Zyprin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ZYPRIN Composizione: principio attivo: inosina pranobex; 1 compressa contiene 500 mg di inosina pranobex; eccipienti: amido di mais, povidone K-25, magnesio stearato, mannitolo (E 421). Forma farmaceutica. Compresse. Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, da quasi bianche a giallo-biancastre, con superficie biconvessa, con leggero odore specifico. Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiinfettivi per uso sistemico. Agenti antivirali per uso sistemico. Agenti antivirali ad azione diretta. Codice ATC J05A X05. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. Zyprin è un agente antivirale con proprietà immunomodulanti. Il medicinale corregge il deficit o la disfunzione dell'immunità cellulare, inducendo la maturazione e la differenziazione dei linfociti T e dei linfociti T helper 1, potenziando l'induzione della risposta linfoproliferativa in cellule mitogeniche o antigenoattive. L'inosina pranobex modula la citotossicità dei linfociti T e delle cellule natural killer, la funzione dei linfociti T8 soppressori e dei linfociti T4 helper e aumenta inoltre la quantità di immunoglobulina G e di marcatori di superficie del complemento. L'inosina pranobex aumenta la sintesi dell'interleuchina-1 (IL-1) e la sintesi dell'interleuchina-2 (IL-2), regolando l'espressione dei recettori per l'IL-2. L'inosina pranobex aumenta in modo significativo la secrezione endogena di interferone gamma e riduce la formazione di interleuchina-4 nell'organismo. Il medicinale potenzia l'azione dei granulociti neutrofili, il chemiotassi e il fagocitosi dei monociti e dei macrofagi. L'inosina pranobex inibisce la sintesi virale mediante l'inserimento dell'acido inosinoribonucleico nei poliribosomi della cellula infetta e inibisce l'aggiunta dell'acido adenilico all'mRNA virale. Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale di una dose di 1,5 g, la concentrazione massima di inosina pranobex nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1 ora e corrisponde a 600 µg/ml. Nel corpo, l'inosina pranobex viene metabolizzata nel fegato con formazione di acido urico. Il tempo di emivita del 4-(acetilammino)benzoato è di 50 minuti, quello del 1-(dimetilammino)-2-propanolo è di 3,5 ore. Viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti. Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Zyprin è indicato nel trattamento delle condizioni caratterizzate da riduzione o disfunzione dell'immunità mediata da cellule e da sintomi clinici associati a tali malattie:

• infezioni virali respiratorie, primarie e secondarie, e stati immunodepressivi;
• infezioni causate da herpesvirus: virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2, virus della varicella-zoster; infezioni causate da citomegalovirus e virus di Epstein-Barr;
• verruche genitali (condilomi acuminati) – lesioni esterne (esclusi i siti perianali e le aree all'interno del canale anale) – come monoterapia o come terapia di supporto in combinazione con trattamenti locali o chirurgici;
• infezioni da papillomavirus della cute e delle mucose, della vulva e della vagina (sottocliniche) o della cervice uterina;
• epatite virale;
• morbillo grave o complicato;
• encefalite panencefalitica sottocuta sclerosante.

Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, crisi acute di gotta, calcolosi urinaria, insufficienza renale grave di grado III, iperuricemia. Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Il medicinale deve essere somministrato con cautela in associazione con inibitori della xantina ossidasi (ad esempio allopurinolo) o con agenti che favoriscono l'escrezione dell'acido urico, inclusi i diuretici, in particolare i diuretici tiazidici (come idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) o i diuretici dell'ansa (ad esempio furosemide, torasemide, acido etacrínico). Zyprin può essere utilizzato dopo, ma non contemporaneamente ai farmaci immunosoppressori, poiché potrebbe verificarsi un effetto farmacocinetico sui desiderati effetti terapeutici. L'associazione con zidovudina (azidotimidina) aumenta la formazione del nucleotide azidotimidina attraverso diversi meccanismi, in particolare a causa dell'aumento della biodisponibilità della zidovudina nel plasma sanguigno e dell'aumento della fosforilazione intracellulare nei monociti umani. Il risultato è un potenziamento dell'effetto della zidovudina. Avvertenze particolari e precauzioni di impiego. Durante il trattamento con inosina pranobex può verificarsi un aumento temporaneo dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine, specialmente negli uomini e nelle persone anziane, tuttavia questi valori di solito rimangono entro i limiti normali (fino a 8 mg/dl o 0,420 mmol/l rispettivamente). L'aumento dei livelli di acido urico è dovuto al metabolismo catabolico dell'inosina nell'uomo. Ciò non è dovuto a un cambiamento fondamentale indotto dal farmaco nella funzione enzimatica o nel clearance renale. Pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con gotta, iperuricemia, storia di urolitiasi o con alterata funzionalità renale. Durante il trattamento è necessario monitorare i livelli di acido urico in questi pazienti. In alcune persone possono verificarsi reazioni acute di ipersensibilità (edema angioneurotico, shock anafilattico, orticaria). In tal caso, il trattamento con inosina pranobex deve essere interrotto. Con l'uso prolungato del medicinale esiste il rischio di formazione di calcoli renali e della colecisti. In caso di trattamento prolungato, è necessario controllare regolarmente i livelli di acido urico nel siero e/o nelle urine, la funzionalità epatica, l'emocromo e la funzionalità renale in tutti i pazienti. Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Gravidanza. Non sono stati condotti studi sul rischio di malformazioni fetali o alterazioni della fertilità nell'uomo. Zyprin non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il medico ritenga che il beneficio potenziale superi il rischio potenziale. Allattamento. Non è noto se l'inosina pranobex passi nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso. È necessario interrompere l'allattamento durante il periodo di trattamento. Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla fertilità nell'uomo. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità. Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari. Zyprin non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Modalità di somministrazione e dosi. Il medicinale deve essere assunto per via orale. La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e dalla gravità della malattia; la dose deve essere suddivisa uniformemente durante la giornata. Per facilitare la deglutizione, la compressa può essere frantumata e disciolta in una piccola quantità di liquido. In caso di necessità di dosi inferiori, si deve utilizzare inosina pranobex in un'altra forma farmaceutica. Adulti e pazienti anziani: la dose raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (1 compressa ogni 10 kg), solitamente 3 g/giorno (6 compresse), dose massima: 4 g/giorno (8 compresse); somministrare per via orale, suddividendo la dose in 3-4 somministrazioni durante la giornata. Bambini a partire da 1 anno di età: la dose è di 50 mg/kg di peso corporeo al giorno (1 compressa ogni 10 kg di peso corporeo per bambini con peso corporeo fino a 20 kg; per peso corporeo superiore a 20 kg, somministrare la dose come per adulti). Durata del trattamento Malattie acute: nei casi con decorso breve, la durata del trattamento va da 5 a 14 giorni. Dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi, il trattamento deve essere proseguito per altri 1-2 giorni o più a seconda della decisione del medico. Malattie virali con decorso prolungato: il trattamento deve proseguire per 1-2 settimane dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi o più a lungo, a seconda della decisione del medico. Malattie ricorrenti: all'inizio del trattamento si applicano le stesse raccomandazioni previste per le malattie acute. Durante la terapia di mantenimento, la dose può essere ridotta a 500-1000 mg (1-2 compresse) al giorno. Alla comparsa dei primi segni di recidiva, è necessario riprendere la dose giornaliera raccomandata per le malattie acute e continuare il trattamento per 1-2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto più volte, se necessario, su raccomandazione del medico in base alla sua valutazione dello stato clinico. Malattie croniche: il medicinale deve essere somministrato alla dose giornaliera di 50 mg/kg di peso corporeo secondo le seguenti modalità:

