Vitaprompt®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento VITAPROMPT®

Composición:

Principio activo: cianocobalamina;

1 ml de solución contiene 1000 mcg de cianocobalamina (vitamina B12);

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución roja transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antieméticos. Cianocobalamina.

Código ATC B03B A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Como cofactor del grupo prostético de la metilmalonil-CoA mutasa, la vitamina B12 es necesaria para la conversión del ácido propiónico en ácido succínico. Además, al igual que el ácido fólico, la vitamina B12 participa también en la formación de grupos metilo lábiles que se transfieren a otros aceptores de metilo mediante procesos de transmetilación. La vitamina también influye en la síntesis de ácidos nucleicos, especialmente durante la hematopoyesis, así como en otros procesos de maduración celular.

Disponibilidad y cobertura de necesidades

Con fines terapéuticos, la vitamina B12 se utiliza en forma de cianocobalamina (así como hidroxocobalamina e hidroxocobalamina acetato). Estas dos formas son «pró-fármacos» que en el organismo se transforman en las formas activas: metilcobalamina y 5-adenosilcobalamina.

El organismo humano no es capaz de sintetizar por sí mismo la vitamina B12 y debe obtenerla a través de la alimentación. Los alimentos que contienen vitamina B12 son el hígado, los riñones, el corazón, el pescado, las ostras, la leche, las yemas de huevo y la carne.

La vitamina B12 se absorbe principalmente en el intestino delgado, pero únicamente si previamente se ha unido al factor intrínseco, un glucoproteína producida en el estómago. En el organismo se almacena únicamente la cantidad de vitamina B12 necesaria para cubrir las necesidades diarias, que es de aproximadamente 1 µg.

Déficit

Una absorción deficiente o ausente de vitamina B12, que persista durante varios años, conduce a la aparición de síntomas de deficiencia cuando las concentraciones plasmáticas de vitamina B12 descienden por debajo de 200 pg/ml. Desde el punto de vista hematológico, se observan alteraciones en el perfil sanguíneo, manifestadas como anemia megaloblástica. Desde el punto de vista neurológico, el déficit se manifiesta con síntomas a nivel del sistema nervioso periférico y central. Pueden aparecer signos de polineuropatía junto con lesión de la médula espinal y trastornos psíquicos. Los signos precoces de deficiencia incluyen fatiga, palidez, hormigueo en manos y pies, inestabilidad al caminar y disminución de la fuerza física.

Farmacocinética.

La vitamina B12 se absorbe por dos vías:

• La absorción activa en el intestino delgado requiere la presencia del factor intrínseco de Castle. El transporte de la vitamina B12 hacia los tejidos requiere su unión a las transcobalaminas, que son betaglobulinas del plasma sanguíneo.
• De forma independiente del factor intrínseco de Castle, la vitamina también puede pasar a la sangre mediante difusión pasiva a través del tracto gastrointestinal o a través de las membranas mucosas. Aproximadamente del 1 al 3 % (dependiendo de la dosis) de la cantidad administrada por vía oral llega a la sangre.

Estudios realizados con voluntarios sanos han demostrado que, en promedio, un máximo de 1,5 µg de vitamina B12 se absorbe de dosis orales (superiores a 5 µg) gracias al factor intrínseco de Castle. En pacientes con anemia perniciosa, se ha observado una absorción máxima del 1 % tras la administración oral de 100 µg o más de vitamina B12.

La vitamina B12 presente en el organismo se almacena en depósitos, siendo el hígado el más importante. La cantidad de vitamina B12 que se consume como necesidad diaria es muy baja, aproximadamente 1 µg, mientras que la velocidad de intercambio de la vitamina B12 es de 2,5 µg. El período biológico de semivida es de aproximadamente 1 año. Se transforman en metabolitos 2,55 µg de vitamina B12 por día, lo que equivale al 0,051 % de las reservas totales del organismo.

La vitamina B12 se excreta principalmente por la bilis y hasta 1 µg se reabsorbe mediante la circulación enterohepática. Cuando la capacidad de almacenamiento del organismo se supera debido a dosis elevadas, especialmente tras administración parenteral, la fracción no absorbida se elimina por orina.

