Xolair

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE XOLEPRAL (XOLEPRAL)

Composizione:

Principio attivo: pramipexolo;

1 compressa contiene pramipexolo diidrocloruro monoidrato 0,25 mg, corrispondente a 0,175 mg di pramipexolo, oppure 1 mg, corrispondente a 0,7 mg di pramipexolo;

Eccipienti: b-ciclodestrina (E 459), amido di mais, povidone, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

per la dose da 0,7 mg: compresse di forma rotonda, da bianca a quasi bianca, con bordi smussati, con linea di divisione su entrambi i lati.

per la dose da 0,175 mg: compresse di forma ovale, da bianca a quasi bianca, con bordi smussati, con linea di divisione su entrambi i lati.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti dopaminergici. Agonisti della dopamina.

Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Pramipexolo è un agonista dopaminergico con elevata selettività e specificità per i recettori dopaminergici del sottotipo D2 e presenta una maggiore affinità per i recettori D3; si caratterizza per una completa attività intrinseca.

Pramipexolo allevia i disturbi motori di tipo parkinsoniano stimolando i recettori dopaminergici dello striato (corpo striato). Studi sugli animali hanno dimostrato che pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il turnover della dopamina.

Il meccanismo d'azione esatto del farmaco nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non è noto. Sebbene la patofisiologia della sindrome delle gambe senza riposo non sia completamente nota, dati neurofarmacologici indicano il coinvolgimento di un sistema dopaminergico primario.

Farmacocinetica.

Pramipexolo viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è superiore al 90%. Le concentrazioni massime nel plasma vengono raggiunte tra 1 e 3 ore. La velocità di assorbimento non viene ridotta dall'assunzione contemporanea di cibo, ma il livello totale di assorbimento risulta ridotto. Pramipexolo presenta una cinetica lineare e, indipendentemente dalla forma farmaceutica, escursioni relativamente ridotte dei livelli plasmatici in pazienti diversi. Negli esseri umani, il legame di pramipexolo con le proteine plasmatiche è molto basso (< 20%) e il volume di distribuzione è ampio (400 l).

Pramipexolo viene metabolizzato nell'uomo solo in misura minima.

L'escrezione renale di pramipexolo inalterato rappresenta la via principale di eliminazione. Circa il 90% della dose marcata con 14C viene escreta dai reni, mentre meno del 2% viene ritrovata nelle feci. L'eliminazione sistemica di pramipexolo è di circa 500 ml/min e quella renale di circa 400 ml/min. Il tempo di emivita (t ½) varia da 8 ore nei pazienti giovani a 12 ore nei pazienti anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica negli adulti, come monoterapia (senza levodopa) o in associazione con levodopa durante il decorso della malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si manifestano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fenomeno "on-off").

Trattamento sintomatico della sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave negli adulti, con dosi non superiori a 0,75 mg.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pramipexolo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Legame con le proteine plasmatiche.

Il pramipexolo è legato alle proteine plasmatiche in misura molto ridotta (< 20%) e presenta un basso metabolismo. Pertanto, è improbabile un'interazione con altri farmaci che influenzano il legame alle proteine plasmatiche o l'eliminazione attraverso il metabolismo. Poiché gli agenti anticolinergici vengono eliminati principalmente tramite metabolismo epatico, un'interazione potenziale è improbabile. L'interazione con gli agenti anticolinergici non è stata studiata. Non esiste interazione farmacocinetica tra selegilina e levodopa.

Inibitori/competitor del trasporto attivo renale.

La cimetidina riduce il clearance renale del pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto della secrezione tubulare renale dei cationi. I farmaci che inibiscono la secrezione tubulare renale attiva o che sono eliminati attraverso questo meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con il pramipexolo e causare una riduzione del suo clearance. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali con Xolair, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di pramipexolo.

Combinazione con levodopa.

Durante l'aumento della dose del medicinale nei pazienti con malattia di Parkinson, si raccomanda di ridurre la dose di levodopa, mentre le dosi di altri farmaci antiparkinsoniani devono rimanere invariate.

A causa di un possibile effetto additivo, si deve prestare cautela se il paziente assume altri farmaci sedativi o alcol in combinazione con pramipexolo (vedere sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Capacità di influire sulla capacità di guidare e sull’uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici.

Si deve evitare l'assunzione contemporanea di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), poiché potrebbero verificarsi effetti antagonisti.

Caratteristiche particolari di impiego.

