Vitamina D3 Krka

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VITAMINA D3 KRKA (VITAMIN D3 KRKA)

Composición:

Principio activo: colecalciferol;

Cada tableta contiene 500 UI (12,5 mcg) o 1000 UI (25 mcg) de colecalciferol (vitamina D3) en forma de concentrado de colecalciferol (forma en polvo);

Sustancias auxiliares: incluidas en el concentrado de colecalciferol: ascorbato sódico, mezcla racémica de todos los isómeros de alfa-tocoferol, almidón modificado, sacarosa, triglicéridos de cadena media, dióxido de silicio coloidal anhidro;

manitol, carboximetilalmidón sódico (tipo A), almidón de maíz, celulosa microcristalina (tipo 102), talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 500 UI: tabletas redondas blancas o casi blancas, ligeramente biconvexas, con bordes biselados y grabado «1 D» en un lado;

Tabletas de 1000 UI: tabletas redondas blancas o casi blancas, biconvexas, con grabado «2» en un lado. La marca grabada «2» indica únicamente la diferencia entre las distintas concentraciones.

Grupo farmacoterapéutico. Vitaminas. Vitamina D y análogos. Colecalciferol. Código ATC A11CC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Aunque el colecalciferol (vitamina D3) se considera una vitamina, desde el punto de vista de su formación, regulación fisiológica y mecanismo de acción, puede considerarse un precursor de una hormona esteroidea.

El colecalciferol se sintetiza en la piel a partir del 7-deshidrocolesterol bajo la acción de los rayos ultravioleta y se transforma en su forma biológicamente activa (1,25-dihidroxicolecalciferol, también conocido como 1,25(OH)2D3 o calcitriol) mediante dos etapas de hidroxilación (véase la sección «Farmacocinética»). Asimismo, puede ingresar al organismo junto con los alimentos o como medicamento.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

La función principal del metabolito biológicamente activo 1,25(OH)2D3 consiste en mantener el equilibrio de los niveles de calcio y fósforo en la circulación sanguínea junto con la hormona paratiroidea (PTH) y la calcitonina. El 1,25(OH)2D3 estimula la absorción de calcio en el intestino, la penetración del calcio en el osteoide (pretejido óseo) y la liberación de calcio desde el tejido óseo. Asimismo, estimula el transporte activo y pasivo de fosfatos, regula la excreción de calcio y fosfatos mediante la reabsorción tubular y suprime la secreción de PTH por las glándulas paratiroides.

La deficiencia de vitamina D puede provocar raquitismo (debido a la falta de calcificación del esqueleto) y osteomalacia (debido a la descalcificación ósea). Se produce un aumento reversible en la secreción de PTH. Esta hiperparatiroidismo secundario incrementa el metabolismo en el tejido óseo, lo que puede provocar fragilidad ósea y fracturas.

Farmacocinética.

Absorción

El colecalciferol se absorbe en el intestino delgado. Los estudios han demostrado que aproximadamente el 80 % de la dosis administrada es absorbida. Debido a las propiedades liposolubles de la vitamina, la absorción es más eficaz en presencia de sales biliares.

Distribución

El transporte de la vitamina D desde la piel se realiza mediante una proteína plasmática específica denominada proteína transportadora de vitamina D, mientras que la vitamina D administrada se transporta mediante quilomicrones. Horas después de su ingestión o síntesis en la piel, la vitamina D se transporta al hígado para su transformación o bien se almacena en forma de vitamina D o de sus metabolitos. Los sitios de almacenamiento a largo plazo (depósitos) son el tejido adiposo, el hígado y los músculos.

