Zentel

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ZENTEL (ZENTEL)

Composizione:

Principio attivo: albendazolo;

10 ml di sospensione contengono 400 mg di albendazolo;

Eccipienti: silicato di alluminio e magnesio, carbossimetilcellulosa sodica, glicerina, polisorbato 80, laurato di sorbitano, sorbato di potassio, acido benzoico, acido sorbico, antischiuma al silicone (emulsione di simeticone) Q7-2587, saccarina sodica, aromatizzante arancio, aromatizzante vaniglia, aromatizzante maracuja, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione di colore bianco fino a crema, con odore di arancia e vaniglia; può contenere un sedimento che si ridispersa facilmente agitando.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antielmintici. Farmaci utilizzati per le nematosi. Derivati del benzimidazolo. Codice ATC P02CA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Albendazolo – agente antiprotozoo e antelmintico del gruppo dei carbammati della benzimidazolo. Il farmaco agisce sia sui parassiti intestinali che su quelli tissutali, nelle forme di uova, larve ed elminti adulti. L'azione antelmintica dell'abendazolo è dovuta all'inibizione della polimerizzazione della tubulina, che porta a un alterato metabolismo e alla morte degli elminti.

L'abendazolo mostra attività contro i seguenti parassiti intestinali: nematodi – Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Strongyloides stercoralis, Cutaneus Larva Migrans; cestodi – Hymenolepis nana, Taenia solium, Taenia saginata; trematodi – Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis; protozoi – Giardia lamblia (intestinalis o duodenalis).

L'abendazolo mostra attività contro i parassiti tissutali, inclusi l'echinococcosi cistica e alveolare, causate rispettivamente dall'infestazione da Echinococcus granulosus e Echinococcus multilocularis. L'abendazolo è un agente efficace nel trattamento della neurocisticercosi, causata dall'infestazione larvale da Taenia solium, della capillariosi, causata da Capillaria philippinensis, e della gnatosomiasi, causata dall'infestazione da Gnathostoma spinigerum.

L'abendazolo distrugge le cisti o ne riduce significativamente le dimensioni (fino all'80%) nei pazienti con echinococcosi granulare. Dopo il trattamento con abendazolo, la percentuale di cisti non vitali aumenta fino al 90%, rispetto al 10% nei pazienti non trattati. Dopo l'uso di abendazolo nel trattamento delle cisti causate da Echinococcus multilocularis, una guarigione completa è stata osservata in una minoranza di pazienti, mentre nella maggior parte si è verificato un miglioramento o una stabilizzazione della malattia.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'abendazolo viene scarsamente assorbito (meno del 5%). L'assorbimento sistemico aumenta se il farmaco viene assunto con cibo grasso, che incrementa l'assorbimento fino a 5 volte. Viene rapidamente metabolizzato nel fegato al primo passaggio. Il metabolita principale è il sulfossido dell'abendazolo, che rappresenta la sostanza attiva principale nel trattamento delle infezioni tissutali. L'emivita di eliminazione è di 8,5 ore. Il sulfossido dell'abendazolo e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso la bile, mentre solo una piccola parte viene escreta con le urine. È stato dimostrato che, con l'uso prolungato del farmaco ad alte dosi, l'eliminazione dal tessuto cistico persiste per diverse settimane.

Pazienti anziani

Sebbene non siano stati condotti studi specifici sulla farmacocinetica dell'abendazolo nei pazienti anziani, i dati ottenuti dal trattamento di 26 pazienti di età fino a 79 anni suggeriscono che la farmacocinetica in questo gruppo d'età è simile a quella osservata nei giovani volontari sani.

Insufficienza renale

La farmacocinetica dell'abendazolo in questo gruppo di pazienti non è stata studiata.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica dell'abendazolo in questo gruppo di pazienti non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forme intestinali di elmintiasi e sindrome cutanea da Larva Migrans (trattamento a breve termine con dosi ridotte): ossiuriasi, ankylostomiasi e necatoriasi, hymenolepiasi, teniasi, strongiloidiasi, ascariasi, tricocefalosi, clonorchiasi, opistorchiasi, sindrome cutanea da Larva Migrans, giardiasi nei bambini.