La somministrazione del medicinale a pazienti con malattia di Parkinson e compromissione della funzione renale in dosi ridotte è indicata secondo quanto riportato nella sezione «Modalità e posologia».

Allucinazioni. Le allucinazioni sono reazioni avverse note del trattamento con agonisti della dopamina e con levodopa. I pazienti devono essere informati che possono manifestarsi allucinazioni (nella maggior parte dei casi visive).

Discinesia. Nella terapia combinata con levodopa, in caso di malattia di Parkinson in fase progressiva, durante la fase iniziale di titolazione del medicinale può svilupparsi discinesia. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Sonno improvviso e sonnolenza. L’uso di pramipexolo è associato a sonnolenza ed episodi di sonno improvviso, specialmente nei pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati raramente episodi di sonno improvviso durante attività quotidiane, in alcuni casi senza consapevolezza né segni premonitori. Per tale motivo, i pazienti devono essere informati della necessità di prestare particolare cautela quando guidano veicoli o utilizzano macchinari durante il trattamento con Xolair. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida dell’auto e dall’uso di altri macchinari. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o abbreviare la durata del trattamento. A causa dell’eventuale effetto additivo, si raccomanda cautela se il paziente assume altri medicinali sedativi o alcol durante il trattamento con pramipexolo (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e caregiver devono essere informati che durante il trattamento con agonisti della dopamina, incluso Xolair, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, come impulso patologico al gioco d’azzardo, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e alimentazione compulsiva.

In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Malattie cardiovascolari gravi. Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela in caso di malattie cardiovascolari gravi. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento, considerando il rischio generale di ipotensione posturale associata alla terapia dopaminergica.

Pazienti con disturbi psichici. I pazienti con disturbi psichici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo qualora il beneficio terapeutico potenziale superi i rischi. Si deve evitare la somministrazione concomitante di farmaci antipsicotici e pramipexolo.

Sindrome neurolettica maligna. Sono stati osservati sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna dopo una brusca interruzione della terapia dopaminergica.

Esame oculistico.

Si raccomanda un esame oculistico regolare in caso di disturbi della vista.

Augmentazione. Sono stati riportati casi in cui il trattamento del disturbo delle gambe senza riposo con farmaci dopaminergici può causare fenomeni di augmentazione. L’augmentazione si manifesta con un’insorgenza precoce dei sintomi nel tardo pomeriggio (o addirittura durante il giorno), un aumento dell’intensità dei sintomi e la loro estensione agli arti superiori.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’effetto del medicinale sulla gravidanza e sull’allattamento non è stato studiato nell’uomo. Il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale supera il rischio potenziale per il feto.

Poiché il trattamento con il medicinale inibisce la secrezione di prolattina, è possibile una riduzione della lattazione. L’escrezione del medicinale nel latte materno non è stata studiata nelle donne. Il medicinale non è raccomandato durante l’allattamento. Se l’uso del medicinale non può essere evitato, si deve interrompere l’allattamento.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del medicinale sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale può influire in modo significativo sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. È possibile la comparsa di allucinazioni o sonnolenza.

I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida dell’auto e da qualsiasi attività potenzialmente pericolosa in cui una riduzione dell’attenzione possa aumentare il rischio di danni gravi o fatali durante il trattamento con il medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione.

Tutte le informazioni relative al dosaggio si riferiscono alla forma di pramipexolo come cloridrato di pramipexolo diidrato.

Morbo di Parkinson.

La dose giornaliera deve essere somministrata in tre somministrazioni uguali.

Trattamento iniziale.

Come indicato di seguito, la dose del medicinale deve essere aumentata gradualmente ogni 5-7 giorni, a partire da 0,375 mg al giorno. Se nei pazienti non si verificano effetti indesiderati inaccettabili, la dose deve essere titolata fino al raggiungimento del massimo effetto terapeutico.

Tabella 1

Schema di aumento della dose del medicinale

Settimana	Dosaggio (mg)	Dosaggio giornaliero totale (mg)
1ª	3 x 0,125	0,375
2ª	3 x 0,25	0,75
3ª	3 x 0,5	1,5

Se necessario, la dose giornaliera deve essere aumentata settimanalmente di 0,75 mg fino alla dose massima di 4,5 mg al giorno. Tuttavia, va osservato che l'incidenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno.

Terapia di mantenimento.