Metabolismo

El colecalciferol se activa mediante dos etapas de hidroxilación. En la primera etapa, en el hígado, mediante hidroxilación del átomo de carbono en la posición 25, se forma la forma circulante más importante de vitamina D: el 25-hidroxicolecalciferol. Este metabolito no es biológicamente activo a nivel fisiológico. La siguiente etapa de activación ocurre en los riñones, donde se forma la forma biológicamente activa, el 1,25-dihidroxicolecalciferol, mediante hidroxilación en la posición 1. Las concentraciones normales de 25(OH)D en plasma, que indican una cantidad adecuada de vitamina D, superan los 20–30 ng/ml (50–75 nmol/l), mientras que la concentración de 1,25(OH)2D3 en plasma es de aproximadamente 0,04 ng/ml (0,1 nmol/l).

Eliminación

El colecalciferol y sus metabolitos se excretan principalmente por la bilis y las heces, mientras que sólo cantidades mínimas se eliminan por la orina. Algunos metabolitos del colecalciferol se excretan en la leche materna. El 25(OH)D3 sérico tiene una semivida biológica media de aproximadamente 13 a 15 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Para la prevención de la deficiencia de vitamina D en niños a partir de 12 años y adultos con alto riesgo identificado.
• Para el tratamiento de la deficiencia de vitamina D en adultos.
• Como complemento a la terapia específica del osteoporosis en adultos con deficiencia de vitamina D o con alto riesgo identificado de deficiencia de vitamina D.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Hipercalcemia e/ou hipercalciuria.
• Insuficiencia renal grave.
• Hipervitaminosis de vitamina D.
• Enfermedad de cálculos renales, nefrocalcinosis.
• Pseudohipoparatiroidismo.
• Sarcoidea.
• Tuberculosis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante con fenitoína o barbitúricos puede reducir los niveles de 25-hidroxiolecalciferol y aumentar la conversión a metabolitos inactivos mediante la inducción de enzimas hepáticos, por lo que el efecto terapéutico de la vitamina D puede quedar disminuido.

La administración concomitante con glucocorticoides puede reducir la eficacia de la vitamina D debido al aumento del metabolismo.

La rifampicina y la isoniazida pueden aumentar el metabolismo de la vitamina D, reduciendo así su eficacia.

La ketoconazol interfiere con la actividad de la vitamina D al inhibir la conversión del 25-hidroxivitamina D en 1,25-dihidroxivitamina D por la enzima renal 25-hidroxivitamina D-1-hidroxilasa. El efecto de la vitamina D puede quedar reducido.

La administración concomitante con medicamentos que afectan la absorción de grasas, como orlistat o resinas de intercambio iónico, tales como colestiramina, o laxantes como los aceites minerales, puede reducir la absorción de vitamina D en el tracto gastrointestinal. Un efecto similar puede ocurrir con la administración de colecalciferol junto con neomicina, lo que disminuye el efecto de la vitamina D.

Los diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar hipercalcemia. Por lo tanto, es necesario controlar los niveles de calcio en plasma sanguíneo y orina en caso de terapia concomitante prolongada.

La administración de vitamina D puede potenciar el efecto terapéutico y la toxicidad de la digoxina y otros glucósidos cardíacos debido al aumento de los niveles de calcio (riesgo de arritmias cardíacas). Es necesario realizar controles regulares del ECG, así como determinar los niveles de calcio en plasma sanguíneo y orina, y si es posible, medir la concentración plasmática de digoxina o digitoxina.

La vitamina D contrarresta el efecto de los medicamentos utilizados para tratar la hipercalcemia, como el calcitonina o los bifosfonatos (etidronato o pamidronato). Debe suspenderse la administración de vitamina D en caso de hipercalcemia que requiera tratamiento activo.

La administración concomitante del medicamento Vitamina D3 Krka con metabolitos de vitamina D o análogos (por ejemplo, calcitriol) solo es posible excepcionalmente y bajo control del nivel de calcio en suero sanguíneo.

La administración concomitante con medicamentos que contienen altas dosis de calcio y fósforo aumenta el riesgo de hipercalcemia. Se recomienda el control regular del nivel de calcio en suero sanguíneo.

La vitamina D puede aumentar la absorción de aluminio y magnesio en el intestino, elevando así sus niveles en suero sanguíneo. Se debe evitar el uso prolongado y excesivo de antiácidos que contengan aluminio o magnesio.

