Vitaprompt®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VITAPROMPT®

Composizione:

Principio attivo: cianocobalamina;

1 ml di soluzione contiene 1000 mcg di cianocobalamina (vitamina B12);

Eccipienti: cloruro di sodio, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione rossa trasparente.

Gruppo farmacoterapico. Agenti antianemici. Cianocobalamina.

Codice ATC B03B A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La vitamina B12, in quanto cofattore del gruppo prostetico della metilmalonil-CoA mutasi, è necessaria per la conversione dell'acido propionico in acido succinico. Inoltre, come l'acido folico, la vitamina B12 partecipa alla formazione di gruppi metilici labili che vengono trasferiti ad altri accettori di metile attraverso i processi di transmetilazione. La vitamina influisce anche sulla sintesi degli acidi nucleici, in particolare durante l'ematopoiesi, e su altri processi di maturazione cellulare.

Disponibilità e copertura del fabbisogno

A scopo terapeutico, la vitamina B12 viene utilizzata sotto forma di cianocobalamina (idrossocobalamina e acetato di idrossocobalamina). Queste due forme sono "profarmaci" che nell'organismo vengono convertiti nelle forme attive: metilcobalamina e 5'-adenosilcobalamina.

L'organismo umano non è in grado di sintetizzare autonomamente la vitamina B12 e deve assumerla attraverso l'alimentazione. Gli alimenti che contengono vitamina B12 sono fegato, reni, cuore, pesce, ostriche, latte, tuorli d'uovo e carne.

La vitamina B12 viene assorbita principalmente nell'intestino tenue, ma solo se precedentemente legata al fattore intrinseco, una glicoproteina prodotta nello stomaco. Nell'organismo viene immagazzinata solo la quantità di vitamina B12 necessaria a soddisfare il fabbisogno giornaliero, pari a circa 1 mcg.

Carenza

Un ridotto o assente assorbimento della vitamina B12, protratto per molti anni, porta all'insorgenza di sintomi da carenza quando le concentrazioni plasmatiche di vitamina B12 scendono al di sotto di 200 pg/ml. Dal punto di vista ematologico si osservano alterazioni del profilo ematico, manifestate come anemia megaloblastica. Dal punto di vista neurologico, la carenza si manifesta con sintomi a carico del sistema nervoso periferico e centrale. I segni di polineuropatia possono comparire insieme a lesioni del midollo spinale e disturbi psichici. I primi segni di carenza sono affaticamento, pallore, formicolio alle mani e ai piedi, andatura instabile e riduzione della forza fisica.

Farmacocinetica.

La vitamina B12 viene assorbita attraverso due vie:

• L'assorbimento attivo nell'intestino tenue richiede la presenza del fattore intrinseco di Castle. Il trasporto della vitamina B12 ai tessuti richiede il legame con i transcobalamini, che sono beta-globuline del plasma sanguigno.
• Indipendentemente dal fattore intrinseco di Castle, la vitamina può comunque raggiungere il sangue attraverso diffusione passiva attraverso il tratto gastrointestinale o attraverso le mucose. Approssimativamente dall'1 al 3% (in funzione della dose) della quantità assunta per via orale raggiunge il sangue.

Studi condotti su volontari sani hanno dimostrato che mediamente viene assorbito un massimo di 1,5 mcg di vitamina B12 da dosi orali (superiori a 5 mcg) grazie al fattore intrinseco di Castle. In pazienti con anemia perniciosa, si è osservato un massimo del 1% di assorbimento dopo somministrazione orale di 100 mcg di vitamina B12 o più.

La vitamina B12 presente nell'organismo viene immagazzinata in depositi, il principale dei quali si trova nel fegato. La quantità di vitamina B12 necessaria per il fabbisogno giornaliero è molto bassa, pari a circa 1 mcg; il tasso di turnover della vitamina B12 è di 2,5 mcg. Il tempo biologico di dimezzamento è di circa 1 anno. Ogni giorno vengono trasformati in metaboliti 2,55 mcg di vitamina B12, pari allo 0,051% delle riserve totali nell'organismo.

La vitamina B12 viene principalmente escreta con la bile e fino a 1 mcg viene riassorbito attraverso la circolazione enteropatica. Quando la capacità di accumulo dell'organismo viene superata a causa di dosi elevate, specialmente dopo somministrazione parenterale, la frazione non assorbita viene eliminata con le urine.

