Xalatan®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE XALATAN® (XALATAN®)

Composizione:

Principio attivo: latanoprost;

1 ml di soluzione collirio contiene 50 µg di latanoprost;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio diidrogenofosfato monoidrato, sodio idrogenofosfato anidro, soluzione di cloruro di benzalconio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati oftalmologici. Agenti antiglaucomatosi e miotici. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo latanoprost, un analogo della prostaglandina F2a, è un agonista selettivo del recettore prostanoideo FP, che riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo l'applicazione del farmaco, mentre l'effetto massimo si osserva dopo 8-12 ore. L'effetto ipotensivo dura almeno 24 ore.

Studi di base hanno dimostrato che Xalatan® è efficace come terapia monoterapica. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato del farmaco. Tali studi hanno incluso ricerche che hanno mostrato come il latanoprost sia efficace in combinazione con beta-bloccanti (timololo). Studi a breve termine (1 o 2 settimane) indicano che l'effetto del latanoprost è additivo quando utilizzato in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori orali dell'anidrasi carbonica (acetazolamide) e almeno parzialmente additivo quando usato con agonisti colinergici (pilocarpina).

Studi clinici hanno mostrato che il latanoprost non influisce in modo significativo sulla produzione dell'umore intraoculare. Non è stato osservato alcun effetto del latanoprost sulla barriera emato-oftalmica.

Il latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nella porzione posteriore dell'occhio pseudofachico umano durante un trattamento a breve termine.

Non sono stati osservati effetti farmacologici significativi del latanoprost alle dosi cliniche sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

Pediatria.

L'efficacia del medicinale Xalatan® nei pazienti di età pediatrica ≤ 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico doppio cieco della durata di 12 settimane, in cui il latanoprost è stato confrontato con il timololo in 107 pazienti con diagnosi di ipertensione intraoculare e glaucoma infantile. In questo studio, l'età gestazionale dei neonati doveva essere di almeno 36 settimane. I pazienti hanno ricevuto latanoprost allo 0,005 % una volta al giorno oppure timololo allo 0,5 % (oppure allo 0,25 % a scelta nei pazienti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. Il criterio primario di efficacia era la riduzione media della pressione intraoculare (PIO) rispetto al valore basale alla settimana 12 dello studio. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi di pazienti trattati con latanoprost e timololo sono risultati simili. In tutte le fasce d'età studiate (alla nascita fino a 3 anni, da 3 a 12 anni e da 12 a 18 anni), i valori medi di riduzione della PIO alla settimana 12 dello studio nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo sono risultati paragonabili. Tuttavia, i dati sull'efficacia del latanoprost nel gruppo di età dalla nascita fino a 3 anni sono stati ottenuti solo in 13 pazienti e non è stata dimostrata alcuna efficacia significativa nei 4 pazienti appartenenti al gruppo di età dalla nascita fino a 1 anno inclusi nello studio clinico. Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati prematuri (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

I valori di riduzione della PIO nel sottogruppo di pazienti con glaucoma congenito primario/glaucoma del lattante (PCG) sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. I risultati nel sottogruppo non-PCG (ossia pazienti con, ad esempio, glaucoma giovanile ad angolo aperto, glaucoma afachico) e nei pazienti con PCG sono risultati paragonabili.

L'effetto sulla PIO si è manifestato già dalla prima settimana di trattamento (vedi tabella) e si è mantenuto per tutta la durata dello studio di 12 settimane, in modo analogo a quanto osservato negli adulti.

SP = errore standard.

†Valore calcolato corretto basato su un modello di analisi della covarianza (ANCOVA).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il latanoprost (massa molecolare 432,58) è un estere isopropilico della sostanza attiva, cioè un profarmaco che di per sé è inattivo, ma dopo l'idrolisi forma l'acido del latanoprost, diventando così biologicamente attivo.

Il profarmaco penetra facilmente attraverso la cornea e tutti i farmaci che raggiungono il liquido intraoculare vengono idrolizzati durante il passaggio attraverso la cornea.

Distribuzione.

Studi nell'uomo hanno mostrato che la concentrazione massima nel liquido intraoculare viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione locale.

Biotrasformazione ed eliminazione.

Nell'occhio non avviene praticamente alcun metabolismo dell'acido del latanoprost. Il principale metabolismo del farmaco avviene nel fegato. Nell'uomo, la semivita di eliminazione dal plasma è di 17 minuti.

