ZidAAR
UcrainaIndice
ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale ZIDAAR (ZIDAAR)
Composizione:
principio attivo: ceftazidima;
1 flaconcino contiene ceftazidima pentaidrato equivalente a ceftazidima 1 g;
eccipiente: sodio carbonato.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.
Gruppo farmacoterapeutico. Agente antibatterico per uso sistemico. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Ceftazidima è un antibiotico cefalosporinico di tipo battericida, il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa anche tra ceppi specifici. È consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico e sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi.
Microrganismi sensibili.
Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.
Ceppi con possibile resistenza acquisita.
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae, Viridans group streptococcus.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.
Microrganismi non sensibili.
Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.
Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinetica.
Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 500 mg e 1 g, si raggiungono rapidamente concentrazioni massime medie rispettivamente di 18 e 37 mg/l. Cinque minuti dopo somministrazione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g, si raggiungono nel siero concentrazioni medie rispettivamente di 46, 87 o 170 mg/l. Concentrazioni terapeuticamente efficaci permangono nel siero anche dopo 8-12 ore dalla somministrazione endovenosa o intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidima superiori all'MIC per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umore intraoculare, liquido sinoviale, pleurico e peritoneale. La ceftazidima penetra rapidamente attraverso la placenta e nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica integra; in assenza di infiammazione, la concentrazione nel SNC è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel SNC raggiunge valori di 4-20 mg/l e superiori, corrispondenti a livelli terapeuticamente efficaci.
La ceftazidima non viene metabolizzata nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta di ceftazidima nel siero. Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto in forma invariata e attiva attraverso le urine mediante filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose somministrata viene eliminato con le urine entro 24 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'eliminazione della ceftazidima è ridotta, pertanto la dose deve essere adeguata. Meno dell'1% del farmaco viene escreto con la bile, riducendo notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:
- polmonite nosocomiale;
- infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica;
- meningite batterica;
- otite media cronica;
- otite esterna maligna;
- infezioni complicate delle vie urinarie;
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
- infezioni complicate dell'addome;
- infezioni ossee e articolari;
- peritonite associata alla dialisi in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Trattamento della batteriemia che insorge nei pazienti come conseguenza di una qualsiasi delle infezioni sopra elencate.
Ceftazidime può essere utilizzata per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre indotta da infezione batterica.
Ceftazidime può essere utilizzata per la profilassi delle infezioni delle vie urinarie in interventi chirurgici sulla prostata (resezione transuretrale).
Nella prescrizione di ceftazidime, si deve tener conto dello spettro antibatterico, rivolto principalmente contro i microrganismi aerobi Gram-negativi (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Precauzioni per l’uso»).
Ceftazidime deve essere utilizzata in associazione con altri agenti antibatterici qualora si sospetti che i microrganismi responsabili dell'infezione non siano coperti dallo spettro di ceftazidime.
Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti sull'uso degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al ceftazidime o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Ipersensibilità alle cefalosporine.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
L'uso concomitante di alte dosi di questo medicinale con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista della ceftazidime e di altre cefalosporine. L'importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta, tuttavia, se si prevede l'uso concomitante di ZidAAR con cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un antagonismo.
Come altri antibiotici, ZidAAR può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e riducendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
Ceftazidime non interferisce con i test enzimatici per la ricerca della glucosuria, tuttavia un lieve effetto sui risultati dell'analisi può essere osservato con metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).
Ceftazidime non interferisce con il metodo alcalino-picrosulfurico per la determinazione della creatinina.
Caratteristiche particolari di impiego.
Come con l'uso di altri antibiotici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare la presenza, nell'anamnesi del paziente, di reazioni di ipersensibilità gravi a ceftazidima, antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.
Durante il trattamento con ceftazidima sono state riportate reazioni cutanee avverse gravi (RCAG), compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito letale, con frequenza "non nota". I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e devono essere attentamente monitorati per eventuali manifestazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la ceftazidima deve essere immediatamente sospesa e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave, come SSJ, NET, DRESS o PEAG durante il trattamento con ceftazidima, il trattamento con ceftazidima non deve essere ripreso in nessun caso.
