Zyprin 1000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZYPRIN 1000

Composizione: principio attivo: inosina pranobex; 1 compressa contiene inosina pranobex 1000 mg; eccipienti: amido di mais, povidone K-25, magnesio stearato, mannitolo (E 421).

Forma farmaceutica: compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma ovale allungata, con superficie biconvessa, con linee di frattura su entrambi i lati, di colore da quasi bianco a bianco-giallastro, con lieve odore specifico.

Gruppo farmacoterapico: agenti antinfettivi per uso sistemico. Agenti antivirali per uso sistemico. Agenti antivirali ad azione diretta. Codice ATC J05AX05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica: Zyprin 1000 è un agente antivirale con proprietà immunomodulanti. Il medicinale corregge la carenza o la disfunzione dell'immunità cellulare, inducendo la maturazione e la differenziazione dei linfociti T e dei T-helper di tipo 1, potenziando l'induzione della risposta linfoproliferativa in cellule mitogeniche o antigenoattive. L'inosina pranobex modula la citotossicità dei linfociti T e delle cellule natural killer, la funzione dei soppressori T8 e degli helper T4, e aumenta inoltre la quantità di immunoglobulina G e dei marcatori di superficie del complemento. Il medicinale aumenta la sintesi dell'interleuchina-1 (IL-1) e la sintesi dell'interleuchina-2 (IL-2), regolando l'espressione dei recettori per l'IL-2. L'inosina pranobex aumenta significativamente la secrezione endogena di interferone gamma e riduce la produzione di interleuchina-4 nell'organismo. Il farmaco potenzia l'attività dei granulociti neutrofili, il chemotassi e il fagocitosi dei monociti e dei macrofagi. L'inosina pranobex inibisce la sintesi virale attraverso l'inserimento dell'acido inosinoribonucleico nei poliribosomi della cellula infetta e inibisce l'aggiunta dell'acido adenilico all'mRNA virale.

Farmacocinetica: dopo somministrazione orale alla dose di 1,5 g, la concentrazione massima di inosina pranobex nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1 ora e corrisponde a 600 mcg/ml. Nell'organismo, l'inosina pranobex viene metabolizzata nel fegato con formazione di acido urico. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del 4-(acetilammino)benzoato è di 50 minuti, mentre quello del 1-(dimetilammino)-2-propanolo è di 3,5 ore. Il farmaco viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni: Zyprin 1000 è indicato nel trattamento delle condizioni caratterizzate da riduzione o disfunzione dell'immunità mediata da cellule e da sintomi clinici associati a tali malattie:

• infezioni virali respiratorie, primarie e secondarie, e stati immunodepressivi;
• infezioni causate da herpesvirus: virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2, virus della varicella; infezioni causate da citomegalovirus e dal virus di Epstein-Barr;
• verruche genitali (condilomi acuminati) – lesioni esterne (escluse le aree perianali e quelle all'interno del canale anale) – come monoterapia o come terapia aggiuntiva in combinazione con trattamenti locali o chirurgici;
• infezioni da papillomavirus della cute e delle mucose, della vulva e della vagina (subcliniche) o della cervice uterina;
• epatite virale;
• morbillo grave o complicato;
• panencefalite sclerosante subacuta.

Controindicazioni: ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, crisi acute di gotta, litiasi urinaria, insufficienza renale grave di grado III, iperuricemia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione: il medicinale deve essere somministrato con cautela in associazione con inibitori della xantina ossidasi (ad esempio allopurinolo) o con agenti che favoriscono l'eliminazione dell'acido urico, inclusi i diuretici, in particolare i diuretici tiazidici (come idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) o i diuretici dell'ansa (ad esempio furosemide, torasemide, acido etacrínico). Zyprin 1000 può essere utilizzato dopo, ma non contemporaneamente, a immunosoppressori, poiché potrebbe verificarsi un'influenza farmacocinetica sugli effetti terapeutici desiderati. L'associazione con zidovudina (azidotimidina) aumenta la formazione del nucleotide di azidotimidina attraverso diversi meccanismi, in particolare a causa dell'aumento della biodisponibilità della zidovudina nel plasma sanguigno e dell'aumento della fosforilazione intracellulare nei monociti del sangue umano. Il risultato è un potenziamento dell'effetto della zidovudina.