Il livello di vitamina B12 nel plasma sanguigno fornisce informazioni sulle riserve di vitamina B12 nell'organismo. In un organismo sano privato di qualsiasi apporto di vitamina B12, dopo un periodo compreso tra 3 e 5 anni si raggiungono valori critici, indicativi di carenza vitaminica.

Dal 50 al 90% di una dose intramuscolare o endovenosa di 0,1-1 mg di cianocobalamina viene escreta con le urine entro 48 ore; l'escrezione urinaria avviene più rapidamente dopo somministrazione endovenosa. Al contrario, dopo l'uso di idrossocobalamina si osservano livelli sierici più prolungati: solo dal 16 al 66% della dose viene ritrovato nell'urina entro 72 ore, con un picco massimo di idrossocobalamina dopo 24 ore.

Tuttavia, si ritiene che questo effetto svanisca entro un mese di trattamento prolungato; pertanto, non vi sono differenze significative nel profilo di assorbimento e accumulo tra idrossocobalamina e cianocobalamina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carenza di vitamina B12 che non può essere compensata con un’adeguata dieta.

Carenza di vitamina B12 che può manifestarsi con le seguenti patologie:

• anemia macrocitica ipercromica megaloblastica (anemia perniciosa, malattia di Addison-Biermer);
• mielosi funicolare.

Carenza di vitamina B12 confermata in laboratorio, che può insorgere per i seguenti motivi:

• esclusione dalla dieta di alimenti di origine animale (ad esempio, a causa di una dieta vegetariana rigorosa);
• alterato assorbimento dei nutrienti nell’intestino tenue, sindrome da malassorbimento dovuta a:
• insufficiente produzione del fattore intrinseco;
• malattie della porzione terminale dell’ileo, ad es. sprue;
• infezione da tenia del pesce;
• sindrome dell’intestino cieco;
• alterazioni congenite del trasporto della vitamina B12.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale indicati nella sezione «Composizione».

Neoplasie, salvo i casi associati ad anemia e carenza di vitamina B12. Malattie tromboemboliche acute. Angina pectoris instabile di alto grado funzionale.

Precauzioni particolari di sicurezza.

I medicinali per somministrazione parenterale devono essere ispezionati visivamente prima dell’uso. Utilizzare soltanto soluzioni limpide, libere da particelle.

La soluzione iniettabile è destinata all’uso monouso. Deve essere utilizzata immediatamente dopo l’apertura della fiala. Eventuali residui non utilizzati devono essere smaltiti.

La soluzione iniettabile può essere miscelata con soluzione fisiologica isotonica per ottenere una soluzione per infusione. La scelta del volume di infusione adatto al paziente per somministrazione endovenosa è effettuata dal medico in base alla dose necessaria (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Per motivi di stabilità, la soluzione iniettabile non deve essere diluita a una concentrazione inferiore a 2,00 mcg di cianocobalamina/ml.

La stabilità fisico-chimica della soluzione iniettabile è stata dimostrata fino a una diluizione massima di 2,00 mcg di cianocobalamina/ml in soluzione fisiologica isotonica (corrispondente a 1 ml di soluzione iniettabile in un massimo di 500 ml di soluzione fisiologica isotonica), a temperatura ambiente (fino a 25 °C) e protetta dalla luce, per un periodo massimo di 24 ore.

Nella preparazione di miscele con soluzioni per infusione, si deve evitare la contaminazione da microrganismi.

Nel caso di associazione con soluzioni per infusione, è necessario seguire le informazioni fornite dal produttore riguardo a tali soluzioni, inclusa la compatibilità, le controindicazioni, gli effetti indesiderati e le interazioni.

La soluzione iniettabile non deve essere miscelata con altri medicinali, solventi o soluzioni per infusione, eccetto quelli elencati.

I medicinali non utilizzati o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti nazionali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Aminoglicosidi, salicilati, farmaci antiepilettici, colchicina, preparati di potassio riducono l’assorbimento del medicinale e ne influenzano la cinetica.

L’assunzione contemporanea con kanamicina, neomicina, polimixine, tetracicline riduce l’assorbimento della cianocobalamina.

Farmaceuticamente incompatibile con acido ascorbico, sali di metalli pesanti (inattivazione della cianocobalamina); bromuro di tiamina, piridossina, riboflavina (l’ione cobalto presente nella molecola della cianocobalamina degrada altre vitamine).

Tiamina – aumenta il rischio di reazioni allergiche indotte dalla tiamina.