Características de uso.

Se debe tener en cuenta la dosis del medicamento Vitamina D3 Krka en caso de prescripción de otros medicamentos que contengan vitamina D. Las dosis adicionales de vitamina D o calcio solo deben administrarse bajo supervisión médica con control del nivel de calcio en el suero sanguíneo y en la orina.

No se deben superar las dosis recomendadas debido al riesgo de aparición de hipervitaminosis.

En pacientes con alteraciones graves de la función renal, el colecalciferol no se metaboliza normalmente, por lo que pueden ser necesarias otras formas de vitamina D.

Al administrar el medicamento Vitamina D3 Krka a pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal, se recomienda controlar los niveles de calcio y fosfatos. Debe considerarse el riesgo de calcificación de tejidos blandos.

Vitamina D3 Krka no debe administrarse a personas con predisposición a la formación de cálculos renales que contengan calcio.

Vitamina D3 Krka debe administrarse con precaución a los pacientes:

• con alteraciones en la excreción renal de calcio y fosfatos,
• que tomen diuréticos tiazídicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»),
• pacientes inmovilizados,
• que tomen glucósidos cardíacos debido al aumento de su toxicidad. Se recomienda un control adicional en estos casos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Dichos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar hipercalcemia, por lo que debe controlarse el nivel de calcio en el suero sanguíneo y en la orina.

Vitamina D3 Krka no debe administrarse:

• a pacientes con sarcoidosis debido al riesgo de transformación acelerada de la vitamina D en sus metabolitos activos;
• a pacientes con pseudohipoparatiroidismo, ya que la necesidad de vitamina D puede disminuir durante la fase de sensibilidad normal a la vitamina D. En tales casos, se recomienda el uso de derivados de la vitamina D que sean más fáciles de controlar.

Durante un tratamiento prolongado con dosis que excedan 1000 UI (25 µg) de colecalciferol, se deben controlar los niveles de calcio en el suero sanguíneo y en la orina, así como la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada y en pacientes que tomen glucósidos cardíacos o diuréticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). En caso de hipercalcemia, signos de deterioro de la función renal o hipercalciuria (7,5 mmol (300 mg) de calcio/24 h), se debe reducir la dosis o suspender el medicamento.

El tratamiento debe interrumpirse ante la aparición de síntomas de hipervitaminosis, tales como fatiga, náuseas, diarrea o poliuria. Dado que tales síntomas no son específicos, se debe consultar al médico para determinar si pueden estar relacionados con un exceso de vitamina D.

Se considera que la absorción de la vitamina D es más eficaz junto con las grasas alimentarias, por lo que se recomienda tomar Vitamina D3 Krka después de una de las comidas principales.

Debe tenerse en cuenta la ingesta de vitamina D a través de alimentos enriquecidos con esta vitamina.

Sacarosa

Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debe administrarse con precaución Vitamina D3 Krka a mujeres embarazadas y en período de lactancia.

Una ingesta adecuada de vitamina D es necesaria durante el embarazo y la lactancia. Se recomienda controlar la ingesta de vitamina D.

Embarazo

Los datos sobre el uso de colecalciferol durante el embarazo son limitados.

Actualmente no existen datos sobre riesgos asociados al uso de la dosis diaria máxima de 600 UI (15 µg de colecalciferol). Sin embargo, se recomienda administrar la vitamina D durante el embarazo solo en caso de deficiencia y con precaución. La dosis diaria no debe exceder las 500 UI, salvo que el médico indique otra cosa.

Debe evitarse el uso prolongado de dosis altas de vitamina D durante el embarazo, ya que la hipercalcemia prolongada resultante puede afectar negativamente al desarrollo físico y psicológico del niño, y puede provocar estenosis aórtica supravalvular y retinopatía en el recién nacido.

