Zolopent

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Zolopent® (ZOLOPANT®)

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa contiene pantoprazolo sodico sesquidrato equivalente a pantoprazolo 40 mg;

sostanze eccipienti: carbonato di sodio anidro, mannite (E 421), crospovidone, idrossipropilcellulosa, stearato di calcio, dispersione di copolimero di metacrilato, citrato di trietile, laurilsolfato di sodio, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), talco, Opadry 03F58750 bianco*.

* Opadry 03F58750 bianco: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento enterico.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse rivestite con rivestimento di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica.

Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Zolopent è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Zolopent si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso di Zolopent, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché Zolopent si lega all'enzima a valle del recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e endovenosa è identico.

L'uso di Zolopent aumenta i livelli di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, questi livelli di solito non superano il limite superiore della norma. Nel trattamento a lungo termine, i livelli di gastrina aumentano generalmente di circa il doppio. Aumenti eccessivi si verificano solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si può occasionalmente osservare un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche dello stomaco (cellule ECL) (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini dello stomaco, osservati negli studi sugli animali, non è stata osservata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con Zolopent sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, i livelli sierici di gastrina aumentano in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare entro i valori normali.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Zolopent viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta già dopo una singola dose orale di 40 mg. Mediamente, dopo circa 2,5 ore dall'assunzione si raggiunge una Cmax di circa 2–3 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazioni ripetute. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo una singola o ripetuta assunzione. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica di Zolopent nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta di Zolopent nelle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) né la Cmax e, di conseguenza, nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo latente.

Distribuzione. Il legame di Zolopent alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biocinetica. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfatica; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico di Zolopent alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti di Zolopent viene eliminata attraverso le urine (circa l'80%), il resto attraverso le feci. Il principale metabolita sia nel plasma che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del principale metabolita (circa 1,5 ore) non supera di molto quella di Zolopent.

Gruppi particolari di pazienti.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica ridotta del CYP2C19 e viene definito metabolizzatore lento. In questi soggetti, il metabolismo di Zolopent è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di Zolopent, l'AUC media è stata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica media di picco è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio di Zolopent.

Alterazioni della funzione renale. Non sono previste raccomandazioni per la riduzione del dosaggio di Zolopent nei pazienti con funzione renale ridotta (compresi i pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi pazienti l'emivita di Zolopent è breve. Solo quantità molto ridotte di Zolopent vengono eliminate con la dialisi. Nonostante il principale metabolita abbia un'emivita moderatamente prolungata (2–3 ore), l'eliminazione rimane comunque rapida, pertanto non si verifica cumulo.

Alterazioni della funzione epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 7–9 ore e l'AUC aumenti di 5–7 volte, la Cmax aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte, rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di Zolopent, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni rientravano negli intervalli corrispondenti a quelli degli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di Zolopent alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg nei bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance di Zolopent e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano a quelli degli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

• Esofagite da reflusso.

Adulti.

• Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti con ulcere gastriche e duodenali associate a H. pylori, in associazione con antibiotici appropriati.
• Ulcera duodenale.
• Ulcera gastrica.
• Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi componente del medicinale, ai derivati della benzimidazolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione di acido cloridrico, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni agenti antifungini come il chetoconazolo, l'itraconazolo, il posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata l'associazione del pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir, nelfinavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari»).

Nel caso in cui l'associazione tra inibitori della proteasi dell'HIV e IPP non possa essere evitata, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). L'associazione del pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l'indice di normalizzazione internazionale (INR). Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell'INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e l'allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino a esiti letali. In caso di tale associazione, è necessario effettuare un monitoraggio dell'INR e del tempo di protrombina.

Metotrexato. È stato osservato che la somministrazione contemporanea di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta il livello ematico di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione tramite l'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi (carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina, fenitoina, contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo) non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso questo sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo delle sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina P, associata all'assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (ad esempio, claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose del farmaco nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con alterata funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Influenza dei farmaci sui risultati dei test di laboratorio. Sono stati segnalati risultati falsi positivi in alcuni test di screening delle urine per la ricerca del tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si deve prendere in considerazione l'uso di metodi alternativi di conferma.

Caratteristiche d'uso.

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Terapia combinata. Durante una terapia combinata è necessario seguire le istruzioni per l'uso riportate nel foglio illustrativo dei medicinali coinvolti.

Neoplasie maligne gastriche. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne gastriche e ritardare la loro diagnosi. In presenza di sintomi di allarme (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, emesi con sangue, anemia, melena), nonché in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti diagnostici.

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assorbimento della vitamina B12. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i farmaci che bloccano la produzione di acido cloridrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'insorgenza di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo, presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato, oppure in presenza di sintomi clinici correlati.

Trattamento a lungo termine. Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore a un anno, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio medico regolare.

