ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE XEFOLAM® (XEFOCAM®)

Composizione:

Principio attivo: lornoxicam;

1 compressa da 4 mg o da 8 mg contiene rispettivamente 4 mg o 8 mg di lornoxicam;

Eccipienti: magnesio stearato; povidone; sodio croscarmellosa; cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; polietilenglicole 6000; biossido di titanio (E 171); talco; idrossipropilmetilcellulosa.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse allungate rivestite con film, di colore da bianco a giallastro, con impresso «L04» sulle compresse da 4 mg e «L08» sulle compresse da 8 mg.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Oxicam. Codice ATC M01A C05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il lornoxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) con proprietà analgesiche e antiinfiammatorie, appartenente alla classe degli oxicam. Il meccanismo d'azione del lornoxicam è principalmente legato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine (inibizione dell'enzima cicloossigenasi), con conseguente desensibilizzazione dei nocicettori periferici e inibizione dell'infiammazione. Si ipotizza anche un effetto centrale sui nocicettori, indipendente dall'azione antiinfiammatoria. Il lornoxicam non influenza i parametri vitali (come temperatura corporea, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, pressione arteriosa, ECG, spirometria).

Le proprietà analgesiche del lornoxicam sono state dimostrate con successo in diversi studi clinici durante lo sviluppo del farmaco.

A causa dell'irritazione locale del tratto gastrointestinale e dell'effetto ulcerogeno sistemico legato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine (PG), l'assunzione di lornoxicam, come di altri FANS, spesso porta allo sviluppo di complicanze gastrointestinali.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il lornoxicam viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 1–2 ore dall'assunzione del farmaco. La biodisponibilità assoluta del lornoxicam è del 90–100%. Non si osserva effetto di primo passaggio epatico. Quando il lornoxicam viene assunto insieme al cibo, la Cmax diminuisce di circa il 30% e il Tmax aumenta da 1,5 a 2,3 ore. L'assorbimento del lornoxicam (calcolato in base all'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC)) può ridursi fino al 20%.

Distribuzione. Nel plasma sanguigno, il lornoxicam è presente in forma inalterata e come metabolita idrossilato inattivo. Il legame del lornoxicam con le proteine plasmatiche è del 99% e non dipende dalla sua concentrazione. Il farmaco è inoltre rinvenibile nel liquido sinoviale dopo somministrazione ripetuta.

Bi trasformazione. Il lornoxicam viene attivamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione, principalmente nel suo metabolita inattivo 5-idrossilornoxicam. Il lornoxicam subisce biotrasformazione con partecipazione del citocromo CYP2C9. A causa del polimorfismo genetico, esistono individui con metabolismo lento e rapido di questo enzima, il che può tradursi in un aumento significativo dei livelli plasmatici di lornoxicam nei soggetti con metabolismo lento. Il metabolita idrossilato non possiede attività farmacologica. Il lornoxicam viene completamente metabolizzato. Circa 2/3 viene eliminato attraverso il fegato e 1/3 attraverso i reni sotto forma di composto inattivo.

Negli studi su modelli animali, il lornoxicam non ha indotto l'attività degli enzimi epatici. Negli studi clinici non sono stati osservati dati di accumulo del lornoxicam dopo somministrazione ripetuta delle dosi raccomandate, come confermato dai dati di monitoraggio della sicurezza ed efficacia dei farmaci in studi della durata di 1 anno.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento della sostanza attiva è di 3–4 ore. Dopo somministrazione orale, circa il 50% viene eliminato con le feci e il 42% attraverso i reni, principalmente sotto forma di 5-idrossilornoxicam. Il tempo di dimezzamento del 5-idrossilornoxicam è di circa 9 ore dopo somministrazione parenterale del farmaco 1 o 2 volte al giorno. Non vi sono evidenze che la velocità di eliminazione cambi con l'uso di dosi ripetute.

Nei pazienti anziani (oltre i 65 anni) il clearance si riduce del 30–40%. Oltre alla riduzione del clearance, non si osservano cambiamenti sostanziali nel profilo cinetico del lornoxicam nei pazienti anziani.

