Zulbex®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Zulbex® (Zulbex®)

Composición:

Principio activo: rabeprazol;

1 tableta entérica contiene 10 mg de rabeprazol sódico, equivalente a 9,42 mg de rabeprazol;

1 tableta entérica contiene 20 mg de rabeprazol sódico, equivalente a 18,85 mg de rabeprazol;

Excipientes: manitol (E 421), óxido de magnesio ligero, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosa de bajo sustitución, estearato de magnesio, etilcelulosa, óxido de magnesio ligero, ftalato de hipromelosa, diglicéridos monoacetilados, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172) – solo para 10 mg; óxido de hierro amarillo (E 172) – solo para 20 mg.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación entérica.

Características físico-químicas principales:

Tabletas entéricas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color naranja-rosado o rosado, recubiertas con película, con bordes biselados;

Tabletas entéricas de 20 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo claro o amarillo pardo claro, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC A02B C04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción: el rabeprozol sódico pertenece a la clase de sustancias antisecretoras sustituidas por bencimidazoles, no posee propiedad anticolinérgica ni propiedad antagonista frente a los receptores H2 de la histamina, sino que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la enzima H+/K+-ATPasa (bomba de protones o bomba ácida). El efecto es dependiente de la dosis y conduce a la supresión tanto de la secreción ácida basal como de la estimulada, independientemente del estímulo. Los estudios en animales indican que tras la administración, el rabeprozol sódico desaparece rápidamente tanto del plasma sanguíneo como de la mucosa gástrica. Como una base débil, el rabeprozol se absorbe rápidamente tras todas las dosis y se concentra en el medio ácido de las células parietales. El rabeprozol se convierte en su forma activa de sulfenamida mediante la unión de protones, y posteriormente reacciona con las cisteínas accesibles en la bomba de protones.

Actividad antisecretora. Tras la administración oral de 20 mg de rabeprozol sódico, el efecto antisecretor se observa a las 1 hora y alcanza su máximo entre las 2 y 4 horas. El grado de inhibición de la función basal y de la secreción ácida estimulada por los alimentos a las 23 horas tras la primera dosis de rabeprozol sódico fue del 69 % y del 82 %, respectivamente, y la duración de este efecto alcanzó las 48 horas. La eficacia del rabeprozol sódico en cuanto a la inhibición de la secreción ácida aumenta ligeramente con la administración diaria de 1 tableta, aunque se alcanza un estado de inhibición estable tras 3 días de tratamiento. Tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol sódico, la actividad secretora se normaliza en un plazo de 2 a 3 días.

La reducción de la acidez gástrica, independientemente de cualquier factor, incluyendo inhibidores de la bomba de protones como el rabeprozol, incrementa el número de bacterias en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile.

Efecto sobre la concentración sérica de gastrina. En estudios clínicos, los pacientes recibieron 10 o 20 mg de rabeprozol sódico una vez al día durante 4 a 3 meses. Durante las primeras 2 a 8 semanas de tratamiento, la concentración de gastrina en suero aumentó, lo que refleja la inhibición de la secreción ácida. Los niveles de gastrina volvieron a los valores iniciales generalmente dentro de 1 a 2 semanas tras la interrupción del tratamiento.

El estudio de biopsias del fondo y del antro gástrico en más de 500 pacientes que recibieron rabeprozol o un fármaco de comparación durante 8 semanas no reveló cambios histológicos en las células ECL, gastritis marcada, aumento en la frecuencia de gastritis atrófica, metaplasia intestinal ni propagación de la infección por H. pylori. Durante un tratamiento prolongado en más de 250 pacientes durante 36 meses, no se detectaron cambios significativos en los resultados de estos análisis.

Otros efectos. Hasta la fecha no hay datos sobre efectos sistémicos en el sistema nervioso central, cardiovascular o respiratorio provocados por la administración de rabeprozol sódico. La administración oral de 20 mg de rabeprozol sódico al día durante 2 semanas no afectó la función tiroidea, el metabolismo de los hidratos de carbono, ni las concentraciones sanguíneas de paratohormona, cortisol, estrógenos, testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagón, hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), renina, aldosterona ni hormona del crecimiento.

En un estudio realizado con voluntarios sanos no se detectaron interacciones clínicamente relevantes entre el rabeprozol y la amoxicilina.

