Vitamina D3 Krka

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Vitamina D3 Krka (Vitamin D3 Krka)

Composizione:

Principio attivo: colecalciferolo;

Ogni compressa contiene 500 UI (12,5 µg) o 1000 UI (25 µg) di colecalciferolo (vitamina D3) sotto forma di concentrato di colecalciferolo (forma polverosa);

Eccipienti: contenuti nel concentrato di colecalciferolo: ascorbato di sodio, miscela racemica di tutti gli isomeri di alfa-tocoferolo, amido modificato, saccarosio, trigliceridi a catena media, biossido di silicio colloidale anidro;

mannitolo, sodio carbossimetilamido (tipo A), amido di mais, cellulosa microcristallina (tipo 102), talco, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 500 UI: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, leggermente biconvesse, con bordi smussati e incisione «1 D» su un lato;

compresse da 1000 UI: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, con incisione «2» su un lato. L'incisione «2» indica esclusivamente la differenza tra le diverse concentrazioni.

Gruppo farmacoterapeutico. Vitamine. Vitamina D ed analoghi. Colecalciferolo. Codice ATC A11CC05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Sebbene il colecalciferolo (vitamina D3) sia considerato una vitamina, dal punto di vista della sua formazione, regolazione fisiologica e meccanismo d'azione, esso può essere considerato un precursore di un ormone steroideo.

Il colecalciferolo viene sintetizzato nella pelle a partire dal 7-deidrocolesterolo sotto l'azione di raggi ultravioletti e viene trasformato nella sua forma biologicamente attiva (1,25-diidrocolecalciferolo, noto anche come 1,25(OH)2D3 o calcitriolo) attraverso due fasi di idrossilazione (vedi sezione «Farmacocinetica»). Può inoltre essere assunto con la dieta o come farmaco.

Mecanismo d'azione ed effetti farmacodinamici

La funzione principale del metabolita biologicamente attivo 1,25(OH)2D3 è mantenere l'equilibrio dei livelli di calcio e fosforo nel circolo sanguigno insieme all'ormone paratiroideo (PTH) e alla calcitonina. Il 1,25(OH)2D3 stimola l'assorbimento intestinale del calcio, il passaggio del calcio nell'osteide (pre-osso) e il rilascio di calcio dal tessuto osseo. Stimola inoltre il trasporto attivo e passivo dei fosfati, regola l'escrezione di calcio e fosfati attraverso la riassunzione tubulare e inibisce la secrezione di PTH da parte delle paratiroidi.

La carenza di vitamina D può portare al rachitismo (per mancata calcificazione dello scheletro) e all'osteomalacia (per decalcificazione delle ossa). Si verifica un aumento reversibile della secrezione di PTH. Questo iperparatiroidismo secondario aumenta il metabolismo a livello del tessuto osseo, il che può portare a fragilità e fratture ossee.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il colecalciferolo viene assorbito nell'intestino tenue. Studi hanno dimostrato che circa l'80% della dose somministrata viene assorbita. Grazie alle proprietà liposolubili della vitamina, l'assorbimento risulta più efficace in presenza di sali biliari.

Distribuzione

Il trasporto della vitamina D dalla pelle avviene tramite una proteina plasmatica specifica, chiamata proteina legante la vitamina D, mentre la vitamina D somministrata viene trasportata dai chilomicroni. Entro poche ore dall'assunzione o dalla sintesi cutanea, la vitamina D viene trasportata al fegato per la trasformazione oppure viene trasportata sotto forma di vitamina D o dei suoi metaboliti ai depositi. I principali siti di accumulo (depositi) sono il tessuto adiposo, il fegato e i muscoli.