Período de lactancia

La vitamina D y sus metabolitos atraviesan la leche materna. Esto debe tenerse en cuenta al introducir alimentos complementarios en lactantes amamantados. No se han observado signos de sobredosis en lactantes cuyas madres han tomado vitamina D.

Fertilidad

En estudios sobre el efecto del colecalciferol sobre la función reproductiva y la fertilidad, no se han observado efectos. La relación entre el beneficio potencial y el riesgo para las personas sigue siendo desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

Vitamina D3 Krka no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Prevención de la deficiencia de vitamina D en niños a partir de 12 años y adultos con alto riesgo identificado

Adultos

La dosis diaria recomendada para adultos es de 500–1000 UI de vitamina D (12,5–25 mcg de colecalciferol), lo que equivale a 1–2 comprimidos del medicamento Vitamina D3 Krka de 500 UI o 1 comprimido de 1000 UI por día.

Niños

La dosis diaria recomendada para niños a partir de 12 años es de 500–1000 UI de vitamina D (12,5–25 mcg de colecalciferol), lo que equivale a 1–2 comprimidos del medicamento Vitamina D3 Krka de 500 UI o 1 comprimido de 1000 UI por día.

Tratamiento de la deficiencia de vitamina D en adultos

El tratamiento de esta indicación debe ser realizado únicamente por un médico.

La dosis debe determinarse según la gravedad del estado, el nivel deseado de 25-hidroxivitamina D y la respuesta individual del paciente al tratamiento.

En general, se siguen las siguientes recomendaciones de dosificación:

Inicio del tratamiento (6–12 semanas)

Grupo de edad	Dosis diaria de colecalciferol	Dosis del medicamento Vitamina D3 Krka
		Tabletas de 500 UMI	Tabletas de 1000 UMI
Adultos	4000 UMI de vitamina D (100 µg de colecalciferol)	8 tabletas al día	4 tabletas al día

Dosis de mantenimiento

Grupo de edad	Dosis diaria de colecalciferol	Dosis del medicamento Vitamina D3 Krka
		Tabletas de 500 UMI	Tabletas de 1000 UMI
Adultos	1500–2000 UMI de vitamina D (37,5–50 µg de colecalciferol)	3–4 tabletas al día	2 tabletas al día

Como complemento a la terapia específica del osteoporosis en adultos con deficiencia de vitamina D o con alto riesgo de deficiencia de vitamina D identificado

La dosis diaria recomendada es de 1000 UI de vitamina D (25 mcg de colecalciferol), lo que equivale a 2 comprimidos de 500 UI del medicamento Vitamina D3 Krka o 1 comprimido de 1000 UI.

Los pacientes deben tomar calcio adicional si la ingesta a través de la dieta es insuficiente.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis, sin embargo, debe tenerse en cuenta la función renal.

Alteraciones de la función renal

Vitamina D3 Krka debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones renales leves o moderadas.

Está contraindicado en pacientes con alteraciones renales graves (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis.

Durante el tratamiento prolongado con dosis que excedan 1000 UI de vitamina D (25 mcg de colecalciferol), se debe controlar el nivel de calcio en suero y orina, así como la función renal. Posiblemente sea necesario ajustar la dosis en función de los niveles séricos de calcio (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

El comprimido debe tragarse entero con un vaso de agua. Vitamina D3 Krka puede tomarse independientemente de las comidas, aunque se recomienda hacerlo tras una de las comidas principales.

Pacientes pediátricos

Vitamina D3 Krka está indicado en niños a partir de 12 años.

Sobredosis

La sobredosis de vitamina D puede provocar hipercalcemia. Cuando la dosis administrada excede las necesidades del organismo, las concentraciones séricas del metabolito activo no aumentan, ya que un mecanismo de retroalimentación negativa limita la activación metabólica cuando la ingesta supera las necesidades del organismo.