Infezioni elmintiche sistemiche (trattamento prolungato con dosi elevate):

echinococcosi cistica (causata da Echinococcus granulosus):

• in caso di impossibilità di intervento chirurgico;
• prima dell'intervento chirurgico;
• dopo l'intervento chirurgico, qualora il trattamento preoperatorio sia stato breve, in caso di diffusione dell'infestazione o in presenza di forme vitali riscontrate durante l'intervento;
• dopo drenaggio percutaneo di cisti a scopo diagnostico o terapeutico;

echinococcosi alveolare (causata da Echinococcus multilocularis):

• in caso di malattia inoperabile, in particolare con metastasi locali o a distanza;
• dopo intervento chirurgico palliativo;
• dopo intervento chirurgico radicale o trapianto epatico;

neurocisticercosi (causata dalle larve di Taenia solium):

• in presenza di cisti singole o multiple o di lesioni granulomatose cerebrali;
• in caso di cisti aracnoidee o intraventricolari;
• in caso di cisti racemose;

capillariosi (causata da Capillaria philippinensis), gnatosomiasi (causata da Gnathostoma spinigerum e specie affini), trichinellosi (causata da Trichinella spiralis e T. pseudospiralis), toxocarosi (causata da Toxocara canis e specie affini).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'Albendazolo o a qualsiasi componente del medicinale.

Gravidanza e allattamento.

Donne in età fertile che intendono concepire un figlio. Le donne in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci di tipo non ormonale durante il trattamento con il medicinale e per 1 mese dopo la sua interruzione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'Albendazolo induce gli enzimi del sistema del citocromo P450.

Farmaci che possono ridurre leggermente l'efficacia dell'Albendazolo: farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, fosfenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone), levamisolo, ritonavir. È necessario monitorare l'efficacia del trattamento; potrebbero rendersi necessari regimi posologici alternativi o un diverso approccio terapeutico.

Cimetidina, praziquantel e desametasone aumentano i livelli plasmatici del metabolita dell'Albendazolo responsabile dell'attività sistemica del farmaco, il che può a sua volta determinare un aumento della frequenza delle reazioni avverse.

Il succo di pompelmo aumenta anch'esso il livello di albendazolo solfossido nel plasma sanguigno.

A causa del possibile effetto sul metabolismo mediato dal citocromo P450, esiste un rischio teorico di interazioni con farmaci quali contraccettivi orali, anticoagulanti, ipoglicemizzanti orali e teofillina.

Caratteristiche d'uso.

Trattamento delle forme intestinali delle elmintiasi e del sindrome cutaneo da Larva Migrans

Per prevenire l'assunzione di Zentel durante le prime fasi della gravidanza, le donne in età fertile devono iniziare il trattamento solo durante la prima settimana del ciclo mestruale o dopo un test di gravidanza negativo. Durante il trattamento è necessaria una contraccezione affidabile.

Il trattamento con albendazolo può rivelare un cisticercosi cerebrale già esistente, specialmente nelle aree con elevata prevalenza di ceppi di Taenia solium. Nei pazienti possono insorgere sintomi neurologici, come convulsioni, aumento della pressione intracranica e sintomi focali, dovuti alla reazione infiammatoria provocata dalla morte dei parassiti nel cervello. Tali sintomi possono manifestarsi rapidamente dopo il trattamento; pertanto, è necessario iniziare immediatamente un'adeguata terapia con corticosteroidi e farmaci anticonvulsivanti.

Trattamento delle infezioni elmintiche sistemiche

Il trattamento con albendazolo è associato ad un lieve o moderato aumento dei livelli degli enzimi epatici, che di solito si normalizza dopo l'interruzione del trattamento. Sono stati riportati casi di epatite. Pertanto, i livelli degli enzimi epatici devono essere controllati prima dell'inizio di ogni ciclo di trattamento e almeno ogni 2 settimane durante il trattamento. Se il livello degli enzimi epatici aumenta significativamente (più di due volte rispetto al limite superiore della norma), il trattamento con albendazolo deve essere interrotto. Il trattamento può essere ripreso dopo la normalizzazione dei livelli enzimatici, ma lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato.

