żadnych leków do ścieków ani do odpadów domowych. Zapytaj farmaceuty o sposób utylizacji leków, których już nie używasz. Pomogą one w ochronie środowiska.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera ADYNOVI

• Działającą substancją czynną jest rurioctocog alfa pegol (pegilowany ludzki czynnik VIII krzepnięcia krwi, otrzymany metodą rekombinowanego DNA). Każda fiolka z proszkiem zawiera nominalnie 250, 500, 1 000, 2 000 lub 3 000 IU rurioctocog alfa pegol.
• Fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 5 mL wody do sporządzania roztworów do wstrzykiwań.
• Pozostałe składniki to: mannozol, dwuwodny trehaloza, histydyna, glutation, chlorek sodu, dwuwodny chlorek wapnia, tris(hydroksymetylo)aminometan i polisorbat 80. Zobacz punkt 2, „ADYNOVI zawiera sód”.

Opis wyglądu ADYNOVI i zawartość opakowania
ADYNOVI jest dostarczany w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań). Proszek to kruche, białe lub prawie białe ziarno. Rozpuszczalnik to klarowny, bezbarwny roztwór. Po odtworzeniu roztwór jest klarowny, bezbarwny i pozbawiony ciał obcych.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Wiedeń
Producent
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgia
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat tego leku należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
België/Belgique/Belgien Lietuva
Takeda Belgium NV Takeda, UAB
Tél/Tel: +32 2 464 06 11 Tel: +370 521 09 070
[email protected] [email protected]
България Luxembourg/Luxemburg
Такеда България ЕООД Takeda Belgium NV
Тел.: +359 2 958 27 36 Tél/Tel: +32 2 464 06 11
[email protected] [email protected]
Česká republika Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft.
Tel: +420 234 722 722 Tel.: +36 1 270 7030
[email protected] [email protected]
Danmark Malta
Takeda Pharma A/S Τakeda HELLAS S.A.
Tlf: +45 46 77 10 11 Tel: +30 210 6387800
[email protected] [email protected]
Deutschland Nederland
Takeda GmbH Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0)800 825 3325 Tel: +31 20 203 5492
[email protected] [email protected]
Eesti Norge
Takeda Pharma AS Takeda AS
Tel: +372 6177 669 Tlf: +47 800 800 30
[email protected] [email protected]
Ελλάδα Österreich
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tηλ: +30 210 6387800 Tel: +43 (0) 800-20 80 50
[email protected] [email protected]
España Polska
Takeda Farmacéutica España S.A. Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +34 917 90 42 22 Tel.: +48223062447
[email protected] [email protected]
France Portugal
Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tél: + 33 1 40 67 33 00 Tel: + 351 21 120 1457
[email protected] [email protected]
Hrvatska România
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96 Tel: +40 21 335 03 91
[email protected] [email protected]
Ireland Slovenija
Takeda Products Ireland Ltd Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: 1800 937 970 Tel: + 386 (0) 59 082 480
[email protected] [email protected]
Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 (2) 20 602 600
[email protected] [email protected]
Italia Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy
Tel: +39 06 502601 Puh/Tel: 0800 774 051
[email protected] [email protected]
Κύπρος Sverige
Proton Medical (Cyprus) Ltd Takeda Pharma AB
Τηλ: +357 22866000 Tel: 020 795 079
[email protected] [email protected]
Latvija United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda Latvia SIA Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082 Tel: +44 (0) 2830 640 902
[email protected] [email protected]
Bardziej szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu/
Instrukcje przygotowania i podania

ADYNOVI nie powinno być mieszane z innymi lekami ani rozpuszczalnikami.
Zaleca się, aby za każdym razem, gdy podaje się ADYNOVI, zapisywać nazwę i numer serii produktu. Opakowanie blisterowe zawiera odklejane etykiety.
Instrukcje odtworzenia

• Nie należy stosować po dacie ważności podanej na etykiecie i opakowaniu.
• Nie należy stosować, jeśli górna część nie jest całkowicie uszczelniona na blisterze.
• Nie chłodzić roztworu po jego przygotowaniu.
  1. Jeśli produkt nadal jest przechowywany w lodówce, wyjmij uszczelniony blister (zawierający fiolki z proszkiem i rozpuszczalnikiem oraz wstępnie zmontowany system do odtworzenia) i pozostaw go do osiągnięcia temperatury pokojowej (15 °C – 25 °C).
  2. Dokładnie umyć ręce mydłem i ciepłą wodą.
  3. Otworzyć blister ADYNOVI, usuwając górną część. Wyjąć system BAXJECT III z blistera.
  4. Umieścić fiolkę z proszkiem na płaskiej powierzchni, z fiolką z rozpuszczalnikiem u góry (Rysunek 1). Na fiolce z rozpuszczalnikiem znajduje się niebieska wstążka. Nie usuwać niebieskiej osłony z fiolki do momentu wskazanego w kolejnym kroku.
  5. Trzymając jedną ręką fiolkę z proszkiem w systemie BAXJECT III, drugą ręką nacisnąć zdecydowanie fiolkę z rozpuszczalnikiem, aż system całkowicie się zwinie i rozpuszczalnik przepłynie do fiolki z proszkiem (Rysunek 2). Nie przechylać systemu do momentu zakończenia przepływu.
  6. Sprawdzić, czy przepływ rozpuszczalnika został ukończony. Delikatnie wymieszać, aż do całkowitego rozpuszczenia substancji (Rysunek 3). Upewnić się, że proszek jest całkowicie rozpuszczony, w przeciwnym razie nie cały odtworzony roztwór przejdzie przez filtr urządzenia. Produkt szybko się rozpuszcza (zazwyczaj w mniej niż 1 minutę). Po odtworzeniu roztwór jest klarowny, bezbarwny i pozbawiony ciał obcych.

Rysunek 1 Rysunek 2 Rysunek 3

Rysunek 4 Rysunek 5

Instrukcje wstrzykiwania
Podczas podawania należy stosować technikę antyseptyczną (warunki czystości i bardzo niskiego zanieczyszczenia drobnoustrojami).
Ważna uwaga:

• Przed podaniem należy sprawdzić przygotowany roztwór pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany koloru (roztwór powinien być klarowny, bezbarwny i pozbawiony cząstek). Nie należy stosować, jeśli roztwór nie jest całkowicie klarowny lub nie jest całkowicie rozpuszczony.

