Zulbex®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Zulbex® (Zulbex®)

Composizione:

Principio attivo: rabeprozolo;

1 compressa gastroresistente contiene 10 mg di rabeprozolo sodico, equivalente a 9,42 mg di rabeprozolo;

1 compressa gastroresistente contiene 20 mg di rabeprozolo sodico, equivalente a 18,85 mg di rabeprozolo;

Eccipienti: manitolo (E 421), ossido di magnesio leggero, idrossipropilcellulosa, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, stearato di magnesio, etilcellulosa, ossido di magnesio leggero, ftalato di idrossipropilmetilcellulosa, diacetilati di monoacilglicerolo, talco, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172) – solo per 10 mg; ossido di ferro giallo (E 172) – solo per 20 mg.

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse gastroresistenti da 10 mg: compresse rotonde, biconvesse, di colore arancione-rosato o rosato, rivestite con film, con bordi smussati;

compresse gastroresistenti da 20 mg: compresse rotonde, biconvesse, di colore giallo-bruno chiaro o giallo chiaro, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori della pompa protonica.

Codice ATC A02B C04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione: il rabeprazolo sodico appartiene alla classe di sostanze antisecretorie sostituite con benzimidazoli, non possiede proprietà anticolinergiche né proprietà antagoniste sui recettori H2 dell'istamina, ma inibisce la secrezione acida del succo gastrico mediante un'inibizione specifica dell'enzima H+/K+-ATPasi (pompa protonica). L'effetto è dose-dipendente e inibisce sia la secrezione acida basale che quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo. Studi sugli animali indicano che dopo somministrazione il rabeprazolo sodico scompare rapidamente sia dal plasma sanguigno che dalla mucosa gastrica. Essendo una base debole, il rabeprazolo viene rapidamente assorbito dopo ogni dose e si concentra nell'ambiente acido delle cellule parietali. Il rabeprazolo viene convertito nella sua forma attiva sulfenammidica attraverso l'aggiunta di un protone e successivamente reagisce con le cisteine disponibili sulla pompa protonica.

Attività antisecretoria: dopo somministrazione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico, l'effetto antisecretorio si manifesta entro 1 ora e raggiunge il massimo tra 2 e 4 ore. L'inibizione della funzione basale e della secrezione acida stimolata dal cibo, 23 ore dopo l'assunzione della prima dose di rabeprazolo sodico, era rispettivamente del 69% e dell'82%, con una durata dell'effetto fino a 48 ore. L'efficacia del rabeprazolo sodico nell'inibire la secrezione acida aumenta leggermente con l'assunzione giornaliera di 1 compressa, ma un'inibizione stabile della secrezione si raggiunge entro 3 giorni dall'inizio del trattamento. Dopo l'interruzione del rabeprazolo sodico, l'attività secretoria si normalizza entro 2-3 giorni.

La riduzione dell'acidità gastrica, indipendentemente da qualsiasi fattore, compresi gli inibitori della pompa protonica come il rabeprazolo, aumenta il numero di batteri nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinale, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile.

Effetto sulla concentrazione sierica di gastrina: negli studi clinici, i pazienti hanno assunto 10 o 20 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno per 4-3 mesi. Nei primi

2-8 settimane di terapia, la concentrazione di gastrina nel siero aumentava, rispecchiando l'inibizione della secrezione acida. I livelli di gastrina tornavano generalmente ai valori iniziali entro 1-2 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

L'esame di biopsie della parete gastrica e dell'antro in oltre 500 pazienti trattati con rabeprazolo o un farmaco di confronto per 8 settimane non ha evidenziato alcuna alterazione istologica

delle cellule ECL, gastrite marcata, aumento della frequenza di gastrite atrofica, metaplasia intestinale o diffusione dell'infezione da H. pylori. Durante un trattamento prolungato in oltre 250 pazienti per 36 mesi, non sono state osservate variazioni significative nei risultati degli esami menzionati.