El nivel de vitamina B12 en plasma proporciona información sobre el estado de los depósitos de vitamina B12 en el organismo. Si un organismo sano queda privado de cualquier aporte de vitamina B12, se alcanzarán valores críticos tras un período de entre 3 y 5 años, lo que indica un estado de deficiencia vitamínica.

Entre el 50 y el 90 % de una dosis intramuscular o intravenosa de cianocobalamina comprendida entre 0,1 y 1 mg se excreta por orina en las primeras 48 horas, siendo la excreción urinaria más rápida tras la administración intravenosa. Por otro lado, tras la administración de hidroxocobalamina se observan niveles séricos más prolongados, detectándose únicamente entre el 16 y el 66 % de la dosis en orina durante las primeras 72 horas, con un pico máximo de hidroxocobalamina a las 24 horas.

Sin embargo, se considera que este efecto desaparece como máximo al mes de tratamiento continuo, por lo que no existen diferencias significativas en el perfil de absorción y acumulación entre la hidroxocobalamina y la cianocobalamina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Deficiencia de vitamina B12 que no puede compensarse mediante una dieta adecuada.

Deficiencia de vitamina B12 que puede manifestarse mediante las siguientes enfermedades:

• Anemia megaloblástica macrocítica hipercrómica (anemia perniciosa, enfermedad de Addison-Biermer);
• Mielosis funicular.

Deficiencia de vitamina B12 confirmada por laboratorio, que puede presentarse por las siguientes causas:

• Exclusión de la dieta de productos de origen animal (por ejemplo, debido a una dieta vegetariana estricta);
• Alteración en la absorción de nutrientes en el intestino delgado, síndrome de malabsorción debido a:
  • producción insuficiente del factor intrínseco;
  • enfermedades del segmento distal del íleon, por ejemplo, enfermedad celíaca (sprue);
  • infección por tenia del pescado (Diphyllobothrium latum);
  • síndrome del asa ciega;
  • alteraciones congénitas del transporte de la vitamina B12.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento mencionados en la sección «Composición».

Neoplasias, excepto en casos asociados con anemia y deficiencia de vitamina B12. Enfermedades tromboembólicas agudas. Angina de pecho inestable de alto grado funcional.

Precauciones especiales.

Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su uso. Solo deben utilizarse soluciones transparentes y libres de partículas.

La solución inyectable está destinada únicamente para uso único. Debe administrarse inmediatamente después de abrir la ampolla. Cualquier resto no utilizado debe desecharse.

La solución inyectable puede mezclarse con solución fisiológica isotónica para obtener una solución para infusión. La elección del volumen de infusión adecuado para el paciente para administración intravenosa será determinada por el médico, considerando la dosis necesaria (ver sección «Posología y forma de administración»).

Por razones de estabilidad, la solución inyectable no debe diluirse por debajo de una concentración de 2,00 mcg de cianocobalamina/ml.

La estabilidad físico-química de la solución inyectable ha sido demostrada hasta una dilución máxima de 2,00 mcg de cianocobalamina/ml en solución fisiológica isotónica (equivalente a 1 ml de solución inyectable en un máximo de 500 ml de solución fisiológica isotónica), a temperatura ambiente (hasta 25 °C) y protegida de la luz durante un período de 24 horas.

Al preparar mezclas con soluciones para infusión, debe evitarse la contaminación por microorganismos.

En caso de combinación con soluciones para infusión, debe seguirse la información proporcionada por el fabricante correspondiente sobre sus soluciones para infusión, incluyendo compatibilidad, contraindicaciones, reacciones adversas e interacciones.

La solución inyectable no debe mezclarse con otros medicamentos, disolventes o soluciones para infusión, excepto los mencionados anteriormente.

Los medicamentos no utilizados o los residuos deben desecharse de acuerdo con los requisitos nacionales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

• Aminoglucósidos, salicilatos, antiepilépticos, colchicina y preparaciones de potasio: disminuyen la absorción del medicamento e influyen en su cinética.

La administración concomitante con kanamicina, neomicina, polimixinas y tetraciclinas reduce la absorción de cianocobalamina.

Farmacéuticamente incompatible con ácido ascórbico y sales de metales pesados (inactivación de la cianocobalamina); con bromuro de tiamina, piridoxina y riboflavina (el ion cobalto presente en la molécula de cianocobalamina destruye otras vitaminas).