1. Usunąć niebieską osłonę z urządzenia BAXJECT III (Rysunek 4). Nie napełniać strzykawki powietrzem. Połączyć strzykawkę z urządzeniem BAXJECT III. Zaleca się użycie strzykawki Luer-lock.
2. Odwrócić system (fiolka z proszkiem znajduje się teraz u góry). Wciągnąć odtworzony roztwór do strzykawki, powoli wyciągając tłoczek (Rysunek 5).
3. Odłączyć strzykawkę; zamocować igłę motylkową do strzykawki i wstrzyknąć odtworzony roztwór do żyły. Roztwór należy podawać powoli, z szybkością dostosowaną do komfortu pacjenta, nie przekraczając 10 mL/min. (Zobacz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane“.)
4. Poprawnie usunąć nieużywany roztwór.

Poniżej zamieszczone informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego:

Leczenie przy potrzebie
W przypadku wystąpienia poniższych zdarzeń krwotocznych aktywność czynnika VIII nie powinna spaść poniżej
poziomu aktywności plazmatycznej określonego (w % wartości normalnej lub w j.m./dL) dla danego okresu.
Poniższa tabela może być wykorzystywana jako wytyczna do doboru dawki w przypadku krwotoków oraz podczas zabiegów chirurgicznych.
Tabela 1: Wytyczne dotyczące doboru dawki w przypadku krwotoków i podczas zabiegów chirurgicznych

Profilaktyka
W przypadku długoterminowej profilaktyki zalecana dawka wynosi 40–50 j.m. ADYNOVI na kilogram
masy ciała, dwa razy w tygodniu, w odstępach 3–4 dni.
Dawkę oraz odstępy między podawaniami można dostosować w zależności od osiągniętych poziomów FVIII
oraz indywidualnej skłonności do krwawień.
Populacja pediatryczna
Dawkowanie leczenia okazjonalnego u pacjentów pediatrycznych (12–18 lat) jest takie samo jak u dorosłych.
Leczenie profilaktyczne u pacjentów w wieku od 12 do < 18 lat jest takie samo jak u dorosłych.
Nie ustalono jeszcze długoterminowego bezpieczeństwa stosowania ADYNOVI u dzieci poniżej 12. roku życia.
Dawkę oraz odstępy między podawaniami można dostosować w zależności od osiągniętych poziomów FVIII
oraz indywidualnej skłonności do krwawień.

Ulotka: informacje dla użytkownika

ADYNOVI 250 IU / 2 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, 500 IU / 2 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, 1 000 IU / 2 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań

rurioctocog alfa pegol (rekombinowany ludzki peghilowany czynnik VIII krzepnięcia krwi)
Lek poddawany dodatkowemu nadzorowi. Umożliwia to szybkie wykrywanie nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Możesz wnieść swój wkład, zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły podczas przyjmowania tego leku. Zobacz koniec punktu 4, aby uzyskać informacje dotyczące sposobu zgłaszania działań niepożądanych.
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może być konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nigdy nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli ich objawy choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być niebezpieczne.
• Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, skontaktuj się z lekarzem. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki

1. Co to jest ADYNOVI i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem ADYNOVI
3. Jak stosować ADYNOVI
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać ADYNOVI
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest ADYNOVI i w jakim celu go stosuje się

ADYNOVI zawiera substancję czynną rurioctocog alfa pegol, czyli pegilowany ludzki czynnik VIII krzepnięcia. Ludzki czynnik VIII krzepnięcia został zmodyfikowany w celu wydłużenia czasu jego działania. Czynnik VIII jest niezbędny do krzepnięcia krwi i zatrzymywania krwawień. U pacjentów z hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII) czynnik ten jest nieobecny lub nie działa prawidłowo.
ADYNOVI stosuje się w leczeniu i zapobieganiu krwawieniom u pacjentów od 12. roku życia z hemofilią A (uwarunkowanym genetycznie zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym niedoborem czynnika VIII).

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem ADYNOVI

Nie należy stosować ADYNOVI

• jeśli jest uczulony na rurioctocog alfa pegol, octocog alfa lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
• jeśli jest uczulony na białka myszy lub chomika.

Jeśli masz wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Ważne jest, aby prowadzić rejestr numerów serii partii ADYNOVI. Za każdym razem, gdy otwierasz
nową opakowanie ADYNOVI, zapisz datę i numer serii partii (który znajduje się na opakowaniu po
wyrazie „Lotto”) i przechowuj te informacje w bezpiecznym miejscu.
Przed zastosowaniem ADYNOVI skonsultuj się z lekarzem.
Istnieje rzadkie ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznej (nagłej i ciężkiej reakcji alergicznej) na ADYNOVI. Należy znać wczesne objawy reakcji alergicznych, takie jak wysypka, pokrzywka, grudki, swędzenie całego ciała, obrzęk warg i języka, trudności w oddychaniu, świsty w klatce piersiowej, uczucie duszności, niedobytu i zawroty głowy.
Mogą to być początkowe objawy szoku anafilaktycznego; inne objawy mogą obejmować silne zawroty głowy, utratę przytomności oraz bardzo duże trudności w oddychaniu.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast przerwać wstrzykiwanie i skontaktować się z lekarzem. Ciężkie objawy, w tym trudności w oddychaniu i omdlenie (lub uczucie omdlenia), wymagają natychmiastowego leczenia w trybie nagłym.
Jeśli cierpisz na chorobę serca, powiadom o tym lekarza, ponieważ istnieje większe ryzyko powikłań związanych z krzepnięciem krwi.
Pacjenci rozwijający inhibitory czynnika VIII
Powstawanie inhibitorów (przeciwciał) to znana powikłanie, które może wystąpić podczas leczenia wszystkimi lekami zawierającymi czynnik VIII. Inhibitory, szczególnie na wysokim poziomie, uniemożliwiają skuteczne działanie leczenia, dlatego Ty lub Twoje dziecko będą dokładnie monitorowani pod kątem rozwoju tych inhibitorów. Jeśli ADYNOVI nie kontroluje krwawienia u Ciebie lub u Twojego dziecka, natychmiast powiadom lekarza.
Powikłania związane z cewnikiem
Jeśli konieczne jest zastosowanie urządzenia do dostępu do żyły centralnej (CVAD, central venous access device), należy wziąć pod uwagę ryzyko powikłań związanych z CVAD, w tym infekcji miejscowych, obecności bakterii we krwi i trombозy w miejscu założenia cewnika.
Dzieci i młodzież
ADYNOVI może być stosowany wyłącznie u dorosłych i młodzieży (od 12. roku życia). Ostrzeżenia i środki ostrożności wymienione powyżej dotyczą również młodzieży.
Inne leki i ADYNOVI
Powiadom lekarza, jeśli stosujesz, stosowałeś ostatnio lub możesz stosować inne leki.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę, planujesz zajście w ciążę lub karmisz piersią, przed zastosowaniem tego leku skonsultuj się z lekarzem. Hemofilia A występuje bardzo rzadko u kobiet. W związku z tym nie ma doświadczeń dotyczących stosowania ADYNOVI w czasie ciąży i karmienia piersią.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
ADYNOVI nie wpływa lub wpływa nieznacznie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
ADYNOVI zawiera sód
Ten lek zawiera do 12,42 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w jednym fiolce. Odpowiada to 0,62% maksymalnego dziennego spożycia zalecanego w diecie dla dorosłego. W zależności od masy ciała i dawki ADYNOVI może być konieczne podanie więcej niż jednej fiolki. Należy to wziąć pod uwagę, jeśli stosujesz dietę o niskiej zawartości soli.