Altri effetti: finora non sono disponibili dati sugli effetti sistemici a livello del sistema nervoso centrale, cardiovascolare e respiratorio indotti dall'assunzione di rabeprazolo sodico. L'assunzione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno per 2 settimane non ha influenzato la funzione tiroidea, il metabolismo dei carboidrati, né le concentrazioni ematiche di ormone paratiroideo, cortisone, estrogeni, testosterone, prolattina, colecistochinina, secretina, glucagone, ormone follicolostimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), renina, aldosterone e ormone della crescita.

In uno studio condotto su volontari sani non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra rabeprazolo e amoxicillina.

Il rabeprazolo non ha effetti negativi sui livelli plasmatici di amoxicillina e claritromicina quando somministrato contemporaneamente allo scopo di eradicare l'infezione da H. pylori nel tratto gastrointestinale superiore.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, in risposta alla riduzione della secrezione acida, aumenta il livello sierico di gastrina. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di acido cromogranico. Un livello elevato di acido cromogranico può influenzare i risultati degli esami per la rilevazione di tumori neuroendocrini.

I dati pubblicati disponibili indicano che gli inibitori della pompa protonica (IPP) devono essere sospesi

2 settimane – 5 giorni prima della misurazione del livello di acido cromogranico, affinché questo possa tornare ai valori di riferimento in caso di aumento durante il trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Assorbimento: Zulbex® è una compressa rivestita con rivestimento gastroresistente, il cui principio attivo è il rabeprazolo sodico. Questa forma farmaceutica è necessaria poiché il rabeprazolo sodico è sensibile all'acidità gastrica. L'assorbimento del rabeprazolo sodico inizia solo dopo che la compressa ha superato lo stomaco. Il rabeprazolo sodico viene rapidamente assorbito dall'intestino. La concentrazione plasmatica massima del rabeprazolo si raggiunge circa 3,5 ore dopo l'assunzione della dose di 20 mg. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del rabeprazolo mostrano un andamento lineare nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di 20 mg (rispetto alla somministrazione endovenosa) è di circa il 52%, principalmente a causa del metabolismo di primo passaggio. Inoltre, la biodisponibilità non aumenta con l'assunzione ripetuta di rabeprazolo sodico. In volontari sani, il periodo di emivita nel plasma è di circa 1 ora (da 0,7 a 1,5 ore) e la clearance totale stimata è di 283±98 ml/min.

Non vi sono interazioni clinicamente significative con il cibo. Il cibo e il momento della somministrazione durante la giornata non influenzano l'assorbimento del rabeprazolo sodico.

Distribuzione: nell'uomo, il grado di legame del rabeprazolo sodico alle proteine plasmatiche è di circa il 97%.

Metabolismo ed escrezione: come altri inibitori della pompa protonica, il rabeprazolo è metabolizzato dal sistema epatico del citocromo P450 (CYP450). Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico è metabolizzato dagli isoenzimi CYP450 (CYP2C19 e CYP3A4). A concentrazioni plasmatiche attese nell'uomo, il rabeprazolo non induce né inibisce CYP3A4. Tuttavia, i risultati in vitro non possono sempre essere estrapolati alle situazioni in vivo; questi dati indicano che interazioni tra rabeprazolo e ciclosporina non sono attese. Nell'uomo, i principali metaboliti presenti nel plasma sono l'etere tio (M1) e l'acido carbossilico (M6), mentre i metaboliti secondari, presenti a basse concentrazioni, includono il solfone (M2), il dietil-tioetere (M4) e il coniugato dell'acido mercapturico (M5). Solo il metabolita dimetilico (M3) possiede una debole attività antisecretoria, ma non è presente nel plasma sanguigno.

Dopo una dose singola di 20 mg di rabeprazolo sodico marcato con 14C, non è stato rilevato nel sangue in forma invariata. Circa il 90% della dose somministrata è stato eliminato con le urine principalmente sotto forma di due metaboliti: il coniugato dell'acido mercapturico (M5) e l'acido carbossilico (M6), oltre a due metaboliti sconosciuti. La parte restante della dose è stata ritrovata nelle feci.

