Xalatan®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KXALATAN® (XALATAN®)

Composición:

Principio activo: latanoprost;

1 ml de solución de gotas oftálmicas contiene 50 mcg de latanoprost;

Excipientes: cloruro de sodio, fosfato diácido de sodio monohidrato, fosfato dibásico de sodio anhidro, solución de cloruro de benzalconio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos oftálmicos. Fármacos antiglaucomatosos y mióticos. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01E E01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El principio activo, latanoprost, análogo del prostaglandina F2α, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP que reduce la presión intraocular mediante el aumento del flujo de salida del humor acuoso. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente entre 3 y 4 horas después de la administración del fármaco, y el efecto máximo se alcanza entre las 8 y 12 horas. El efecto hipotensor dura al menos 24 horas.

Estudios básicos han demostrado que Xalatan® es eficaz como monoterapia. Además, se han realizado estudios clínicos sobre la administración combinada del fármaco. Estos incluyeron investigaciones que mostraron que el latanoprost es eficaz en combinación con betabloqueantes (timolol). Estudios a corto plazo (1 o 2 semanas) indican que el efecto del latanoprost es aditivo cuando se utiliza en combinación con agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), inhibidores orales de la anhidrasa carbónica (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivo cuando se combina con agonistas colinérgicos (pilocarpina).

Los estudios clínicos han mostrado que el latanoprost no afecta significativamente la producción de líquido intraocular. No se ha observado ningún efecto del latanoprost sobre la barrera hematorretiniana.

El latanoprost no provocó extravasación de fluoresceína en el segmento posterior de ojos pseudofáquicos humanos durante un tratamiento a corto plazo.

No se ha detectado ningún efecto farmacológico significativo del latanoprost en dosis clínicas sobre el sistema cardiovascular ni el sistema respiratorio.

Pacientes pediátricos.

La eficacia del medicamento Xalatan® en pacientes menores de 18 años se demostró en un estudio clínico doble ciego de 12 semanas con latanoprost frente a timolol, realizado en 107 pacientes con diagnóstico de hipertensión intraocular y glaucoma infantil. En este estudio, la edad gestacional de los recién nacidos debía ser de al menos 36 semanas. Los pacientes recibieron latanoprost al 0,005 % una vez al día o timolol al 0,5 % (o al 0,25 % según criterio médico para pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio principal de eficacia fue la reducción media de la presión intraocular (PIO) respecto al valor basal en la semana 12 del estudio. Los valores medios de reducción de la PIO en los grupos de pacientes tratados con latanoprost y timolol fueron similares. En todos los grupos de edad estudiados (desde el nacimiento hasta 3 años, de 3 a 12 años y de 12 a 18 años), los valores de reducción media de la PIO en la semana 12 fueron comparables entre los pacientes tratados con latanoprost y aquellos tratados con timolol. Sin embargo, los datos sobre la eficacia del latanoprost en el grupo de edad desde el nacimiento hasta los 3 años se obtuvieron únicamente en 13 pacientes, y no se demostró eficacia significativa en los 4 pacientes que representaban el grupo de edad desde el nacimiento hasta 1 año en el estudio clínico. No existen datos sobre el uso en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

Los valores de reducción de la PIO en el subgrupo de pacientes con glaucoma congénito primario/glaucoma infantil (GCP) fueron similares entre los pacientes tratados con latanoprost y aquellos tratados con timolol. Los resultados en el subgrupo no GCP (es decir, pacientes con, por ejemplo, glaucoma juvenil de ángulo abierto o glaucoma afáquico) y en pacientes con GCP fueron comparables.

El efecto sobre la PIO se manifestó ya desde la primera semana de tratamiento (véase la tabla) y se mantuvo durante las 12 semanas del estudio, de forma similar a lo observado en adultos.

EP - error estándar.

†Valor ajustado calculado basado en un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).

Farmacocinética.

Absorción.

El latanoprost (masa molecular 432,58) es un éter isopropílico del principio activo, es decir, un profármaco que por sí mismo es inactivo, pero que tras la hidrólisis para formar el ácido latanoprost se convierte en biológicamente activo.

El profármaco penetra bien a través de la córnea, y todos los fármacos que alcanzan el líquido intraocular se hidrolizan durante el paso a través de la córnea.