Síntomas

Dosis elevadas de vitamina D pueden provocar hipercalcemia: desde un aumento asintomático del nivel de calcio en suero hasta el síndrome hipercalcémico potencialmente mortal. Los síntomas de intoxicación son inespecíficos y pueden incluir fatiga, debilidad muscular, anorexia, pérdida de peso, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, poliuria, pancreatitis, nicturia, sudoración, dolor de cabeza, sed, deshidratación, hipertensión, somnolencia, mareo, inquietud, irritabilidad, trastornos psíquicos, depresión y fiebre. Los hallazgos bioquímicos típicos incluyen hipercalcemia, hipercalciuria y niveles elevados de 25-hidroxivitamina D. En casos graves puede aparecer arritmia, mientras que la hipercalcemia extrema puede provocar incluso coma o la muerte. Las consecuencias de la hipercalcemia persistente incluyen nefrolitiasis, nefrocalcinosis, alteración de la función renal hasta insuficiencia renal y calcificación de tejidos blandos (por ejemplo, corazón, vasos sanguíneos, riñones). La sensibilidad individual a la vitamina D varía considerablemente. Los lactantes y los niños son más sensibles a sus efectos tóxicos.

Se recomienda informar a los pacientes que reciben tratamiento prolongado con dosis altas sobre los síntomas de posible sobredosis.

Tratamiento

No existe antídoto específico. En caso de sobredosis, debe suspenderse la ingesta de vitamina D de cualquier fuente. Se recomienda la rehidratación del paciente. Se recomienda una dieta baja en calcio y fósforo. Debe considerarse el tratamiento con glucocorticoides, diuréticos de asa, calcitonina o bifosfonatos, según la gravedad de la hipercalcemia. Los bifosfonatos orales o intravenosos han demostrado ser eficaces en el tratamiento de la sobredosis de vitamina D.

La hipercalcemia puede persistir durante un período prolongado tras la sobredosis de vitamina D. Se debe mantener la vigilancia del paciente debido al riesgo de intoxicación recurrente.

Reacciones adversas.

Generalmente no se observan reacciones adversas cuando el medicamento se utiliza en las dosis recomendadas. En casos raros, puede presentarse hipervitaminosis D como resultado de una sensibilidad individual aumentada al medicamento o del uso de dosis muy altas durante un período prolongado.

Las reacciones adversas se indican a continuación por sistemas y órganos según la frecuencia de aparición.

Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥1/100 — <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 — <1/100); raras (≥1/10000 — <1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Alteraciones del metabolismo y nutrición

Poco frecuentes: hipercalcemia, hipercalciuria.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Raros: prurito, erupción cutánea y urticaria.

La frecuencia de las reacciones adversas que se indican a continuación es desconocida, ya que no se han realizado estudios clínicos amplios que permitan evaluar su frecuencia.

Trastornos del sistema cardiovascular

Arritmia, hipertensión arterial.

Trastornos del sistema inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema y disnea.

Alteraciones del metabolismo y nutrición

Hipercolesterolemia, pérdida de peso, polidipsia, sudoración excesiva.

Trastornos del sistema nervioso

Dolor de cabeza, somnolencia.

Trastornos gastrointestinales

Pérdida de apetito, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, pancreatitis.

Trastornos del sistema urinario

Aumento del nivel de calcio en sangre y/o en orina, litiasis urinaria y calcificación de tejidos, uremia, poliuria.

Trastornos del sistema musculoesquelético

Mialgia, artralgia, debilidad muscular.

Trastornos oculares

Conjuntivitis, fotofobia.

Trastornos hepatobiliares

Aumento de la actividad de las aminotransferasas.

Trastornos psiquiátricos

Disminución de la libido, alteraciones psíquicas, depresión.

Asimismo, se han notificado casos de rinorrea e hipertermia.

Notificación de reacciones adversas esperadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Toda información sobre reacciones adversas sospechosas debe notificarse de acuerdo con los requisitos establecidos por la legislación vigente.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3, 6, 9 o 18 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Nº 30, Nº 60 — sin receta médica.

Nº 90, Nº 180 — con receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.