Caratteristiche di genere: poiché la dose singola di 20 mg di rabeprazolo sodico è proporzionata al peso corporeo e all'altezza, le differenze di genere non influenzano i parametri farmacocinetici.

Insufficienza renale: in pazienti con insufficienza renale cronica terminale in emodialisi di mantenimento (clearance della creatinina ≤ 5 ml/min/1,73 m2), la distribuzione del rabeprazolo sodico era molto simile a quella di volontari sani. L'AUC e la Cmax del rabeprazolo sodico in questi pazienti erano circa il 35% inferiori rispetto a quelli di volontari sani. Il valore medio del periodo di emivita è di 0,82 ore in volontari sani, 0,95 ore nei pazienti in emodialisi e 3,6 ore nei pazienti post-dialisi. La clearance del farmaco nei pazienti con insufficienza renale in emodialisi era circa il doppio rispetto a quella di volontari sani.

Insufficienza epatica: dopo una dose singola di 20 mg di rabeprazolo sodico in pazienti con epatopatia cronica da lieve a moderata, l'AUC è raddoppiata e il periodo di emivita del rabeprazolo è aumentato da 2 a 3 volte rispetto a volontari sani. Tuttavia, dopo somministrazione giornaliera del farmaco alla dose di 20 mg per 7 giorni, l'AUC è aumentata solo di 1,5 volte e la Cmax di 1,2 volte. Il periodo di emivita del rabeprazolo sodico in pazienti con epatopatia è stato di 12,3 ore rispetto a 2,1 ore in volontari sani. La risposta farmacodinamica (pH-metria del contenuto gastrico) tra i due gruppi di pazienti è risultata simile per quanto riguarda gli indicatori terapeutici.

Pazienti anziani: nei pazienti anziani, l'eliminazione del rabeprazolo sodico è leggermente ridotta. Dopo 7 giorni di assunzione di rabeprazolo sodico a 20 mg al giorno, negli anziani l'AUC era circa il doppio, la Cmax aumentata del 60% e la T1/2 aumentata del 30% rispetto a giovani volontari sani. Tuttavia, va sottolineata l'assenza di segni di accumulo del rabeprazolo sodico.

Polimorfismo CYP2C19: dopo 7 giorni di assunzione di 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno, nei pazienti con metabolismo lento di CYP2C19, i livelli di AUC e T1/2 (periodo di emivita) erano rispettivamente circa 1,9 e 1,6 volte superiori rispetto a pazienti con metabolismo rapido; al contempo, la Cmax aumentava solo del 40%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ulcera peptica duodenale attiva;
• ulcera gastrica benigna attiva;
• malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) erosiva o ulcerosa;
• trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento del GERD);
• trattamento sintomatico da moderato a molto grave del reflusso gastroesofageo (trattamento sintomatico del GERD);
• sindrome di Zollinger-Ellison;

– in associazione con appropriate terapie antibatteriche per l’eradicazione di Helicobacter pylori in pazienti con ulcera peptica gastrica e duodenale.

Controindicazioni.

Zulbex® è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al rabeprazolo sodico, ai benzimidazoli sostituiti o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Zulbex® è controindicato nelle donne durante la gravidanza o l’allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sistema CYP450

Il rabeprazolo sodico è metabolizzato dal sistema enzimatico epatico CYP450, in particolare CYP2C19 e CYP3A4.

Gli studi hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico non determina interazioni farmacocinetiche o clinicamente significative con warfarin, fenitoina, teofillina o diazepam, ciascuno dei quali metabolizzato dal CYP450.

Interazioni dovute all’inibizione della secrezione acida gastrica

Il rabeprazolo sodico determina una riduzione intensa e prolungata della produzione di acido gastrico. Pertanto, il rabeprazolo potrebbe teoricamente interagire con farmaci la cui assorbimento dipende dal pH del contenuto gastrico. L’assunzione concomitante di rabeprazolo sodico con chetokonazolo o itraconazolo può portare a una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di questi ultimi, mentre l’associazione con digossina può causare un aumento della concentrazione di quest’ultima. Di conseguenza, alcuni pazienti che assumono questi farmaci insieme a Zulbex® devono essere monitorati dal medico per stabilire la necessità di un aggiustamento della dose.