Metabolismo

Il colecalciferolo viene attivato attraverso due fasi di idrossilazione. Nella prima fase, nel fegato, avviene l'idrossilazione dell'atomo di carbonio in posizione 25, formando la forma principale circolante di vitamina D, il 25-idrossicolecalciferolo. Questo metabolita non è biologicamente attivo a livello fisiologico. Il successivo passaggio di attivazione avviene nei reni, dove si forma la forma biologicamente attiva, il 1,25-diidrocolecalciferolo, mediante idrossilazione in posizione 1. Le concentrazioni plasmatiche normali di 25(OH)D, indicative di un adeguato livello di vitamina D, superano i 20–30 ng/ml (50–75 nmol/l), mentre la concentrazione plasmatica di 1,25(OH)2D3 è di circa 0,04 ng/ml (0,1 nmol/l).

Eliminazione

Il colecalciferolo e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente con la bile e le feci; solo piccole quantità vengono eliminate con le urine. Alcuni metaboliti del colecalciferolo vengono eliminati con il latte materno. Il 25(OH)D3 sierico ha un'emivita biologica media di circa 13-15 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Per la prevenzione della carenza di vitamina D nei bambini a partire dai 12 anni e negli adulti con accertato elevato rischio.
• Per il trattamento della carenza di vitamina D negli adulti.
• Come complemento alla terapia specifica dell'osteoporosi negli adulti con carenza di vitamina D o con accertato elevato rischio di carenza di vitamina D.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.

Ipercalcemia e/o ipercalciuria.

Insufficienza renale grave.

Ipervitaminosi D.

Calcolosi renale, nefrocalcinosi.

Pseudoparatiroidismo.

Sarcoidosi.

Tubercolosi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante con fenitoina o barbiturici può ridurre il livello di 25-idrossicolecalciferolo e aumentare la trasformazione in metaboliti inattivi attraverso l'induzione degli enzimi epatici, pertanto l'effetto terapeutico della vitamina D può risultare ridotto.

L'uso concomitante con glucocorticoidi può ridurre l'efficacia della vitamina D a causa dell'aumentato metabolismo.

Rifampicina e isoniazide possono aumentare il metabolismo della vitamina D, riducendone così l'efficacia.

Il ketoconazolo interferisce con l'attività della vitamina D inibendo la trasformazione della 25-idrossivitamina D in 1,25-diidrossivitamina D, operata dall'enzima renale 25-idrossivitamina-D-1-idrossilasi. L'effetto della vitamina D può quindi risultare ridotto.

L'uso concomitante con farmaci che alterano l'assorbimento dei grassi, come orlistat o resine a scambio ionico come la colestiramina, o lassativi come oli minerali, può ridurre l'assorbimento della vitamina D nel tratto gastrointestinale. Un effetto simile si verifica con l'uso concomitante di colecalciferolo e neomicina, riducendo così l'effetto della vitamina D.

I diuretici tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e portare a ipercalcemia. Pertanto, in caso di terapia concomitante prolungata, è necessario monitorare i livelli di calcio nel plasma sanguigno e nelle urine.

L'assunzione di vitamina D può potenziare l'effetto terapeutico e la tossicità della digitale e di altri glicosidi cardiaci a causa dell'aumento del livello di calcio (rischio di aritmie cardiache). È necessario effettuare regolarmente ECG e controllare i livelli di calcio nel plasma sanguigno e nelle urine, nonché determinare la concentrazione plasmatica di digossina o digitossina, se possibile.

La vitamina D contrasta l'effetto del trattamento dell'ipercalcemia con farmaci come calcitonina o bifosfonati (etidronato o pamidronato). Si raccomanda di sospendere l'assunzione di vitamina D in caso di ipercalcemia che richieda un trattamento attivo.

L'uso concomitante del medicinale Vitamina D3 Krka con metaboliti della vitamina D o con analoghi (ad esempio calcitriolo) è possibile solo eccezionalmente e previo controllo del livello di calcio nel siero ematico.

L'uso concomitante con medicinali contenenti alte dosi di calcio e fosforo aumenta il rischio di ipercalcemia. Si raccomanda un controllo regolare del livello di calcio nel siero ematico.

