Xolepar

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento XOLEPRAL (XOLEPRAL)

Composición:

Principio activo: pramipexol;

1 tableta contiene pramipexol dihidrocloruro monohidrato 0,25 mg, que equivale a pramipexol 0,175 mg, o 1 mg, que equivale a pramipexol 0,7 mg;

Sustancias auxiliares: -cyclodextrina (E 459), almidón de maíz, povidona, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Principales propiedades físico-químicas:

para la dosis de 0,7 mg: comprimidos de forma redonda, de color blanco a casi blanco, con bordes biselados, con una línea de división en ambos lados.

para la dosis de 0,175 mg: comprimidos de forma ovalada, de color blanco a casi blanco, con bordes biselados, con una línea de división en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes dopaminérgicos. Agonistas de la dopamina.

Código ATC N04B C05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La pramipexola es un agonista dopaminérgico con alta selectividad y especificidad por los receptores dopaminérgicos del subtipo D2, con una afinidad preferente por los receptores D3, y se caracteriza por una actividad intrínseca completa.

La pramipexola alivia los trastornos motores parkinsonianos mediante la estimulación de los receptores dopaminérgicos del estriado (cuerpo estriado). Estudios en animales han demostrado que la pramipexola inhibe la síntesis, liberación y recaptación de dopamina.

El mecanismo exacto de acción del fármaco en el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no se conoce. Aunque la fisiopatología del síndrome de las piernas inquietas en general no está bien definida, datos neurofarmacológicos indican la participación de un sistema dopaminérgico primario.

Farmacocinética.

La pramipexola se absorbe rápidamente y de forma completa tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90 %. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre la 1ª y la 3ª hora. La velocidad de absorción no se reduce con la ingestión concomitante de alimentos, aunque disminuye el grado total de absorción. La pramipexola presenta una cinética lineal y variaciones relativamente pequeñas en los niveles plasmáticos entre diferentes pacientes, independientemente de la forma farmacéutica. En humanos, la unión de la pramipexola a proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %) y su volumen de distribución es elevado (400 l).

La pramipexola se metaboliza en humanos solo en una cantidad insignificante.

La excreción renal de pramipexola sin cambios es la vía principal de eliminación. Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con 14C se excreta por orina, mientras que menos del 2 % se detecta en heces. El aclaramiento total de pramipexola es de aproximadamente 500 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 400 ml/min. El período de semivida (t ½) oscila entre 8 horas en pacientes jóvenes y 12 horas en pacientes de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática en adultos, como monoterapia (sin levodopa) o en combinación con levodopa durante el curso de la enfermedad hasta las fases avanzadas, cuando el efecto de la levodopa disminuye o se vuelve inestable y aparecen fluctuaciones del efecto terapéutico (fenómeno de "encendido-apagado").

Tratamiento sintomático del síndrome de piernas inquietas idiopático de intensidad moderada a grave en adultos, en dosis no superiores a 0,75 mg.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al pramipexol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Unión a las proteínas plasmáticas.

El pramipexol se une muy poco a las proteínas plasmáticas en humanos (< 20 %) y tiene un bajo metabolismo. Por lo tanto, es poco probable una interacción con otro medicamento que afecte la unión a proteínas plasmáticas o la eliminación mediante biotransformación. Dado que los agentes anticolinérgicos se eliminan principalmente por metabolismo hepático, una interacción potencial es poco probable. No se han estudiado interacciones con agentes anticolinérgicos. No existe interacción farmacocinética entre la selegilina y la levodopa.

Inhibidores/competidores de la vía activa de eliminación renal.

La cimetidina reduce el aclaramiento renal del pramipexol aproximadamente en un 34 %, probablemente mediante la inhibición del sistema de transporte de la secreción tubular renal de cationes. Los medicamentos que inhiben la secreción tubular renal activa o que ellos mismos se eliminan por esta vía, como la cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina y procainamida, podrían interactuar con el pramipexol y provocar una reducción del aclaramiento del pramipexol. Al administrar conjuntamente estos medicamentos con KSOLEPRAL, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de pramipexol.

Combinación con levodopa.

Durante el aumento de la dosis del medicamento en pacientes con enfermedad de Parkinson, se recomienda reducir la dosis de levodopa, mientras que las dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos deben mantenerse sin cambios.

Debido al posible efecto aditivo, se debe tener precaución si el paciente está tomando otros medicamentos sedantes o alcohol en combinación con pramipexol (ver secciones «Precauciones de uso», «Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Medicamentos antipsicóticos.

Se debe evitar la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección «Precauciones de uso»), debido a posibles efectos antagonistas.

Características de uso.

La administración del medicamento a pacientes con enfermedad de Parkinson y función renal alterada se recomienda en dosis reducidas según lo indicado en la sección «Posología y forma de administración».