L'albendazolo può causare soppressione del midollo osseo; pertanto, è necessario effettuare analisi del sangue all'inizio del trattamento e ogni 2 settimane durante il ciclo di 28 giorni. I pazienti con malattie epatiche, compreso l'echinococcosi epatica, sono più soggetti alla soppressione del midollo osseo, con conseguente pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi e leucemia, rendendo necessario un rigoroso monitoraggio degli emogrammi. In caso di significativa riduzione dei parametri ematici, il trattamento deve essere interrotto (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Per prevenire l'assunzione di Zentel durante le prime fasi della gravidanza, alle donne in età fertile si raccomanda di:

- iniziare il trattamento solo dopo un test di gravidanza negativo;

- informarle della necessità di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per un mese dopo la sua interruzione.

Nei pazienti con neurocisticercosi in trattamento con albendazolo, possono insorgere sintomi (ad esempio convulsioni, aumento della pressione intracranica e sintomi focali) legati alla reazione infiammatoria provocata dalla morte dei parassiti. Tali effetti indesiderati devono essere trattati con corticosteroidi e farmaci anticonvulsivanti. Per prevenire l'insorgenza di aumenti della pressione cerebrale durante la prima settimana di trattamento, si raccomanda l'uso di corticosteroidi per via orale o endovenosa.

Il trattamento con albendazolo può inoltre rivelare una neurocisticercosi già esistente, specialmente nelle aree con elevata prevalenza di ceppi di Taenia solium. Nei pazienti possono insorgere sintomi neurologici, come convulsioni, aumento della pressione intracranica e sintomi focali, dovuti alla reazione infiammatoria provocata dalla morte dei parassiti nel cervello. Tali sintomi possono manifestarsi rapidamente dopo il trattamento; pertanto, è necessario iniziare immediatamente un'adeguata terapia con corticosteroidi e farmaci anticonvulsivanti.

La formulazione sospensione del medicinale contiene acido benzoico, che può causare lieve irritazione della pelle, degli occhi e delle membrane mucose.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento al seno, nonché nel trattamento di donne che intendono rimanere incinte.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Data la possibile comparsa di effetti indesiderati come vertigini, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari durante il trattamento con albendazolo.

Modalità e dosi di somministrazione.

Forme intestinali e sindrome cutanea Larva Migrans

Il medicinale deve essere assunto con il cibo. Agitare prima dell'uso. È consigliabile assumere il farmaco alla stessa ora ogni giorno. Se non si verifica guarigione entro 3 settimane, il medico deve prescrivere un secondo ciclo di trattamento.

Pazienti anziani

L'esperienza nell'uso del medicinale in pazienti anziani è limitata. Non è necessaria alcuna correzione della dose, tuttavia l'uso di albenzadolo deve essere effettuato con cautela nei pazienti anziani con compromissione della funzionalità epatica.

Insufficienza renale

Poiché l'albenzadolo viene escreto per via renale in quantità molto ridotte, non è necessaria alcuna correzione della dose in questa categoria di pazienti; tuttavia, nei pazienti con segni di insufficienza renale, è richiesto un attento monitoraggio.

Insufficienza epatica

Poiché l'albenzadolo viene ampiamente metabolizzato nel fegato fino a formare un metabolita farmacologicamente attivo, il deterioramento della funzionalità epatica può influenzare in modo significativo la sua farmacocinetica. Pertanto, i pazienti con alterazioni dei parametri epatici (aumento dei livelli delle transaminasi) devono essere attentamente monitorati all'inizio del trattamento con albenzadolo.

Infezioni elmintiche sistemiche

(trattamento prolungato con dosi elevate)

Assumere il medicinale insieme ai pasti.

Indicato per adulti e bambini di età pari o superiore a 6 anni.

L'uso del medicinale in dosi elevate non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 6 anni.

Il dosaggio deve essere stabilito dal medico in modo individuale, in base all'età, al peso corporeo e al grado di gravità dell'infezione.