Non si osservano variazioni sostanziali nel profilo cinetico del lornoxicam nei pazienti con insufficienza renale o epatica, ad eccezione di un accumulo nei pazienti con malattia epatica cronica dopo 7 giorni di terapia con dosi giornaliere di 12 mg e 16 mg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto di intensità da lieve a moderata negli adulti.
Trattamento sintomatico del dolore e dell'infiammazione nell'osteoartrite negli adulti.
Trattamento sintomatico del dolore e dell'infiammazione nell'artrite reumatoide negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al lornoxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
trombocitopenia;
ipersensibilità (sintomi simili a quelli dell'asma, rinite, angioedema o orticaria) ad altri FANS, inclusa l'acido acetilsalicilico;
insufficienza cardiaca grave;
emorragie gastrointestinali, cerebrovascolari o altre emorragie;
emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlate a precedenti terapie con FANS;
ulcera peptica gastrica attiva o recidivante/ emorragia o ulcera peptica gastrica/ emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia dimostrati);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave (livello sierico di creatinina > 700 µmol/l);
terzo trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nel caso di somministrazione concomitante con lornoxicam:

Cimetidina: aumento della concentrazione plasmatica di lornoxicam, che può aumentare il rischio di effetti indesiderati del lornoxicam (non sono state osservate interazioni tra lornoxicam e ranitidina o tra lornoxicam e antiacidi).
Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»). È necessario effettuare un attento monitoraggio del valore dell'Indice di Normalizzazione Internazionale (INR).
Fenprocumone: riduzione dell'efficacia del trattamento con fenprocumone.
Eparina: i farmaci antiinfiammatori non steroidei aumentano il rischio di emorragia e di formazione di ematoma spinale/epidurale quando somministrati contemporaneamente all'eparina durante anestesia spinale o epidurale (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).
Inibitori dell'ACE: possibile riduzione dell'effetto degli inibitori dell'ACE.
Diuretici: riduzione dell'effetto diuretico e ipotensivo dei diuretici dell'ansa, dei tiazidici e dei diuretici risparmiatori di potassio (aumentato rischio di iperkaliemia e nefrotossicità).
Beta-bloccanti: riduzione dell'effetto ipotensivo.
Bloccanti dei recettori dell'angiotensina II: riduzione dell'effetto ipotensivo.
Digossina: riduzione della clearance renale della digossina, con conseguente aumento del rischio di tossicità della digossina.
Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).
Antibatterici della classe delle chinoloni (ad esempio levofloxacina, ofloxacina): aumento del rischio di convulsioni.
Farmaci antiaggreganti (ad esempio clopidogrel): aumento del rischio di emorragie (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).
Altri FANS: aumento del rischio di emorragie o ulcere gastrointestinali.
Metotrexato: aumento della concentrazione sierica di metotrexato, con conseguente aumento della sua tossicità. È necessario un attento monitoraggio durante la terapia concomitante.
Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragie (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).
Preparati a base di litio: i FANS riducono la clearance renale del litio, pertanto la concentrazione sierica di litio può superare la soglia di tossicità. È necessario monitorare i livelli ematici di litio, in particolare all'inizio del trattamento, in caso di aggiustamento della dose e al termine della terapia.
Ciclosporina: aumento della concentrazione sierica di ciclosporina. Possibile aumento della nefrotossicità della ciclosporina, dovuta agli effetti mediati dalle prostaglandine renali. Durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.
Derivati delle sulfaniluree (ad esempio, glibenclamide): aumento del rischio di ipoglicemia.
Noti induttori e inibitori degli isoenzimi CYP2C9: il lornoxicam (come altri FANS metabolizzati dal citocromo P450 2C9 (isoenzima CYP2C9)) interagisce con noti induttori e inibitori dell'isoenzima CYP2C9 (vedere la sezione «Biotrasformazione»).
Tacrolimus: aumento del rischio di nefrotossicità dovuto alla riduzione della sintesi di prostaciclina nei reni. Durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).
Pemetrexed: i FANS possono ridurre il clearance renale del pemetrexed, aumentando così la tossicità renale e gastrointestinale e la mielosoppressione.

Poiché l'assunzione di cibo rallenta l'assorbimento del lornoxicam, le compresse di Xefocam® non devono essere assunte con il cibo quando è necessario un rapido inizio dell'effetto terapeutico (alleviamento del dolore).

L'assunzione di cibo riduce l'assorbimento di circa il 20% e aumenta il Tmax (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Caratteristiche di impiego.

Lornoxicam riduce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Pertanto, si deve prestare cautela nella somministrazione a pazienti con tendenza aumentata al sanguinamento.