Distribución.

Estudios en humanos han demostrado que la concentración máxima en el líquido intraocular se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración local.

Biotransformación y eliminación.

En el ojo prácticamente no se produce metabolismo del ácido latanoprost. El metabolismo principal del fármaco tiene lugar en el hígado. En humanos, el periodo de semivida en plasma es de 17 minutos.

Pacientes pediátricos.

Se realizó un estudio abierto sobre la farmacocinética de las concentraciones plasmáticas del ácido latanoprost en pacientes adultos y pediátricos (desde recién nacidos hasta menores de 18 años) con hipertensión intraocular y glaucoma. Los pacientes de todos los grupos de edad recibieron tratamiento con latanoprost al 0,005 %, una gota en cada ojo, durante al menos 2 semanas. La exposición sistémica al ácido latanoprost fue aproximadamente dos veces mayor en pacientes de 3 a < 12 años de edad y seis veces mayor en niños menores de 3 años, en comparación con los pacientes adultos, aunque se mantuvo un amplio margen de seguridad del fármaco respecto al riesgo de efectos adversos sistémicos. La mediana del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma fue de 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad. La mediana del periodo de semivida del fármaco en plasma fue corta (menos de 20 minutos), similar en pacientes pediátricos y adultos, lo que determinó la ausencia de acumulación del ácido latanoprost en el sistema circulatorio en condiciones de estado estacionario.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes adultos, incluidos pacientes de edad avanzada, con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular elevada.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos con presión intraocular elevada y glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento Xalatan®.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen datos completos sobre la interacción con otros medicamentos.

Se han notificado casos de aumento paradójico de la presión intraocular tras la administración tópica ocular simultánea de dos análogos de prostaglandinas. Por tanto, no se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o sus derivados.

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Xalatan® puede provocar un cambio progresivo del color del ojo debido al aumento de la cantidad de pigmento marrón en el iris. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de un cambio permanente del color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía permanente.

El cambio de color del ojo se observa principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón o verde-marrón. En estudios con latanoprosta, el cambio de color solía aparecer durante los primeros 8 meses de tratamiento, rara vez durante el segundo o tercer año, y no se observó después del cuarto año de tratamiento. La progresión de la pigmentación del iris disminuye con el tiempo y se estabiliza tras 5 años. No se ha evaluado el efecto del aumento de la pigmentación tras 5 años de tratamiento con el medicamento. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad de latanoprosta, se registró un aumento de la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Reacciones adversas»). Los cambios en el color del iris son en su mayoría leves y frecuentemente no son clínicamente perceptibles. La frecuencia de casos en pacientes con iris de color mixto osciló entre el 7 % y el 85 %, siendo mayor en pacientes con iris de color amarillo-marrón. No se observaron cambios de color en pacientes con iris azul homogéneo y fueron raros en pacientes con iris gris, verde o marrón homogéneos.

El cambio de color se debe al aumento del contenido de melanina en los melanocitos estromales del iris, y no a un incremento en el número de melanocitos. Habitualmente, la pigmentación marrón comienza alrededor de la pupila y se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del ojo afectado, aunque todo el iris o partes del mismo pueden volverse más marrones. Tras la interrupción del tratamiento, no se observó un aumento adicional de la pigmentación marrón del iris. Hasta la fecha, los estudios clínicos no han proporcionado datos que relacionen este fenómeno con síntomas o alteraciones patológicas.

No se han observado cambios en nevos o pecas del iris debido al tratamiento. En estudios clínicos no se ha detectado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior del ojo. Los resultados tras 5 años de uso clínico del medicamento indican que el aumento de la pigmentación del iris no conlleva complicaciones clínicas y que el tratamiento con Xalatan® puede continuar si se produce un cambio en la pigmentación del iris. Sin embargo, los pacientes deben someterse a exámenes periódicos y, si la situación clínica lo requiere, el tratamiento con Xalatan® debe interrumpirse.

La experiencia con el uso de Xalatan® es limitada en el glaucoma crónico de ángulo cerrado, en el glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, así como en el glaucoma pigmentario. Actualmente no existen datos sobre el uso de Xalatan® en el glaucoma inflamatorio o neovascular, ni en enfermedades oculares inflamatorias. Xalatan® no tiene o tiene un efecto mínimo sobre la pupila, pero no hay datos sobre su uso en ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por ello, se recomienda usar Xalatan® con precaución en estas condiciones hasta que se disponga de más información.