3. Jak stosować ADYNOVI

Leczenie ADYNOVI powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza doświadczonych w leczeniu pacjentów z hemofilią A.
Dawkę ADYNOVI lekarz obliczy indywidualnie, uwzględniając stan pacjenta, jego masę ciała oraz cel stosowania leku – profilaktyka lub leczenie krwawienia. Częstotliwość podawania zależy od skuteczności ADYNOVI w danym przypadku. Zazwyczaj terapia zastępcza ADYNOVI jest leczeniem na całe życie.
Stosuj ten lek zawsze zgodnie z instrukcjami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.

Profilaktyka krwawień
Standardowa dawka ADYNOVI wynosi od 40 do 50 j.m. na kg masy ciała, podawana 2 razy w tygodniu.

Leczenie krwawienia
Dawkę ADYNOVI oblicza się na podstawie masy ciała oraz poziomu czynnika VIII, który należy osiągnąć. Poziom czynnika VIII zależy od nasilenia i lokalizacji krwawienia.
Jeśli uważasz, że działanie ADYNOVI jest niewystarczające, skontaktuj się z lekarzem.
Lekarz wykona niezbędne badania laboratoryjne w celu sprawdzenia, czy poziom czynnika VIII jest odpowiedni. Jest to szczególnie ważne, jeśli ma być przeprowadzona większa operacja chirurgiczna.

Stosowanie u dzieci i nastolatków
ADYNOVI może być stosowany jedynie u nastolatków i dorosłych (od 12. roku życia). U nastolatków dawkę również oblicza się na podstawie masy ciała i jest ona taka sama jak u dorosłych.

Jak stosować ADYNOVI
ADYNOVI jest zazwyczaj wstrzykiwany do żyły (drogą dożylną) przez lekarza lub pielęgniarkę.
ADYNOVI może być również wstrzykiwany przez Ciebie lub inną osobę, ale wyłącznie po odpowiednim przeszkoleniu. Na końcu ulotki znajdują się szczegółowe instrukcje dotyczące samowstrzykiwania.

Jeśli zastosujesz więcej ADYNOVI niż powinieneś
Stosuj ADYNOVI zawsze zgodnie z instrukcjami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem. Jeśli wstrzyknąłeś większą dawkę ADYNOVI niż zalecono, skontaktuj się z lekarzem jak najszybciej.

Jeśli zapomnisz zastosować ADYNOVI
Nie wstrzykuj podwójnej dawki, aby nadrobić pominiętą dawkę. Kontynuuj zgodnie z zaplanowanym harmonogramem i postępuj zgodnie z instrukcjami lekarza.

Jeśli przerwiesz leczenie ADYNOVI
Nie przerywaj stosowania ADYNOVI bez konsultacji z lekarzem.
W razie jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Jeśli nastąpi nagła i ciężka reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna), niezwłocznie przerwij
wstrzyknięcie. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych wczesnych objawów reakcji alergicznych:

• wysypka, pokrzywka, grudki na skórze, ogólny świąd,
• obrzęk warg i języka,
• trudności w oddychaniu, świsty podczas oddychania, uczucie ściskania w klatce piersiowej,
• uczucie niedobrego samopoczucia,
• zawroty głowy i utrata przytomności.

Ciężkie objawy, w tym trudności w oddychaniu i omdlenia (lub uczucie omdlenia), wymagają natychmiastowego leczenia w nagłych wypadkach.
U pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie czynnikiem VIII (powyżej 150 dni leczenia), mogą tworzyć się przeciwciała hamujące (patrz punkt 2) z częstością niepowszechną (mniej niż 1 na 100 pacjentów). Jeśli do tego dojdzie, lek może przestać działać prawidłowo i może wystąpić trwające krwawienie. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Bardzo częste działania niepożądane (możliwe u więcej niż 1 osoby na 10)
Bóle głowy
Częste działania niepożądane (możliwe u do 1 osoby na 10)
Nudności
Biegunka
Wysypka
Zawroty głowy
Pokrzywka
Niecześće działania niepożądane (możliwe u do 1 osoby na 100)
Zapalenie skóry (rumień), reakcja alergiczna (nadwrażliwość)
Przeciwciała hamujące czynnik VIII (u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie czynnikiem VIII (powyżej 150 dni leczenia))
Zwiększenie liczby niektórych typów białych krwinek
Reakcja na wlewanie
Czerwone oczy
Lekowa reakcja skórna
Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Reakcje potencjalnie zagrażające życiu (anafilaksja)
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci
Oczekuje się, że częstość, rodzaj i ciężkość działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do uzyskania większej liczby informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek ADYNOVI

