Zoipim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZOIPIM (ZOIPIME®)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cloridrato di cefepime equivalente a cefepime 1000 mg;

Sostanza ausiliaria: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di IV generazione.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro, destinato all’uso parenterale. Ha un’azione battericida ed è attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi molti ceppi resistenti ad aminoglicosidi o ad antibiotici cefalosporinici di III generazione, come il ceftazidime. La cefepime è altamente resistente all’azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame della cefepime con la penicillin-binding protein PBP 3 supera significativamente l'affinità di altre cefalosporine per uso parenterale. Inoltre, la moderata affinità della cefepime per le PBP 1a e 1b contribuisce al suo grado di attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI per la cefepime è inferiore a 2 per oltre l’80% degli isolati di tutti i batteri sensibili Gram-positivi e Gram-negativi.

La cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco ha scarsa affinità per le β-lattamasi codificate dai geni cromosomici.

La cefepime è attiva nei confronti dei seguenti microrganismi:

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina − CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina, resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusa la cefepime);

Aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Escherichia coli; Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

La cefepime è inattiva contro molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

Anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La cefepime è inattiva nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica

La cefepime viene completamente assorbita dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime negli uomini adulti sani, rilevate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare singola, sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Concentrazioni plasmatiche di cefepime (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)

Concentrazioni terapeutiche di cefepime sono raggiunte anche nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti.

Il periodo di emivita medio della cefepime nell'organismo è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Con dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente in ossido di N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente tramite filtrazione glomerulare (la clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min, la clearance epatica media è di 110 ml/min). Nell'urina viene escreta circa l'80–85 % della dose sotto forma di cefepime invariata, l'1 % di N-metilpirrolidina, circa il 6,8 % di ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5 % di epimero di cefepime. Il legame della cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19 % e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale il periodo di emivita della cefepime aumenta, con una dipendenza lineare tra la clearance totale del farmaco e la clearance della creatinina. Il periodo di emivita nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale sottoposti a emodialisi è di 13 ore, mentre con dialisi peritoneale ambulatoriale continua è di 19 ore. Nei pazienti con funzionalità renale anomala la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con fibrosi cistica non cambia. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti.

Pediatria. Studi sulla farmacocinetica della cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione singola o ripetuta del farmaco ogni 8 o 12 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale dall'organismo e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati mediamente di 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg, rispettivamente. L'escrezione urinaria di cefepime invariata è stata del 60,4 (30,4) % della dose somministrata, mentre la clearance renale media è stata di 2 (1,1) ml/min/kg. L'età e il sesso dei pazienti non hanno influenzato in modo significativo la clearance totale del farmaco dall'organismo e il volume di distribuzione, corretti per il peso corporeo. Con la somministrazione di cefepime a 50 mg/kg ogni 12 ore non si è osservata cumulazione del farmaco, mentre con lo schema di 50 mg/kg ogni 8 ore la concentrazione massima nel plasma, l'area sotto la curva e il periodo di emivita sono aumentati di circa il 15 % allo stato stazionario. L'esposizione alla cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg è simile all'esposizione osservata negli adulti con dose endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima di cefepime nel plasma allo stato stazionario è stata mediamente di 68 µg/ml, raggiunta dopo 0,75 ore. Otto ore dopo la somministrazione intramuscolare, la concentrazione di cefepime nel plasma è stata mediamente di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta della cefepime dopo iniezione intramuscolare è stata mediamente dell'82 %.

In assenza di possibilità di identificare il microrganismo responsabile dell'infezione e di determinarne la sensibilità agli antibiotici, o per mancanza di tempo, la cefepime può essere utilizzata come terapia empirica, grazie al suo ampio spettro di attività antibatterica. In pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente anti-anaerobici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, incluso polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni intra-addominali, incluso peritonite e infezioni delle vie biliari;
• infezioni del tratto urinario, incluso pielonefrite;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia.

Prevenzione delle complicanze post-operatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, incluso pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftazidime o all’L-arginina, nonché ai farmaci cefalosporinici, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si somministrano alte dosi di aminoglicosidi contemporaneamente al ceftazidime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidici. Sono stati segnalati casi di nefrotossicità anche con la somministrazione concomitante di altri farmaci cefalosporinici e diuretici come il furosemide.

Il ceftazidime, in concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzioni al 5 % e al 10 % di glucosio per iniezione; soluzione di lattato di sodio 6 M per iniezione; soluzione di glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer lattato e soluzione di glucosio 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di ceftazidime (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Se necessario, la somministrazione concomitante di Zoipim con questi farmaci richiede che ciascun antibiotico venga somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso di ceftazidime può causare un falso risultato positivo per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche nell'uso.

Nei pazienti con alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, pazienti sottoposti in anamnesi a trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare, in seguito a patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può essere insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario stabilire con precisione se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato al ceftazidima o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'uso di adrenalina e di altre terapie di supporto.

Somministrare con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare colite in anamnesi).

Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. Pertanto è importante considerare la possibilità di sviluppo di questa patologia in caso di diarrea durante il trattamento con il farmaco. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridiumdifficile è la causa principale della colite associata ad antibiotici. Dopo la conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, è necessario adottare misure terapeutiche. Casi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono risolversi semplicemente interrompendo il farmaco. Nei casi di grado moderato o grave, si deve considerare la necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridiumdifficile.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di ceftazidima deve essere aggiustata al fine di compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché l'uso di ceftazidima alle dosi abituali in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono compromettere la funzionalità renale può determinare concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero, la dose di mantenimento di ceftazidima in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della successiva dose di ceftazidima si deve tenere conto del grado di alterazione della funzionalità renale, della gravità dell'infezione e del livello di sensibilità del microrganismo all'antibiotico. Durante la sorveglianza post-marketing dei farmaci a base di ceftazidima sono stati registrati effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonia e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con alterazioni della funzionalità renale che avevano ricevuto dosi di ceftazidima superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi si sono verificati anche in pazienti che avevano ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione del ceftazidima e/o dopo emodialisi.