Antiacidi

Negli studi clinici, i pazienti hanno assunto antiacidi in caso di necessità contemporaneamente a Zulbex®; in uno studio specifico non è stata osservata alcuna interazione tra rabeprazolo sodico e formulazioni liquide di antiacidi.

Atazanavir

L’assunzione concomitante di atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazolo (40 mg una volta al giorno) o di atazanavir 400 mg con lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) in volontari sani ha portato a una significativa riduzione dell’esposizione all’atazanavir. L’assorbimento dell’atazanavir è dipendente dal pH. Sebbene non siano stati effettuati studi specifici, si prevedono risultati simili con altri inibitori della pompa protonica. Gli inibitori della pompa protonica, inclusi il rabeprazolo, non devono essere utilizzati in associazione con atazanavir (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Clopidogrel

L’assunzione concomitante di clopidogrel e rabeprazolo in volontari sani non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulle concentrazioni del metabolita attivo del clopidogrel. Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Metoressato

Segnalazioni di reazioni avverse, dati pubblicati di studi farmacocinetici di popolazione e analisi retrospettive suggeriscono che l’assunzione concomitante di metotrexato e inibitori della pompa protonica (soprattutto a dosi elevate) può portare ad un aumento dei livelli sierici di metotrexato e/o del suo metabolita idrossimetotrexato. Tuttavia, non sono stati condotti studi formali.

Cibo

Gli studi hanno dimostrato che l’assunzione di cibo a basso contenuto di grassi non influenza l’assorbimento del rabeprazolo sodico. L’assunzione di rabeprazolo sodico con cibo ricco di grassi può ritardare l’assorbimento di

4 ore o più, ma la concentrazione massima e il livello di assorbimento rimangono invariati.

Ciclosporina

Studi in vitro hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico inibisce il metabolismo della ciclosporina. Questo livello di inibizione è simile a quello osservato con omeprazolo.

Farmaci controindicati per l’uso concomitante con Zulbex®

Medicinale	Segni di interazione	Meccanismo e fattori di rischio
Atazanavir solfato	L'effetto terapeutico dell'atazanavir può ridursi	Per effetto antisecretoio, Zulbex® aumenta il pH gastrico, riduce la solubilità dell'atazanavir solfato e di conseguenza ne riduce la concentrazione plasmatica

Farmaci da utilizzare con cautela

Medicinale	Segni di interazione	Meccanismo e fattori di rischio
Digossina Metildigossina	Il livello di concentrazione di digossina e metildigossina nel sangue può aumentare	Per effetto della sua azione antisecretoria, Zulbex® può aumentare il pH gastrico, determinando un’accelerazione dell’assorbimento di digossina e metildigossina
Itraconazolo Geftinib	Il livello di concentrazione di itraconazolo e geftinib nel sangue può diminuire	Per effetto della sua azione antisecretoria, Zulbex® è in grado di aumentare il pH gastrico, causando l’inibizione dell’assorbimento di itraconazolo e geftinib
Antiacidi contenenti idrossido di alluminio/idrossido di magnesio	La concentrazione di rabeprazolo può ridursi con l’uso concomitante di antiacidi

Caratteristiche d'uso.

Si deve usare cautela nel prescrivere rabeprazolo ai pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci. Non si esclude il rischio di reazioni crociate di ipersensibilità con altri inibitori della pompa protonica o con composti benzimidazolici sostituiti.

Uso nei pazienti anziani.

Zulbex® viene metabolizzato esclusivamente nel fegato. Poiché con l'età la funzione fisiologica epatica può ridursi, nei pazienti anziani possono manifestarsi reazioni avverse. Pertanto, nei pazienti anziani è necessario un attento monitoraggio, rispettando le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento. Il miglioramento sintomatico in risposta alla terapia con rabeprazolo può verificarsi anche in presenza di tumori maligni dello stomaco o dell'esofago; pertanto, prima di iniziare il trattamento con Zulbex®, è necessario escludere la presenza di neoplasie.