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności wskazanej na etykiecie i opakowaniu po oznaczeniu Scad. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj w lodówce (2 °C – 8 °C).
Nie zamrażać.
Trzymaj fiolkę w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
W okresie ważności fiolkę z proszkiem można przechowywać w temperaturze pokojowej (do maksymalnie 30 °C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 3 miesięcy. W takim przypadku ważność leku kończy się po upływie tego okresu 3 miesięcy lub w dniu wskazanym jako data ważności na fiolce produktu – w zależności od tego, które zdarzenie wystąpi wcześniej. Należy zaznaczyć na opakowaniu produktu datę zakończenia 3-miesięcznego okresu przechowywania w temperaturze pokojowej. Po przechowywaniu produktu w temperaturze pokojowej nie można ponownie przechowywać go w lodówce. Nie chłodzić roztworu po jego przygotowaniu.
Lek należy stosować w ciągu 3 godzin od całkowitego rozpuszczenia proszku.
Produkt przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Niewykorzystanego roztworu należy pozbyć się w odpowiedni sposób.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceutę, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą Ci w ten sposób chronić środowisko naturalne.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera ADYNOVI

• Substancją czynną jest rurioctocog alfa pegol (pegilowany ludzki czynnik VIII krzepnięcia krwi, wytwarzany przy użyciu technologii rekombinowanego DNA). Każda fiolka z proszkiem zawiera nominalnie 250, 500 lub 1 000 IU rurioctocog alfa pegol.
• Fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 2 mL wody do wstrzykiwań.
• Pozostałe składniki to: mannitol, trehaloza dwuwodna, histydyna, glutation, chlorek sodu, chlorek wapnia dwuwodny, tris(hydroksymetylo)aminometan i polisorbat 80. Zobacz punkt 2, „ADYNOVI zawiera sodę”.

Opis wyglądu ADYNOVI i zawartości opakowania
ADYNOVI jest dostarczany w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań (proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań). Proszek to kruche, od białego do lekko żółtawego, białe ciało stałe. Rozpuszczalnik to klarowny, bezbarwny roztwór. Po odtworzeniu roztwór powinien być klarowny, bezbarwny i pozbawiony zanieczyszczeń.
Każde opakowanie zawiera fiolkę z proszkiem, fiolkę z rozpuszczalnikiem oraz urządzenie do odtworzenia (BAXJECT II Hi-Flow).
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Wiedeń
Producent
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgia
Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat tego leku, należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
België/Belgique/Belgien Lietuva
Takeda Belgium NV Takeda, UAB
Tél/Tel: +32 2 464 06 11 Tel: +370 521 09 070
[email protected] [email protected]
България Luxembourg/Luxemburg
Такеда България ЕООД Takeda Belgium NV
Тел.: +359 2 958 27 36 Tél/Tel: +32 2 464 06 11
[email protected] [email protected]
Česká republika Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft.
Tel: +420 234 722 722 Tel.: +36 1 270 7030
[email protected] [email protected]
Danmark Malta
Takeda Pharma A/S Τakeda HELLAS S.A.
Tlf: +45 46 77 10 10 Tel: +30 210 6387800
[email protected] [email protected]
Deutschland Nederland
Takeda GmbH Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0)800 825 3325 Tel: +31 20 203 5492
[email protected] [email protected]
Eesti Norge
Takeda Pharma AS Takeda AS
Tel: +372 6177 669 Tlf: +47 800 800 30
[email protected] [email protected]
Ελλάδα Österreich
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tηλ: +30 210 6387800 Tel: +43 (0) 800-20 80 50
[email protected] [email protected]
España Polska
Takeda Farmacéutica España S.A. Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +34 917 90 42 22 Tel. +48223062447
[email protected] [email protected]
France Portugal
Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tél: + 33 1 40 67 33 00 Tel: + 351 21 120 1457
[email protected] [email protected]
Hrvatska România
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96 Tel: +40 21 335 03 91
[email protected] [email protected]
Ireland Slovenija
Takeda Products Ireland Ltd Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: 1800 937 970 Tel: + 386 (0) 59 082 480
[email protected] [email protected]
Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 (2) 20 602 600
[email protected] [email protected]
Italia Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy
Tel: +39 06 502601 Puh/Tel: 0800 774 051
[email protected] [email protected]
Κύπρος Sverige
Proton Medical (Cyprus) Ltd Takeda Pharma AB
Τηλ: +357 22866000 Tel: 020 795 079
[email protected] [email protected]
Latvija United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda Latvia SIA Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082 Tel: +44 (0) 2830 640 902
[email protected] [email protected]
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu/
Instrukcje przygotowania i podania

Do przygotowania roztworu należy używać wyłącznie rozpuszczalnika i urządzenia do odtworzenia dostarczonych w każdym opakowaniu ADYNOVI. Nie wolno mieszać proszku z innymi lekami ani rozpuszczalnikami ani stosować go z innymi urządzeniami do odtworzenia.
Zaleca się, aby za każdym razem, gdy podaje się ADYNOVI, zapisywać nazwę produktu i numer serii. Fiola z proszkiem wyposażona jest w odklejane etykiety.
Instrukcje odtworzenia