La dose individuale varia da 0,375 mg fino a un massimo di 4,5 mg al giorno. Durante l'aumento della dose nei principali studi clinici, l'effetto terapeutico è stato osservato a partire dalla dose giornaliera di 1,5 mg. Ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati in base alla risposta clinica e all'insorgenza di reazioni avverse. Negli studi clinici, circa il 5% dei pazienti ha assunto dosi inferiori a 1,5 mg. Nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, dosi superiori a 1,5 mg al giorno possono essere utili per coloro nei quali è prevista una riduzione della dose di levodopa in caso di terapia combinata con levodopa. Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa quando si aumenta la dose di Xolair e durante la terapia di mantenimento, in base alla risposta individuale dei pazienti (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interruzione del trattamento.

L'interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno. La dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente di 0,75 mg al giorno fino a raggiungere una dose giornaliera di 0,75 mg. Successivamente, la dose deve essere ulteriormente ridotta a 0,375 mg al giorno (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Dose nei pazienti con compromissione renale.

L'eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Il seguente schema posologico è proposto per la terapia iniziale.

I pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non necessitano di riduzione della dose giornaliera o della frequenza di somministrazione.

Ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min, la dose giornaliera iniziale deve essere somministrata in due somministrazioni, a partire da 0,125 mg due volte al giorno (0,25 mg/giorno). Non deve essere superata la dose giornaliera massima di pramipexolo di 2,25 mg.

Ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera deve essere somministrata in un'unica dose, a partire da 0,125 mg/giorno. Non deve essere superata la dose giornaliera massima di pramipexolo di 1,5 mg.

In caso di peggioramento della funzionalità renale durante la terapia di mantenimento, la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta nella stessa percentuale in cui si riduce il valore del clearance della creatinina. Ad esempio, se il clearance della creatinina diminuisce del 30%, la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta del 30%. La dose giornaliera può essere somministrata in due volte se il clearance della creatinina è compreso tra 20 e 50 ml/min, e in una volta sola se il clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min.

Dose nei pazienti con compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è considerata necessaria una riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni. L'eventuale impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del farmaco non è stato studiato.

Sindrome delle gambe senza riposo.

La dose iniziale raccomandata è di 0,125 mg una volta al giorno, da assumere 2-3 ore prima di andare a dormire. Nei pazienti che necessitano di un ulteriore sollievo dei sintomi, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino alla dose massima di 0,75 mg al giorno (come indicato nella tabella 2 riportata di seguito).

Tabella 2

Schema di aumento della dose del farmaco

Fase di titolazione	Dose giornaliera serale singola (mg)
1	0,125
2*	0,25
3*	0,50
4*	0,75

* Se necessario

Interruzione del trattamento.

Poiché la dose giornaliera per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non supera 0,75 mg, il farmaco può essere interrotto senza riduzione graduale della dose. Durante gli studi, è stata osservata una ricomparsa dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della gravità dei sintomi rispetto al livello iniziale) nel 10% dei pazienti dopo l’interruzione improvvisa di pramipexolo. Tale effetto è stato osservato con tutte le dosi.

Dose nei pazienti con compromissione renale.

L’eliminazione del farmaco dipende dalla funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/min non è necessaria alcuna riduzione della dose giornaliera.

L’uso del farmaco non è stato studiato nei pazienti sottoposti ad emodialisi né nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale.

Dose nei pazienti con compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica non è considerata necessaria alcuna riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato attraverso i reni.

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte per via orale, con acqua, durante o indipendentemente dai pasti.

Popolazione pediatrica.

Malattia di Parkinson. La sicurezza e l’efficacia del farmaco nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non esistono basi per giustificare l’uso del farmaco nei bambini affetti da malattia di Parkinson.

Sindrome delle gambe senza riposo. L’uso del farmaco non è raccomandato nei bambini (età inferiore a 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza e sull’efficacia.

Sindrome di Tourette. Il farmaco non deve essere utilizzato nei bambini affetti da sindrome di Tourette a causa del rapporto rischio/beneficio sfavorevole per questa patologia.

Sovradosaggio.

Non esiste esperienza clinica significativa di sovradosaggio. Gli effetti collaterali previsti, in relazione al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, includono nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, agitazione e ipotensione arteriosa. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di agonisti della dopamina. In caso di segni di eccitazione del sistema nervoso centrale, possono essere somministrati neurolettici. Il trattamento dei pazienti con sovradosaggio può richiedere misure di supporto generale, inclusi lavanda gastrica, somministrazione endovenosa di liquidi, uso di carbone attivo e monitoraggio dell’elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati per classi di sistema organico e frequenza di comparsa: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – <1/10), non comune (≥ 1/1.000 – < 1/100), raro (≥1/10.000 – < 1/1.000), molto raro (<1/10.000).