I pazienti sottoposti a trattamento prolungato (in particolare oltre 1 anno) devono essere sottoposti a controlli regolari.

Non si esclude il rischio di sviluppare reazioni crociate di ipersensibilità con altri inibitori della pompa protonica o con composti benzimidazolici sostituiti.

I pazienti devono essere informati che le compresse di Zulbex® non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere ingerite intere.

L'uso di Zulbex® nei bambini non è raccomandato, poiché non esiste esperienza d'uso in questa categoria di pazienti.

Sono stati riportati casi post-marketing di alterazioni ematiche patologiche (trombocitopenia e neutropenia). Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; le alterazioni ematiche sono state non complicate e sono scomparse alla sospensione del rabeprazolo.

Alterazioni degli enzimi epatici rispetto ai valori normali sono state osservate sia durante studi clinici che nel periodo post-marketing. Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; tali alterazioni sono state non complicate e si sono risolte alla sospensione del rabeprazolo.

Uno studio specifico condotto su pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non ha evidenziato differenze significative nell'incidenza di effetti avversi con l'uso di Zulbex® rispetto al gruppo di controllo di pari sesso ed età. Il medico deve usare cautela nella prescrizione di Zulbex® nelle fasi iniziali del trattamento ai pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, poiché mancano dati clinici sull'uso del farmaco in questo gruppo di pazienti.

L'associazione concomitante di atazanavir e Zulbex® non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con inibitori della pompa protonica, incluso Zulbex®, può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Metotressato.

Dati letterari suggeriscono che l'uso concomitante di inibitori della pompa protonica e metotressato (soprattutto ad alte dosi) può aumentare i livelli sierici di metotressato e/o dei suoi metaboliti, con possibile tossicità correlata al metotressato. In caso di necessità di somministrare alte dosi di metotressato, si deve considerare la sospensione della terapia con inibitori della pompa protonica.

Ipopotassiemia.

Sono stati riportati casi di ipomagnesiemia grave in pazienti che hanno assunto inibitori della pompa protonica, come Zulbex®, per almeno 3 mesi, nella maggior parte dei casi per oltre un anno. Possibili manifestazioni gravi di ipomagnesiemia includono debolezza, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare, ma possono insorgere in modo inatteso e rimanere non riconosciute. Nella maggior parte dei pazienti, l'ipomagnesiemia si è risolta alla sospensione degli inibitori della pompa protonica e con terapia sostitutiva con sali di magnesio.

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato o in terapia concomitante con inibitori della pompa protonica e digossina o altri farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), i medici devono monitorare i livelli di magnesio nel sangue prima dell'inizio e periodicamente durante il trattamento.

Rischio di fratture.

Gli inibitori della pompa protonica, specialmente quando somministrati ad alte dosi e per un lungo periodo (oltre 1 anno), possono aumentare il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica possono aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Il rischio può essere ulteriormente aumentato da altri fattori. I pazienti con rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento adeguato e assumere vitamina D e calcio.

Effetto sull'assorbimento della vitamina B12.

Il rabeprazolo sodico, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione acida gastrica, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo o in presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato o in presenza di sintomi clinici correlati.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS).

L'uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di LECS. In caso di lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale deve considerare la sospensione del trattamento con Zulbex®. Il LECS dopo un precedente trattamento con un inibitore della pompa protonica può aumentare il rischio di sviluppare LECS con l'uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L'aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può interferire con il rilevamento di tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Zulbex® deve essere sospeso almeno 5 giorni prima della misurazione della cromogranina A. Se i livelli di cromogranina A e di gastrina non tornano alla normalità dopo la prima misurazione, l'esame deve essere ripetuto 14 giorni dopo la sospensione del trattamento con IPP.

Disfunzione renale.