• Tiamina: se incrementa el riesgo de reacciones alérgicas provocadas por la tiamina.

• Cloranfenicol: disminuye la respuesta hematopoyética al medicamento.

• Anticonceptivos orales: reducen la concentración de cianocobalamina en sangre.

Características de uso.

Durante el período de tratamiento, es necesario controlar los parámetros de la sangre periférica: en el día 5-8 desde el inicio del tratamiento, determinar el contenido de reticulocitos y la concentración de hierro. La cantidad de eritrocitos, hemoglobina y el índice de color deben controlarse durante el primer mes 1-2 veces por semana, y posteriormente 2-4 veces por mes. La remisión se alcanza con el aumento del número de eritrocitos hasta 4,0–4,5*1012/l, la normalización del tamaño de los eritrocitos, la desaparición de anisocitosis y poiquilocitosis, y la normalización del contenido de reticulocitos tras la crisis reticulocitaria. Tras alcanzar la remisión hematológica, el control de la sangre periférica debe realizarse al menos una vez cada 4-6 meses.

Ante la tendencia al desarrollo de leucocitosis y eritrocitosis, la dosis del medicamento debe reducirse o la terapia debe suspenderse temporalmente.

No se debe administrar cianocobalamina junto con medicamentos que aumenten la coagulación sanguínea.

Durante el tratamiento, debe tenerse precaución y controlar la coagulación sanguínea en personas con predisposición a la formación de trombos y en pacientes con angina de pecho.

Vitaprompt®, solución inyectable, contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de Vitaprompt®, solución inyectable, no se recomienda durante el embarazo ni durante la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vitaprompt®, solución inyectable, no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Al comienzo del tratamiento, se administrará 1 ampolla del medicamento Vitaprompt®, solución inyectable, (equivalente a 1000 mcg de cianocobalamina) dos veces por semana durante las primeras semanas tras el diagnóstico.

En caso de confirmarse un trastorno de absorción de la vitamina B12 en el intestino, se administrará 1000 mcg de cianocobalamina una vez al mes.

Si se tolera bien, la duración del tratamiento no está limitada. Cuando existe un trastorno demostrado de absorción de la vitamina B12 en el intestino, normalmente la vitamina B12 debe administrarse de por vida.

Vía de administración

Los medicamentos para administración parenteral deben examinarse visualmente antes de su uso. Sólo deben utilizarse soluciones transparentes y libres de partículas.

Vitaprompt®, solución inyectable, generalmente se administra por vía intramuscular. No obstante, también puede administrarse lentamente por vía intravenosa o subcutánea.

Para instrucciones sobre compatibilidad de Vitaprompt®, solución inyectable, con otros medicamentos, véase la sección «Precauciones de uso».

Niños

Existen datos clínicos insuficientes.

Sobredosis.

La vitamina B12 tiene un amplio margen terapéutico. No se conocen casos de intoxicación ni de sobredosis.

Reacciones adversas.

Del sistema gastrointestinal: heces blandas.

Del metabolismo y trastornos nutricionales: acné, erupciones ampollares, náuseas, sudoración, alteraciones del metabolismo de las purinas, hipocaliemia.

Del sistema cardiocirculatorio: taquicardia, dolor en el área del corazón, insuficiencia cardíaca congestiva, trombosis de vasos periféricos, presión arterial baja, paro cardíaco.

De la sangre: hiperecoagulación.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: malestar general, fiebre; en el sitio de inyección: hiperemia, prurito, dolor, edema, induración y necrosis.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo manifestaciones cutáneas tales como hiperemia, urticaria, erupciones, prurito, dermatitis, edemas, incluyendo angioedema de Quincke; trastornos respiratorios, incluyendo ataques de asfixia; muy raramente (< 1/10 000) ocurren reacciones anafilácticas o anafilactoides.

De la piel y del tejido subcutáneo: muy raramente (< 1/10 000) se han observado acné, eccema y urticaria.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar las ampollas en su envase original para protegerlas de la luz. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Debido a la inestabilidad de la vitamina B12 y la posible pérdida de eficacia como consecuencia, el medicamento para inyección no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto la solución para inyección indicada en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase.

1 ml de solución en una ampolla; 5 ampollas por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. mibe GmbH Arzneimittel.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Muenchenstrasse 15, Brehna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.