• Nie należy stosować po dacie ważności podanej na etykiecie i opakowaniu.
• Nie należy stosować, jeśli urządzenie BAXJECT II Hi-Flow, jego bariera sterylna lub opakowanie są uszkodzone lub wykazują oznaki uszkodzenia.
  1. Podczas procedury odtworzenia należy stosować technikę antyseptyczną (warunki czystości i bardzo niskiego zanieczyszczenia drobnoustrojami) oraz płaską powierzchnię roboczą.
  2. Przed użyciem należy pozostawić wszystkie fiolki z proszkiem i rozpuszczalnikiem, aby osiągnęły temperaturę pokojową (między 15 °C a 25 °C).
  3. Usunąć plastikowe pokrywy z fiolki z proszkiem i z fiolki z rozpuszczalnikiem.
  4. Oczyścić gumowe septa za pomocą wacika nasączonego alkoholem i pozostawić do wyschnięcia przed użyciem.
  5. Otworzyć opakowanie urządzenia BAXJECT II Hi-Flow, usuwając górną część, nie dotykając wnętrza (Rysunek A). Nie wyciągać urządzenia z opakowania.
  6. Odwrócić opakowanie. Nacisnąć w dół pionowo, aby całkowicie włożyć przezroczysty plastikowy koniuszek przez septum fiolki z rozpuszczalnikiem (Rysunek B).
  7. Chwycić brzeg opakowania BAXJECT II Hi-Flow i oddzielić opakowanie od urządzenia (Rysunek C). Nie usuwać niebieskiej pokrywy z urządzenia BAXJECT II Hi-Flow. Nie dotykać odsłoniętego fioletowego plastikowego koniuszka.
  8. Odwrócić układ tak, aby fiolka z rozpuszczalnikiem była u góry. Szybko i całkowicie włożyć fioletowy plastikowy koniuszek do septum fiolki z proszkiem, naciskając w dół pionowo (Rysunek D). Ciśnienie próżniowego przesunie rozpuszczalnik do fiolki z proszkiem.
  9. Delikatnie wstrząsać, aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Nie chłodzić po odtworzeniu.

Rysunek A Rysunek B Rysunek C

Rysunek D Rysunek E Rysunek F

Instrukcje wstrzykiwania
Ważna uwaga:

• Przed podaniem należy sprawdzić przygotowany roztwór pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany barwy (roztwór powinien być klarowny, bezbarwny i pozbawiony cząstek stałych).

Nie należy stosować ADYNOVI, jeśli roztwór nie jest całkowicie klarowny lub proszek nie jest całkowicie rozpuszczony.

1. Usunąć niebieską pokrywę z urządzenia BAXJECT II Hi-Flow (Rysunek E). Nie wciągać powietrza do strzykawki. Połączyć strzykawkę z urządzeniem BAXJECT II Hi-Flow. Zaleca się użycie strzykawki z końcówką Luer-lock.
2. Odwrócić układ (fiolka z proszkiem znajduje się teraz u góry). Wciągnąć odtworzony roztwór do strzykawki, powoli wyciągając tłoczek (Rysunek F).
3. Odłączyć strzykawkę; założyć odpowiednią igłę i wstrzyknąć dożylnie. Jeśli pacjent ma otrzymać więcej niż jedną fiolkę ADYNOVI, zawartość kilku fiolki można pobrać do tej samej strzykawki. Aby odtworzyć każdą fiolkę ADYNOVI z rozpuszczalnikiem, należy użyć osobnego urządzenia BAXJECT II Hi-Flow.
4. Podawać w czasie nie dłuższym niż 5 minut (maksymalna szybkość wlewu: 10 mL/min).
5. Usunąć niezużyty roztwór zgodnie z obowiązującymi przepisami.

---

Poniżej zamieszczono informacje przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Leczenie okazjonalne
W przypadku wystąpienia poniższych zdarzeń krwotocznych aktywność czynnika VIII nie powinna spaść poniżej poziomu aktywności osoczowej określonego (w % wartości normalnej lub w j.m./dL) dla danego okresu. Poniższa tabela może być wykorzystywana jako wytyczna dotycząca dawkowania w przypadku krwawień oraz zabiegów chirurgicznych.
Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych

Profilaktyka
W przypadku długoterminowej profilaktyki zalecana dawka wynosi 40–50 jednostek ADYNOVI na kilogram wagi ciała dwa razy w tygodniu w odstępach co 3–4 dni.
Dawkę oraz odstępy między podawaniem można dostosować w zależności od osiągniętych poziomów FVIII i indywidualnej skłonności do krwawień.
Populacja pediatryczna
Dawkowanie leczenia okazjonalnego u pacjentów pediatrycznych (od 12 do 18 lat) jest takie samo jak u dorosłych. Leczenie profilaktyczne u pacjentów w wieku od 12 do <18 lat jest takie samo jak u dorosłych. Długoterminowa bezpieczeństwo stosowania ADYNOVI u dzieci poniżej 12. roku życia nie zostało jeszcze ustalone.
Dawkę oraz odstępy między podawaniem można dostosować w zależności od osiągniętych poziomów FVIII i indywidualnej skłonności do krwawień.

Ulotka: informacje dla użytkownika

ADYNOVI 250 IU / 2 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, 500 IU / 2 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, 1 000 IU / 2 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań

rurioctocog alfa pegol (rekombinowany ludzki peghilowany czynnik VIII krzepnięcia krwi)
Lek objęty dodatkowym nadzorem. Umożliwia to szybkie wykrywanie nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Możesz wnieść swój wkład, zgłaszając wszelkie zaobserwowane działania niepożądane podczas przyjmowania tego leku. Zobacz koniec punktu 4, aby uzyskać informacje na temat sposobu zgłaszania działań niepożądanych.
Uważnie przeczytaj ten ulotkę przed zastosowaniem tego leku, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• Jeżeli masz jakiekolwiek wątpliwości, skontaktuj się z lekarzem.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nigdy nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być dla nich niebezpieczne.
• Jeżeli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, skontaktuj się z lekarzem. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki

1. Co to jest ADYNOVI i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem ADYNOVI
3. Jak stosować ADYNOVI
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać ADYNOVI
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest ADYNOVI i do czego służy

ADYNOVI zawiera substancję czynną rurioctocog alfa pegol, czyli pegilowany ludzki czynnik VIII
krzepnięcia krwi. Ludzki czynnik VIII krzepnięcia krwi został zmodyfikowany w celu wydłużenia czasu jego działania. Czynnik VIII jest niezbędny do krzepnięcia krwi i zatrzymywania krwawień. U pacjentów
z hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII) czynnik ten jest nieobecny lub nie działa poprawnie.
ADYNOVI jest stosowany w leczeniu i zapobieganiu krwawieniom u pacjentów od 12. roku życia
z hemofilią A (dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym niedoborem czynnika VIII).