La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco appropriato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni finché non è stato accertato che il microrganismo responsabile è sensibile al farmaco o finché non esiste un'alta probabilità che il microrganismo potenzialmente coinvolto sia sensibile al trattamento con ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si valuta il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all'idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, si deve tenere conto delle informazioni sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.
La somministrazione concomitante di alte dosi di cefalosporine e di farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio, furosemide), può influire negativamente sulla funzionalità renale. L'esperienza clinica con ceftazidima ha mostrato che, rispettando il dosaggio raccomandato, tale evento è improbabile. Non esistono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche usuali.
La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche quando la dose non è stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).
Come con l'uso di altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con ZidAAR può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio, Candida, Enterococchi); in tal caso potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare altre misure necessarie. È estremamente importante monitorare costantemente il paziente. Con l'uso di antibiotici sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. In caso di diarrea prolungata e grave o in presenza di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.
Come con l'uso di altre cefalosporine e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi di Enterobacter spp. e Serratia spp. precedentemente sensibili possono diventare resistenti durante il trattamento con ceftazidima. In questi casi, è necessario effettuare periodicamente test di sensibilità.
Informazioni importanti sugli eccipienti.
ZidAAR contiene sodio (1 flaconcino da 1 g di ceftazidima contiene 52 mg di sodio), elemento da considerare nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
I dati sull'uso di ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o postnatale. Il medicinale deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.
La ceftazidima viene escreta nel latte materno in piccole quantità, ma non si prevede un effetto sul neonato allattato al seno quando il farmaco viene somministrato alle dosi terapeutiche. La ceftazidima può essere usata durante l'allattamento.
Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità.
Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.
Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, l'insorgenza di effetti indesiderati come vertigini può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e dosi di somministrazione.
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Somministrazione intermittente |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
100‑150 mg/kg di peso corporeo/al giorno ogni 8 ore, fino a un massimo di 9 g al giorno1 |
| neutropenia febbrile |
2 g ogni 8 ore |
| polmonite nosocomiale |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
1‑2 g ogni 8 ore |
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| infezioni complicate delle vie urinarie |
1‑2 g ogni 8 ore o ogni 12 ore |
| profilassi delle complicanze infettive nelle procedure chirurgiche della prostata (resezione transuretrale) |
1 g durante l'induzione dell'anestesia e una seconda dose al momento della rimozione del catetere |
| otite media cronica |
1‑2 g ogni 8 ore |
| otite esterna maligna |
|
| Infusione continua |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1 |
| polmonite nosocomiale |
|
| infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| 1 Nei pazienti adulti con normale funzionalità renale, 9 g al giorno sono stati somministrati senza reazioni avverse. |
|
*Se ciò è associato o sospettato di essere associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Bambini < 40 kg.
| Neonati e bambini di età > 2 mesi e con peso corporeo < 40 kg |
Infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| infezioni complicate delle vie urinarie |
100‑150 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| otite media cronica |
||
| otite esterna maligna |
||
| neutropenia nei bambini |
150 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
100‑150 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Infusione continua |
||
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 60‑100 mg/kg di peso corporeo seguita da infusione continua di 100‑200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno |
|
| polmonite nosocomiale |
||
| infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
||
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Neonati e bambini di età ≤ 2 mesi |
Infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| La maggior parte delle infezioni |
25‑60 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 2 somministrazioni1 |
|
| 1Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, il periodo di mezza eliminazione dal plasma può essere da 2 a 3 volte maggiore rispetto agli adulti |
||
*se ciò è associato o sospettato di essere associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Bambini.
Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia dell'uso di ZidAAR per infusione endovenosa continua in neonati e bambini di età ≤ 2 mesi.
Pazienti anziani.
Considerando la riduzione del clearance di ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni acute, la dose giornaliera generalmente non dovrebbe superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età pari o superiore a 80 anni.
\u003cu>Patologia epatica.\u003c/u>
Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Non sono stati condotti studi clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
\u003cu>Insufficienza renale.\u003c/u>
La ceftazidima viene eliminata immodificata attraverso i reni. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta.
La dose iniziale di carico deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve basarsi sul clearance della creatinina.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale – somministrazione intermittente.