Avvertenze particolari e precauzioni di impiego: durante il trattamento con inosina pranobex può verificarsi un aumento temporaneo dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine, in particolare negli uomini e nelle persone anziane, anche se questi valori di solito rimangono entro i limiti normali (fino a 8 mg/dl o 0,420 mmol/l rispettivamente). L'aumento dell'acido urico è dovuto al metabolismo catabolico dell'inosina nell'uomo. Tale aumento non è causato da un'alterazione fondamentale dell'attività enzimatica o della funzione di clearance renale indotta dal farmaco. Pertanto, il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti affetti da gotta, iperuricemia, con anamnesi di urolitiasi o con compromissione della funzione renale. Durante il trattamento è necessario monitorare i livelli di acido urico in questi pazienti. In alcune persone possono manifestarsi reazioni acute di ipersensibilità (edema angioneurotico, shock anafilattico, orticaria). In tal caso, il trattamento con inosina pranobex deve essere interrotto. Con l'uso prolungato del medicinale esiste il rischio di formazione di calcoli nei reni e nella cistifellea. In caso di trattamento prolungato, si raccomanda di controllare regolarmente i livelli di acido urico nel siero e/o nelle urine, la funzionalità epatica, l'emocromo e la funzionalità renale in tutti i pazienti.

Uso in gravidanza e allattamento

Gravidanza: studi sull'uomo riguardo al rischio di malformazioni fetali e alterazioni della fertilità non sono stati condotti. Zyprin 1000 non deve essere somministrato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il medico ritenga che il beneficio potenziale superi il rischio potenziale.

Allattamento: non è noto se l'inosina pranobex passi nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso. È necessario interrompere l'allattamento durante il periodo di trattamento.

Fertilità: non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla fertilità nell'uomo. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari: Zyprin 1000 non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione: il medicinale deve essere assunto per via orale. La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e dalla gravità della malattia; la dose deve essere suddivisa uniformemente durante la giornata. Per facilitare la deglutizione, la compressa può essere frantumata e sciolta in una piccola quantità di liquido. Se necessario l'uso di dosi inferiori, si deve ricorrere all'inosina pranobex in un'altra forma farmaceutica adeguata.

Adulti e pazienti anziani: la dose raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (1 compressa ogni 20 kg), solitamente 3 g/giorno (3 compresse), con dose massima di 4 g/giorno (4 compresse); somministrare per via orale, suddividendo la dose in 3-4 somministrazioni durante la giornata.

Bambini con peso corporeo superiore a 20 kg: somministrare Zyprin 1000 con la stessa dose prevista per gli adulti, ovvero 50 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Bambini con peso corporeo fino a 20 kg e di età superiore a 1 anno: somministrare inosina pranobex in un'altra forma farmaceutica adeguata, alla dose giornaliera di 50 mg/kg di peso corporeo (1 compressa da 500* mg ogni 10 kg di peso corporeo).

Durata del trattamento

Malattie acute: per malattie con decorso breve, la durata del trattamento va da 5 a 14 giorni. Dopo la riduzione dei sintomi, il trattamento deve essere proseguito per altri 1-2 giorni o più, a seconda della decisione del medico.

Malattie virali a decorso prolungato: il trattamento deve essere proseguito per 1-2 settimane dopo la riduzione dei sintomi o più a lungo, a seconda della decisione del medico.

Malattie ricorrenti: nelle fasi iniziali del trattamento si applicano le stesse raccomandazioni previste per le malattie acute. Durante la terapia di mantenimento, la dose può essere ridotta a 500*-1000 mg al giorno. Alla comparsa dei primi segni di recidiva, è necessario riprendere l'assunzione della dose giornaliera raccomandata per le malattie acute e proseguire il trattamento per 1-2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi.