• malattie asintomatiche: assumere per 30 giorni con una pausa di 60 giorni;
• malattie con sintomi moderati: assumere per 60 giorni con una pausa di 30 giorni;
• malattie con sintomi gravi: assumere per 90 giorni con una pausa di 30 giorni.

Il trattamento può essere ripetuto se necessario; lo stato del paziente deve essere monitorato come nei casi di recidive.
Dosaggio in indicazioni particolari
Condilomi genitali esterni (condilomi acuminati) o infezione da papillomavirus del canale cervicale: assumere 2 compresse 3 volte al giorno (3 g) come terapia monointervento o come integrazione alla terapia locale o al trattamento chirurgico secondo le seguenti modalità:

• pazienti a basso rischio (pazienti con immunità normale o pazienti con basso rischio di recidiva): per un periodo di 3 mesi, il medicinale viene somministrato in modo continuativo per 14-28 giorni consecutivi, seguito da una pausa terapeutica di 2 mesi; il trattamento prosegue finché le lesioni non si riducono o non scompaiono;
• pazienti ad alto rischio * (pazienti con immunodeficienza o con alto rischio di recidiva): per un periodo di 3 mesi, il farmaco viene somministrato 5 giorni alla settimana per 2 settimane consecutive al mese oppure 5 giorni alla settimana ogni seconda settimana.

Il trattamento può essere ripetuto più volte in caso di necessità. Encefalite subacuta sclerosante: la dose giornaliera è di 100 mg/kg di peso corporeo, con una dose massima di 3–4 g/giorno. Il trattamento è di lunga durata, continuo, con una valutazione regolare dello stato del paziente e della necessità di proseguire la terapia. * I fattori di alto rischio di recidive o di displasia del collo dell'utero nei pazienti con infezione da papillomavirus genitale, come in altre patologie simili, includono:

• infezione da papillomavirus genitale di durata superiore a 2 anni o con 3 o più recidive anamnestiche;

• immunodeficienza causata da:

• infezioni ricorrenti o croniche;

• malattie sessualmente trasmissibili;

• chemioterapia antitumorale;

• alcolismo cronico;

• diabete mellito mal controllato;

• atopia (predisposizione ereditaria all'ipersensibilità);

• uso prolungato di contraccettivi (più di 2 anni);

• livello di folati nei globuli rossi ≤660 nmol/l;

• presenza di più partner sessuali o cambio del partner sessuale abituale;

• rapporti sessuali vaginali frequenti (≥2–6 volte alla settimana);

• sesso anale;

• presenza anamnestica di verruche cutanee nell'infanzia;

• età >20 anni;

• fumo cronico.

Bambini. Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età. Sovradosaggio. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Eventi avversi gravi, ad eccezione dell'aumento dei livelli di acido urico nel siero, sono improbabili sulla base dei risultati degli studi di tossicità negli animali. Il trattamento è di tipo sintomatico e di supporto. Reazioni avverse. L'unico effetto indesiderato che si verifica più frequentemente durante il trattamento con inosina pranobex, sia negli adulti che nei bambini, è l'aumento dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine (in genere entro i limiti normali), che generalmente ritorna ai valori iniziali entro alcuni giorni dalla sospensione del trattamento. La frequenza delle reazioni avverse è definita nel seguente modo: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

La notifica delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato per la farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua. Periodo di validità. 3 anni. Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Confezionamento. 10 compresse in un blister, 4 blister in una confezione. Categoria di rilascio. Su prescrizione medica. Produttore. Società a responsabilità limitata «D.C.P. «Fabbrica farmaceutica». Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Ucraina, 12430, Oblast’ di Žytomyr, distretto di Žytomyr, villaggio Stanišivka, via Korolëva, n. 4.