È stato osservato nefrite tubulo-interstiziale acuta (TIN) in pazienti che assumevano rabeprazolo e può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire fino all'insufficienza renale. In caso di sospetto di TIN, si deve interrompere l'assunzione di rabeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento appropriato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati sulla sicurezza dell'uso di rabeprazolo durante la gravidanza.

Studi sulla funzione riproduttiva negli animali non hanno evidenziato prove di alterazione della fertilità o danni al feto legati all'uso di rabeprazolo sodico, tuttavia nei ratti è stato osservato un lieve passaggio placentare. L'uso di Zulbex® durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento

Non è noto se il rabeprazolo sodico passi nel latte materno nelle donne. Non sono stati condotti studi adeguati. Il rabeprazolo sodico passa nel latte materno nei ratti. Pertanto, Zulbex® non deve essere somministrato alle donne durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Sulla base delle proprietà farmacodinamiche e del profilo degli effetti indesiderati, è improbabile che l'assunzione di Zulbex® alteri la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, se la concentrazione dovesse risultare compromessa a causa di sonnolenza, si raccomanda di evitare la guida di veicoli e l'uso di macchinari complessi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata.

Ulcera duodenale peptica attiva e ulcera gastrica benigna attiva: la dose raccomandata per queste malattie è di 20 mg una volta al giorno al mattino.

Nella maggior parte dei pazienti con ulcera duodenale peptica attiva, il tempo necessario per la guarigione dell'ulcera è fino a 4 settimane. Tuttavia, si deve notare che alcuni pazienti necessitano di un trattamento aggiuntivo con Zulbex® per ulteriori 4 settimane per ottenere la guarigione. Nella maggior parte dei pazienti con ulcera gastrica benigna attiva, la guarigione avviene entro 6 settimane, ma alcuni pazienti non responsivi al trattamento necessitano di un trattamento aggiuntivo con Zulbex® per ulteriori

6 settimane.

Malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa (GERD): la dose raccomandata per queste condizioni è di 20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.

Trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento GERD): per il trattamento prolungato possono essere utilizzate le dosi di mantenimento di Zulbex® 10 mg oppure 20 mg una volta al giorno (la dose dipende dall'efficacia del trattamento).

Trattamento sintomatico della GERD da moderata a molto grave: ai pazienti senza esofagite si deve somministrare Zulbex® alla dose di 10 mg una volta al giorno. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non scompaiono, si deve effettuare un ulteriore esame del paziente. Una volta scomparsi i sintomi, il controllo successivo dei sintomi può essere ottenuto mediante l'uso di un regime "su richiesta": assumere

10 mg una volta al giorno secondo necessità.

Sindrome di Zollinger-Ellison: la dose deve essere adattata individualmente.

La dose iniziale è di 60 mg al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente fino a 120 mg al giorno in caso di necessità clinica. È possibile utilizzare una dose singola fino a 100 mg al giorno. Se necessario assumere 120 mg al giorno, la dose deve essere divisa in due somministrazioni da 60 mg ciascuna. Il trattamento deve essere proseguito per tutto il tempo in cui ciò sia clinicamente necessario.

Eradicazione di H. pylori: ai pazienti con H. pylori si devono somministrare opportune combinazioni di Zulbex® con terapia di eradicazione. Si raccomanda la seguente terapia per 7 giorni: Zulbex® 20 mg due volte al giorno + claritromicina 500 mg due volte al giorno e amoxicillina 1 g due volte al giorno.

Alterazioni della funzionalità renale ed epatica. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica non necessitano di aggiustamento della dose di Zulbex®. L'uso di Zulbex® nel trattamento di pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è descritto più dettagliatamente nella sezione «Avvertenze speciali».

Modalità di somministrazione

Per le indicazioni che richiedono l'assunzione di una sola dose giornaliera, le compresse di Zulbex® devono essere assunte al mattino, prima dei pasti. Sebbene né l'assunzione nella prima parte della giornata né il consumo di cibo abbiano mostrato di influenzare l'azione del rabeprazolo sodico, questo schema di somministrazione risulta più favorevole per il trattamento.