El rabeprozol no tiene efecto negativo sobre los niveles plasmáticos de amoxicilina ni de claritromicina cuando se administran conjuntamente con el fin de erradicar la infección por H. pylori en la parte superior del tracto gastrointestinal.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretorios, como respuesta a la reducción de la secreción ácida, aumenta el nivel sérico de gastrina. Asimismo, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de ácido cromogénico. El aumento del nivel de ácido cromogénico puede influir en los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos.

Los datos publicados disponibles indican que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) deben suspenderse entre 2 semanas y 5 días antes de la medición del nivel de ácido cromogénico, para permitir que este regrese a los valores de referencia en caso de haberse elevado durante el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Absorción. Zulbex® es un comprimido recubierto con una película entérica cuyo principio activo es el rabeprozol sódico. Esta forma farmacéutica es necesaria porque el rabeprozol sódico es sensible a la acción del ácido gástrico. La absorción del rabeprozol sódico comienza únicamente después de que la tableta atraviesa el estómago. El rabeprozol sódico se absorbe rápidamente en el intestino. La concentración máxima de rabeprozol en plasma se alcanza aproximadamente a las 3,5 horas tras la administración de una dosis de 20 mg. La concentración máxima en plasma (Cmáx) y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del rabeprozol presentan un comportamiento lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de 20 mg (en comparación con la administración intravenosa) es de aproximadamente el 52 %, principalmente debido al metabolismo de primer paso. Además, la biodisponibilidad no aumenta con la administración repetida de rabeprozol sódico. En voluntarios sanos, el periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 1 hora (de 0,7 a 1,5 horas), y el aclaramiento total, según estimaciones, es de 283 ± 98 ml/min.

No existen interacciones clínicamente significativas con los alimentos. La comida y el momento de la administración durante el día no afectan la absorción del rabeprozol sódico.

Distribución. En humanos, el grado de unión del rabeprozol sódico a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 97 %.

Metabolismo y excreción. Como otros representantes de la clase de inhibidores de la bomba de protones, el rabeprozol se metaboliza por el sistema hepático del citocromo P450 (CYP450). Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que el rabeprozol sódico es metabolizado por las isoformas CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). A concentraciones plasmáticas esperadas en humanos, el rabeprozol no induce ni inhibe CYP3A4. Sin embargo, los estudios in vitro no siempre pueden extrapolarse a situaciones in vivo; estos resultados indican que no se esperan interacciones entre el rabeprozol y la ciclosporina. En humanos, los principales metabolitos presentes en plasma son el tiéter (M1) y el ácido carboxílico (M6), mientras que los metabolitos secundarios, presentes en bajas concentraciones, incluyen el sulfona (M2), el tiéter dimetílico (M4) y el conjugado del ácido mercaptúrico (M5). Solo el metabolito dimetílico (M3) posee una actividad antisecretora leve, pero no está presente en plasma.

Tras una dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico marcado con 14C, no se detectó en orina en forma inalterada. Aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se eliminó en la orina principalmente como dos metabolitos: el conjugado del ácido mercaptúrico (M5) y el ácido carboxílico (M6), así como dos metabolitos desconocidos. El resto de la dosis se encontró en las heces.

Características de género. Dado que la dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico se ajusta por masa corporal y altura, las diferencias de género no influyen en los parámetros farmacocinéticos.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal crónica terminal en hemodiálisis de mantenimiento (aclaramiento de creatinina ≤ 5 ml/min/1,73 m²), la farmacocinética del rabeprozol sódico fue muy similar a la de voluntarios sanos. La AUC y la Cmáx del rabeprozol sódico fueron aproximadamente un 35 % más bajas en comparación con voluntarios sanos. El valor medio del periodo de semivida fue de 0,82 horas en voluntarios sanos, 0,95 horas en pacientes en hemodiálisis y 3,6 horas en pacientes postdiálisis. El aclaramiento del fármaco en pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis fue aproximadamente el doble que en voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática. Tras una dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico en pacientes con afectación hepática crónica de leve a moderada, la AUC se duplicó y se observó un aumento de 2 a 3 veces en el periodo de semivida del rabeprozol en comparación con voluntarios sanos. Aunque tras la administración diaria de 20 mg durante 7 días, la AUC aumentó solo 1,5 veces y la Cmáx 1,2 veces. El periodo de semivida del rabeprozol sódico en pacientes con afectación hepática fue de 12,3 horas frente a 2,1 horas en voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica (medición del pH del contenido gástrico) fue similar entre ambos grupos de pacientes en términos terapéuticos.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la eliminación del rabeprozol sódico está ligeramente reducida. Tras 7 días de tratamiento con 20 mg diarios de rabeprozol sódico, la AUC fue aproximadamente el doble, la Cmáx aumentó un 60 % y la T1/2 aumentó un 30 % en comparación con voluntarios sanos jóvenes. Sin embargo, debe destacarse la ausencia de signos de acumulación del rabeprozol sódico.