Lornoxicam deve essere somministrato solo dopo un'accurata valutazione del beneficio terapeutico atteso e del rischio potenziale nei seguenti pazienti:

Pazienti con alterata funzionalità renale: lornoxicam deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale lieve (livello sierico di creatinina 150–300 µmol/l) e moderata (livello sierico di creatinina 300–700 µmol/l) a causa del ruolo importante dei prostaglandini nel mantenimento del flusso sanguigno renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di peggioramento della funzionalità renale, il trattamento con lornoxicam deve essere interrotto.
Pazienti dopo interventi chirurgici estesi, con insufficienza cardiaca, o in trattamento con diuretici o con sostanze che possono causare danno renale, richiedono un accurato monitoraggio della funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Nei pazienti con alterazioni della coagulazione del sangue si raccomanda un accurato esame clinico e la valutazione di parametri di laboratorio (ad esempio, tempo di tromboplastina parziale attivato).
Nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi epatica) dopo somministrazione del farmaco a dosi di 12–16 mg al giorno si raccomandano test di laboratorio regolari a causa della possibile accumulazione di lornoxicam nell'organismo (incremento dell'AUC) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). Tuttavia, non sono state osservate deviazioni dei parametri farmacocinetici nei pazienti con insufficienza epatica rispetto ai volontari sani.
Durante un trattamento prolungato (oltre 3 mesi) con FANS si raccomanda un monitoraggio costante della funzionalità renale ed epatica e degli esami ematologici.
Negli anziani (dai 65 anni) si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale ed epatica. Si deve usare cautela dopo interventi chirurgici.

Uso concomitante di FANS.

Si deve evitare la somministrazione contemporanea di lornoxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Minimizzazione delle reazioni avverse.

Le reazioni avverse possono essere minimizzate assumendo la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi della malattia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi gastrointestinale e cardiovascolare riportati di seguito).

Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali.

Durante l'uso di qualsiasi FANS, in qualsiasi momento del trattamento, possono verificarsi emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali (con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi disturbi gastrointestinali), che possono essere fatali.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumento della dose di FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Questi gruppi di pazienti devono iniziare il trattamento con il farmaco alle dosi terapeutiche più basse (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I FANS devono essere usati con cautela nel trattamento di questi pazienti e di pazienti che contemporaneamente assumono basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Per i pazienti che necessitano di questa terapia concomitante, il trattamento può essere effettuato in associazione con agenti protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Si raccomanda un monitoraggio clinico a intervalli regolari.

I pazienti con anamnesi di effetti tossici sul tratto gastrointestinale, specialmente negli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale) nelle fasi iniziali del trattamento.

Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, ad esempio corticosteroidi orali, anticoagulanti – warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antitrombotici – acido acetilsalicilico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale in pazienti che assumono lornoxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere assunti con cautela da pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di reazioni avverse durante l'uso di FANS, in particolare emorragia e perforazione gastrointestinale, che possono essere fatali (vedi sezione «Controindicazioni»).

Effetto cardiovascolare e cerebrovascolare.

È necessario monitorare i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché la terapia con FANS può essere associata a ritenzione idrica ed edema.

Esistono studi clinici ed epidemiologici che suggeriscono che l'uso di alcuni FANS, specialmente una terapia prolungata e l'uso di alte dosi, può essere associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (come infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'assunzione di lornoxicam.

Lornoxicam deve essere somministrato ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca cronica, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o disturbi cerebrovascolari solo dopo un'accurata valutazione delle indicazioni. Tale valutazione è necessaria anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio, ipertensione, iperlipidemia, diabete, fumo).

La terapia concomitante con FANS ed eparina aumenta il rischio di ematoma spinale/epidurale in caso di anestesia spinale o epidurale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi cutanei.

Molto raramente, durante l'uso di FANS, si possono verificare gravi reazioni cutanee, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, alcune delle quali talvolta letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare tali reazioni è maggiore all'inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi, tali reazioni si verificano nel primo mese di assunzione del farmaco. L'assunzione di lornoxicam deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose e altri sintomi di ipersensibilità.

Disturbi respiratori.

Deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di tale malattia, poiché si è riportato che i FANS possono provocare broncospasmo in questi pazienti.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo.

Deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo, poiché può aumentare il rischio di sviluppare meningite asettica.

Nefrotossicità.

La terapia concomitante con FANS e tacrolimus può aumentare il rischio di nefrotossicità a causa dell'indebolimento della sintesi di prostaciclina nei reni. Con questa terapia combinata è necessario un accurato monitoraggio della funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni di laboratorio.