\u003cu>Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg\u003c/u>
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dose singola raccomandata di ceftazidima, g |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50‑31 |
150‑200 (1,7‑2,3) |
1 |
12 |
| 30‑16 |
200‑350 (2,3‑4) |
1 |
24 |
| 15‑6 |
350‑500 (4‑5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Ai pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% o la frequenza di somministrazione può essere aumentata di conseguenza. In tali pazienti si raccomanda il monitoraggio del livello serico di ceftazidima.
Nei bambini, il clearance della creatinina deve essere corretto in base alla superficie corporea o al peso corporeo.
Bambini < 40 kg.
| Clearance della creatinina, ml/min** |
Livello approssimativo della creatinina* nel siero sanguigno, µmol/l (mg/dl) |
Dosaggio individuale raccomandato mg/kg di peso corporeo |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50‑31 |
150‑200 (1,7‑2,3) |
25 |
12 |
| 30‑16 |
200‑350 (2,3‑4) |
25 |
24 |
| 15‑6 |
350‑500 (4‑5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
*si tratta del livello di creatinina nel siero, calcolato secondo le raccomandazioni, e potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.
**clearance della creatinina, calcolata in base alla superficie corporea, oppure determinata.
Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale – infusione continua.
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50‑31 |
150‑200 (1,7‑2,3) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1-3 g ogni 24 ore |
| 30‑16 |
200‑350 (2,3‑4) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore |
| ≤ 15 |
> 350 (4‑5,6) |
Non studiato |
La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Bambini < 40 kg.
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di ZidAAR per infusione endovenosa continua nei bambini con massa corporea < 40 kg e compromissione della funzionalità renale non sono state stabilite. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento. Se il trattamento con il medicinale per infusione endovenosa continua è necessario nei bambini con compromissione della funzionalità renale, la clearance della creatinina deve essere corretta in base alla superficie corporea o alla massa corporea del bambino.
Emodialisi.
Il tempo di dimezzamento del ceftazidime nel plasma durante l'emodialisi è compreso tra 3 e 5 ore.
Dopo ogni sessione di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidime, come indicato nella tabella riportata di seguito.
Dialisi peritoneale.
Il ceftazidime può essere utilizzato durante la dialisi peritoneale convenzionale e durante la dialisi peritoneale ambulatoriale continua prolungata.
Oltre alla somministrazione endovenosa, il ceftazidime può essere aggiunto al liquido dializzante (solitamente da 125 a 250 mg ogni 2 l di soluzione dializzante).
Nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arteriovenosa prolungata o ad emofiltrazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno, come dose singola o frazionata in più somministrazioni. Per l'emofiltrazione a basso flusso, si devono applicare le dosi previste per l'insufficienza renale.
Per i pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa ed emodialisi venovenosa, le raccomandazioni sul dosaggio sono riportate nelle tabelle.
Raccomandazioni per il dosaggio del ceftazidime nei pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa prolungata.
| Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
e la dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Raccomandazioni posologiche di ceftazidima per i pazienti sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata.
| Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) per il dializzato con velocità di flusso (ml/min)a |
|||||
| 1 l/ora |
2 l/ora |
|||||
| Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
e la dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Somministrazione.
ZidAAR deve essere somministrato per via endovenosa per iniezione o per infusione, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante supero-laterale del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.
Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o nel sistema per infusione endovenosa, qualora il paziente stia ricevendo liquidi per via parenterale.
La dose dipende dalla gravità della malattia, dalla sensibilità, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.
Istruzioni per la preparazione.
ZidAAR è compatibile con la maggior parte dei comuni solventi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere sezione «Incompatibilità»).
I flaconcini sono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la ricostituzione del farmaco, si sviluppa anidride carbonica e la pressione all'interno del flaconcino aumenta. Piccole bolle di anidride carbonica nella soluzione ricostituita possono essere ignorate.
| Dosis administrata |
Quantità necessaria di solvente (ml) |
Concentrazione approssimata (mg/ml) |
|
| 1 g |
Per via intramuscolare Per via endovenosa in bolo Per via endovenosa in infusione |
3 10 50* |
260 90 20 |
*Nota. La dissoluzione deve essere effettuata in due fasi (vedi testo seguente).
Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all’ambrato a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l’effetto del medicinale non dipende dalle variazioni del colore.