Le compresse di Zulbex® non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere inghiottite intere.

Pediatria.

Zulbex® non è raccomandato per l'uso nei bambini, poiché non esiste esperienza nell'uso del farmaco in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

L'esperienza di sovradosaggio accidentale o intenzionale è limitata. La dose massima studiata non ha superato 60 mg di rabeprazolo sodico due volte al giorno o 160 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno. I sintomi che si manifestano in caso di sovradosaggio sono in genere minimi, tipici del profilo noto degli effetti indesiderati, e si risolvono senza necessità di ulteriore intervento medico. Non è noto un antidoto specifico per Zulbex®. Il rabeprazolo sodico si lega fortemente alle proteine plasmatiche e non viene eliminato durante la dialisi. In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici controllati, le reazioni avverse più comuni riscontrate con il rabeprozolo sono state: cefalea, diarrea, dolore addominale, astenia, meteorismo, eruzione cutanea e secchezza orale. La maggior parte degli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici erano di lieve o moderata entità e si risolvevano rapidamente.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse segnalate durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing.

La frequenza è definita come: comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza.

Infezioni e infestazioni

Comune: infezioni.

Sistema emolinfopoietico

Raro: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi.

Sistema immunitario

Raro: ipersensibilità^1,2.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: anoressia.

Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesemia⁴.

Disturbi psichiatrici

Comune: insonnia.

Non comune: irrequietezza.

Raro: depressione.

Frequenza non nota: confusione mentale.

Sistema nervoso

Comune: cefalea, capogiro.

Non comune: sonnolenza.

Disturbi della vista

Raro: disturbi visivi.

Patologie del sistema vascolare

Frequenza non nota: edema periferico.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Comune: tosse, faringite, rinite.

Non comune: bronchite, sinusite.

Apparato gastrointestinale

Comune: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, polipo gastrico benigno.

Non comune: dispepsia, secchezza orale, eruttazione.

Raro: gastrite, stomatite, alterazione del senso del gusto.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Fegato e vie biliari

Raro: epatite, ittero, encefalopatia epatica³.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea, eritema².

Raro: prurito, sudorazione, reazioni bollose².

Molto raro: eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica (NET), sindrome di Stevens-Johnson.

Frequenza non nota: lupus eritematoso cutaneo subacuto⁴.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: dolore non specificato, dolore alla schiena.

Non comune: mialgia, crampi alle gambe, artralgia, frattura del collo del femore, del polso o della colonna vertebrale⁴.

Patologie renali e delle vie urinarie

Non comune: infezioni delle vie urinarie.

Raro: nefrite tubulo-interstiziale (TIN) (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Apparato riproduttivo e mammelle

Frequenza non nota: ginecomastia.

Condizioni generali

Comune: astenia, sindrome simil-influenzale.

Non comune: dolore al torace, brividi, piressia.

Esami diagnostici

Non comune: aumento degli enzimi epatici³.

Raro: aumento di peso.

¹ Compresi edema del volto, ipotensione arteriosa e dispnea.

² Eritema, reazioni bollose e reazioni di ipersensibilità generalmente regrediscono dopo l'interruzione del trattamento.

³ In rari casi, l'encefalopatia epatica è stata osservata in pazienti con cirrosi. È necessario prestare cautela quando si prescrive Zulbex® a pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

⁴ Vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Reazioni avverse clinicamente significative:

• shock e reazioni anafilattiche;
• pancitopenia, leucopenia, agranulocitosi e anemia emolitica;
• epatite fulminante, alterazioni della funzionalità epatica, ittero;
• polmonite interstiziale;
• necrolisi epidermica tossica, confusione mentale, eritema multiforme;
• insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale;
• iponatriemia;
• rabdomiolisi.

Reazioni avverse clinicamente significative tipiche degli inibitori della pompa protonica:

• disturbi della vista;
• angioedema, spasmo bronchiale;
• confusione mentale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore ai 30 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister; 1, 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.