Come altri FANS, lornoxicam può causare episodi di aumento delle transaminasi, della bilirubina nel siero, nonché un aumento della concentrazione ematica di urea e creatinina e altre alterazioni dei parametri di laboratorio rispetto ai valori normali. Se le alterazioni dei parametri di laboratorio sono significative e persistono a lungo, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuata un'indagine appropriata.

Lattosio.

Il medicinale contiene lattosio. Non deve essere somministrato ai pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Fertilità.

Lornoxicam, come altri farmaci che inibiscono la cicloossigenasi/sintesi di prostaglandine, può ridurre la fertilità e pertanto non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono sospendere l'assunzione di lornoxicam (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Varicella.

In caso di varicella, in casi eccezionali possono svilupparsi gravi infezioni cutanee e dei tessuti molli. Al momento attuale, non si può escludere l'effetto dei FANS sul peggioramento del decorso di tali infezioni. Si raccomanda di evitare l'uso di lornoxicam in caso di varicella in atto.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. Lornoxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). Non esistono dati clinici sull'uso di lornoxicam nel I e II trimestre di gravidanza e durante il parto, pertanto il farmaco non è raccomandato in questo periodo.

Non ci sono dati sufficienti sull'uso di lornoxicam in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L'inibizione della sintesi di prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache con l'uso di inibitori della sintesi di prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi di prostaglandine porta ad un aumento della mortalità pre e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Gli inibitori della sintesi di prostaglandine non devono essere usati nel I e II trimestre di gravidanza. L'uso è possibile solo in caso di assoluta necessità.

L'uso di lornoxicam a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa di alterazione della funzionalità renale nel feto. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Inoltre, è stato riportato un restringimento del dotto arterioso fetale dopo l'uso del farmaco nel II trimestre di gravidanza, che di solito regredisce dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, lornoxicam non deve essere usato senza una reale necessità. Se lornoxicam viene usato da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dovrebbe essere considerato dopo l'esposizione a lornoxicam per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Lornoxicam deve essere sospeso se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, l'uso di qualsiasi inibitore della sintesi di prostaglandine può causare i seguenti effetti sul feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazione della funzionalità renale (vedi sopra).

La madre e il feto a termine di gravidanza possono essere soggetti a questi effetti in caso di uso di inibitori della sintesi di prostaglandine:

possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse; aumento del tempo di sanguinamento;
inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del parto.

Pertanto, l'uso di lornoxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. Non ci sono dati sull'escrezione di lornoxicam nel latte materno umano. Concentrazioni relativamente elevate di lornoxicam sono escrete nel latte di ratti allattanti. Lornoxicam non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità.

L'uso di lornoxicam, come qualsiasi farmaco che inibisce la cicloossigenasi/sintesi di prostaglandine, può compromettere la fertilità ed è sconsigliato alle donne che cercano di rimanere incinte. Per le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la sospensione di lornoxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. In caso di comparsa di vertigini e/o sonnolenza in seguito all'assunzione di lornoxicam, non si deve guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per tutti i pazienti, la posologia appropriata deve basarsi sulla risposta individuale al trattamento. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Dolore

Dose di 8–16 mg di lornoxicam al giorno, suddivisa in 2–3 somministrazioni. La dose giornaliera massima raccomandata è di 16 mg.

Artrosi e artrite reumatoide

Si raccomanda una dose giornaliera iniziale di 12 mg di lornoxicam, suddivisa in 2–3 somministrazioni.

La dose di mantenimento non deve superare i 16 mg al giorno.

Le compresse rivestite con film di Xefocam® devono essere assunte con abbondante acqua.

I pazienti anziani (oltre i 65 anni) senza alterazioni della funzionalità epatica o renale non richiedono aggiustamenti posologici, tuttavia il lornoxicam deve essere utilizzato con cautela poiché questa categoria di pazienti tollera peggiormente le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la dose giornaliera massima raccomandata è di 12 mg, suddivisa in 2–3 somministrazioni. Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata, la dose giornaliera massima raccomandata è di 12 mg, suddivisa in 2–3 somministrazioni (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Bambini. L’uso di lornoxicam non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 18 anni a causa dell’insufficienza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza del farmaco.

Sovradosaggio.

Attualmente non ci sono dati sul sovradosaggio che permettano di definirne le conseguenze o suggerire un trattamento specifico. Tuttavia, in seguito a un sovradosaggio di lornoxicam, si possono manifestare sintomi quali nausea, vomito e sintomi cerebrali (vertigini, disturbi della vista). Nei casi gravi possono verificarsi atassia (con sviluppo di coma e convulsioni), danni epatici e renali; potenzialmente può verificarsi anche un disturbo della coagulazione del sangue.