Popolazione pediatrica.

È stato condotto uno studio aperto sulla farmacocinetica delle concentrazioni plasmatiche dell'acido del latanoprost in pazienti adulti e in pazienti pediatrici (da neonati a bambini fino ai 18 anni di età) con ipertensione endooculare e glaucoma. I pazienti di tutte le fasce d'età hanno ricevuto trattamento con latanoprost allo 0,005 %, una goccia in ciascun occhio, per almeno 2 settimane. L'esposizione sistemica all'acido del latanoprost è risultata circa due volte maggiore nei pazienti di età compresa tra 3 e < 12 anni e sei volte maggiore nei bambini di età inferiore a 3 anni rispetto ai pazienti adulti, ma è comunque rimasto un ampio margine di sicurezza del farmaco riguardo al rischio di effetti indesiderati sistemici. La mediana del tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima è stata di 5 minuti dopo la somministrazione della dose in tutte le fasce d'età. La mediana della semivita di eliminazione del farmaco dal plasma è risultata breve (inferiore a 20 minuti) e simile tra bambini e adulti, il che spiega l'assenza di accumulo dell'acido del latanoprost nel circolo sistemico in condizioni di equilibrio stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare elevata negli adulti, inclusi i pazienti anziani, con glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare elevata.

Riduzione della pressione intraoculare elevata nei pazienti pediatrici con pressione intraoculare elevata e glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del medicinale Xalatan®.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati esaustivi riguardo all'interazione con altri medicinali.

È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo l'applicazione oftalmica contemporanea di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato l'uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o loro derivati.

Gli studi sull'interazione tra farmaci sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche d'uso.

Xalatan® può causare un cambiamento graduale del colore dell'occhio dovuto all'aumento della quantità di pigmento marrone nell'iride. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento permanente del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia permanente.

Il cambiamento del colore dell'occhio si osserva prevalentemente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone o verde-marrone. Negli studi con latanoprost, il cambiamento del colore si è verificato generalmente entro i primi 8 mesi di trattamento, raramente durante il secondo o terzo anno, e non è stato osservato dopo il quarto anno di trattamento. La progressione della pigmentazione dell'iride diminuisce nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. L'effetto di potenziamento della pigmentazione dopo 5 anni di trattamento con il farmaco non è stato valutato. In uno studio aperto di sicurezza di 5 anni con latanoprost, un aumento della pigmentazione dell'iride è stato registrato nel 33% dei pazienti (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I cambiamenti del colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso clinicamente impercettibili. La frequenza degli eventi nei pazienti con iride di colore misto variava dal 7% all'85%, con la maggiore frequenza nei pazienti con colore giallo-marrone dell'iride. Non sono stati osservati cambiamenti del colore dell'occhio in pazienti con iride uniformemente blu, e sono stati rari in pazienti con iride uniformemente grigia, verde o marrone.

Il cambiamento di colore è dovuto all'aumento del contenuto di melanina nei melanociti stromali dell'iride, e non a un aumento del numero di melanociti. Generalmente, la pigmentazione marrone attorno alla pupilla si espande concentricamente verso la periferia dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore più marrone. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone dell'iride. Attualmente negli studi clinici non sono stati riportati dati che indichino una correlazione di questo fenomeno con sintomi o alterazioni patologiche.

Non sono stati osservati cambiamenti nei nei o lentiggini presenti nell'iride in seguito alla terapia. Negli studi clinici non è stato osservato alcun accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in qualsiasi altra parte della camera anteriore dell'occhio. I risultati di 5 anni di utilizzo clinico del farmaco indicano che l'aumento della pigmentazione dell'iride non comporta complicazioni cliniche e che il trattamento con Xalatan® può essere continuato anche in caso di cambiamento della pigmentazione dell'iride. Tuttavia, i pazienti devono sottoporsi a controlli regolari e, se la situazione clinica lo richiede, il trattamento con Xalatan® deve essere interrotto.