Cloramfenicolo – riduce la risposta emopoietica al medicinale.

Contraccettivi orali – riducono la concentrazione di cianocobalamina nel sangue.

Caratteristiche d'uso.

Durante il periodo di terapia è necessario controllare i parametri del sangue periferico: al 5°-8° giorno dall'inizio del trattamento determinare il contenuto di reticolociti e la concentrazione di ferro. Il numero di eritrociti e l'emoglobina, così come l'indice di colore, devono essere controllati per 1 mese da 1 a 2 volte alla settimana, successivamente da 2 a 4 volte al mese. La remissione si ottiene con l'aumento del numero di eritrociti fino a 4,0–4,5*1012/l, il raggiungimento di dimensioni normali degli eritrociti, la scomparsa dell'anasia e della poichilocitosi e la normalizzazione del contenuto di reticolociti dopo la crisi reticolocitaria. Dopo il raggiungimento della remissione ematologica, il controllo del sangue periferico deve essere effettuato non meno di una volta ogni 4-6 mesi.

In caso di tendenza allo sviluppo di leuco- ed eritrocitosi, la dose del medicinale deve essere ridotta o il trattamento temporaneamente sospeso.

Non è possibile associare la cianocobalamina con farmaci che aumentano la coagulazione del sangue.

Durante il trattamento è necessario prestare cautela e monitorare la coagulazione del sangue nei soggetti con tendenza alla formazione di trombi e nei pazienti affetti da angina pectoris.

Vitaprompt®, soluzione iniettabile, contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di Vitaprompt®, soluzione iniettabile, non è raccomandato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Vitaprompt®, soluzione iniettabile, non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare altri macchinari.

Mode di somministrazione e dosi.

Dosaggio

All'inizio del trattamento si somministra 1 fiala di medicinale Vitaprompt®, soluzione iniettabile, (equivalente a 1000 mcg di cianocobalamina) due volte alla settimana per le prime settimane successive alla diagnosi.

In caso di confermato alterato assorbimento della vitamina B12 a livello intestinale, si somministra 1000 mcg di cianocobalamina una volta al mese.

Con buona tollerabilità, la durata del trattamento non è limitata. Se è dimostrata un'alterazione dell'assorbimento intestinale della vitamina B12, di norma la vitamina B12 viene somministrata per tutta la vita.

Modalità di somministrazione

I medicinali per somministrazione parenterale devono essere ispezionati visivamente prima dell'uso. Devono essere utilizzate esclusivamente soluzioni limpide, prive di particelle.

Vitaprompt®, soluzione iniettabile, viene generalmente somministrato per via intramuscolare. Tuttavia, può essere somministrato anche lentamente per via endovenosa o sottocutanea.

Per informazioni sulla compatibilità di Vitaprompt®, soluzione iniettabile, con altri medicinali, vedere il paragrafo «Precauzioni particolari di sicurezza».

Popolazione pediatrica

Dati clinici insufficienti.

Sovradosaggio.

La vitamina B12 ha un ampio indice terapeutico. Non sono noti fenomeni di intossicazione o di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Disturbi gastrointestinali: diarrea.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acne, eruzioni bollose, nausea, sudorazione, alterazioni del metabolismo delle purine, ipokaliemia.

Disturbi del sistema cardiaco: tachicardia, dolore toracico, insufficienza cardiaca congestizia, trombosi delle vene periferiche, bassa pressione arteriosa, arresto cardiaco.

Disturbi ematologici: ipercoagulabilità.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: malessere, febbre; nel sito di iniezione: iperemia, prurito, dolore, edema, indurimento e necrosi.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, compresi manifestazioni cutanee come iperemia, orticaria, eruzioni cutanee, prurito, dermatite, edemi, incluso edema di Quincke; disturbi respiratori, come attacchi di asfissia; molto raramente (< 1/10 000) si possono verificare reazioni anafilattiche o anafilattoidi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: molto raramente (< 1/10 000) sono stati osservati acne, eczema e orticaria.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https//aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare le fiale nel confezionamento primario per proteggerle dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

A causa dell’instabilità della vitamina B12 e della conseguente possibile perdita di efficacia, la soluzione iniettabile non deve essere miscelata con altri medicinali, eccetto la soluzione iniettabile indicata nella sezione «Precauzioni particolari di sicurezza».

Confezionamento.

1 ml di soluzione in fiala; 5 fiale per confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Muenchener Strasse 15, Brehna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.