Polimorfismo CYP2C19. Tras 7 días de tratamiento con 20 mg diarios de rabeprozol sódico en pacientes con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles de AUC y T1/2 (periodo de semivida) fueron aproximadamente 1,9 y 1,6 veces más altos, respectivamente, en comparación con pacientes con metabolismo rápido; mientras que la Cmáx aumentó solo un 40 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Úlcera péptica duodenal activa;
• úlcera gástrica benigna activa;
• enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) erosiva o ulcerosa;
• tratamiento prolongado de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (terapia de mantenimiento de la ERGE);
• tratamiento sintomático del reflujo gastroesofágico de intensidad moderada a muy grave (tratamiento sintomático de la ERGE);
• síndrome de Zollinger-Ellison;

– en combinación con regímenes antibacterianos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori en pacientes con úlcera péptica gástrica y duodenal.

Contraindicaciones.

Zulbeks® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al rabeprozol sódico, a los bencimidazoles sustituidos o a cualquier otro componente del medicamento.

Zulbeks® está contraindicado en mujeres durante el embarazo o la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Sistema CYP450

El rabeprozol sódico se metaboliza por el sistema de enzimas hepáticas CYP450, específicamente CYP2C19 y CYP3A4.

Los estudios han demostrado que el rabeprozol sódico no presenta interacciones farmacocinéticas ni clínicamente relevantes con warfarina, fenitoína, teofilina o diazepam, cada uno de los cuales se metaboliza mediante CYP450.

Interacciones provocadas por la inhibición de la secreción de ácido gástrico

El rabeprozol sódico provoca una reducción fuerte y prolongada de la producción de ácido gástrico. Por lo tanto, teóricamente, el rabeprozol puede interactuar con medicamentos cuya absorción depende del pH del contenido gástrico. La administración concomitante de rabeprozol sódico con ketoconazol o itraconazol puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas de estos últimos, y su uso con digoxina puede provocar un aumento de la concentración de esta última. Por lo tanto, algunos pacientes que tomen estos medicamentos junto con Zulbeks® deben estar bajo supervisión médica para determinar si es necesario ajustar la dosis.

Antiácidos

Durante los ensayos clínicos, los pacientes tomaron antiácidos según fuera necesario junto con Zulbeks®; en un estudio específico no se observó interacción entre el rabeprozol sódico y las formas líquidas de antiácidos.

Atazanavir

La administración concomitante de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o de atazanavir 400 mg con lanzoprazol (60 mg una vez al día) en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir. La absorción de atazanavir depende del pH. Aunque no se han realizado estudios específicos, se esperan resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones. Los inhibidores de la bomba de protones, incluyendo el rabeprozol, no deben administrarse en combinación con atazanavir (véase la sección «Precauciones de uso»).

Clopidogrel

La administración concomitante de clopidogrel y rabeprozol a voluntarios sanos no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre las concentraciones del metabolito activo de clopidogrel. No se requiere ajuste de dosis.

Metotrexato

Los informes de reacciones adversas publicados, los datos de estudios farmacocinéticos poblacionales y los análisis retrospectivos sugieren que la administración concomitante de metotrexato e inhibidores de la bomba de protones (principalmente a dosis altas) podría provocar un aumento de los niveles de metotrexato y/o de su metabolito hidroximetotrexato en suero. Aunque no se han realizado estudios formales al respecto.

Alimentos

Los estudios han demostrado que la ingesta de alimentos con bajo contenido de grasas no afecta la absorción del rabeprozol sódico. La administración de rabeprozol sódico con alimentos grasos puede retrasar la absorción en

4 horas o más, aunque la concentración máxima y el nivel de absorción permanecen inalterados.