In caso di sovradosaggio reale o sospettato, si deve interrompere immediatamente l’assunzione del farmaco. Grazie al breve tempo di emivita di eliminazione, il lornoxicam viene rapidamente eliminato dall’organismo. Il farmaco non è dializzabile. Attualmente non esiste un antidoto specifico. Devono essere adottate le normali misure di emergenza. Secondo i principi generali, solo l’assunzione immediata di carbone attivo subito dopo il sovradosaggio da lornoxicam può ridurre l’assorbimento del farmaco. Per il trattamento dei disturbi gastrointestinali, si può ad esempio utilizzare un analogo delle prostaglandine o la ranitidina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni dei FANS sono correlati al tratto gastrointestinale. Durante il trattamento con FANS possono svilupparsi ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, in particolare negli anziani (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerativa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn sono stati osservati durante il trattamento con FANS. Gastriti sono state osservate meno frequentemente.

Si ritiene che circa il 20% dei pazienti trattati con lornoxicam possa manifestare effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati più comuni sono nausea, dispepsia, disturbi digestivi, dolore addominale, vomito e diarrea. Questi sintomi sono stati generalmente osservati in meno del 10% dei pazienti coinvolti negli studi.

Edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati segnalati durante il trattamento con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Molto raramente, durante il decorso della varicella, sono state riportate gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo le seguenti categorie: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Raro: faringiti.

Sistema emolinfopoietico.

Raro: anemia, trombocitopenia, leucopenia, prolungamento del tempo di sanguinamento.

Molto raro: ecchimosi. I FANS possono causare alterazioni ematologiche potenzialmente gravi, specifiche per questa classe di medicinali, come neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica e anemia emolitica.

Sistema immunitario.

Raro: ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi e anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Non comune: perdita di appetito, alterazioni del peso corporeo.

Disturbi psichiatrici.

Non comune: insonnia, depressione.

Raro: confusione, irrequietezza, eccitazione.

Sistema nervoso.

Comune: cefalea lieve e transitoria, capogiri.

Raro: sonnolenza, pararestesia, alterazioni del gusto (disgeusia), tremore, emicrania.

Molto raro: meningite asettica in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Organi della vista.

Comune: congiuntivite.

Raro: disturbi della vista.

Organi dell’udito e dell’equilibrio.

Non comune: vertigini, acufeni.

Sistema cardiocircolatorio.

Non comune: palpitazioni, tachicardia, edemi, insufficienza cardiaca, arrossamento del viso (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Raro: ipertensione, vampate, emorragie, ematomi.

Sistema respiratorio, toracico e mediastinico.

Non comune: rinite.

Raro: dispnea, tosse, broncospasmo.

Apparato gastrointestinale.

Comune: nausea, dolore addominale, dispepsia, diarrea, vomito.

Non comune: stitichezza, meteorismo, eruttazioni, secchezza della bocca, gastriti, ulcera gastrica, dolore addominale superiore, ulcera duodenale, ulcere della mucosa orale.

Raro: melena, vomito con sangue, stomatite, esofagite, reflusso gastroesofageo, disfagia, stomatite aftosa, glossite, perforazione dell’ulcera peptica, emorragia gastrointestinale.

Fegato e vie biliari.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST).

Molto raro: effetti tossici sul fegato, con possibile sviluppo di insufficienza epatica, epatite, ittero, colestasi.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, sudorazione aumentata, eruzione eritematosa, orticaria, angioedema, alopecia.

Raro: dermatiti, eczema, porpora.

Molto raro: edema e reazioni bollose come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: artralgia.

Raro: dolore osseo, crampi muscolari, mialgia.

Renale e delle vie urinarie.

Raro: nicturia, alterazioni della minzione, aumento dell’azotemia e della creatininemia.

Molto raro: lornoxicam può causare insufficienza renale acuta in pazienti con condizioni renali dipendenti dai prostaglandini renali, che svolgono un ruolo importante nel mantenimento del flusso ematico renale (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). La nefrotossicità in varie forme, inclusi nefriti e sindrome nefrotica, è un effetto specifico dei FANS.

Disturbi generali.

Non comune: malessere, edema del viso.

Raro: astenia.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Confezione. 10 compresse in blister. 1 blister in confezione cartonata.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Takeda GmbH, sede di produzione Oranienburg, Germania / Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.

Indirizzo del produttore e del luogo di attività. Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germania / Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.