2. Co powinien pan/pani wiedzieć przed zastosowaniem ADYNOVI

Nie stosować ADYNOVI

• jeśli jest pan/pani uczulony na rurioctocog alfa pegol, octocog alfa lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
• jeśli jest pan/pani uczulony na białka myszy lub chomika

Jeśli ma pan/pani jakiekolwiek wątpliwości, skontaktuj się z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Bardzo ważne jest prowadzenie rejestracji numeru serii partii ADYNOVI. Zatem za każdym razem, gdy otwiera się nową opakowanie ADYNOVI, należy odnotować datę i numer serii partii (który znajduje się na opakowaniu po napisie „Lotto”) oraz zachować te informacje w bezpiecznym miejscu.
Przed zastosowaniem ADYNOVI należy skonsultować się z lekarzem.
Istnieje rzadkie ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznej (nagłej i ciężkiej reakcji alergicznej) na ADYNOVI. Należy znać wczesne objawy reakcji alergicznych, takie jak wysypka, pokrzywka, grudki, swędzenie całego ciała, obrzęk warg i języka, trudności w oddychaniu, świsty podczas oddychania, uczucie zaciśnięcia w klatce piersiowej, uczucie niedoboru samopoczucia i zawroty głowy.
Mogą to być wczesne objawy szoku anafilaktycznego; inne objawy mogą obejmować silne zawroty głowy, utratę przytomności oraz skrajne trudności w oddychaniu.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast przerwać wstrzykiwanie i skontaktować się z lekarzem. Ciężkie objawy, w tym trudności w oddychaniu i omdlenia (lub uczucie omdlenia), wymagają natychmiastowego leczenia w nagłym wypadku.
Jeśli cierpi pan/pani na chorobę serca, należy poinformować o tym lekarza, ponieważ istnieje większe ryzyko powikłań związanych z krzepnięciem krwi.
Pacjenci, u których rozwijają się inhibitory czynnika VIII
Powstawanie inhibitorów (przeciwciał) to znana komplikacja, która może wystąpić podczas leczenia wszystkimi lekami zawierającymi czynnik VIII. Inhibitory, zwłaszcza na wysokim poziomie, uniemożliwiają skuteczne działanie leczenia, dlatego u pana/pani lub u pana/pani dziecka będzie prowadzony dokładny monitoring pod kątem rozwoju tych inhibitorów. Jeśli ADYNOVI nie kontroluje krwawienia u pana/pani lub u pana/pani dziecka, należy natychmiast poinformować lekarza.
Powikłania związane z cewnikiem
Jeśli konieczne jest zastosowanie urządzenia do dostępu do żyły centralnej (CVAD, central venous access device), należy wziąć pod uwagę ryzyko powikłań związanych z CVAD, w tym infekcji lokalnych, obecności bakterii we krwi i trombózę w miejscu umieszczenia cewnika.
Dzieci i młodzież
ADYNOVI może być stosowany wyłącznie u młodzieży i dorosłych (od 12. roku życia). Ostrzeżenia i środki ostrożności wymienione powyżej dotyczą również młodzieży.
Inne leki i ADYNOVI
Należy poinformować lekarza, jeśli pan/pani stosuje, niedawno stosował(a) lub może zacząć stosować inne leki.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pan/pani jest w ciąży, podejrzewa ciążę lub planuje zajść w ciążę, albo karmi piersią, należy przed zastosowaniem tego leku skonsultować się z lekarzem. Hemofilia A występuje bardzo rzadko u kobiet. W związku z tym nie istnieje żadne doświadczenie dotyczące stosowania ADYNOVI w czasie ciąży i karmienia piersią.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
ADYNOVI nie wpływa lub wpływa nieznacznie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
ADYNOVI zawiera sód
Ten lek zawiera do 12,42 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) na fiolkę. Odpowiada to 0,62% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu w diecie dla dorosłego. W zależności od masy ciała i dawki ADYNOVI, może być konieczne podanie więcej niż jednej fiolki. Należy to wziąć pod uwagę, jeśli pan/pani przestrzega diety o niskiej zawartości soli.

3. Jak stosować ADYNOVI

Leczenie ADYNOVI powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza doświadczonych w leczeniu pacjentów z hemofilią A.
Lekarz obliczy dawkę ADYNOVI indywidualnie, uwzględniając stan pacjenta, jego masę ciała oraz cel stosowania leku – zapobieganie krwawieniom lub leczenie krwawień. Częstotliwość podawania zależy od skuteczności ADYNOVI w danym przypadku. Ogólnie terapia zastępcza ADYNOVI jest leczeniem na całe życie.
Stosuj ten lek zawsze dokładnie zgodnie z instrukcjami lekarza. W przypadku wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.

Profilaktyka krwawień
Standardowa dawka ADYNOVI wynosi od 40 do 50 IU/kg masy ciała, podawana 2 razy w tygodniu.

Leczenie krwawień
Dawkę ADYNOVI oblicza się na podstawie masy ciała i pożądanych poziomów czynnika VIII. Poziomy czynnika VIII, jakie należy osiągnąć, zależą od nasilenia i lokalizacji krwawienia.

Jeśli uważasz, że działanie ADYNOVI jest niewystarczające, skontaktuj się z lekarzem.
Lekarz wykona niezbędne badania laboratoryjne w celu sprawdzenia, czy poziom czynnika VIII jest odpowiedni. Jest to szczególnie ważne, jeśli planowane jest duże zabieg chirurgiczny.

Stosowanie u dzieci i nastolatków
ADYNOVI może być stosowany jedynie u nastolatków i dorosłych (od 12. roku życia). U nastolatków dawkę ustala się również na podstawie masy ciała, zgodnie z dawką stosowaną u dorosłych.

Sposób podania ADYNOVI
ADYNOVI jest zazwyczaj wstrzykiwany do żyły (drogą dożylną) przez lekarza lub pielęgniarkę.
ADYNOVI może być również wstrzykiwany przez Ciebie lub inną osobę, ale wyłącznie po odpowiednim przeszkoleniu. Na końcu tego ulotki znajdują się szczegółowe instrukcje dotyczące samodzielnego podania leku.