Ciclosporina

Estudios in vitro han demostrado que el rabeprozol sódico inhibe el metabolismo de la ciclosporina. Este grado de inhibición es similar al observado con omeprazol.

Medicamentos contraindicados para su administración concomitante con Zulbeks®

Medicamentos que deben administrarse con precaución

Características de aplicación.

Debe tenerse precaución al prescribir rabeprozol a pacientes con hipersensibilidad conocida a medicamentos. No se excluye el riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada con otros inhibidores de la bomba de protones o con benzimidazoles sustituidos.

Uso en pacientes de edad avanzada.

Zulbeks® se metaboliza exclusivamente en el hígado. Dado que con la edad puede disminuir la función fisiológica hepática, en pacientes de edad avanzada podrían presentarse reacciones adversas. Por lo tanto, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes de edad avanzada, respetando las recomendaciones sobre dosificación y duración del tratamiento. La mejoría sintomática en respuesta al tratamiento con rabeprozol puede ocurrir incluso en presencia de tumores malignos del estómago o del esófago; por ello, antes de iniciar la terapia con Zulbeks® debe descartarse la posibilidad de un tumor.

Los pacientes que reciben tratamiento prolongado (especialmente aquellos tratados durante más de 1 año) deben ser examinados regularmente.

No se excluye el riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada al administrar concomitantemente otros inhibidores de la bomba de protones o benzimidazoles sustituidos.

Debe advertirse a los pacientes que los comprimidos de Zulbeks® no deben masticarse ni triturarse, sino que deben tragarse enteros.

No se recomienda el uso de Zulbeks® en niños, ya que no existe experiencia en esta categoría de pacientes.

Se han notificado casos poscomercialización de alteraciones patológicas en la sangre (trombocitopenia y neutropenia). En la mayoría de los casos no se encontró otra etiología; los cambios en la sangre fueron no complicados y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol.

Alteraciones de las enzimas hepáticas respecto a la normalidad se han observado tanto durante estudios clínicos como en el período poscomercialización. En la mayoría de los casos no se encontró otra etiología; las alteraciones fueron no complicadas y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol.

Durante un estudio específico en pacientes con disfunción hepática leve o moderada, no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de efectos adversos con Zulbeks® en comparación con el grupo control de sexo y edad similares. El médico debe tener precaución al prescribir Zulbeks® en las primeras etapas del tratamiento a pacientes con disfunción hepática grave, debido a la falta de datos clínicos sobre el uso del medicamento en este grupo de pacientes.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir y Zulbeks® (ver sección «Interacción con medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, incluyendo Zulbeks®, puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile (ver sección «Farmacodinamia»).

Metotrexato.

Datos de la literatura sugieren que la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones y metotrexato (principalmente en dosis altas) puede elevar los niveles séricos de metotrexato y/o sus metabolitos, lo que podría provocar toxicidad relacionada con metotrexato. En caso de necesidad de administrar dosis altas de metotrexato, debe considerarse la suspensión del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Hipomagnesemia.

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado inhibidores de la bomba de protones, como Zulbeks®, durante al menos 3 meses, en la mayoría de los casos durante un año. Pueden presentarse manifestaciones graves de hipomagnesemia, tales como debilidad, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, pero pueden aparecer de forma inesperada y pasar desapercibidas. En la mayoría de los pacientes, la hipomagnesemia desapareció tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones y con terapia sustitutiva con magnesio.

En caso de tratamiento prolongado o de administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones con digoxina o con medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los médicos deben controlar los niveles de magnesio en sangre antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo.

Riesgo de fracturas.

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (más de 1 año), pueden aumentar el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o en pacientes con otros factores de riesgo. Estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones podrían aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. También podría aumentar el riesgo debido a otros factores. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento adecuado y tomar vitamina D y calcio.

Efecto sobre la absorción de vitamina B12.

El rabeprozol sódico, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de bajo peso corporal o presencia de factores de riesgo de absorción reducida de vitamina B12 durante tratamientos prolongados o ante síntomas clínicos correspondientes.

Lupus eritematoso subagudo cutáneo (LESC).