Alucinaciones. Las alucinaciones son reacciones adversas conocidas del tratamiento con agonistas de dopamina y levodopa. Los pacientes deben ser informados de que pueden presentarse alucinaciones (en su mayoría visuales).

Discinesia. Durante la terapia combinada con levodopa, en el curso de la enfermedad de Parkinson progresiva, puede desarrollarse discinesia durante el inicio del ajuste de la dosis del medicamento. En tal caso, debe reducirse la dosis de levodopa.

Sueño repentino y somnolencia. El uso de pramipexol se asocia con somnolencia y episodios de adormecimiento repentino, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han notificado casos infrecuentes de episodios repentinos de somnolencia durante actividades cotidianas, en algunos casos sin percepción ni signos premonitorios. Por ello, debe advertirse a los pacientes sobre la necesidad de extremar la precaución al conducir vehículos o manipular maquinaria durante el tratamiento con KSOLEPRAL. Los pacientes que presenten somnolencia y/o episodios de adormecimiento repentino deben abstenerse de conducir automóviles y de trabajar con otro tipo de maquinaria. Además, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o acortar la duración del tratamiento. Debido al posible efecto aditivo, debe tenerse precaución si el paciente está tomando otros medicamentos sedantes o consumiendo alcohol durante el tratamiento con pramipexol (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Trastornos del control de impulsos. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente en relación con el desarrollo de trastornos del control de impulsos. Los pacientes y quienes los cuidan deben saber que durante el tratamiento con agonistas de dopamina, incluyendo KSOLEPRAL, pueden presentarse síntomas de trastornos del control de impulsos, tales como impulso patológico al juego, aumento del libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, compulsión alimentaria o hiperfagia.

Ante la aparición de tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender el medicamento.

Enfermedades cardiovasculares graves. El medicamento debe administrarse con especial precaución en caso de enfermedades cardiovasculares graves. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, teniendo en cuenta el riesgo general de hipotensión postural asociada con la terapia dopaminérgica.

Pacientes con trastornos psiquiátricos. Los pacientes con trastornos psiquiátricos deben tratarse con agonistas de dopamina únicamente cuando el beneficio potencial del tratamiento supere los riesgos. Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos y pramipexol.

Síndrome neuroléptico maligno. Se han observado síntomas similares al síndrome neuroléptico maligno tras la suspensión brusca del tratamiento dopaminérgico.

Examen oftalmológico.

Se recomienda realizar exámenes oftalmológicos periódicos en caso de alteraciones visuales.

Aumento de síntomas (augmentación). Los informes indican que el tratamiento del síndrome de piernas inquietas con medicamentos dopaminérgicos puede provocar una augmentación. Esta se manifiesta como aparición temprana de síntomas por la tarde (o incluso durante el día), intensificación de los síntomas y extensión de estos a las extremidades superiores.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha estudiado el efecto del medicamento durante el embarazo ni la lactancia en humanos. El medicamento puede utilizarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto.

Dado que el tratamiento con este medicamento suprime la secreción de prolactina, es posible una disminución de la lactancia. No se ha estudiado la excreción del medicamento en la leche materna en mujeres. No se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia. Si no puede evitarse el uso del medicamento, debe suspenderse la lactancia.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

El medicamento puede tener un efecto significativo sobre la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria. Pueden presentarse alucinaciones o somnolencia.

Los pacientes que presenten somnolencia y/o episodios de adormecimiento repentino deben abstenerse de conducir vehículos y de realizar actividades potencialmente peligrosas, ya que la disminución de la vigilancia aumenta el riesgo de lesiones graves o muerte durante el uso del medicamento.

Vía de administración y dosis.

Toda la información sobre la dosificación se refiere a la forma de pramipexol como clorhidrato de pramipexol.

Enfermedad de Parkinson.

La dosis diaria debe administrarse en 3 tomas iguales.

Tratamiento inicial.

La dosis del medicamento debe aumentarse gradualmente cada 5-7 días, comenzando con 0,375 mg por día, como se indica a continuación. Si el paciente no presenta efectos adversos inaceptables, la dosis debe ajustarse hasta alcanzar el efecto terapéutico máximo.

Tabla 1

Esquema de aumento de la dosis del medicamento

Si es necesario aumentar más la dosis, la dosis diaria debe incrementarse en 0,75 mg cada semana hasta la dosis máxima de 4,5 mg por día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la frecuencia de somnolencia aumenta con el uso de dosis superiores a 1,5 mg por día.

Tratamiento de mantenimiento.