La experiencia sobre el uso de Xalatan® durante el período perioperatorio en cirugía de catarata es limitada. Se debe usar Xalatan® con precaución en estos pacientes.

Se debe usar Xalatan® con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética, pero su uso debe evitarse en casos de queratitis activa causada por el virus del herpes simple y en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente, especialmente relacionada con análogos de prostaglandinas.

Se han notificado casos de edema macular (véase la sección «Reacciones adversas»), principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y ruptura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, así como en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico (como retinopatía diabética u oclusión de venas de la retina). Xalatan® debe usarse con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y ruptura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico.

Xalatan® puede usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollo de iritis/uveítis.

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con asma bronquial es limitada, aunque durante el período poscomercialización se han notificado algunos casos de empeoramiento del asma bronquial y/o disnea. Hasta que no se disponga de suficiente experiencia clínica, se debe prescribir el medicamento con precaución a pacientes con asma bronquial, véase también la sección «Reacciones adversas».

Se han observado cambios en el color de la piel en la región periorbitaria, siendo la mayoría de los casos en pacientes japoneses. Los datos actuales indican que el cambio en la pigmentación de la piel en la región periorbitaria no es permanente y, en algunos casos, desaparece durante el tratamiento continuo con Xalatan®.

El latanoprosta puede modificar progresivamente las pestañas y el vello alrededor del ojo tratado, así como en áreas adyacentes; estos cambios incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pelos en las pestañas o en el vello, así como crecimiento anómalo de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Conservante.

Xalatan® contiene cloruro de benzalconio, que se utiliza frecuentemente como conservante en medicamentos oftálmicos. Según los datos limitados disponibles, no hay diferencias en el perfil de efectos adversos entre niños y adultos. Sin embargo, en general, la reacción ocular a los irritantes es más intensa en niños que en adultos. Debido a la irritación, puede alterarse el cumplimiento del tratamiento en niños. Se han notificado casos en los que el cloruro de benzalconio provocó irritación ocular, síndrome del ojo seco y puede afectar a la película lagrimal y a la superficie corneal. Debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos con posible daño corneal. En caso de uso prolongado, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del estado del paciente.

Lentes de contacto.

Las lentes de contacto pueden absorber cloruro de benzalconio, por lo que deben retirarse antes de aplicar Xalatan® y pueden colocarse nuevamente después de 15 minutos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se ha establecido la seguridad de este medicamento para su uso durante el embarazo. Su acción farmacológica representa un riesgo potencial para el curso del embarazo, para el feto o el recién nacido. Por ello, Xalatan® no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia.

El latanoprosta y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, por lo que las madres lactantes deben interrumpir el tratamiento con Xalatan® o suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Xalatan® tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Como con otros medicamentos, la instilación de gotas oftálmicas puede provocar visión borrosa temporal. Hasta que este efecto desaparezca, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación recomendada para adultos, incluidas las personas de edad avanzada.

Dosificación recomendada: 1 gota en el ojo afectado una vez al día. Se alcanza el efecto óptimo cuando el medicamento Xalatan® se administra por la tarde.

No se debe administrar Xalatan® con más frecuencia que una vez al día, ya que se ha demostrado que un uso más frecuente reduce la eficacia en la reducción de la presión intraocular.

Si se omite una dosis, se debe continuar el tratamiento aplicando la siguiente dosis en el momento habitual.

Vía de administración.

Como con cualquier colirio, para reducir la posible absorción sistémica tras la instilación, se recomienda presionar el saco lagrimal en la zona del ángulo interno del ojo (oclusión de los puntos lagrimales) durante 1 minuto. Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar cada gota.

Antes de instilar el colirio, se deben retirar las lentes de contacto, las cuales pueden volver a colocarse 15 minutos después.

Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de acción local, estos deben administrarse con un intervalo de al menos 5 minutos.