Jeśli podasz więcej ADYNOVI niż należy
Stosuj ADYNOVI zawsze dokładnie zgodnie z instrukcjami lekarza. W przypadku wątpliwości skonsultuj się z lekarzem. Jeśli podasz więcej ADYNOVI niż zalecono, skontaktuj się z lekarzem jak najszybciej.

Jeśli zapomnisz podać ADYNOVI
Nie wstrzykuj podwójnej dawki, aby nadrobić pominiętą dawkę. Kontynuuj według zaplanowanego harmonogramu i postępuj zgodnie z instrukcjami lekarza.

Jeśli przerwiesz leczenie ADYNOVI
Nie przerywaj stosowania ADYNOVI bez konsultacji z lekarzem.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania tego leku skontaktuj się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób
one występują.
Jeśli nagłe i ciężkie uczucie alergiczne (reakcja anafilaktyczna), należy natychmiast przerwać
wstrzyknięcie. Bezpośrednio skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych
początkowych objawów reakcji alergicznych:

• wysypka, pokrzywka, swędzenie,
• obrzęk warg i języka,
• trudności z oddychaniem, świsty podczas oddychania, uczucie ucisku w klatce piersiowej,
• uczucie niedoboru,
• zawroty głowy i utrata przytomności.

Ciężkie objawy, w tym trudności oddechowe i omdlenia (lub uczucie omdlenia),
wymagają natychmiastowego leczenia w trybie nagłym.
U pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie czynnikiem VIII (ponad 150 dni leczenia), mogą
tworzyć się przeciwciała hamujące (patrz punkt 2) z częstością rzadką (mniej niż 1 na 100 pacjentów).
Jeśli do tego dojdzie, lek może przestać działać poprawnie, a Ty możesz zaobserwować trwające
krwawienie. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Bardzo częste działania niepożądane (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)
Bóle głowy
Częste działania niepożądane (może dotyczyć do 1 osoby na 10)
Nudności
Biegunka
Wysypka
Zawroty głowy
Pokrzywka
Niecześćne działania niepożądane (może dotyczyć do 1 osoby na 100)
Zapalenie, reakcja alergiczna (nadwrażliwość)
Inhibitory czynnika VIII (u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie czynnikiem VIII
(ponad 150 dni leczenia))
Zwiększona liczba niektórych typów białych krwinek
Reakcja na wlewanie
Zaczerwienienie oczu
Niepożądane reakcje skórne po leku
Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych
danych)
Reakcje potencjalnie zagrażające życiu (anafilaksja)
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci
Oczekuje się, że częstość, rodzaj i ciężkość działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Możesz
również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania
wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej
ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać ADYNOVI

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności, która jest podana na etykiecie i opakowaniu po oznaczeniu
Scad. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj w lodówce (2 °C – 8 °C).
Nie zamrażaj.
Przechowuj blister w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
W okresie ważności fiolka z proszkiem może być przechowywana w temperaturze pokojowej (do maksymalnie 30 °C) przez jeden okres nieprzekraczający 3 miesięcy. W takim przypadku lek straci ważność po upływie tego okresu 3 miesięcy lub w dniu podanym jako data ważności na fiolce produktu – w zależności od tego, które zdarzenie nastąpi wcześniej. Należy zaznaczyć na opakowaniu produktu datę zakończenia 3-miesięcznego okresu przechowywania w temperaturze pokojowej. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej produktu nie można ponownie przechowywać w lodówce. Nie chłodzić roztworu po jego przygotowaniu.
Należy użyć produktu w ciągu 3 godzin od całkowitego rozpuszczenia proszku.
Produkt przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Niewykorzystany roztwór należy odpowiednio zutylizować.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą one w ochronie środowiska.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawiera ADYNOVI

• Substancją czynną jest rurioctocog alfa pegol (pegilowany ludzki czynnik VIII krzepnięcia krwi, otrzymany z wykorzystaniem technologii rekombinowanego DNA). Każda fiolka z proszkiem zawiera nominalnie 250, 500 lub 1 000 IU rurioctocog alfa pegol.
• Fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 2 mL wody do wstrzykiwań.
• Pozostałe składniki to: mannitol, trehaloza dwuwodna, histydyna, glutation, chlorek sodu, chlorek wapnia dwuwodny, tris(hydroksymetylo)aminometan i polisorbat 80. Zobacz punkt 2 „ADYNOVI zawiera sodę”.

Opis wyglądu ADYNOVI i zawartości opakowania
ADYNOVI jest dostarczany w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań (proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań). Proszek ma postać kruchej, białej lub prawie białej substancji. Rozpuszczalnik to klarowny, bezbarwny roztwór. Po odtworzeniu roztwór jest klarowny, bezbarwny i pozbawiony ciał obcych.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Wiedeń
Producent
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgia
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat tego leku należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
België/Belgique/Belgien Lietuva
Takeda Belgium NV Takeda, UAB
Tél/Tel: +32 2 464 06 11 Tel: +370 521 09 070
[email protected] [email protected]
България Luxembourg/Luxemburg
Такеда България ЕООД Takeda Belgium NV
Тел.: +359 2 958 27 36 Tél/Tel: +32 2 464 06 11
[email protected] [email protected]
Česká republika Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft.
Tel: +420 234 722 722 Tel.: +36 1 270 7030
[email protected] [email protected]
Danmark Malta
Takeda Pharma A/S Τakeda HELLAS S.A.
Tlf: +45 46 77 10 10 Tel: +30 210 6387800
[email protected] [email protected]
Deutschland Nederland
Takeda GmbH Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0)800 825 3325 Tel: +31 20 203 5492
[email protected] [email protected]
Eesti Norge
Takeda Pharma AS Takeda AS
Tel: +372 6177 669 Tlf: +47 800 800 30
[email protected] [email protected]
Ελλάδα Österreich
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tηλ: +30 210 6387800 Tel: +43 (0) 800-20 80 50
[email protected] [email protected]
España Polska
Takeda Farmacéutica España S.A. Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +34 917 90 42 22 Tel.: +48223062447
[email protected] [email protected]
France Portugal
Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tél: + 33 1 40 67 33 00 Tel: + 351 21 120 1457
[email protected] [email protected]
Hrvatska România
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96 Tel: +40 21 335 03 91
[email protected] [email protected]
Ireland Slovenija
Takeda Products Ireland Ltd Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: 1800 937 970 Tel: + 386 (0) 59 082 480
[email protected] [email protected]
Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 (2) 20 602 600
[email protected] [email protected]
Italia Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy
Tel: +39 06 502601 Puh/Tel: 0800 774 051
[email protected] [email protected]
Κύπρος Sverige
Proton Medical (Cyprus) Ltd Takeda Pharma AB
Τηλ: +357 22866000 Tel: 020 795 079
[email protected] [email protected]
Latvija United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda Latvia SIA Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082 Tel: +44 (0) 2830 640 902
[email protected] [email protected]
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu/
Instrukcje przygotowania i podania