Avvertenze.

È improbabile che l'uso di ceftazidima in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un suo impiego profilattico, sia vantaggioso; inoltre, l'uso del farmaco può aumentare il rischio di sviluppo di batteri resistenti a questo agente. Un uso prolungato di ceftazidima (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti sullo stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate le opportune misure.

Molti cefalosporini, inclusa la ceftazidima, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che hanno ricevuto un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con ceftazidima possono verificarsi risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si eseguono procedure ematologiche o trasfusionali, nella determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, quando si effettua un test antiglobulinico o quando si esegue il test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici del gruppo delle cefalosporine prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo al test di Coombs può essere dovuto all'uso del farmaco.

È stato dimostrato che l'L-arginina altera il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di ceftazidima. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco può essere somministrato durante la gravidanza solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

La ceftazidima passa nel latte materno in piccole quantità; pertanto, durante il trattamento con il farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'effetto della ceftazidima sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante l'assunzione del farmaco possono manifestarsi reazioni avverse a carico del sistema nervoso.

Mode di somministrazione e dosi.

La dose abituale negli adulti è di 1000 mg, somministrata per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, la dose e la via di somministrazione variano a seconda della sensibilità dei microrganismi responsabili, del grado di gravità dell'infezione e dello stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni per il dosaggio del medicinale negli adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Per la prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Ai fini della profilassi, negli adulti si somministrano 2 g del medicinale per via endovenosa 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, nell'arco di 30 minuti. Al termine dell'intervento si somministra un'ulteriore dose di 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. La soluzione di metronidazolo non deve essere somministrata contemporaneamente a Zoipim. Prima della somministrazione del metronidazolo, il sistema per infusione deve essere risciacquato.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose è consigliata la ripetizione della stessa dose di Zoipim, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzionalità renale. Zoipim viene eliminato attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare; pertanto, nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario adeguare il dosaggio del medicinale (tabella 3).

Tabella 3

Dosaggi raccomandati di Zoipim negli adulti

*Nel giorno della dialisi, l'iniezione deve essere effettuata dopo la sessione di dialisi.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------.

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore viene eliminato dall'organismo circa il 68 % della dose del medicinale. Dopo ogni sessione di dialisi è necessario somministrare una dose di richiamo pari alla dose iniziale. Nel caso della dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il medicinale può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con un intervallo tra le dosi di 48 ore.

Bambini da 1 a 2 mesi di età. Il medicinale deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione. Lo stato dei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in trattamento con cefepime deve essere monitorato costantemente.

Bambini da 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica – ogni 8 ore). La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, il cefepime deve essere somministrato alle dosi previste per gli adulti.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6.

creatinina sierica (mg/dl)

Il medicinale può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda (0,5 g e 1 g), iniezione endovenosa lenta o infusione (da 3-5 minuti fino a 30 minuti).

Somministrazione endovenosa. Zoipim viene disciolto in acqua per preparazioni iniettabili o in qualsiasi altro solvente compatibile alle concentrazioni indicate nella tabella 3. Le soluzioni per somministrazione endovenosa possono essere somministrate direttamente in vena mediante iniezione lenta (3–5 minuti) attraverso un sistema per fleboclisi oppure direttamente in una soluzione per infusione compatibile (da somministrare nell'arco di 30 minuti).

Per la somministrazione endovenosa, il cefepime è compatibile con i seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni (con o senza soluzione al 5 % di glucosio); soluzioni al 5 % e al 10 % di glucosio per iniezioni; soluzione 1/6M di lattato di sodio per iniezioni, soluzione di Ringer lattato (con o senza soluzione al 5 % di glucosio).

Somministrazione intramuscolare. Il medicinale può essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione al 5 % di glucosio per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcool benzilico, soluzione all'0,5 % o all'1 % di cloridrato di lidocaina, alle concentrazioni indicate nella tabella 4.

La soluzione preparata può essere conservata per 24 ore a una temperatura non superiore a 30 °C oppure fino a 7 giorni a una temperatura di 2–8 °C.

Tabella 4

Come per tutti i medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni preparate del medicinale devono essere ispezionate per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche prima dell'uso.

Per identificare il microrganismo patogeno (o i patogeni) e determinarne la sensibilità alla cefepima, devono essere effettuati appropriati esami microbiologici. Tuttavia, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo patogeno, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobie/anaerobie (incluso Bacteroides fragilis), il trattamento può essere iniziato in combinazione con un medicinale attivo contro gli anaerobi, prima dell'identificazione del patogeno.

Pediatria.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di significativo superamento delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con alterata funzionalità renale, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia associata a allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonie, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale e iniziare una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione della cefepima dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'uso di adrenalina e di altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea, disturbi respiratori.

Disturbi del sistema cardiovascolare: tachicardia, vasodilatazione.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi della mucosa orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), dolore addominale, stitichezza.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, convulsioni, capogiri, pararestesia, crisi epilettiformi, encefalopatia (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), mioclonia, confusione mentale.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Altri: astenia, sudorazione aumentata, febbre, vaginite, eritema, dolore al torace, dolore alla schiena, edemi periferici, prurito genitale, candidosi, insufficienza renale.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del farmaco:

per via endovenosa – flebite e infiammazione;

per via intramuscolare – dolore nel sito di iniezione, infiammazione.

Alterazioni di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale e risultato positivo del test di Coombs senza emolisi. Aumento transitorio dell'azotemia e/o della creatininemia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare il medicinale in un unico contenitore con altri farmaci, eccetto i solventi indicati nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezione.

1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, posta n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.