La ceftazidima nelle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione di sodio lattato 1/6 M; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,18 % di sodio cloruro e soluzione al 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 10 % di glucosio 40 e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di destano 70 e soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 6 % di destano 70 e soluzione al 5 % di glucosio.
La ceftazidima nelle concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).
Per l’uso intramuscolare, la ceftazidima può essere disciolta in soluzione allo 0,5 % o all’1 % di lidocaina cloridrato.
L’efficacia di entrambi i medicinali è mantenuta quando si mescola la ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato di idrocortisone sodico) 1 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione o in soluzione allo 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodico) 3 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloruro di potassio 10 mEq/l o 40 mEq/l in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione.
Preparazione delle soluzioni per iniezione intramuscolare o endovenosa in bolo
- Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flacone e aggiungere il volume raccomandato di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
- Capovolgere il flacone. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l’ago nel flacone. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, mantenendo l’ago sempre immerso nella soluzione. Piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.
Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa (flaconi da 1 g e 2 g) in 2 fasi
- Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flacone e aggiungere 10 ml di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
- Non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto. Inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo nel flacone per ridurre la pressione interna.
- Aggiungere la soluzione ottenuta al sistema per infusione endovenosa, ottenendo un volume totale di soluzione di almeno 50 ml e utilizzare per infusione endovenosa entro 15-30 minuti.
Nota.
Per garantire la sterilità del medicinale, è molto importante non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto.
La soluzione pronta può essere conservata per 24 ore a temperatura inferiore a 25 °C o per 7 giorni a temperatura fino a 4 °C.
Bambini.
Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita.
Sovradosaggio.
Sintomi.
Il sovradosaggio può causare complicanze neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Trattamento.
La concentrazione di ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza – da molto comuni a non comuni – e per organi e sistemi: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 e < 1/10; non comune ≥ 1/1000 e < 1/100; raro ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto raro < 1/10000; frequenza non nota.
Infezioni e infestazioni.
Non comune – candidosi (inclusa vaginite e stomatite da candida).
Disturbi del sistema emolinfopoietico.
Comune – eosinofilia e trombocitosi.
Non comune – leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.
Frequenza non nota – linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.
Disturbi del sistema immunitario.
Frequenza non nota – anafilassi (incluso broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).
Disturbi del sistema nervoso.
Non comune – capogiri, cefalea.
Frequenza non nota – parestesie.
Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale a cui la dose di ceftazidima non era stata adeguatamente ridotta.
Disturbi vascolari.
Comune – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.
Disturbi gastrointestinali.
Comune – diarrea.
Non comune – nausea, vomito, dolore addominale e colite.
Come con altri farmaci della classe delle cefalosporine, la colite può essere associata a Clostridium difficile e può manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Frequenza non nota – alterazione del gusto.
Disturbi del sistema urinario.
Non comune – aumento transitorio dell’azotemia.
Molto raro – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Disturbi epatobiliari.
Comune – aumento transitorio dei livelli di uno o più enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasi alcalina).
Frequenza non nota – ittero.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.
Comune – eruzione maculopapulare o orticaria.
Non comune – prurito.
Frequenza non nota – angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata (ГГЕП).
Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione.
Comune – dolore e/o infiammazione nel sito di iniezione intramuscolare.
Non comune – febbre.
Esami di laboratorio.
Comune – test di Coombs positivo.
Non comune – come con l’uso di alcune altre cefalosporine, si è osservato occasionalmente un aumento transitorio dell’azotemia, dell’urea ematica e/o della creatininemia.
La reazione positiva al test di Coombs si verifica in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
ЗІДААР è meno stabile in soluzione di sodio bicarbonato per iniezioni rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa e pertanto non è raccomandato come solvente.
Ceftazidima e aminoglicosidi non devono essere miscelati nella stessa linea di infusione o nello stesso siringa. Sono stati osservati casi di formazione di precipitati quando vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di lavare le linee di infusione e i cateteri venosi tra l’utilizzo di questi due medicinali.
Confezione.
Flaconi da 1000 mg, confezionati singolarmente o in confezioni da 10 flaconi in scatola di cartone.
Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.
Produttore. Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.
Sede del produttore e indirizzo dell’attività.
Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India.
Richiedente.
AAR PHARMA FZ-LLC.
Sede del richiedente.
Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box - 478837, Dubai, United Arab Emirates.