Niños. Xalatan® puede administrarse a pacientes pediátricos con la misma dosis que en adultos.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en el grupo de edad inferior a 1 año son muy limitados (4 pacientes) (ver sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos disponibles sobre su uso en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

En niños de 0 a 3 años de edad, que principalmente padecen glaucoma congénito primario, el tratamiento quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo el método de primera línea.

No se ha establecido la seguridad a largo plazo del uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

Síntomas.

Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otros efectos adversos oculares tras la sobredosis con Xalatan®.

Tratamiento.

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental del medicamento Xalatan®. Un frasco contiene 125 µg de latanoprost. Más del 90 % se metaboliza en el primer paso hepático. Una infusión intravenosa de latanoprost en dosis de 3 µg/kg en voluntarios sanos no provocó síntomas, mientras que en dosis de 5,5–10 µg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga excesiva, sofocos y sudoración.

Sin embargo, al administrar localmente en el ojo dosis de latanoprost hasta 7 veces superiores a la dosis clínica de Xalatan®, no se observó broncoespasmo en pacientes con asma bronquial moderada.

En caso de sobredosis con Xalatan®, debe administrarse tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

La mayoría de los eventos adversos están relacionados con los órganos de la vista. En un estudio abierto de 5 años con latanoprost, se registró un cambio en la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (ver sección «Precauciones de uso»). Otros eventos adversos oftalmológicos suelen ser temporales y ocurren tras la instilación del medicamento.

Los eventos adversos se clasifican por categorías según la frecuencia con la que ocurren: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raras (< 1/10000), desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Raras: queratitis herpética*§.

Alteraciones del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea*; vértigo*.

Alteraciones oculares

Muy frecuentes: hiperpigmentación del iris; hiperemia leve o moderada de la conjuntiva; irritación ocular (escozor con sensación de «arena en el ojo», picor, escozor y sensación de cuerpo extraño en el ojo); cambios en los párpados y en el vello de los párpados (aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas).

Frecuentes: queratitis punteada, principalmente asintomática; blefaritis; dolor ocular; fotofobia; conjuntivitis*.

Poco frecuentes: edema de párpado; sequedad ocular; queratitis*; visión borrosa; edema macular, incluyendo edema macular quístico*; uveítis*.

Poco frecuentes: edema de párpado; sequedad ocular; queratitis*; visión borrosa; edema macular, incluyendo edema macular quístico*; uveítis*.

Raras: iritis*; edema corneal*; erosión corneal; edema periorbitario; triquiasis*; distiquiasis; quiste del iris*§; reacción cutánea local en los párpados; oscurecimiento de la piel palpebral de los párpados; pemphigidoide de la conjuntiva ocular*§.

Muy raras: cambios periorbitarios y en los párpados que conducen al acentuamiento del pliegue palpebral.

Alteraciones del sistema cardiaco

Poco frecuentes: angina de pecho; taquicardia*.

Muy raras: angina de pecho inestable.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino

Poco frecuentes: asma bronquial*; disnea*.

Raras: empeoramiento del asma bronquial.

Alteraciones gastrointestinales

Poco frecuentes: náuseas*; vómitos*.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: prurito.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Poco frecuentes: mialgia*, artralgia*.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración

Poco frecuentes: dolor en el pecho*.

* Reacción adversa al medicamento detectada en el período poscomercialización.

§ La frecuencia de la reacción adversa al medicamento se evaluó según la «regla del tres».

Existen informes muy raros de casos de calcificación corneal asociados con el uso de colirios que contienen fosfato en algunos pacientes con la córnea previamente muy dañada.

Pediátrico.

En dos estudios clínicos de corta duración (≤ 12 semanas) que incluyeron a 93 pacientes pediátricos (25 y 68), el perfil de seguridad del medicamento fue similar al de los adultos y no se detectaron nuevos eventos adversos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos de pacientes pediátricos también fueron similares (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En pacientes pediátricos, los eventos adversos más frecuentes que en adultos fueron: nasofaringitis y aumento de la temperatura corporal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación riesgo/beneficio del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios cualificados que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura de 2–8 °C en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños. Tras la primera apertura, conservar el frasco a una temperatura no superior a 25 °C y utilizarlo dentro de las 4 semanas.

Envase. 2,5 ml en un frasco de polietileno. 1 frasco en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pfizer Manufacturing Belgium/Pfizer Manufacturing Belgium.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica/Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.