La vitamina D può potenziare l'assorbimento intestinale di alluminio e magnesio, aumentandone così il livello nel siero ematico. Si raccomanda di evitare un uso prolungato ed eccessivo di antiacidi contenenti alluminio o magnesio.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

È necessario tenere conto delle dosi del medicinale Vitamina D3 Krka nel caso in cui vengano prescritti altri medicinali contenenti vitamina D. Dosi aggiuntive di vitamina D o di calcio possono essere somministrate solo sotto controllo medico con monitoraggio dei livelli di calcio nel siero e nelle urine.

Non si devono superare le dosi raccomandate a causa del rischio di sviluppare ipervitaminosi.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, il colecalciferolo non viene metabolizzato normalmente; pertanto potrebbero essere necessarie altre forme di vitamina D.

Nel trattare pazienti con lieve o moderata compromissione della funzionalità renale con il medicinale Vitamina D3 Krka, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di calcio e fosfati. È necessario considerare il rischio di calcificazione dei tessuti molli.

Vitamina D3 Krka non deve essere assunta da persone con tendenza alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

Vitamina D3 Krka deve essere utilizzata con cautela nei seguenti pazienti:

• con alterato escrezione renale di calcio e fosfati,
• in associazione con diuretici tiazidici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»),
• pazienti immobilizzati,
• in associazione con glicosidi cardiaci a causa dell’aumentata tossicità di questi ultimi. In tali casi si raccomanda un controllo aggiuntivo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Tali pazienti presentano un rischio aumentato di sviluppare ipercalcemia; pertanto è necessario monitorare i livelli di calcio nel siero e nelle urine.

Vitamina D3 Krka non deve essere utilizzata:

• nei pazienti con sarcoidosi, a causa del rischio di trasformazione accelerata della vitamina D nei suoi metaboliti attivi;
• nei pazienti con pseudoparatiroidismo, poiché il fabbisogno di vitamina D può ridursi durante la fase di normale sensibilità alla vitamina D. In tali casi si raccomanda l’uso di derivati della vitamina D più facilmente controllabili.

Durante un trattamento prolungato con dosi superiori a 1000 UI (25 mcg) di colecalciferolo, è necessario monitorare i livelli di calcio nel siero e nelle urine e controllare la funzionalità renale, specialmente negli anziani e nei pazienti che assumono glicosidi cardiaci o diuretici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di ipercalcemia, segni di peggioramento della funzionalità renale o ipercalcituria (7,5 mmol (300 mg) di calcio/24 ore), la dose deve essere ridotta o il trattamento interrotto.

Il trattamento deve essere sospeso alla comparsa di sintomi di ipervitaminosi, come affaticamento, nausea, diarrea o poliuria. Poiché tali sintomi non sono specifici, è necessario consultare il medico per stabilire se possano essere correlati a un eccesso di vitamina D.

Si ritiene che l’assorbimento della vitamina D sia più efficace se assunto insieme ai grassi alimentari; pertanto, si raccomanda di assumere Vitamina D3 Krka dopo uno dei pasti principali.

È necessario considerare l’apporto di vitamina D proveniente da alimenti arricchiti con vitamina D.

Saccarosio

Se si è a conoscenza di un’intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Vitamina D3 Krka deve essere utilizzata con cautela in donne in gravidanza e in quelle che allattano al seno.

Un adeguato apporto di vitamina D è necessario durante la gravidanza e l’allattamento. Si raccomanda di monitorare l’apporto di vitamina D.

Gravidanza

I dati sull’uso del colecalciferolo durante la gravidanza sono limitati.

Attualmente non esistono dati sull’esistenza di rischi legati all’uso della dose massima giornaliera di 600 UI (15 mcg di colecalciferolo). Tuttavia, la vitamina D deve essere somministrata con cautela durante la gravidanza e solo in caso di carenza. La dose giornaliera non deve superare le 500 UI, salvo diversa indicazione del medico.

È necessario evitare l’uso prolungato di alte dosi di vitamina D durante la gravidanza, poiché un’ipercalcemia prolungata conseguente potrebbe influire negativamente sullo sviluppo fisico e psichico del feto, causando stenosi aortica sopravalvolare e retinopatia nel neonato.