ADYNOVI nie powinno być mieszane z innymi lekami ani rozpuszczalnikami.
Zaleca się zapisywanie nazwy i numeru serii produktu za każdym razem, gdy podaje się ADYNOVI. W opakowaniu blisterowym znajdują się odklejane etykiety.
Instrukcje odtwarzania

• Nie należy stosować po dacie ważności podanej na etykiecie i opakowaniu.
• Nie należy stosować, jeśli górna część nie jest całkowicie uszczelniona w opakowaniu blisterowym.
• Nie należy chłodzić roztworu po przygotowaniu.
  1. Jeśli produkt nadal jest przechowywany w lodówce, należy wyjąć opakowanie blisterowe (zawierające fiolki z proszkiem i rozpuszczalnikiem oraz system do odtworzenia) i pozostawić w temperaturze pokojowej (15 °C – 25 °C).
  2. Dokładnie umyć ręce mydłem i ciepłą wodą.
  3. Otworzyć opakowanie blisterowe ADYNOVI, usuwając górną część. Wyjąć system BAXJECT III z opakowania blisterowego.
  4. Umieścić fiolkę z proszkiem na płaskiej powierzchni, z fiolką z rozpuszczalnikiem u góry (Rysunek 1). Na fiolce z rozpuszczalnikiem znajduje się niebieska wstążka. Nie usuwać niebieskiej kapsułki zabezpieczającej do momentu wskazanego w kolejnym kroku.
  5. Trzymając jedną ręką fiolkę z proszkiem w systemie BAXJECT III, drugą ręką wcisnąć fiolkę z rozpuszczalnikiem aż do całkowitego wciśnięcia się systemu i przepływu rozpuszczalnika do fiolki z proszkiem (Rysunek 2). Nie należy przechylać systemu do momentu zakończenia przepływu.
  6. Sprawdzić, czy przepływ rozpuszczalnika został ukończony. Delikatnie wymieszać, aż do całkowitego rozpuszczenia substancji (Rysunek 3). Upewnić się, że proszek jest całkowicie rozpuszczony, ponieważ w przeciwnym przypadku nie cały odtworzony roztwór przejdzie przez filtr urządzenia. Produkt szybko się rozpuszcza (zazwyczaj w mniej niż minutę). Po odtworzeniu roztwór jest klarowny, bezbarwny i pozbawiony ciał obcych.

Rysunek 1 Rysunek 2 Rysunek 3

Rysunek 4 Rysunek 5

Instrukcje podania za pomocą wstrzykiwania
Podczas podawania należy stosować technikę antyseptyczną (warunki czystości i bardzo niskiego stężenia drobnoustrojów).
Ważna uwaga:

• Przed podaniem należy sprawdzić przygotowany roztwór pod kątem obecności cząstek i zmiany barwy (roztwór powinien być klarowny, bezbarwny i pozbawiony cząstek). Nie należy stosować, jeśli roztwór nie jest całkowicie klarowny lub nie jest całkowicie rozpuszczony.

1. Usunąć niebieską kapsułkę zabezpieczającą z urządzenia BAXJECT III (Rysunek 4). Nie należy zasysać powietrza do strzykawki. Połączyć strzykawkę z urządzeniem BAXJECT III. Zaleca się użycie strzykawki z końcówką Luer-lock.
2. Odwrócić system (fiolka z proszkiem znajduje się teraz u góry). Zasysać odtworzony roztwór do strzykawki, powoli cofając tłok strzykawki (Rysunek 5).
3. Odłączyć strzykawkę, założyć igłę motylkową i wstrzyknąć odtworzony roztwór do żyły. Roztwór należy podawać powoli, z szybkością dostosowaną do komfortu pacjenta, nie przekraczając 10 mL/min. (Zobacz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane“).
4. Pozostały, niewykorzystany roztwór należy bezpiecznie zutylizować.

---

Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego:

Leczenie doglebowe
W przypadku wystąpienia poniższych zdarzeń krwotocznych aktywność czynnika VIII nie powinna spaść poniżej poziomu aktywności osoczkowej określonego (w % wartości normalnej lub w j/dL) dla odpowiedniego okresu. Poniższa tabela może być wykorzystana jako pomoc w doborze dawki podczas epizodów krwawień oraz zabiegów chirurgicznych.
Tabela 1: Orientacyjne dawki w epizodach krwawień i podczas zabiegów chirurgicznych

Profilaktyka
W celu długoterminowej profilaktyki zalecana dawka wynosi 40–50 IU ADYNOVI na kilogram
masy ciała, podawana dwa razy w tygodniu w odstępach 3–4 dni. Dawkę oraz odstępy między
podawaniami można dostosować w oparciu o osiągnięte poziomy FVIII oraz indywidualną skłonność
do krwawień.
Populacja pediatryczna
Dawkowanie leczenia okazjonalnego u dzieci (12–18 lat) jest takie samo jak u dorosłych. Leczenie
profilaktyczne u pacjentów w wieku od 12 do < 18 lat jest takie samo jak u dorosłych. Długoterminowa
bezpieczeństwo ADYNOVI u dzieci poniżej 12. roku życia nie zostało jeszcze ustalone. Dawkę oraz
odstępy między podawaniami można dostosować w oparciu o osiągnięte poziomy FVIII oraz
indywidualną skłonność do krwawień.