La dose per pazienti con peso corporeo superiore a 60 kg è di 400 mg (10 ml di sospensione) due volte al giorno.

Nei pazienti con peso corporeo inferiore a 60 kg, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 15 mg/kg/giorno. Tale dose deve essere suddivisa in due somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 800 mg.

*Nel trattamento dei pazienti affetti da cisticercosi cerebrale, si raccomanda di somministrare un'adeguata terapia corticosteroidea e anticonvulsivante. I corticosteroidi per via orale e intravenosa sono indicati per prevenire episodi di ipertensione cerebrale durante la prima settimana di trattamento.

**Di solito è necessario un solo ciclo di trattamento, ma possono essere richiesti cicli successivi se i risultati dell'esame parassitologico rimangono positivi.

Pazienti di età avanzata

L'esperienza nell'uso del medicinale in pazienti anziani è limitata. Non è richiesta alcuna correzione della dose, tuttavia l'Albendazolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani con compromissione della funzionalità epatica.

Insufficienza renale

Poiché l'Albendazolo viene escreto dai reni in quantità molto ridotte, non è necessaria alcuna correzione della dose per il trattamento di questa categoria di pazienti; tuttavia, nei casi in cui siano presenti segni di insufficienza renale, tali pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio attento.

Insufficienza epatica

Poiché l'Albendazolo viene attivamente metabolizzato nel fegato nel suo metabolita farmacologicamente attivo, un'alterazione della funzionalità epatica può avere un impatto significativo sulla sua farmacocinetica. Pertanto, i pazienti con alterazioni dei parametri epatici (aumento dei livelli delle transaminasi) devono essere attentamente valutati prima dell'inizio del trattamento con Albendazolo; in caso di marcato aumento dei livelli delle transaminasi o di riduzione dei parametri ematici fino a livelli clinicamente rilevanti, il trattamento deve essere interrotto (vedere le sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Nei bambini il medicinale viene somministrato secondo le informazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, il trattamento è di tipo sintomatico e basato sullo stato clinico del paziente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza. Viene adottata la seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1000 e < 1/100); raro (≥ 1/10000 e < 1/1000); molto raro (< 1/10000).

Effetti indesiderati osservati durante il trattamento a breve termine delle infezioni intestinali e della sindrome cutanea Larva Migrans.

Sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, prurito e orticaria.

Sistema nervoso

Non comune: cefalea e capogiri.

Apparato gastrointestinale

Non comune: dolore addominale, nausea, vomito e diarrea.

Sistema epatobiliare

Raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson.

Effetti indesiderati osservati durante il trattamento a lungo termine delle infezioni elmintiche sistemiche.

Sangue e sistema linfatico

Non comune: leucopenia.

Molto raro: pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi.

I pazienti con malattie epatiche, inclusa l’idatidosi epatica, sono più suscettibili alla soppressione del midollo osseo (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Precauzioni per l’uso»).

Sistema immunitario

Non comune: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, prurito e orticaria.

Sistema nervoso

Molto comune: cefalea.

Comune: capogiri.

Apparato gastrointestinale

Comune: dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. Questi eventi sono associati al trattamento con albendazolo in pazienti con idatidosi.

Sistema epatobiliare

Molto comune: aumento da lieve a moderato dei livelli degli enzimi epatici.

Non comune: epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune: alopecia reversibile (diradamento dei capelli e perdita moderata dei capelli).

Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi generali

Comune: febbre.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura inferiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Proteggere dall’esposizione diretta alla luce solare. Agitare prima dell’uso.

Confezione. 10 ml di sospensione in flacone di PEAD con tappo avvitabile in polipropilene e anello di sicurezza contro l’apertura accidentale, contenuto in imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Aspen Bad Oldesloe GmbH, Germania / Aspen Bad Oldesloe GmbH, Germany.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Industriestrasse 32-36, Bad Oldesloe, Schleswig-Holstein, 23843, Germania / Industriestrasse 32-36, Bad Oldesloe, Schleswig-Holstein, 23843, Germany.