L'esperienza d'uso di Xalatan® è limitata nei casi di glaucoma cronico ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofachici e glaucoma pigmentario. Attualmente non ci sono dati sull'uso di Xalatan® in caso di glaucoma infiammatorio o neovascolare o in presenza di malattie infiammatorie oculari. Xalatan® non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla pupilla, ma non ci sono dati sull'uso del farmaco durante attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, si raccomanda di usare Xalatan® con cautela in tali condizioni, fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi riguardanti l'uso di Xalatan® durante il periodo perioperatorio del trattamento chirurgico della cataratta sono limitati. In tali pazienti, Xalatan® deve essere usato con cautela.

Xalatan® deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica, ma il suo uso deve essere evitato in caso di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente se correlata ad analoghi delle prostaglandine.

Sono stati segnalati casi di edema maculare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), principalmente in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, e in pazienti con fattori di rischio noti per edema maculare cistico (come retinopatia diabetica e occlusione venosa della retina). Xalatan® deve essere usato con cautela in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, o in pazienti con fattori di rischio noti per edema maculare cistico.

Xalatan® può essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di irite/uveite.

L'esperienza d'uso del farmaco in pazienti con asma bronchiale è limitata, anche se durante il periodo post-registrazione sono stati segnalati alcuni casi di peggioramento dell'asma bronchiale e/o dispnea. Fino a quando non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con asma bronchiale; vedere anche la sezione «Effetti indesiderati».

Sono stati osservati cambiamenti del colore della pelle nell'area perioculare, con la maggior parte dei casi riportati in pazienti giapponesi. I dati attualmente disponibili indicano che il cambiamento del colore della pelle nell'area perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con Xalatan®.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e il pelo intorno all'occhio trattato e nelle aree adiacenti; questi cambiamenti includono aumento della lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. I cambiamenti delle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Conservante.

Xalatan® contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei preparati oftalmici. Secondo i dati disponibili limitati, non ci sono differenze nel profilo di effetti indesiderati tra bambini e adulti. Tuttavia, in generale, la reazione oculare agli agenti irritanti è più intensa nei bambini rispetto agli adulti. L'irritazione può compromettere l'aderenza al trattamento nei bambini. Sono state segnalate reazioni di irritazione oculare, sintomi di occhio secco e possibili effetti sulla pellicola lacrimale e sulla superficie corneale dovuti al cloruro di benzalconio. Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con occhio secco e in pazienti con possibile danno corneale. Nei trattamenti prolungati è necessario un monitoraggio accurato dello stato del paziente.

Lenti a contatto.

Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto devono essere rimosse prima dell'applicazione di Xalatan® e possono essere riapplicate dopo 15 minuti (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

La sicurezza di questo medicinale nell'uso durante la gravidanza non è stata stabilita. La sua azione farmacologica comporta un rischio potenziale per il corso della gravidanza, per il feto o per il neonato. Per questo motivo, Xalatan® non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento.

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto le madri che allattano devono interrompere il trattamento con Xalatan® o sospendere l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Xalatan® ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Come con l'uso di altri farmaci, l'applicazione di colliri può causare una temporanea perdita di nitidezza visiva. Finché questo effetto non sia scomparso, i pazienti non devono guidare veicoli né usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Dosaggio raccomandato per adulti, compresi soggetti di età avanzata.

Terapia raccomandata: 1 goccia nell'occhio affetto una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando Xalatan® la sera.

Xalatan® non deve essere utilizzato più di una volta al giorno, poiché è stato dimostrato che un uso più frequente riduce l'efficacia nel ridurre la pressione intraoculare.

In caso di dimenticanza di una dose, il trattamento deve essere proseguito assumendo la dose successiva all'orario abituale.

Modalità di somministrazione.

Come per qualsiasi collirio, al fine di ridurre l'assorbimento sistemico possibile durante l'instillazione, si raccomanda di premere il sacco lacrimale nell'area dell'angolo mediale dell'occhio (occlusione dei punti lacrimali) per un minuto. Questa procedura deve essere eseguita immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia.

Prima dell'instillazione del collirio, le lenti a contatto devono essere rimosse e possono essere reinserite dopo 15 minuti.

Quando si utilizzano più farmaci oftalmici a uso locale, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Popolazione pediatrica. Xalatan® può essere utilizzato nei pazienti pediatrici con la stessa posologia prevista per gli adulti.

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del farmaco nel gruppo di età inferiore a 1 anno sono molto limitati (4 pazienti) (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati pretermine (nati prima della 36a settimana di gestazione).

Nei bambini di età compresa tra la nascita e i 3 anni, affetti principalmente da glaucoma congenito primario, l'intervento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento di prima linea.