La dosis individual oscila entre 0,375 mg y la máxima de 4,5 mg por día. Durante el aumento de la dosis en los estudios principales, se observó el efecto terapéutico a partir de una dosis diaria de 1,5 mg. El ajuste adicional de la dosis debe realizarse en función de la respuesta clínica y la aparición de reacciones adversas. En los estudios clínicos, aproximadamente el 5 % de los pacientes recibieron dosis inferiores a 1,5 mg. En la enfermedad de Parkinson avanzada, una dosis superior a 1,5 mg por día puede ser beneficiosa para los pacientes en los que se prevé una reducción de la dosis de levodopa en el tratamiento combinado con levodopa. Se recomienda reducir la dosis de levodopa cuando se aumenta la dosis de XELOPARL y durante el tratamiento de mantenimiento, según la respuesta individual de cada paciente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interrupción del tratamiento.

La interrupción repentina del tratamiento dopaminérgico puede provocar el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno. La dosis de pramipexol debe reducirse gradualmente en 0,75 mg por día hasta alcanzar una dosis diaria de 0,75 mg. Posteriormente, la dosis debe disminuirse hasta 0,375 mg por día (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dosis en pacientes con alteración de la función renal.

La eliminación de pramipexol depende de la función renal. El siguiente esquema de dosificación se recomienda para el inicio del tratamiento.

Los pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no requieren reducción de la dosis diaria ni de la frecuencia de administración.

A los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min se les administrará la dosis inicial diaria en dos tomas, comenzando con 0,125 mg dos veces al día (0,25 mg/día). No se debe superar la dosis diaria máxima de pramipexol de 2,25 mg.

A los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min se les administrará la dosis diaria en una sola toma, comenzando con 0,125 mg/día. No se debe superar la dosis diaria máxima de pramipexol de 1,5 mg.

Si se produce un deterioro de la función renal durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis diaria del medicamento debe reducirse en el mismo porcentaje en que disminuya el aclaramiento de creatinina. Por ejemplo, si el aclaramiento de creatinina disminuye en un 30 %, la dosis diaria del medicamento debe reducirse en un 30 %. La dosis diaria puede administrarse en dos tomas si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 20 y 50 ml/min, y en una sola toma si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.

Dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

No se considera necesario reducir la dosis en pacientes con alteración de la función hepática, ya que casi el 90 % del fármaco absorbido se elimina por vía renal. No se ha estudiado el posible efecto de la alteración de la función hepática sobre la farmacocinética del medicamento.

Síndrome de las piernas inquietas.

La dosis inicial recomendada del medicamento es de 0,125 mg una vez al día, 2-3 horas antes de acostarse. En pacientes que requieran un mayor alivio de los síntomas, la dosis puede aumentarse cada 4-7 días hasta la dosis máxima de 0,75 mg por día (como se indica a continuación en la tabla 2).

Tabla 2

Esquema de aumento de la dosis del medicamento

* Si es necesario

Interrupción del tratamiento.

Dado que la dosis diaria para el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no supera los 0,75 mg, el medicamento puede interrumpirse sin necesidad de reducción progresiva de la dosis. En el transcurso de los estudios, se observó reaparición de los síntomas del síndrome de las piernas inquietas (agravamiento de la intensidad de los síntomas en comparación con el nivel inicial) en el 10 % de los pacientes tras la interrupción repentina del tratamiento con pramipexol. Este efecto se observó con todas las dosis.

Ajuste posológico en pacientes con disfunción renal.

La eliminación del medicamento depende de la función renal. No es necesario reducir la dosis diaria en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min.

No se ha estudiado el uso del medicamento en pacientes sometidos a hemodiálisis ni en pacientes con disfunción renal grave.

Ajuste posológico en pacientes con disfunción hepática.

No se considera necesario reducir la dosis en pacientes con disfunción hepática, ya que casi el 90 % del fármaco absorbido se elimina por vía renal.

Vía de administración.

Las tabletas deben tomarse por vía oral con agua, con o sin alimentos.

Población pediátrica.

Enfermedad de Parkinson. La seguridad y eficacia del medicamento en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existe justificación para el uso del medicamento en niños con enfermedad de Parkinson.

Síndrome de las piernas inquietas. No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Síndrome de Tourette. El medicamento no debe administrarse a niños con síndrome de Tourette debido a la relación desfavorable beneficio/riesgo en esta enfermedad.

Sobredosis.

No existe experiencia clínica con sobredosis significativas. Los efectos adversos esperados, relacionados con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyen náuseas, vómitos, hiperquinesia, alucinaciones, agitación y hipotensión arterial. No se conoce un antídoto específico para la sobredosis de agonistas dopaminérgicos. En caso de manifestaciones de excitación del sistema nervioso central, pueden administrarse neurolépticos. El tratamiento de pacientes con sobredosis puede requerir medidas de soporte generales, junto con lavado gástrico, administración intravenosa de líquidos, uso de carbón activado y control del electrocardiograma.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se presentan por clases de sistemas orgánicos y frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10 000).

Enfermedad de Parkinson.