Il ciclo di trattamento può essere ripetuto più volte, se necessario, su raccomandazione del medico in base alla sua valutazione dello stato clinico.

Malattie croniche: il medicinale deve essere somministrato alla dose giornaliera di 50 mg/kg di peso corporeo secondo le seguenti schemi:

• malattie asintomatiche: assumere per 30 giorni con interruzione di 60 giorni;
• malattie con sintomi moderati: assumere per 60 giorni con interruzione di 30 giorni;
• malattie con sintomi gravi: assumere per 90 giorni con interruzione di 30 giorni.

Tale trattamento può essere ripetuto se necessario; lo stato del paziente deve essere controllato come nei casi di recidive. Dosaggio in indicazioni particolari. Verruche genitali esterne (condilomi acuminati) o infezione da papillomavirus del canale cervicale: somministrare 1 compressa 3 volte al giorno (3 g) come monoterapia o come integrazione alla terapia locale o al trattamento chirurgico secondo le seguenti modalità:

• pazienti a basso rischio (pazienti con immunità normale o pazienti con basso rischio di recidiva): per un periodo di 3 mesi, il medicinale viene somministrato in modo continuativo per 14-28 giorni consecutivi, seguiti da una pausa terapeutica di 2 mesi; il trattamento prosegue finché le lesioni non si riducono o scompaiono;
• pazienti ad alto rischio ** (pazienti con immunodeficienza o con alto rischio di recidiva): per un periodo di 3 mesi, il medicinale viene somministrato 5 giorni alla settimana per 2 settimane consecutive al mese oppure 5 giorni alla settimana ogni seconda settimana.

Tale trattamento può essere ripetuto più volte se necessario.

Encefalite subacuta sclerosante: dose giornaliera di 100 mg/kg di peso corporeo, dose massima di 3–4 g/giorno. Il trattamento è prolungato e continuo, con valutazione regolare dello stato del paziente e della necessità di proseguire la terapia.
* Applicare inosina pranobex nella dose appropriata.
** I fattori di alto rischio di recidive o di displasia del collo dell'utero nei pazienti con infezione da papillomavirus genitale, come in altre patologie simili, includono:

• infezione da papillomavirus genitale di durata superiore a 2 anni o con 3 o più recidive anamnestiche;

• immunodeficienza causata da:

• infezioni ricorrenti o croniche;

• malattie sessualmente trasmissibili;

• chemioterapia antitumorale;

• alcolismo cronico;

• diabete mellito scarsamente controllato;

• atopie (predisposizione ereditaria all'ipersensibilità);

• uso prolungato di contraccettivi (oltre 2 anni);

• livello di folati nei globuli rossi ≤ 660 nmol/l;

• presenza di numerosi partner sessuali o cambio del partner sessuale abituale;

• rapporti vaginali frequenti (≥ 2–6 volte alla settimana);

• sesso anale;

• presenza anamnestica di verruche cutanee in età infantile;

• età > 20 anni;

• fumo cronico.

Bambini. Il medicinale può essere somministrato ai bambini con un peso corporeo di almeno 20 kg. Sovradosaggio. Non sono stati osservati casi di sovradosaggio. Reazioni avverse gravi, ad eccezione dell'aumento dei livelli di acido urico nel siero, sono improbabili alla luce dei risultati degli studi di tossicità sugli animali. Trattamento sintomatico e di supporto. Reazioni avverse. L'unico effetto indesiderato che si verifica più frequentemente durante il trattamento con inosina pranobex, sia negli adulti che nei bambini, è l'aumento dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine (solitamente entro limiti normali), che generalmente tornano ai valori iniziali entro alcuni giorni dalla fine del trattamento. La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua. Periodo di validità. 3 anni. Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Confezionamento. 6 compresse in un blister, 5 blister in una confezione. Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica. Produttore. Società a responsabilità limitata «DKE «Fabbrica Farmaceutica». Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Ucraina, 12430, Oblast' di Žytomyr, distretto di Žytomyr, villaggio di Stanyschivka, via Korolëva, n. 4.