Malattia di Parkinson.

Nei pazienti con malattia di Parkinson, durante il trattamento con pramipexolo rispetto al placebo, gli effetti indesiderati più comuni (≥ 5%) sono stati nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, stitichezza, allucinazioni, cefalea e affaticamento. La frequenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). L’effetto indesiderato più comune durante l’assunzione in associazione con levodopa è stata la discinesia. L’ipotensione arteriosa può manifestarsi all’inizio del trattamento, specialmente se il pramipexolo viene titolato troppo rapidamente.

Infezioni e infestazioni:

non comune – polmonite.

Disturbi psichici:

comune – disturbi del sonno, sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo, confusione mentale, allucinazioni, insonnia;

non comune – alimentazione eccessiva¹, impulso patologico allo shopping, mania, iperfagia¹, ipersessualità, disturbi della libido, paranoia, impulso patologico al gioco d’azzardo, ansia.

Patologie del sistema nervoso:

molto comune – capogiri, discinesia, sonnolenza;

comune – cefalea;

non comune – amnesia, ipercinesia, attacco improvviso di sonnolenza, sincope.

Patologie dell’occhio:

comune – disturbi visivi, inclusi diplopia, visione offuscata e peggioramento dell’acuità visiva.

Patologie cardiache:

comune – ipotensione arteriosa;

non comune – insufficienza cardiaca¹.

Patologie del sistema respiratorio:

non comune – dispnea, singhiozzo.

Patologie gastrointestinali:

molto comune – nausea;

comune – stitichezza, vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

non comune – ipersensibilità, prurito, eruzioni cutanee.

Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

comune – affaticamento, edema periferico.

Esami diagnostici:

comune – diminuzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell’appetito;

non comune – aumento del peso corporeo.

¹ Questo effetto indesiderato è stato osservato nel periodo post-marketing.

Sindrome delle gambe senza riposo.

Nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo, durante il trattamento con pramipexolo, gli effetti indesiderati più comuni (≥ 5%) sono stati nausea, cefalea, capogiri e affaticamento. Nausea e affaticamento si sono verificati più frequentemente nelle donne.

Infezioni e infestazioni:

non comune – polmonite¹.

Disturbi psichici:

comune – disturbi del sonno, insonnia;

non comune – sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo, come alimentazione eccessiva, impulso patologico allo shopping, ipersessualità e impulso patologico al gioco d’azzardo¹; confusione mentale, mania, allucinazioni, iperfagia¹, disturbi della libido, paranoia¹, ansia.

Patologie del sistema nervoso:

comune – capogiri, cefalea, sonnolenza;

non comune – amnesia¹, discinesia, ipercinesia¹, attacco improvviso di sonnolenza, sincope.

Patologie dell’occhio:

comune – disturbi visivi, inclusi diplopia, visione offuscata e peggioramento dell’acuità visiva.

Patologie cardiache:

non comune – insufficienza cardiaca¹, ipotensione arteriosa.

Patologie del sistema respiratorio:

non comune – dispnea, singhiozzo.

Patologie gastrointestinali:

molto comune – nausea;

comune – stitichezza, vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

non comune – ipersensibilità, prurito, eruzioni cutanee.

Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

comune – affaticamento;

non comune – edema periferico.

Esami diagnostici:

non comune – diminuzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell’appetito; aumento del peso corporeo.

¹ Questo effetto indesiderato è stato osservato nel periodo post-marketing.

Sonnolenza. L’uso di pramipexolo è spesso associato a sonnolenza e non di rado a eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di improvviso attacco di sonnolenza (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi della libido. L’uso di pramipexolo può occasionalmente essere associato a disturbi della libido (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi Xolair, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, tra cui impulso patologico al gioco d’azzardo, aumento della libido, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e alimentazione compulsiva.

Insufficienza cardiaca. Durante studi clinici e nel periodo post-marketing, l’insufficienza cardiaca è stata osservata in pazienti che assumevano pramipexolo.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Alembic Pharmaceuticals Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Panellav, PV Tajpura, Distretto di Halol, Taluka Panchmahal, Gujarat – 389 350, India.