En pacientes con enfermedad de Parkinson, los efectos adversos más frecuentes (≥ 5 %) durante el tratamiento con pramipexol en comparación con placebo fueron náuseas, discinesia, hipotensión arterial, mareo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, cefalea y fatiga. La frecuencia de somnolencia aumentaba con el uso de dosis superiores a 1,5 mg por día (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). La reacción adversa más frecuente al administrarse en combinación con levodopa fue la discinesia. La hipotensión arterial puede presentarse al inicio del tratamiento, especialmente si el pramipexol se titula demasiado rápido.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuente – neumonía.

Trastornos psiquiátricos:

frecuentes – trastornos del sueño, síntomas de trastorno del control de impulsos y comportamiento compulsivo, confusión, alucinaciones, insomnio;

poco frecuentes – hiperfagia\textsuperscript{1}, impulso patológico por ir de compras, manía, hiperfagia\textsuperscript{1}, hipersexualidad, trastornos del deseo sexual, paranoia, impulso patológico por juegos de azar, ansiedad.

Trastornos del sistema nervioso:

muy frecuentes – mareo, discinesia, somnolencia;

frecuentes – cefalea;

poco frecuentes – amnesia, hiperquinesia, episodios repentinos de somnolencia, síncope.

Trastornos oculares:

frecuentes – alteraciones visuales, incluyendo diplopía, visión borrosa y disminución de la agudeza visual.

Trastornos del sistema cardiovascular:

frecuentes – hipotensión arterial;

poco frecuentes – insuficiencia cardíaca\textsuperscript{1}.

Trastornos del sistema respiratorio:

poco frecuentes – disnea, hipo.

Trastornos gastrointestinales:

muy frecuentes – náuseas;

frecuentes – estreñimiento, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes – hipersensibilidad, prurito, erupción cutánea.

Trastornos generales:

frecuentes – fatiga, edemas periféricos.

Pruebas analíticas:

frecuentes – pérdida de peso, incluyendo disminución del apetito;

poco frecuentes – aumento de peso.

\textsuperscript{1} Esta reacción adversa se observó durante el período poscomercialización.

Síndrome de piernas inquietas.

En pacientes con síndrome de piernas inquietas, los efectos adversos más frecuentes (≥ 5 %) durante el tratamiento con pramipexol fueron náuseas, cefalea, mareo y fatiga. Las náuseas y la fatiga se observaron con mayor frecuencia en mujeres.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuente – neumonía\textsuperscript{1}.

Trastornos psiquiátricos:

frecuentes – trastornos del sueño, insomnio;

poco frecuentes – síntomas de trastorno del control de impulsos y comportamiento compulsivo, como hiperfagia, impulso patológico por ir de compras, hipersexualidad e impulso patológico por juegos de azar\textsuperscript{1}; confusión, manía, alucinaciones, hiperfagia\textsuperscript{1}, trastornos del deseo sexual, paranoia\textsuperscript{1}, ansiedad.

Trastornos del sistema nervioso:

frecuentes – mareo, cefalea, somnolencia;

poco frecuentes – amnesia\textsuperscript{1}, discinesia, hiperquinesia\textsuperscript{1}, episodios repentinos de somnolencia, síncope.

Trastornos oculares:

frecuentes – alteraciones visuales, incluyendo diplopía, visión borrosa y disminución de la agudeza visual.

Trastornos del sistema cardiovascular:

poco frecuentes – insuficiencia cardíaca\textsuperscript{1}, hipotensión arterial.

Trastornos del sistema respiratorio:

poco frecuentes – disnea, hipo.

Trastornos gastrointestinales:

muy frecuentes – náuseas;

frecuentes – estreñimiento, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes – hipersensibilidad, prurito, erupción cutánea.

Trastornos generales:

frecuentes – fatiga;

poco frecuentes – edemas periféricos.

Pruebas analíticas:

poco frecuentes – pérdida de peso, incluyendo disminución del apetito, aumento de peso.

\textsuperscript{1} Esta reacción adversa se observó durante el período poscomercialización.

Somnolencia. El uso de pramipexol está frecuentemente asociado con somnolencia y, poco frecuentemente, con somnolencia excesiva durante el día y episodios de somnolencia repentina (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del deseo sexual. El uso de pramipexol puede estar poco frecuentemente asociado con trastornos del deseo sexual (aumento o disminución).

Trastornos del control de impulsos. Durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo KSOLEPRAL, pueden observarse síntomas de trastorno del control de impulsos, incluyendo impulso patológico por juegos de azar, aumento del deseo sexual, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, hiperfagia y consumo compulsivo de alimentos.

Insuficiencia cardíaca. Durante estudios clínicos y en el período poscomercialización, se ha observado insuficiencia cardíaca en pacientes que recibieron pramipexol.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Alembic Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Panellav, PV Tajpura, Distrito de Halol, Taluka Panchmahal, Gujarat – 389 350, India.