Infezioni gastrointestinali batteriche. Il trattamento con pantoprazolo può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Ipopotassiemia. Sono stati riportati casi di ipomagnesiemia grave in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per un periodo non inferiore a tre mesi e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere manifestazioni cliniche gravi di ipomagnesiemia, che inizialmente possono passare inosservate: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di ipomagnesiemia (e ipocalcemia e/o ipokaliemia associata all'ipomagnesiemia), nella maggior parte dei casi le condizioni del paziente migliorano dopo la somministrazione di magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono una terapia prolungata o nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o ad altri farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di un anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio complessivo di fratture dal 10% al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti con rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono stati riportati casi di reazioni avverse cutanee gravi associate all'uso di pantoprazolo, con frequenza sconosciuta (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per la loro comparsa. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si verifica un'alterazione cutanea, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con pantoprazolo. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Un aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con pantoprazolo deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, è necessario effettuare ulteriori misurazioni 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 rapporti sugli esiti della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionale o fetale-neonatale del farmaco. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di pantoprazolo durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte materno umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere/astenersi dal trattamento con pantoprazolo deve essere presa tenendo in considerazione i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e quelli del trattamento con pantoprazolo per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Zolopent, compresse rivestite con film, a rilascio enterico, devono essere assunte un'ora prima dei pasti, intere, senza masticare né frantumare, accompagnate da acqua.

Dosi raccomandate.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

La dose raccomandata è di 1 compressa di Zolopent 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Zolopent 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l'uso di altri farmaci per il trattamento dell'esofagite da reflusso.

Il trattamento dell'esofagite da reflusso dura di norma 4 settimane. Se ciò non dovesse essere sufficiente, la guarigione può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Adulti.

Eradicazione di H. pylori in combinazione con due antibiotici.

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica e duodenale e con risultato positivo per H. pylori, è necessario ottenere l'eradicazione del microrganismo mediante terapia combinata. È opportuno considerare i dati locali sulla resistenza batterica e le raccomandazioni nazionali riguardo alla prescrizione e all'uso di appropriati agenti antibatterici. A seconda della sensibilità dei microrganismi, negli adulti possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche:

a) 1 compressa di Zolopent 40 mg 2 volte al giorno + 1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno + 500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa di Zolopent 40 mg 2 volte al giorno + 400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno + 250-500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 1 compressa di Zolopent 40 mg 2 volte al giorno + 1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno + 400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nel trattamento combinato per l'eradicazione di H. pylori, la seconda compressa di Zolopent 40 mg deve essere assunta la sera, un'ora prima dei pasti. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata di altri 7 giorni, per una durata totale non superiore a 2 settimane. Se, per garantire la guarigione dell'ulcera, è indicato un ulteriore trattamento con pantoprazolo, si devono considerare le raccomandazioni sul dosaggio per ulcere gastriche e duodenali.

Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio nei pazienti con risultato negativo per H. pylori, per la monoterapia il farmaco Zolopent 40 mg viene utilizzato con il dosaggio indicato di seguito.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

1 compressa di Zolopent 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Zolopent 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l'uso di altri farmaci.

Il trattamento dell'ulcera gastrica dura di norma 4 settimane. Se ciò non dovesse essere sufficiente, la guarigione dell'ulcera può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Trattamento dell'ulcera duodenale.

1 compressa di Zolopent 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Zolopent 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l'uso di altri farmaci.

Il trattamento dell'ulcera duodenale dura di norma 2 settimane. Se ciò non dovesse essere sufficiente, la guarigione dell'ulcera può essere attesa entro le successive 2 settimane.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose giornaliera iniziale è di 80 mg (2 compresse di Zolopent 40 mg). Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai valori di acidità del succo gastrico. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose oltre i 160 mg di pantoprazolo, ma la durata dell'uso deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo dell'acidità.

La durata del trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con grave compromissione epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (1 compressa di Zolopent 20 mg). Nei pazienti con compromissione epatica di grado medio o grave non si deve utilizzare Zolopent per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata, poiché finora non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale non è necessario alcun aggiustamento posologico. Nei pazienti con compromissione renale non si deve utilizzare Zolopent per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata, poiché finora non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani non necessitano di aggiustamento posologico.

Bambini.

Zolopent 40 mg è indicato nei bambini a partire dai 12 anni per il trattamento dell'esofagite da reflusso. Il farmaco non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di pantoprazolo in questa fascia d'età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio sono sconosciuti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega in misura estensiva alle proteine plasmatiche, non appartiene ai farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di reazioni avverse è stata osservata in circa il 5 % dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (frequenza non determinabile dai dati disponibili).

All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista emolinfopoietico: raro: agranulocitosi; molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo); variazione del peso corporeo; non noto: iponatriemia, ipomagnesiemia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»), ipocalcemia¹, ipokaliemia¹.

Dal punto di vista psichico: non comune: disturbi del sonno; raro: depressione (inclusa la riacutizzazione); molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione); non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal punto di vista del sistema nervoso: non comune: cefalea, capogiri; raro: alterazioni del gusto; non noto: parestesia.

Dal punto di vista degli organi della vista: raro: disturbi visivi/annebbiamento della vista.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni); non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale; non noto: colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT); raro: aumento dei livelli di bilirubina; non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito; raro: orticaria, angioedema; non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), sindrome da reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune: fratture di femore, polso o colonna vertebrale (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»); raro: artralgia, mialgia; non noto: crampi muscolari².

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: non noto: nefrite tubulointerstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: raro: ginecomastia.

Disturbi generali: non comune: astenia, affaticamento, malessere; raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate all’insorgenza di ipomagnesiemia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

² Crampi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister; 1 blister in un imballaggio cartonato.

10 compresse in un blister; 3 blister in un imballaggio cartonato.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SRL «KUSUM PHARM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

SRL «GLEDPHARM LTD».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriia, 54.