Allattamento

La vitamina D e i suoi metaboliti passano nel latte materno. Ciò deve essere tenuto in considerazione nel caso di alimentazione complementare di neonati allattati al seno. Non sono state osservate manifestazioni di sovradosaggio nei neonati di madri che assumevano vitamina D.

Fertilità

Negli studi sull’effetto del colecalciferolo sulla funzione riproduttiva e sulla fertilità non sono stati osservati effetti. Il rapporto beneficio/rischio potenziale nell’uomo rimane sconosciuto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Vitamina D3 Krka non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia

Prevenzione della carenza di vitamina D nei bambini a partire dai 12 anni e negli adulti con alto rischio accertato

Adulti

La dose giornaliera raccomandata per gli adulti è di 500–1000 UI di vitamina D (12,5–25 mcg di colecalciferolo), corrispondente a 1–2 compresse del medicinale Vitamina D3 Krka da 500 UI oppure a 1 compressa da 1000 UI al giorno.

Bambini

La dose giornaliera raccomandata per i bambini a partire dai 12 anni è di 500–1000 UI di vitamina D (12,5–25 mcg di colecalciferolo), corrispondente a 1–2 compresse del medicinale Vitamina D3 Krka da 500 UI oppure a 1 compressa da 1000 UI al giorno.

Trattamento della carenza di vitamina D negli adulti

Il trattamento per questa indicazione deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di un medico.

La dose deve essere stabilita in base alla gravità della condizione, al livello desiderato di 25-idrossivitamina D e alla risposta individuale del paziente al trattamento.

In generale, si applicano le seguenti raccomandazioni per la posologia:

Inizio del trattamento (6–12 settimane)

Populatione per età	Dose giornaliera di colecalciferolo	Dose del medicinale Vitamina D3 Krka
		Compresse da 500 UI	Compresse da 1000 UI
Adulti	4000 UI di vitamina D (100 mcg di colecalciferolo)	8 compresse al giorno	4 compresse al giorno

Dose di mantenimento

Tranche di età	Dose giornaliera di colecalciferolo	Dose del medicinale Vitamina D3 Krka
		Compresse da 500 U.I.	Compresse da 1000 U.I.
Adulti	1500–2000 U.I. di vitamina D (37,5–50 mcg di colecalciferolo)	3–4 compresse al giorno	2 compresse al giorno

Come supplemento alla terapia specifica dell'osteoporosi negli adulti con carenza di vitamina D o con alto rischio accertato di carenza di vitamina D

La dose giornaliera raccomandata è di 1000 UI di vitamina D (25 mcg di colecalciferolo), corrispondente a 2 compresse da 500 UI del medicinale Vitamina D3 Krka oppure a 1 compressa da 1000 UI.

I pazienti devono assumere calcio in aggiunta se l'apporto dietetico è insufficiente.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna modifica della dose, tuttavia si deve tenere conto della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale

Vitamina D3 Krka deve essere usata con cautela nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata.

È controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Non è necessaria alcuna modifica della dose.

Durante un trattamento prolungato con dosi superiori a 1000 UI di vitamina D (25 mcg di colecalciferolo), si deve monitorare il livello di calcio nel siero e nelle urine, nonché la funzionalità renale. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose in base al livello di calcio nel siero (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

La compressa deve essere deglutita con un bicchiere d'acqua. Vitamina D3 Krka può essere assunta indipendentemente dai pasti, ma si raccomanda di assumerla dopo uno dei pasti principali.

Popolazione pediatrica

Vitamina D3 Krka è indicato nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio

Uno svradosaggio di vitamina D può causare ipercalcemia. Quando la dose somministrata supera il fabbisogno dell'organismo, le concentrazioni sieriche del metabolita attivo non aumentano, poiché un meccanismo di feedback negativo limita l'attivazione metabolica quando l'assunzione supera il fabbisogno corporeo.