El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de LESC. Ante la aparición de lesiones cutáneas, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañadas de artralgias, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente y el médico debe considerar la interrupción del tratamiento con Zulbeks®. El LESC tras un tratamiento previo con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de desarrollar LESC con el uso de otros IBP.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

Un aumento en los niveles de cromogranina A (CgA) puede interferir con la detección de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Zulbeks® debe interrumpirse al menos 5 días antes de medir los niveles de cromogranina. Si tras la primera medición los niveles de cromogranina y gastrina no regresan al rango de referencia, la medición debe repetirse 14 días después de la interrupción del tratamiento con IBP.

Alteraciones de la función renal.

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTI) en pacientes que han tomado rabeprozol, y puede presentarse en cualquier momento durante la terapia con rabeprozol (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta insuficiencia renal. En caso de sospecha de NTI, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con rabeprozol y comenzar el tratamiento adecuado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre la seguridad del uso de rabeprozol durante el embarazo.

Los estudios sobre la función reproductiva en animales no han mostrado evidencia de alteración de la fertilidad ni daño fetal asociado con el uso de rabeprozol sódico, aunque en ratas se observó una ligera penetración placentaria. El uso de Zulbeks® durante el embarazo está contraindicado.

Lactancia

No se sabe si el rabeprozol sódico pasa a la leche materna en mujeres. No se han realizado estudios adecuados. El rabeprozol sódico atraviesa a la leche materna en ratas. Por lo tanto, Zulbeks® no debe administrarse a mujeres durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Basándose en las propiedades farmacodinámicas y el perfil de efectos adversos, es poco probable que la toma de Zulbeks® cause alteraciones en la capacidad para conducir automóviles o afecte la habilidad para trabajar con maquinaria. Sin embargo, si la atención se ve afectada por somnolencia, se recomienda evitar la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada.

Úlcera péptica activa duodenal y úlcera gástrica benigna activa: la dosis recomendada para estas enfermedades es de 20 mg una vez al día por la mañana.

En la mayoría de los pacientes con úlcera péptica activa duodenal, el tiempo necesario para la cicatrización de la úlcera es de hasta 4 semanas. Sin embargo, debe señalarse que algunos pacientes necesitan continuar tomando Zulbex® durante 4 semanas adicionales para lograr la recuperación. En la mayoría de los pacientes con úlcera gástrica benigna activa, la cicatrización se produce en 6 semanas, aunque algunos pacientes refractarios al tratamiento necesitan continuar tomando Zulbex® durante 6 semanas adicionales.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) erosiva o ulcerosa: la dosis recomendada para estas enfermedades es de 20 mg una vez al día durante 4-8 semanas.

Tratamiento prolongado de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (terapia de mantenimiento para ERGE): para el tratamiento prolongado se pueden utilizar dosis de mantenimiento de Zulbex® de 10 mg o 20 mg una vez al día (la dosis depende de la eficacia del tratamiento).

Tratamiento sintomático de la ERGE de moderada a muy grave: en pacientes sin esofagitis, Zulbex® debe administrarse a una dosis de 10 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento los síntomas no desaparecen, debe realizarse una evaluación adicional del paciente. Una vez que los síntomas desaparezcan, el control adicional de los mismos puede lograrse mediante un régimen "a demanda": tomar 10 mg una vez al día según sea necesario.

Síndrome de Zollinger-Ellison: la dosis debe ajustarse individualmente.

La dosis inicial es de 60 mg al día. La dosis puede aumentarse progresivamente hasta 120 mg al día si la situación clínica lo requiere. Puede administrarse una dosis única de hasta 100 mg al día. Si es necesario tomar 120 mg al día, la dosis debe dividirse en dos tomas de 60 mg. El tratamiento debe continuarse mientras sea clínicamente necesario.

Eradicación de H. pylori: los pacientes con H. pylori deben recibir combinaciones adecuadas de Zulbex® junto con terapia de erradicación. Se recomienda la siguiente pauta durante 7 días: Zulbex® 20 mg dos veces al día + claritromicina 500 mg dos veces al día y amoxicilina 1 g dos veces al día.

Alteraciones de la función renal y hepática. Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática no requieren ajuste de la dosis de Zulbex®. El uso de Zulbex® en pacientes con alteraciones hepáticas graves se describe más detalladamente en la sección «Precauciones de uso».