La sicurezza a lungo termine dell'uso del farmaco nei bambini non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Oltre all'irritazione oculare e all'iperemia congiuntivale, non sono stati osservati altri effetti collaterali oculari in seguito a sovradosaggio di Xalatan®.

Trattamento.

Le seguenti informazioni possono essere utili in caso di ingestione accidentale di Xalatan®. Un flacone contiene 125 µg di latanoprost. Oltre il 90% viene metabolizzato al primo passaggio epatico. L'infusione endovenosa del farmaco a una dose di 3 µg/kg in volontari sani non ha causato alcun sintomo, mentre a dosi di 5,5–10 µg/kg ha causato nausea, dolore addominale, capogiri, affaticamento, vampate di calore e sudorazione.

Tuttavia, nell'instillazione locale negli occhi di dosi di latanoprost fino a 7 volte superiori alla dose clinica di Xalatan®, non è stato osservato broncospasmo in pazienti con asma bronchiale moderata.

In caso di sovradosaggio di Xalatan®, si raccomanda un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli eventi avversi è correlata agli organi visivi. In uno studio aperto di 5 anni con latanoprosta, è stata registrata una modifica della pigmentazione dell'iride nel 33% dei pazienti (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Altri eventi avversi oftalmici sono generalmente transitori e insorgono dopo l’applicazione del medicinale.

Gli effetti indesiderati sono classificati per categorie di frequenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), occasionali (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000) e molto rari (< 1/10000), non noti (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Rari: cheratite erpetica*§.

Patologie del sistema nervoso

Occasionali: cefalea*; capogiri*.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto frequenti: iperpigmentazione dell’iride; iperemia congiuntivale lieve o moderata; irritazione oculare (sensazione di bruciore, di “sabbia negli occhi”, prurito, bruciore e sensazione di corpo estraneo nell’occhio); modifiche alle ciglia e ai peli delle palpebre (aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero delle ciglia).

Frequenti: cheratite puntata, prevalentemente asintomatica; blefarite; dolore oculare; fotofobia; congiuntivite*.

Occasionali: edema palpebrale; secchezza oculare; cheratite*; offuscamento della vista; edema maculare, compreso edema maculare cistoidi*; uveite*.

Rari: irite*; edema corneale*; erosione corneale; edema periorbitale; trichiiasi*; distichiasi; cisti dell’iride*§; reazione cutanea locale alle palpebre; scurimento della cute palpebrale; pemfigoide pseudofollicolare della congiuntiva oculare*§.

Molto rari: modifiche periorbitali e alle palpebre che portano a un approfondimento della piega palpebrale.

Patologie cardiache

Occasionali: angina pectoris; palpitazioni*.

Molto rari: angina instabile.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Occasionali: asma bronchiale*; dispnea*.

Rari: peggioramento dell’asma bronchiale.

Patologie gastrointestinali

Occasionali: nausea*; vomito*.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Occasionali: eruzioni cutanee.

Rari: prurito.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Occasionali: mialgia*, artralgia*.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Occasionali: dolore toracico*.

* Reazione avversa al medicinale osservata nel periodo post-commercializzazione.

§ Frequenza della reazione avversa al medicinale stimata secondo la "Regola del tre".

Sono disponibili segnalazioni molto rare di casi di calcificazione della cornea in relazione all’uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Popolazione pediatrica.

In due studi clinici a breve termine (≤ 12 settimane) che hanno coinvolto 93 pazienti (25 e 68) in età pediatrica, il profilo di sicurezza del medicinale è risultato simile a quello degli adulti e non sono stati osservati nuovi eventi avversi. I profili di sicurezza a breve termine in diverse sottopopolazioni pediatriche sono risultati anch’essi simili (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti in età pediatrica si sono verificati più frequentemente rispetto agli adulti i seguenti eventi avversi: nasofaringite e aumento della temperatura corporea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si invita pertanto il personale sanitario qualificato a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a 2–8 °C nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini. Dopo la prima apertura, il flacone deve essere conservato a una temperatura non superiore a 25 °C e utilizzato entro 4 settimane.

Confezionamento. 2,5 ml in flacone di polietilene. 1 flacone in confezione cartonata.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Pfizer Manufacturing Belgium/Pfizer Manufacturing Belgium.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio/Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.