Sintomi

Dosi elevate di vitamina D possono causare ipercalcemia: da un aumento asintomatico del calcio sierico fino al sindrome ipercalcemico potenzialmente letale. I sintomi dell'intossicazione sono aspecifici e possono includere affaticamento, debolezza muscolare, anoressia, perdita di peso, nausea, vomito, stitichezza, diarrea, poliuria, pancreatite, nicturia, sudorazione, cefalea, sete, disidratazione, ipertensione, sonnolenza, vertigini, irrequietezza, irritabilità, disturbi psichici, depressione, piressia. I dati biochimici tipici includono ipercalcemia, ipercalciuria e livelli elevati di 25-idrossivitamina D. In casi gravi può insorgere aritmia, mentre un'ipercalcemia estrema può portare addirittura al coma o alla morte. Conseguenze di un'ipercalcemia persistente includono nefrolitiasi, nefrocalcinosi, alterazione della funzionalità renale fino all'insufficienza renale e calcificazione dei tessuti molli (ad esempio cuore, vasi, reni). La sensibilità individuale alla vitamina D varia notevolmente. I neonati e i bambini sono più sensibili agli effetti tossici.

I pazienti sottoposti a trattamento prolungato con dosi elevate devono essere informati sui sintomi di un possibile sovradosaggio.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio, l'assunzione di vitamina D da qualsiasi fonte deve essere interrotta. Si raccomanda la reidratazione del paziente. Si raccomanda una dieta povera in calcio e fosforo. Si deve prendere in considerazione la possibilità di trattare con glucocorticoidi, diuretici dell'ansa, calcitonina o bifosfonati, a seconda della gravità dell'ipercalcemia. I bifosfonati orali o endovenosi si sono dimostrati efficaci nel trattamento del sovradosaggio di vitamina D.

L'ipercalcemia può persistere per un periodo prolungato dopo il sovradosaggio di vitamina D. È necessario monitorare il paziente per il rischio di intossicazione ricorrente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati generalmente non si verificano quando il medicinale viene utilizzato alle dosi raccomandate. In caso di ipersensibilità individuale al prodotto, che si verifica raramente, o a seguito dell'uso di dosi molto elevate per un periodo prolungato, può manifestarsi ipervitaminosi D.

Gli effetti indesiderati sono riportati in base agli organi e ai sistemi in ordine di frequenza.

Le categorie di frequenza sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥1/100 — <1/10); non comune (≥1/1000 — <1/100); raro (≥1/10000 — <1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: ipercalcemia, ipercalciuria.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Raro: prurito, eruzione cutanea e orticaria.

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito non è nota, poiché non sono stati condotti studi clinici su larga scala che permettano di valutarne la frequenza.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio

Aritmia, ipertensione arteriosa.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche, angioedema e dispnea.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Ipercolesterolemia, perdita di peso corporeo, polidipsia, sudorazione aumentata.

Disturbi del sistema nervoso

Cefalea, sonnolenza.

Disturbi gastrointestinali

Perdita di appetito, secchezza orale, stitichezza, meteorismo, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, dispepsia, pancreatite.

Disturbi del sistema urinario

Aumento dei livelli di calcio nel sangue e/o nelle urine, litiasi urinaria e calcificazione dei tessuti, uremia, poliuria.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico

Mialgia, artralgia, debolezza muscolare.

Disturbi dell'organo della vista

Congiuntivite, fotofobia.

Disturbi del sistema epatobiliare

Aumento dell'attività delle aminotransferasi.

Disturbi psichiatrici

Diminuzione della libido, alterazioni psichiche, depressione.

Sono stati inoltre segnalati casi di rinite, ipertermia.

Segnalazione degli effetti indesiderati previsti

La segnalazione degli effetti indesiderati sospettati dopo l'immissione in commercio del medicinale è molto importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Le informazioni su qualsiasi effetto indesiderato sospettato devono essere segnalate secondo le disposizioni previste dalla normativa vigente.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 3, 6, 9 o 18 blister in una confezione.

Categoria di rilascio.

n. 30, n. 60 — senza ricetta medica.

n. 90, n. 180 — su ricetta medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.