Vía de administración

En indicaciones que requieran toma una vez al día, las tabletas de Zulbex® deben tomarse por la mañana, antes de las comidas. Aunque ni la administración por la mañana ni la ingesta de alimentos han demostrado influir sobre la acción del rabeprozol sódico, este régimen de administración es más favorable para el tratamiento.

Las tabletas de Zulbex® no deben masticarse ni triturarse; deben tragarse enteras.

Pediátricos.

Zulbex® no se recomienda para uso en niños, ya que no existe experiencia en el uso del medicamento en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

La experiencia con sobredosis intencional o accidental es limitada. La dosis máxima estudiada no excedió los 60 mg de rabeprozol sódico dos veces al día ni los 160 mg de rabeprozol sódico una vez al día. Los síntomas asociados con la sobredosis son principalmente mínimos, típicos del perfil conocido de reacciones adversas, y desaparecen sin necesidad de intervención médica adicional. No se conoce un antídoto específico para Zulbex®. El rabeprozol sódico se une ampliamente a las proteínas plasmáticas y no se elimina mediante diálisis. En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Durante estudios clínicos controlados, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con rabeprozol fueron: cefalea, diarrea, dolor abdominal, astenia, flatulencia, erupción cutánea y sequedad bucal. La mayoría de los eventos adversos observados durante los estudios clínicos fueron de intensidad leve o moderada y desaparecieron rápidamente.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se notificaron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización.

La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuente (≥1/100, <1/10), no frecuente (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse según los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de frecuencia.

Infecciones e infestaciones

Frecuente: infecciones.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Rara: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario

Rara: hipersensibilidad^1,2.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Rara: anorexia.

Frecuencia no conocida: hiponatremia, hipomagnesemia⁴.

Trastornos psiquiátricos

Frecuente: insomnio.

No frecuente: nerviosismo.

Rara: depresión.

Frecuencia no conocida: confusión mental.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente: cefalea, mareo.

No frecuente: somnolencia.

Trastornos oculares

Rara: trastornos visuales.

Trastornos vasculares

Frecuencia no conocida: edema periférico.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuente: tos, faringitis, rinitis.

No frecuente: bronquitis, sinusitis.

Trastornos gastrointestinales

Frecuente: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, pólipos benignos fúngicos.

No frecuente: dispepsia, sequedad bucal, eructos.

Rara: gastritis, estomatitis, alteración del gusto.

Frecuencia no conocida: colitis microscópica.

Trastornos hepáticos y biliares

Rara: hepatitis, ictericia, encefalopatía hepática³.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos

No frecuente: erupción cutánea, eritema².

Rara: prurito, sudoración, reacciones ampollosas².

Muy rara: eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson.

Frecuencia no conocida: lupus eritematoso cutáneo subagudo⁴.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Frecuente: dolor no específico, dolor de espalda.

No frecuente: mialgia, calambres en las piernas, artralgia, fractura de cadera, muñeca o columna vertebral⁴.

Trastornos renales y urinarios

No frecuente: infecciones del tracto urinario.

Rara: nefritis tubulointersticial (NTI) (con posible progresión hacia insuficiencia renal).

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas

Frecuencia no conocida: ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuente: astenia, síndrome tipo gripe.

No frecuente: dolor torácico, escalofríos, pirexia.

Estudios de laboratorio

No frecuente: aumento de enzimas hepáticas³.

Rara: aumento de peso.

¹ Incluye edema facial, hipotensión arterial y disnea.

² Eritema, reacciones ampollosas y reacciones de hipersensibilidad generalmente desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

³ En casos aislados, se observó encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis. Se debe tener precaución al administrar el medicamento Zulbeks® a pacientes con alteraciones graves de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

⁴ Véase sección «Precauciones de uso».

Reacciones adversas con significación clínica:

• Shock y reacciones anafilácticas;
• Pancitopenia, leucopenia, agranulocitosis y anemia hemolítica;
• Hepatitis fulminante, alteración de la función hepática, ictericia;
• Neumonitis intersticial;
• Necrólisis epidérmica tóxica, confusión mental, eritema multiforme;
• Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial;
• Hiponatremia;
• Rabdomiólisis.

Reacciones adversas con significación clínica y características de los inhibidores de la bomba de protones:

• Alteraciones visuales;
• Edema angioneurótico, espasmo bronquial;
• Confusión mental.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster; 1, 2 ó 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.